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Progranulin regulation of autophagy contributes to its chondroprotective effect in osteoarthritis

Genes & Diseases 2023年第4期10卷 1582-1595页

作者： Yiming Pan Yuyou Yang Mengtian Fan Cheng Chen Rong Jiang Li Liang menglin xian Biao Kuang Nana Geng Naibo Feng Lin Deng Wei Zheng Fengmei Zhang Xiaoli Li Fengjin Guo Department of Cell Biology and Genetics Core Facility of Development BiologyChongqing Medical UniversityChongqing 400016China Department of Orthopaedics The 1st Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400016China Laboratory of Stem Cells and Tissue Engineering Chongqing Medical UniversityChongqing 400016China Department of Orthopaedics The 2nd Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400016China Chongqing Medical University Laboratory Animal Center Chongqing Medical UniversityChongqing 400016China

Progranulin(PGRN)is a multifunctional growth factor involved in many physiolog-ical processes and disease *** apparent protective role of PGRN and the importance of chondrocyte autophagic function in the progression of osteoarthritis(OA)led us to investi-gate the role of PGRN in the regulation of chondrocyte *** knockout chondro-cytes exhibited a deficient autophagic response with limited induction following rapamycin,serum starvation,and IL-1b-induced ***-mediated anabolism and suppression of IL-1b-induced catabolism were largely abrogated in the presence of the BafA1 autophagy ***,during the process of OA,PGRN and the ATG5eATG12 conjugate form a protein complex;PGRN regulates autophagy in chondrocytes and OA through,at least partially,the interactions between PGRN and the ATG5eATG12 ***,the ATG5eATG12 conjugate is critical for cell proliferation and *** or knockout of ATG5 reduces the expression of ATG5eATG12 conjugate and inhibits the chondroprotective effect of PGRN on anabolism and *** of PGRN partially reversed this *** brief,the PGRN-mediated regulation of chondrocyte autophagy plays a key role in the chondroprotective role of PGRN in *** studies provide new insights into the pathogen-esis of OA and PGRN-associated autophagy in chondrocyte homeostasis.

关键词： Anabolism ATG12 ATG5 Autophagy Catabolism Osteoarthritis PGRN

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ATG5通过细胞自噬调控Ⅱ型胶原表达的实验研究

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陆军军医大学学报 2023年第17期45卷 1828-1837页

作者：邓琳先梦麟杨玉有耿娜娜邝彪郭风劲重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第二医院骨科重庆400010

目的探究自噬相关蛋白ATG5通过影响自噬功能调控软骨细胞中Ⅱ型胶原的表达水平。方法 GEO数据库下载13例人软骨组织样本的转录组数据分析ATG5和COL2A1表达的相关性。雷帕霉素(Rapamycin, Rapa)和巴佛洛霉素A1(Bafilomycin A1,BafA1)处... 详细信息

目的探究自噬相关蛋白ATG5通过影响自噬功能调控软骨细胞中Ⅱ型胶原的表达水平。方法 GEO数据库下载13例人软骨组织样本的转录组数据分析ATG5和COL2A1表达的相关性。雷帕霉素(Rapamycin, Rapa)和巴佛洛霉素A1(Bafilomycin A1,BafA1)处理人软骨细胞C28/I2,Western blot及免疫荧光检测Ⅱ型胶原(CollagenⅡ,COL2)的表达水平。构建人源COL2A1启动子质粒,双荧光素酶报告实验检测过表达ATG5对COL2A1启动子转录活性的影响。mRFP-GFP-LC3自噬双标腺病毒动态监测过表达和敲低ATG5后自噬流的变化。Western blot检测过表达或敲低ATG5后Rapa及BafA1对COL2、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达水平的影响。结果 GEO数据库相关性分析结果显示在人软骨组织中ATG5和COL2A1的mRNA表达呈现正相关;Rapa和BafA1分别显著促进和抑制C28/I2细胞COL2的表达(P<0.05);成功构建人源COL2A1启动子质粒,并用双荧光素酶报告实验证实过表达ATG5上调COL2A1启动子转录活性(P<0.01);自噬双荧光病毒处理后,过表达ATG5组LC3-GFP荧光淬灭(P<0.01),自噬激活;敲低ATG5后,LC3-GFP荧光增强(P<0.05),自噬抑制;Rapa促进过表达ATG5上调的COL2和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达(P<0.05),BafA1显示与Rapa相反的作用(P<0.05)。结论过表达ATG5上调Ⅱ型胶原的表达,且ATG5调控Ⅱ型胶原的表达依赖于细胞自噬。

关键词：骨关节炎软骨细胞 Ⅱ型胶原细胞自噬 ATG5

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山奈酚调控细胞衰老治疗类风湿性关节炎的体外研究

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陆军军医大学学报 2023年第12期45卷 1281-1291页

作者：先梦麟! 耿娜娜邓琳邝彪范梦恬郭风劲重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第二医院骨科重庆400010

目的基于网络药理学以及体外实验探讨山奈酚治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的机制。方法通过TCMSP及SwissTarget数据库查询山奈酚靶点,检索GeneCards和DisGeNET数据库,获得RA相关功能靶点。山奈酚与RA靶点通过Venny2.... 详细信息

目的基于网络药理学以及体外实验探讨山奈酚治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的机制。方法通过TCMSP及SwissTarget数据库查询山奈酚靶点,检索GeneCards和DisGeNET数据库,获得RA相关功能靶点。山奈酚与RA靶点通过Venny2.1.0交叉后,利用STRING数据库进行蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)分析,并对山奈酚和靶点进行分子对接。随后用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)与山奈酚处理小鼠单核细胞白血病细胞RAW264.7进行验证,分组为:Control组、LPS组、LPS+Kaempferol组。MTT法检测山奈酚对RAW264.7细胞毒性的影响。使用LPS诱导RAW264.7细胞构建炎症细胞模型,检测各个处理组衰老和衰老相关炎症因子表达的影响。通过SA-β-Gal检测各组RAW264.7细胞β-半乳糖苷酶水平的变化。细胞免疫荧光检测各组IL-6的表达。结果共得到138个山奈酚的作用靶点,山奈酚抗RA的潜在作用靶点76个。PPI分析结果显示TNF、EGFR、PTGS2、AKT1可能是山奈酚抗RA的核心靶点。分子对接结果表明,山奈酚与核心靶点TNF、EGFR、PTGS2、AKT1能形成较稳定的复合物。MTT结果证明,在24 h时,0.125~16μmol/L山奈酚对RAW264.7细胞增殖均具有促进作用(P<0.05)。在48 h时,0.125~8μmol/L山奈酚能够促进RAW264.7细胞增殖(P<0.05)。而72 h时,0.125~16μmol/L山奈酚对RAW264.7细胞增殖没有显著影响。qPCR和Westerm blot结果表明山奈酚能够降低LPS诱导的IL-1β、IL-6以及TNF-α的表达(P<0.05)。山奈酚也降低了细胞衰老标志基因p16和p21的表达,同时促进细胞周期标志物CCND1和CCNE1的表达(P<0.05)。免疫荧光结果表明山奈酚能够降低IL-6表达水平(P<0.05)。SA-β-Gal染色结果显示,LPS处理可以促进RAW264.7细胞β-半乳糖苷酶的水平(P<0.05),而山奈酚可以缓解LPS诱导的β-半乳糖苷酶水平增加(P<0.05)。结论山奈酚可能通过调控炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α与p16/p21衰老相关基因,防止免疫细胞过早衰老,发挥治疗RA的作用。

关键词：山奈酚类风湿性关节炎网络药理学分子对接炎性衰老衰老相关分泌表型

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Earth-abundant photovoltaic semiconductor NaSbS2 in the rocksalt-derived structure:A first-principles study

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Progress in Natural Science:Materials International 2019年第6期29卷 322-328页

作者： xian Zhang menglin Huang Peng Xu Chen-Min Dai Zenghua Cai Dan Han Shiyou Chen Key Laboratory of Polar Materials and Devices (MOE) and Department of Optoelectronics East China Normal University Department of Physics China Three Gorges University Collaborative Innovation Center of Extreme Optics Shanxi University

NaSbS2was recently proposed as a novel photovoltaic semiconductor with earth-abundant component elements,but its fundamental material properties have not been well *** systematical first-principles calculations for its electronic,optical and defect properties were carried out in the present study,and the results show that:i)NaSbS2in the rocksalt-derived structure has a quasi-direct band gap and thus may have long minority carrier lifetime;ii) its absorption coefficients are as high as 10~4～10~5 cm-1for the visible light and almost isotropic despite that the structure is distorted relative to the high-symmetry rocksalt structure;iii) the effective masses of the electron and hole carriers are anisotropic with much larger values along the z direction than in the x-y plane,and hence the orientational control of thin films should be important for enhancing the photovoltaic performance;iv) the valence and conduction band edges of NaSbS2are close to those of CuGaSe2) so the n-CdS/pCuGaSe2device structure can be inherited to form the n-CdS/p-NaSbS2solar cells;v) the acceptor defects (NaSbantisites and Na vacancies) have very high concentration,making the synthesized NaSbS2always be p-type;vi)the S-rich condition can suppress the formation of deep-level donor defects (S vacancies and SbNaantisites) and therefore should be adopted for fabricating high-efficiency NaSbS2solar cells.

关键词： NaSbS2 Photovoltaic semiconductor Optical absorption coefficients Defects First-principles calculation

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基于CiteSpace的对分课堂教学在我国护理领域中应用的可视化分析

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科技资讯 2024年第3期22卷 238-242页

作者：刘林峰荣娴曹俊邓青川王红艳四川护理职业学院四川成都610100

目的探讨对分课堂教学在我国护理领域应用的现状、热点与趋势,为护理教学改革提供参考依据。方法全面检索中国知网数据库建库至2022年9月13日关于对分课堂在我国护理领域的相关研究,并通过CiteSpace软件对作者、发文机构、关键词进行可... 详细信息

目的探讨对分课堂教学在我国护理领域应用的现状、热点与趋势,为护理教学改革提供参考依据。方法全面检索中国知网数据库建库至2022年9月13日关于对分课堂在我国护理领域的相关研究,并通过CiteSpace软件对作者、发文机构、关键词进行可视化分析。结果通过文献检索共获得131篇文献,剔除不相关文献后,最终纳入100篇文献进行分析。国内该领域发文最多的作者为岳梦琳、何红丽、刘志平这3位,均发表3篇。发文数量最多的机构为南阳医学高等专科学校,共发表4篇,2016-2020年呈现出上升的趋势,2021年稍有回落。研究的热点为“对分课堂”“教学模式”“护理”“护理教育”“教学方法”“教学”“教学改革”等。结论对分课堂教学在我国起步较晚,相关学者应进一步加强不同地域、机构和团队间的合作,实现对分课堂教学的跨区域、跨团队研究,提高护理教学质量。

关键词： CiteSpace软件对分课堂护理可视化分析

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丁酸梭菌清液发酵高密度培养工艺研究

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饲料工业 2021年第11期42卷 53-59页

作者：邹孟琳高麒笙薛梦涵程娜付彪夏险胡远亮湖北师范大学生命科学学院食用野生植物保育与利用湖北省重点实验室湖北黄石435002 华中农业大学农业微生物学国家重点实验室湖北武汉430070

丁酸梭菌是一种专性厌氧菌,具有极强的整肠作用,在动物养殖等行业中应用前景广阔。然而,丁酸梭菌培养难度大,培养物活菌数低,限制了其应用。通过单因素试验研究了5种碳源及9种氮源对丁酸梭菌生长的影响,结果表明最佳碳源为葡萄糖,3种最... 详细信息

丁酸梭菌是一种专性厌氧菌,具有极强的整肠作用,在动物养殖等行业中应用前景广阔。然而,丁酸梭菌培养难度大,培养物活菌数低,限制了其应用。通过单因素试验研究了5种碳源及9种氮源对丁酸梭菌生长的影响,结果表明最佳碳源为葡萄糖,3种最佳氮源依次为酵母浸粉、牛肉浸粉和胰蛋白胨;采用正交试验设计优化3种最佳氮源组合及添加量,单因素试验优化接种量和培养温度。得到优化培养基及培养条件:葡萄糖3%,酵母浸粉1.5%,胰蛋白胨2.0%,牛肉浸粉3.0%,(NH4)2SO_(4)0.1%,NaHCO_(3)0.124%,玉米浆粉0.7%,MnSO_(4)·H_(2)O 0.05%,MgSO_(4)·7H_(2)O 0.05%,CaCl_(2)0.1%,初始pH 7.5,培养温度37℃,接种量3%。采用5 L自控发酵罐进一步优化培养条件,得出以碳酸氢钠作为中和剂,控制pH 6.5,在第12 h流加3%的葡萄糖,发酵液芽孢含量大幅提高,培养36 h芽孢数量达1.32×10^(9) CFU/mL。

关键词：丁酸梭菌芽孢数量单因素试验正交试验清液发酵

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在高温高压下测定液体导热系数的方法

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化工学报 1989年第4期40卷 494-499页

作者：王琮玉杨孟林王季澄刘平西北大学热化学研究室石油部石油勘探开发科学研究院

本文描述了在高温高压下快速测定液体导热系数的方法.温度和压力分别达到250℃和25.0MPa,以玻璃包封的热敏电阻作为加热元件,用桥路测定热敏电阻的dV/dt,由dV/dt计算介质的导热系数,每次测量时间为1.5秒,用六个已知导热系数的参考液体... 详细信息

本文描述了在高温高压下快速测定液体导热系数的方法.温度和压力分别达到250℃和25.0MPa,以玻璃包封的热敏电阻作为加热元件,用桥路测定热敏电阻的dV/dt,由dV/dt计算介质的导热系数,每次测量时间为1.5秒,用六个已知导热系数的参考液体标定了装置,平均偏差小于±2%.该装置不仅可以测量有机液体,而且也可以测量导电液体或溶液.

关键词：导热系数有机化合物高温高压

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禽源H3N2流感病毒NA基因G170R突变对奥司他韦耐药性的分析

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中国病原生物学杂志 2019年第4期14卷 397-400页

作者：方树珊李元果夏青张亚敏张醒海赵梦琳何健孙伟洋王铁成冯娜夏咸柱岳冬辉高玉伟安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230038 军事医学科学院军事兽医研究所长春中医药大学

目的探讨H3N2小鼠适应株NA基因G170R突变,对奥司他韦是否具有耐药性。方法在小鼠鼻内接种病毒前后分别给小鼠灌胃奥司他韦,分为预防治疗组,治疗组,病毒感染对照组,空白对照组。观察小鼠体重变化情况及死亡情况,每三日各组取肺组织,测定... 详细信息

目的探讨H3N2小鼠适应株NA基因G170R突变,对奥司他韦是否具有耐药性。方法在小鼠鼻内接种病毒前后分别给小鼠灌胃奥司他韦,分为预防治疗组,治疗组,病毒感染对照组,空白对照组。观察小鼠体重变化情况及死亡情况,每三日各组取肺组织,测定肺组织病毒滴度。结果预防治疗组和治疗组的小鼠在鼻内接种病毒后体重都有所下降,但在感染后期小鼠体重都升高并且无死亡;病毒感染对照组小鼠在鼻内接种病毒后体重迅速下降,直至第8 d小鼠全部死亡。病毒感染对照组小鼠肺病毒滴度比预防治疗组和治疗组小鼠肺病毒滴度高,且到实验第8 d,病毒感染对照组小鼠全部死亡,而预防治疗组小鼠和治疗组小鼠肺病毒滴度都在检测值以下。结论 NA基因G170R突变的H3N2小鼠适应株对奥司他韦暂无耐药作用。

关键词：奥司他韦流感病毒耐药性小鼠

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