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Subretinal fibrosis secondary to neovascular age-related macular degeneration:mechanisms and potential therapeutic targets

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Neural Regeneration Research 2025年第2期20卷 378-393页

作者： Jingxiang zhang Xia Sheng Quanju Ding Yujun Wang Jiwei Zhao jingfa zhang Department of Ophthalmology People’s Hospital of Huangdao DistrictQingdaoShandong ProvinceChina Department of Urology People’s Hospital of Huangdao DistrictQingdaoShandong ProvinceChina Department of Ophthalmology Shanghai General Hospital(Shanghai First People’s Hospital)Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghaiChina National Clinical Research Center for Eye Diseases Shanghai Key Laboratory of Ocular Fundus DiseasesShanghai Engineering Center for Visual Science and PhotomedicineShanghai Engineering Center for Precise Diagnosis and Treatment of Eye DiseasesShanghaiChina

Subretinal fibrosis is the end-stage sequelae of neovascular age-related macular *** causes local damage to photoreceptors,retinal pigment epithelium,and choroidal vessels,which leads to permanent central vision loss of patients with neovascular age-related macular *** pathogenesis of subretinal fibrosis is complex,and the underlying mechanisms are largely ***,there are no effective treatment options.A thorough understanding of the pathogenesis of subretinal fibrosis and its related mechanisms is important to elucidate its complications and explore potential *** current article reviews several aspects of subretinal fibrosis,including the current understanding on the relationship between neovascular age-related macular degeneration and subretinal fibrosis;multimodal imaging techniques for subretinal fibrosis;animal models for studying subretinal fibrosis;cellular and non-cellular constituents of subretinal fibrosis;pathophysiological mechanisms involved in subretinal fibrosis,such as aging,infiltration of macrophages,different sources of mesenchymal transition to myofibroblast,and activation of complement system and immune cells;and several key molecules and signaling pathways participating in the pathogenesis of subretinal fibrosis,such as vascular endothelial growth factor,connective tissue growth factor,fibroblast growth factor 2,platelet-derived growth factor and platelet-derived growth factor receptor-β,transforming growth factor-βsignaling pathway,Wnt signaling pathway,and the axis of heat shock protein 70-Toll-like receptors 2/*** review will improve the understanding of the pathogenesis of subretinal fibrosis,allow the discovery of molecular targets,and explore potential treatments for the management of subretinal fibrosis.

关键词： choroidal neovascularization epithelial-mesenchymal transition mesenchymal transition myofibroblast neovascular age-related macular degeneration submacular fibrosis subretinal fibrosis therapeutic targets transforming growth factor-β vascular endothelial growth factor

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炎症在糖尿病视网膜病变中的作用:发病机制及治疗策略

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眼科新进展 2024年第1期44卷 1-12页

作者：张敬法上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科上海市200080

糖尿病视网膜病变(DR)被认为是一种慢性中低度炎症性(微炎症)疾病。炎症贯穿DR发病全过程,表现为全身及眼局部炎症生物标志物增加。在DR患者眼中,促炎介质增加,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等增加;炎症细胞活... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)被认为是一种慢性中低度炎症性(微炎症)疾病。炎症贯穿DR发病全过程,表现为全身及眼局部炎症生物标志物增加。在DR患者眼中,促炎介质增加,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等增加;炎症细胞活化并增多,如视网膜中活化的小胶质细胞、Müller细胞和单核巨噬细胞浸润等。此外,免疫细胞也参与了DR的发病,如循环T淋巴细胞参与白细胞瘀滞。这些研究结果表明DR具有慢性炎症的病因,多种炎症相关因素共同参与、互相影响,导致血-视网膜屏障破坏和神经元损伤,加重DR的进展。因此,个体化抗炎治疗在DR治疗中具有重要意义。

关键词：糖尿病视网膜病变炎症炎症因子炎症细胞小胶质细胞

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地震灾害损失评估与遥感技术现状和展望

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遥感学报 2024年第4期28卷 860-884页

作者：安立强张景发 Ricardo Monteiro 张磊中国地震局工程力学研究所哈尔滨150080 天津市地震局天津300201 应急卫星工程与应用应急管理部重点实验室北京100124 意大利帕维亚高等研究院意大利帕维亚27100

地震灾害损失评估是地震震前应急准备、震后应急响应和恢复重建的重要工作内容。随着地震灾害风险的加剧以及对防灾减灾救灾工作需求的提升,近年来地震灾害损失评估技术得到较快的发展。同时,随着遥感技术进入大数据、智能化时代,遥感... 详细信息

地震灾害损失评估是地震震前应急准备、震后应急响应和恢复重建的重要工作内容。随着地震灾害风险的加剧以及对防灾减灾救灾工作需求的提升,近年来地震灾害损失评估技术得到较快的发展。同时,随着遥感技术进入大数据、智能化时代,遥感数据在地震灾害损失评估中也得到了广泛的应用。本文对地震灾害损失评估及其中遥感技术应用的发展进行了梳理:首先回顾了地震灾害损失评估的发展现状,对比分析了国内外地震灾害损失评估软件平台的异同点;归纳了人口和经济损失估计的典型方法;然后分别对震后遥感灾害损失评估以及基于遥感的震害预测方法现状进行了总结。最后本文讨论了目前地震灾害损失评估工作存在的一些问题并提出了相应的建议,在此基础上对遥感数据应用于地震灾害损害评估工作的趋势进行了展望。

关键词：震害预测地震风险损失评估震害评估遥感数据

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糖尿病视网膜病变的药物治疗研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 822-829页

作者：陈铭豪刘沛雨王旋吴一想江玉瑾张朝阳张敬法上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科上海200080 上海交通大学医学院附属新华医院眼科上海200092 香港中文大学(深圳)国际眼科研究所深圳518000

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,已成为糖尿病患者失明和视力障碍的主要原因之一。DR的发病机制复杂,主要涉及炎症、氧化应激、神经血管性病变等诸多方面,为疾病治疗提供了潜在的干预靶点... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,已成为糖尿病患者失明和视力障碍的主要原因之一。DR的发病机制复杂,主要涉及炎症、氧化应激、神经血管性病变等诸多方面,为疾病治疗提供了潜在的干预靶点。当前,抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物是DR的一线治疗手段,主要针对疾病晚期阶段,但此时视网膜已经发生了不可逆的神经血管损伤及视功能降低。另外,仍有部分患者对抗VEGF治疗反应欠佳、甚至无反应。目前几乎没有针对疾病早期的干预手段,因此,迫切需要基于DR发病机制开发出新型的局部或全身疗法,能够对DR进行早期预防和治疗,并尽可能挽救患者视力。针对不同靶点的药物如抗炎药物(糖皮质激素、非甾体抗炎药)、神经营养和神经保护类药物、靶向生化途径类药物、抗氧化植物化合物、基因治疗类药物等在治疗效果上可以互相补偿,从而能够让更多DR患者获益。该文结合既往研究报道,对DR的发病机制、药物治疗方法以及潜在药物治疗靶点进行综述,旨在为临床治疗及相关研究提供参考。

关键词：糖尿病视网膜病变炎症氧化应激血管内皮生长因子药物治疗

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糖尿病黄斑水肿中硬性渗出的研究进展

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临床眼科杂志 2024年第3期32卷 274-278页

作者：朱莹莹王海燕张敬法皖南医学院第一附属医院眼科芜湖241000 西安市人民医院西安市第四医院 710004 上海市第一人民医院眼科 200080

糖尿病视网膜病变(DR)患者黄斑区的硬性渗出(HEs)是导致患者视力预后差的重要因素之一。近年来,眼内注射抗血管内皮生长因子(Anti-VEGF)药物可有效治疗糖尿病黄斑水肿(DME)。然而随着水肿的消退,黄斑区的HEs却呈现出动态变化的过程、甚... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)患者黄斑区的硬性渗出(HEs)是导致患者视力预后差的重要因素之一。近年来,眼内注射抗血管内皮生长因子(Anti-VEGF)药物可有效治疗糖尿病黄斑水肿(DME)。然而随着水肿的消退,黄斑区的HEs却呈现出动态变化的过程、甚至在中心凹处积聚。随着视网膜成像技术的不断发展和更新,我们能更直观地观察HEs,并对HEs的来源、分布和消退有着较为深刻的认识和理解。本文主要阐述了DME中HEs的一般形态特征、来源及消退等特征,并阐述了当前治疗措施对HEs的消退作用,以期为伴HEs的DME患者在早期诊断、治疗和预后等方面提供借鉴和依据,为研发消退HEs药物或其他治疗手段提供基础。

关键词：硬性渗出糖尿病视网膜病变糖尿病黄斑水肿相干光层析成像术

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A tunable genome editing system of the prime editor mediated by dihydrofolate reductase

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Journal of Genetics and Genomics 2023年第3期50卷 204-207页

作者： Shu Liu Xiaoyue Duan Feng Peng Yafang Wang Yang Liu Xiaoling Wan jingfa zhang Xiaosa Li Xiaodong Sun Department of Ophthalmology Shanghai General Hospital(Shanghai First People’s Hospital)Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200080China Department of Ophthalmology Shanghai Changhai HospitalShanghai 200043China Shanghai Key Laboratory of Ocular Fundus Diseases 100 Haining RoadShanghai 200080China

The clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)/CRISPR-associated protein(CRISPR/Cas)system was discovered in bacteria and archaea as an adaptive immunity system to protect against exogenous DNA(Barrangou et al.,2007).This system has been developed into a powerful gene editing tool for eukaryotic genome manipulation that has therapeutic opportunities against hereditary diseases(Cong et al.,2013),especially monogenic diseases.

关键词： CRISPR/Cas genome system

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The properties of flax fiber reinforced wood flour/high density polyethylene composites

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Journal of Forestry Research 2018年第2期29卷 524-531页

作者： jingfa zhang Haigang Wang Rongxian Ou Qingwen Wang Key Laboratory of Bio-Based Material Science and Technology (Ministry of Education) Northeast Forestry University College of Materials and Energy South China Agricultural University

Flax fiber(FF) was used to reinforce wood flour/high density polyethylene composites(WF/PE).WF/PE particles were uniformly mixed with FF via high-speed mixing and then extruded with a single screw extruder to prepare FF reinforced WF/PE composites(FF/WF/PE).Mechanical testing,dynamic mechanical analysis,scanning electron microscopy(SEM),creep measurement and Torque rheology were used to characterize the resulting *** results indicate that the mechanical performance of the composites could be remarkably improved by adding a limited amount of *** flexural strength and modulus increased by 14.6 and 51.4%,respectively(FF content of 9 wt%),while the unnotched impact strength could be increased by 26.5%(FF content of12 wt%).The creep resistance and toughness of thecomposite was markedly improved without changing the plastic content of the composite material.

关键词： Wood-plastic composites Flax fiber Reinforcement Processing Mechanical property Creep resistance

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个性化玻璃体切割术治疗增生型糖尿病视网膜病变的临床效果

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眼科新进展 2024年第6期44卷 449-453页

作者：郑新宝陈佳玉魏嘉洪夏静杨爱萍陈春峰李明芳冯成赵永旺张敬法上海交通大学医学院附属松江医院上海市201600 上海市第一人民医院眼科上海市200080

目的观察个性化玻璃体切割术(PPV)治疗增生型糖尿病视网膜病变(PDR)的临床效果。方法回顾性病例研究。纳入2019年10月至2022年11月在上海交通大学医学院附属松江医院眼科确诊为PDR并接受PPV治疗的患者76例(86眼),分为观察组40例(46眼)... 详细信息

目的观察个性化玻璃体切割术(PPV)治疗增生型糖尿病视网膜病变(PDR)的临床效果。方法回顾性病例研究。纳入2019年10月至2022年11月在上海交通大学医学院附属松江医院眼科确诊为PDR并接受PPV治疗的患者76例(86眼),分为观察组40例(46眼)和对照组36例(40眼)。观察组采取个性化PPV,对照组采用传统PPV。进行12个月随访观察,比较2组患者手术时间,术中重水、硅油使用率,医源性视网膜裂孔、视网膜下重水残留发生率,巩膜外加压比例,手术前后不同时间最佳矫正视力(BCVA)、眼压,术后12个月视网膜复位率以及玻璃体内再积血(PVH)、糖尿病黄斑水肿(DME)和新生血管性青光眼(NVG)等发生率。结果观察组患者手术时间比对照组短(P0.05)。2组患者术前、术后3个月、术后6个月、术后12个月BCVA差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1 d、1周、1个月,观察组患者BCVA均优于对照组(均为P0.05),术后1个月、3个月、6个月、12个月BCVA均提高(均为P0.05)。术后12个月,2组患者视网膜复位率以及PVH、DME和NVG等并发症发生率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论个性化PPV手术可以缩短手术时间,减少术中重水、硅油使用率,提高手术效率,快速提升PDR患者视力。

关键词：个性化玻璃体切割术增生型糖尿病视网膜病变手术时间最佳矫正视力手术并发症

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基于投票机制的神经架构搜索

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光学精密工程 2022年第17期30卷 2119-2132页

作者：杨军张景发兰州交通大学电子与信息工程学院甘肃兰州730070 兰州交通大学测绘与地理信息学院甘肃兰州730070

针对现有神经架构搜索算法自动搜索到的网络架构与评估的网络架构之间存在较大差异的问题,提出了基于投票机制的神经架构搜索算法。首先,利用小批量训练数据上测试的训练损失作为性能估计器对候选网络进行采样,将计算资源集中于潜在的... 详细信息

针对现有神经架构搜索算法自动搜索到的网络架构与评估的网络架构之间存在较大差异的问题,提出了基于投票机制的神经架构搜索算法。首先,利用小批量训练数据上测试的训练损失作为性能估计器对候选网络进行采样,将计算资源集中于潜在的性能表现良好的候选网络架构,以解决均匀采样忽略了各网络架构之间重要性程度的问题;其次,对于各节点中候选操作难以选择的问题,利用组稀疏正则化策略对所有候选操作进行排名,以筛选出合适的候选操作,进一步提高Cell结构中路径选择的准确性;最后,将可微架构搜索策略、噪声策略和组稀疏正则化策略加以融合,以加权投票的方法选择出最优的Cell结构,构建出性能优秀的三维模型识别与分类网络架构。在数据集ModelNet40上的实验结果表明,所构建的网络对三维模型的分类准确率达到了93.9%,优于目前的主流算法。本算法有效缩小了搜索和评估阶段网络架构之间的差异,解决了以往神经架构搜索方法中均匀采样所导致的网络训练效率低的问题。

关键词：神经架构搜索加权投票三维模型分类性能估计器组稀疏正则化

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Effect of an antioxidant on the life cycle of wood flour/polypropylene composites

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Journal of Forestry Research 2020年第4期31卷 1435-1443页

作者： Haigang Wang jingfa zhang Haitao Fu Weihong Wang Qingwen Wang Key Laboratory of Bio-Based Material Science and Technology(Ministry of Education) Northeast Forestry UniversityHarbin 150040People’s Republic of China College of Materials and Energy South China Agricultural UniversityGuangzhou 510642People’s Republic of China

This study assessed the life cycle of biocomposites with antioxidants by repeated *** effects of antioxidants on the life cycle of wood flour/polypropylene(PP)composites were determined by analyzing their mechanical and thermal *** composites were repeatedly processed for seven times with pelletizing and *** antioxidant,pentaerythritoltetrakys 3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)propionate,was *** mechanical strength of the biocomposites decreased after *** transformed infrared analysis showed that thermo-oxidative aging occurred during *** thermal performance of the resulting composites decreased because of *** flour/PP has a long lifetime and antioxidants can slow the thermo-oxidative and mechanical degradation during reprocessing.

关键词： Wood-plastic composites Polypropylene Reprocessing Antioxidant

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