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Effect of the sonic hedgehog inhibitor GDC-0449 on an in vitro isogenic cellular model simulating odontogenic keratocysts

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International Journal of Oral Science 2019年第1期11卷 33-41页

作者： Jiemei Zhai Heyu Zhang Jianyun Zhang Ran Zhang Yingying Hong jiafei qu Feng Chen Tiejun Li Department of Oral Pathology Peking University School and Hospital of Stomatology Department of Oral Pathology School of Stomatology Kunming Medical University Central Laboratory Peking University School and Hospital of Stomatology Peking University Hospital of Stomatology First Clinical Division

Odontogenic keratocysts(OKCs) are common cystic lesions of odontogenic epithelial origin that can occur sporadically or in association with naevoid basal cell carcinoma syndrome(NBCCS). OKCs are locally aggressive, cause marked destruction of the jaw bones and have a propensity to recur. PTCH1 mutations(at ～80%) are frequently detected in the epithelia of both NBCCS-related and sporadic OKCs, suggesting that PTCH1 inactivation might constitutively activate sonic hedgehog(SHH) signalling and play a major role in disease pathogenesis. Thus, small molecule inhibitors of SHH signalling might represent a new treatment strategy for OKCs. However, studies on the molecular mechanisms associated with OKCs have been hampered by limited epithelial cell yields during OKC explant culture. Here, we constructed an isogenic PTCH1^(R135 X/+) cellular model of PTCH1 inactivation by introducing a heterozygous mutation, namely, c.403 C>T(p.R135 X), which has been identified in OKC patients, into a human embryonic stem cell line using the clustered regularly interspaced short palindromic repeats(CRISPR)/CRISPR-associated 9(Cas9) system. This was followed by the induction of epithelial differentiation. Using this in vitro isogenic cellular model, we verified that the PTCH1 R135 X/+heterozygous mutation causes ligand-independent activation of SHH signalling due to PTCH1 haploinsufficiency. This activation was found to be downregulated in a dose-dependent manner by the SHH pathway inhibitor GDC-0449. In addition, through inhibition of activated SHH signalling, the enhanced proliferation observed in these induced cells was suppressed, suggesting that GDC-0449 might represent an effective inhibitor of the SHH pathway for use during OKC treatment.

关键词： NBCCS the SHH pathway inhibitor GDC-0449

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牙源性角化囊肿SMO基因突变检测

中华口腔医学杂志 2022年第2期57卷 149-153页

作者：翟洁梅王珊洪瑛瑛曲佳菲杨春李铁军北京大学口腔医学院·口腔医院病理科国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081 昆明医科大学口腔医学院口腔基础医学教研室昆明650500 北京大学口腔医学院·口腔医院门诊部国家口腔医学中心国家口腔疾病临床医学研究中心口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心口腔数字医学北京市重点实验室北京100081 天津市口腔医院国际诊疗中心天津市口腔功能重建重点实验室天津300041

目的检测牙源性角化囊肿(odontogenic keratocyst,OKC)是否存在SMO基因突变,进一步完善对OKC发病机制的认识。方法收集2012年9月至2017年6月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科的OKC患者,10例为痣样基底细胞癌综合征性OKC... 详细信息

目的检测牙源性角化囊肿(odontogenic keratocyst,OKC)是否存在SMO基因突变,进一步完善对OKC发病机制的认识。方法收集2012年9月至2017年6月就诊于北京大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科的OKC患者,10例为痣样基底细胞癌综合征性OKC(女性4例,男性6例),20例为散发性OKC(女性7例,男性13例)。采集患者的病变组织,分离衬里上皮和纤维间质,采用Sanger测序法分别检测上皮与间质DNA中SMO基因突变情况。结果检测发现3个SMO基因突变位点,即1例综合征性OKC携带c.2081C>G(p.P694R)突变,2例散发性OKC分别携带c.907C>T(p.L303F)突变和c.1247_1248delinsAA(p.G416E)突变,前2例突变为未被报道过的SMO新突变,且2例散发性OKC均不伴PTCH1突变。结论除PTCH1突变外,OKC还存在SMO基因突变,可能与OKC的发病机制有关。

关键词：牙源性囊肿牙源性角化囊肿 SMO基因基因突变 SHH通路抑制剂

Er:YAG激光在牙体硬组织疾病应用中对髓腔温度的影响

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武汉大学学报（医学版） 2023年第7期44卷 873-878页

作者：李璐申静高静王丽霞索来曲佳菲天津市口腔医院国际诊疗中心天津300041 南开大学医学院天津300071 天津市口腔功能重建重点实验室天津300041

目的:通过比较Er:YAG激光辅以不同脉冲能量与照射时间作用于牙体硬组织时所引起的牙髓腔温度变化来探索Er:YAG激光应用于牙体硬组织疾病治疗的安全工作参数范围。方法:收集新鲜离体50颗牙,制备牙本质小管暴露模型,根据实验中照射Er:YAG... 详细信息

目的:通过比较Er:YAG激光辅以不同脉冲能量与照射时间作用于牙体硬组织时所引起的牙髓腔温度变化来探索Er:YAG激光应用于牙体硬组织疾病治疗的安全工作参数范围。方法:收集新鲜离体50颗牙,制备牙本质小管暴露模型,根据实验中照射Er:YAG激光脉冲能量与时间的不同将样本随机分为10组(80 mJ/P,10 s;120 mJ/P,10 s;160 mJ/P,10 s;200 mJ/P,10 s;250 mJ/P,10 s;80 mJ/P,20 s;120 mJ/P,20 s;160 mJ/P,20 s;200mJ/P,20 s;250 mJ/P,20 s)。利用数字测温仪对髓腔温度进行实时监测并记录,得出不同组别照射完毕时的即刻温度T、全程最高温度T_(max)、温度变化值△T、达到最高温度所需要的时间t_(max)。结果:T、T_(max)、△T、t_(max)随着照射时间的延长,均呈现升高趋势,且10 s组与20 s组之间差异显著(P<0.05);当照射时间相同时,T、T_(max)、△T均随脉冲能量的增加而升高,而tmax之间的差异未见明显规律。结论:(1)Er:YAG激光对髓腔温度的影响与其脉冲能量、作用时间呈正相关;照射距离为1 cm,单次照射时间10 s,脉冲能量低于200 mJ/P时认为对牙髓组织相对安全;若照射时间延长至20 s时,应尽可能保持脉冲能量小于120 mJ/P。(2)Er:YAG激光作用于牙体硬组织时,其热量呈持续释放状态,因此操作过程中可延长使用间隔时间以免引起过多的热量聚集而损伤牙髓。

关键词： Er:YAG激光牙体硬组织髓腔温度

不同参数Er:YAG激光照射对人牙周膜细胞粘附和增殖能力的影响

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现代口腔医学杂志 2022年第1期36卷 6-9页

作者：王丽霞申静曲佳菲王明辉天津市口腔医院国际诊疗中心南开大学医学院天津市口腔功能重建重点实验室300041 天津医科大学研究生院

目的比较人牙周膜细胞接种于不同牙周治疗方法处理的根面粘附、增殖情况,初步探讨Er:YAG激光用于牙周非手术治疗时的合适治疗参数。方法以新鲜拔除的重度牙周炎患牙为研究对象,分别采用单纯超声刮治,超声联合手工刮治以及超声联合手... 详细信息

目的比较人牙周膜细胞接种于不同牙周治疗方法处理的根面粘附、增殖情况,初步探讨Er:YAG激光用于牙周非手术治疗时的合适治疗参数。方法以新鲜拔除的重度牙周炎患牙为研究对象,分别采用单纯超声刮治,超声联合手工刮治以及超声联合手工刮治辅以不同参数Er:YAG激光照射处理患牙根面,并将体外培养的人牙周膜成纤维细胞接种于根面上。采用倒置显微镜、扫描电镜、CCK-8法等观察方法,评价人牙周膜成纤维细胞在根面的粘附、增殖情况。结果不同牙周治疗方法处理后各组根片上均可看到人牙周膜细胞附着。人牙周膜细胞的粘附和增殖能力受牙根表面形态的影响。研究结果表明,与单纯超声刮治相比,超声联合手工刮治以及超声联合手工刮治辅以40mJ/P、60mJ/P的Er:YAG激光更有利于细胞的粘附与增殖。结论超声联合手工刮治辅以40mJ/P的Er:YAG激光组更有利于人牙周膜细胞的粘附与增殖,有望成为传统牙周非手术治疗的辅助手段之一,但尚需要长期的基础和临床研究予以证实。

关键词：牙周炎 Er:YAG激光牙周组织再生

维持性血液透析患者动静脉内瘘堵塞的影响因素

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国际移植与血液净化杂志 2020年第3期18卷 20-22页

作者：黎新强汤嘉敏聂忠曲加飞张云芳花都区人民医院

目的分析维持性血液透析患者动静脉内瘘堵塞的原因,以预防和减少血液透析患者动静脉内瘘堵塞的发生,延长其使用寿命。方法回顾性分析我院2016年6月至2018年12月55例维持性血液透析患者发生动静脉内瘘堵塞的主要原因。结果 55例患者发生... 详细信息

目的分析维持性血液透析患者动静脉内瘘堵塞的原因,以预防和减少血液透析患者动静脉内瘘堵塞的发生,延长其使用寿命。方法回顾性分析我院2016年6月至2018年12月55例维持性血液透析患者发生动静脉内瘘堵塞的主要原因。结果 55例患者发生动静脉内瘘堵塞,最为常见的三种影响因素包括反复穿刺致结缔组织增生和管腔狭窄、血管条件差、反复穿刺致血栓形成。结论血液透析患者动静脉内瘘堵塞的影响因素较多,正确使用和维护内瘘不仅能降低内瘘堵塞的发生率,还能提高患者的生活质量,延长患者生命。

关键词：血液透析动静脉内瘘堵塞

高中生体育选项课选择现状调查研究——以合肥市为例

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体育科技文献通报 2020年第10期28卷 51-55页

作者：程家飞瞿福焕肥市第四中学安徽合肥230601

运用了文献资料研究、访谈、问卷调查、数理统计等研究方法,对合肥市高中生体育选项课的选择现状调查研究,研究结果发现:(1)大部分高中生在选择体育选项课项之前的准备工作是不充分的;(2)高中生选择体育选项课的动机是以认知内驱力占主... 详细信息

运用了文献资料研究、访谈、问卷调查、数理统计等研究方法,对合肥市高中生体育选项课的选择现状调查研究,研究结果发现:(1)大部分高中生在选择体育选项课项之前的准备工作是不充分的;(2)高中生选择体育选项课的动机是以认知内驱力占主导优势,但不是绝对优势;自我提高内驱力和附属内驱力处于弱势地位;(3)现阶段的高中生的体育选项课的选择结果不是很理想的。在此基础提出相应的建议:(1)做好选择前的准备工作,是提高选择质量的重要途径。建议可以从以下几个方面入手:选择前查阅有关资料,对要选择的体育项目进行充分了解,接受专业人士的专业辅导,做好学习规划(2)做好自我提高内驱力和附属内驱力向认知内驱力的转化工作,提高认知内驱力的质量,让学生在选择体育项目时更多的尊重自己的内心选择;(3)提高体育课堂教学质量,激发学生学习兴趣,保障每个学生在学习中都有进步。

关键词：合肥高中生体育选项课选择

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牵引电机非传动端轴承测点优化研究

铁道机车与动车 2023年第4期 37-40,I0002页

作者：曲松林景东李嘉飞张顺中车大连机车车辆有限公司辽宁大连116022

为了克服牵引电机非传动端轴承传感器测点信号衰减的问题,提高轴承故障监测的准确率,对牵引电机非传动端测点位置进行优化研究,并进行试验验证。提出的优化方案在装车试验考核中证明了接收轴承的温度和振动冲击信号具有明显的效果。

关键词：牵引电机轴承监测测点优化

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导电性间位芳纶的制备技术及应用研究进展

离子交换与吸附 2022年第6期38卷 516-527页

作者：王家飞耿胜男孔祥宇耿雪张盈王颖纪春暖曲荣君孙昌梅鲁东大学化学与材料科学学院

由间位芳纶(PMIA)制备的复合材料，特别是PMIA导电材料因PMIA高强高模、柔软质轻、阻燃耐热等优异特性而在防静电、导电、电磁屏蔽、电加热等领域展现出突出的应用价值。本文概述了间位芳纶基导电材料的制备技术，主要包括化学镀、低温... 详细信息

由间位芳纶(PMIA)制备的复合材料，特别是PMIA导电材料因PMIA高强高模、柔软质轻、阻燃耐热等优异特性而在防静电、导电、电磁屏蔽、电加热等领域展现出突出的应用价值。本文概述了间位芳纶基导电材料的制备技术，主要包括化学镀、低温等离子体处理、共混纺丝、湿法纺丝、表面刻蚀、γ-射线辐照、表面涂覆、表面接枝、溶液浇铸、静电纺丝及磁控溅射等；阐述了导电PMIA材料在电磁干扰屏蔽(EMI)、个人热管理及压力传感等方面的应用，旨在为制备高性能多功能材料提供技术参考价值；并对PMIA基电磁屏蔽材料及便携式柔性电子器件制备技术进行了展望。

关键词：间位芳纶导电材料电磁干扰屏蔽柔性器件

泊洛沙姆188对体外三维培养脐血单个核细胞向巨核细胞分化的影响

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 28-31页

作者：陈琳岳文谢小燕张秀媛吕洋刘大庆习佳飞曲洺逸范增房芳裴雪涛军事医学科学院野战输血研究所全军干细胞与再生医学重点实验室华南生物医药研究院北京100850

目的观察泊洛沙姆188（P188）对体外三维（3D）培养诱导脐血单个核细胞向巨核细胞分化的影响。方法将分离的脐血单个核细胞分别接种于细胞瓶和细胞培养袋中，后者采用WIGGENS摇床模拟生物反应器进行3D培养。在巨核细胞诱导培养基中加入P... 详细信息

目的观察泊洛沙姆188（P188）对体外三维（3D）培养诱导脐血单个核细胞向巨核细胞分化的影响。方法将分离的脐血单个核细胞分别接种于细胞瓶和细胞培养袋中，后者采用WIGGENS摇床模拟生物反应器进行3D培养。在巨核细胞诱导培养基中加入P188体外培养14d，观察细胞形态、计数细胞数并计算细胞存活率，采用流式细胞术观察巨核细胞表面标志表达情况。结果与采用传统的细胞培养瓶二维（2D）培养诱导巨核细胞相比，2D＋P188培养组巨核系CD41＋、CD41＋／CD61＋、CD61＋细胞数明显增加（P值均〈0．01）；在3D培养中加入P188，细胞体积变大，核形状不规则，胞质含紫红色颗粒，细胞分化更接近成熟。2D培养、3D培养及3D＋P188培养组组间巨核细胞表面标志CD41、CD41／CD61、CD61表达水平差异有统计学意义（P值均〈0．01）。LSD—t检验两两比较显示，与2D培养相比，3D培养诱导巨核细胞存活率及细胞数均降低（P值分别为0．018、0．027），3D＋P188培养组细胞数、细胞存活率与2D和3D培养组比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。而3D培养组巨核细胞CD41／CD61表达水平为（36．30±1．27）％，高于2D培养组的（23．95±1．34）％（P=0．002），3D＋P188培养组CD41／CD61表达水平更高[（59．45±1．20）％]。结论3D培养有利于巨核系祖细胞诱导分化，但细胞存活率低，加入P188，细胞生存状态好，且诱导效率更高。

关键词：巨核细胞泊洛沙姆生物反应器诱导分化