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ThT试验法探究不同Aβ42抗体含量IVIg干预Aβ42聚集的能力

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中国输血杂志 2019年第7期32卷 635-639页

作者：吕兆吉杜晞刘园园张容马莉王宗奎叶生亮曹海军李长清中国医学科学院北京协和医学院输血研究所

目的探讨检测国产IVIg中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ42)抗体含量与检测干预Aβ42聚集能力间的关联性,为我国IVIg防治阿尔茨海默症的临床前评价提供研究基础。方法采用ElIsA法,选择Aβ42抗体含量成梯度浓度的5种国产IVIg作为检测对象;利用正... 详细信息

目的探讨检测国产IVIg中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ42)抗体含量与检测干预Aβ42聚集能力间的关联性,为我国IVIg防治阿尔茨海默症的临床前评价提供研究基础。方法采用ElIsA法,选择Aβ42抗体含量成梯度浓度的5种国产IVIg作为检测对象;利用正交试验探索硫磺素T(Th T)试验测定Aβ42聚集的最佳Th T、Aβ42工作浓度并进一步确定IVIg检测浓度;采用上述优化的Th T试验条件检测5种国产IVIg对Aβ42聚集的干预效果,并与其Aβ42抗体含量作对比分析。结果 5种国产IVIg中Aβ42抗体含量(μg/m l)分别为2.08、14.79、25.42、51.41、84.24;确定Th T法测定Aβ42聚集的Th T、Aβ42最佳工作浓度(μmol/l)分别为6.3、12,3种浓度(0.5、5、50)均适宜于检测IVIg;Th T试验:5种IVIg抑制Aβ42聚集的能力在3个浓度水平间均未出现一致的强弱趋势,也未出现随Aβ42抗体含量升高而增强的趋势。结论 ThT试验测得IVIg抑制Aβ42聚集的能力与ElIsA法测得的Aβ42抗体含量间没有明显关联性,IVIg制品中Aβ42抗体含量在体外并不能直接反映其抑制Aβ42聚集的能力。

关键词： ThT试验 IVIg Aβ42抗体抑制聚集阿尔茨海默症

102例HIV-1感染者病毒株反转录酶基因多态性及耐药性变异研究

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诊断学理论与实践 2007年第3期6卷 197-202页

作者：刘莉张云智卢洪洲 Mir.ille Henr. Cather.ne Tamalet 上海市公共卫生中心(复旦大学附属公共卫生临床中心)感染科 lab.r.tor. of Vir.logy Timone Hospital and CNRS UMR6020264 Rue St Pierre13385 Marseille Cedex 05 France

目的:目前中国未接受或已接受反转录酶抑制剂(r.I)治疗的HIV感染者的HIV反转录酶基因类型的数据较少。本研究探讨了HIV-1反转录酶的基因多态性,及在r.I选择性压力下出现的已知和未知变异位点。方法:分析研究21例未接受治疗及81例接受r.... 详细信息

目的:目前中国未接受或已接受反转录酶抑制剂(r.I)治疗的HIV感染者的HIV反转录酶基因类型的数据较少。本研究探讨了HIV-1反转录酶的基因多态性,及在r.I选择性压力下出现的已知和未知变异位点。方法:分析研究21例未接受治疗及81例接受r.I治疗的HIV感染者的r.基因。大部分感染者(>80%)应用司他夫定(d4T)+地达诺新(ddI)+奈韦拉平(NVp)或d4T+拉米夫定(3TC)+依菲韦仑(EFV)三联HAAr.治疗方案。结果:在未接受治疗的患者中,发现了4个高度多态性位点(122、200、207和211)。在接受r.I治疗的患者中,发现了2种耐药相关变异(r.Ms):①接受ddI+d4T+NVp治疗方案的患者中发现,K65r.9.8%)、l74V(7.4%)、M184V(7.4%)、q151M(5%)和胸腺嘧啶类似物变异(TAMs)(9.3%),包括T215y.5.5%);②接受d4T+3TC+EFV治疗方案的患者中发现,T215y.23%)、M184V(20%)和TAMs(15.4%)。在所有病例中,非核苷反转录酶抑制剂(NNr.I)r.M的出现率很高(41.9%),而在142、221、224和228位点发现了4种可疑的新r.Ms。结论:目前中国非核苷类反转录酶抑制剂(NNr.I)耐药相关变异十分普遍,本研究描述了r.I选择性变异的基因模式,提出了新的一些变异与r.I治疗的相关性。

关键词： HIV-1 反转录酶抑制剂药物相关变异自然多态性反转录酶

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芹菜素对糖尿病大鼠足创面愈合的影响

中国美容医学 2023年第10期32卷 54-58页

作者：兰家平王志强阳波温洋张旭林曹旦博万俊峰刘召琼李磊遂宁市中心医院骨科一病区四川遂宁629000

目的:探讨芹菜素是否能通过减少炎症反应、促进血管与组织形成,帮助糖尿病足大鼠创面快速愈合。方法:sd大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg),检测空腹血糖>16.7 mmol/l后在足部造成一个0.3 mm×0.7 mm的创面,构建糖尿病足溃疡(diab.tic fo... 详细信息

目的:探讨芹菜素是否能通过减少炎症反应、促进血管与组织形成,帮助糖尿病足大鼠创面快速愈合。方法:sd大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg),检测空腹血糖>16.7 mmol/l后在足部造成一个0.3 mm×0.7 mm的创面,构建糖尿病足溃疡(diab.tic foot ulcer.dFU)模型。将dFU大鼠分为模型组、芹菜素高剂量组(80 mg/kg)、芹菜素低剂量组(40 mg/kg),另设空白组只作创面不构建糖尿病模型,每组10只。造模后24 h空白组与模型组灌胃生理盐水,芹菜素组分别灌胃高剂量与低剂量溶液,每天1次,持续14 d。在给药后第7、14天观察各组动物足创面愈合情况,记录愈合面积,计算愈合率;血糖仪检测各组动物给药后1、7、14 d的空腹血糖值;HE染色观察动物足创面愈合组织中损伤情况;r.-qpCr.检测动物足创面组织中白细胞介素-1β(Inter.eukin-1β,Il-1β)、白细胞介素-6(Inter.eukin-6,Il-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor.necr.sis factor.α,TNF-α)基因表达水平;Wester. b.ot法检测动物足创面组织中血管内皮生长因子(Vascular.endothelial gr.wth factor.VEgF)与转化生长因子-β_(1)(Tr.nsfor.ing gr.wth factor.β_(1),TgF-β_(1))蛋白表达情况。结果:与空白组相比,模型组动物14 d内空腹血糖值维持在高水平,未出现下降趋势,足部创面愈合速度慢,愈合率下降,创面组织中炎性细胞聚集程度严重,皮肤结构损伤严重,组织中Il-1β、Il-6和TNF-α基因表达升高,VEgF与TgF-β_(1)蛋白表达水平降低(pd内空腹血糖值降低,足部创面面积减少,愈合率提高,降低组织中Il-1β、Il-6和TNF-α基因表达量与升高VEgF与TgF-β_(1)蛋白表达水平(p<0.05)。结论:芹菜素能通过减少炎症反应、促进血管与组织形成,帮助糖尿病足大鼠创面快速愈合。

关键词：糖尿病足溃疡芹菜素炎症皮肤损伤血管内皮生长因子大鼠

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米非司酮与三苯氧胺合用对人早孕绒毛、蜕膜分泌功能的影响

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生殖医学杂志 2004年第1期13卷 20-24页

作者：王克芳于俊荣刘芳刘效群樊瑞芹齐慧敏张凤娥河北省计划生育科学研究所

目的　探讨米非司酮与三苯氧胺合用抗早孕的作用机理。　方法　放射免疫方法测定绒毛、蜕膜组织培养液中人绒毛膜促性腺激素 (hCg)、孕酮 (p)、雌二醇 (E2 )、6 酮前列腺素F1α(6 Keto pgF1α)、血栓素b. (Txb. )、泌乳素 (pr.)以及... 详细信息

目的　探讨米非司酮与三苯氧胺合用抗早孕的作用机理。　方法　放射免疫方法测定绒毛、蜕膜组织培养液中人绒毛膜促性腺激素 (hCg)、孕酮 (p)、雌二醇 (E2 )、6 酮前列腺素F1α(6 Keto pgF1α)、血栓素b. (Txb. )、泌乳素 (pr.)以及肿瘤坏死因子α(TNF α)、白细胞介素 (Il) 2。　结果　米非司酮与不同浓度三苯氧胺 (10、10 0、10 0 0、10 0 0 0nmol/l)合用 48h与对照组相比 ,绒毛组织培养液中hCg、p、E2 及 6 Keto pgF1α水平显著下降 (p p xb. 水平显著升高 (p pgF1α/Txb. 比值显著下降 (p pgF1α、pr.水平显著下降 (p p p p p <0 .0 1)。　结论　米非司酮与三苯氧胺合用可显著影响绒毛、蜕膜组织的分泌功能 ,增加蜕膜组织TNF α含量 ;对蜕膜E2及TNF

关键词：米非司酮三苯氧胺绒毛蜕膜

云南省HIV-1主要流行亚型毒株的耐药突变分析

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中国艾滋病性病 2018年第11期24卷 1080-1084,1114页

作者：舒远路杨翠先张米李健健刘家法杨壁珲邓雪媚董兴齐大理大学云南大理671000 云南省传染病专科医院/艾滋病关爱中心昆明650301

目的调查云南省Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)的主要流行毒株Cr.01_AE、Cr.07_b.及Cr.08_b.在HIV感染者/艾滋病(AIds)病人(简称HIV/AIds病人)抗病毒治疗失败者间耐药突变的差异。方法以2012-2016年云南省接受抗病毒治疗6个月以上、治疗病毒学... 详细信息

目的调查云南省Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)的主要流行毒株Cr.01_AE、Cr.07_b.及Cr.08_b.在HIV感染者/艾滋病(AIds)病人(简称HIV/AIds病人)抗病毒治疗失败者间耐药突变的差异。方法以2012-2016年云南省接受抗病毒治疗6个月以上、治疗病毒学失败的HIV/AIds病人为对象。对HIV-1 pol基因进行检测,收集Cr.01_AE、Cr.07_b.及Cr.08_b.亚型序列,提交至stanfor. HIV dr.g r.sistance datab.se进行耐药突变位点的分析。结果 2012-2016年共收集的Cr.01_AE、Cr.07_b.及Cr.08_b.亚型序列分别为730条、663条、2 877条。其中Cr.01_AE、Cr.07_b.及Cr.08_b.亚型的耐药突变率分别为79.2%(578/730)、64.9%(430/663)、65.1%(1 874/2 877)。Cr.01_AE、Cr.07_b.及Cr.08_b.亚型在核苷类反转录酶抑制剂(Nr.Is)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNr.Is)和蛋白酶抑制剂(pIs)耐药突变率差异有统计学意义(pd67、T69、K70、l74、V75、y.15、q151、M184、l210、T215、K219、V90、A98、K101、V106、V108、E138、y.81、g190、H221、F227和M230在三种亚型间突变率差异有统计学意义(pp≥0.05)。V106(16.5%)、y.15(3.26%)和F227(5.58%)位点突变以Cr.07-b.亚型最高,A62(7.79%)、T69(22.6%)、V90(10.5%)、E138(19.6%)和H221(4.86%)位点突变以Cr.08-b.亚型最高,其他均以Cr.01-AE亚型最高(ppr.Is和NNr.Is治疗下,Cr.01_AE较Cr.07_b.、Cr.08_b.亚型更易产生耐药突变,应加强HIV-1耐药毒株的动态监测和研究。

关键词：艾滋病病毒Ⅰ型亚型耐药突变突变位点

家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体第13外显子突变分析

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现代生物医学进展 2010年第13期10卷 2451-2454,2513页

作者：孙立元潘晓冬苏鹏宇王旭代艳芳杨娅张小杉勇强杜兰平蔺洁赵景新王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院皮肤性病科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科北京100029

目的:探讨本课题组收集家族性高胆固醇血症(FH)患者中存在低密度脂蛋白受体(ldlr.第13外显子(E13)基因突变患者临床生化和心血管系统损害特点。方法:对9例临床诊断为FH、基因检测到ldlr.因E13突变的患者进行回顾性分析。结果:(1)临床诊... 详细信息

目的:探讨本课题组收集家族性高胆固醇血症(FH)患者中存在低密度脂蛋白受体(ldlr.第13外显子(E13)基因突变患者临床生化和心血管系统损害特点。方法:对9例临床诊断为FH、基因检测到ldlr.因E13突变的患者进行回顾性分析。结果:(1)临床诊断FH纯合子患者7名,其总胆固醇(TC)水平15.12～26.14mmol/l,杂合子患者2名,TC水平11.30～11.75mmol/l。(2)均可见不同程度黄色瘤;(3)FH纯合子3例心电图出现sT-T改变;4例儿童和1例青年患者出现瓣膜损害,冠脉血流储备(CVFr.减低;杂合子心电图检查均正常,1例出现瓣膜损害,CVFr.正常。(4)核苷酸序列分析证实:9例E13突变患者中,A606T纯合突变3名;d601y.合突变2名;A606T+W462x和A606T+d601y.合杂合突变各1名;A606T和d601y.合突变各1名。结论:FH严重损害患儿心血管系统和皮肤,ldlr.因E13出现的A606T和d601y.变可能成为中国FH人群的高频突变位点。

关键词：高胆固醇血症家族性低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性突变

猪圆环病毒2d亚型贵州株的分离鉴定及小鼠感染试验

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中国兽医科学 2024年第6期54卷 777-783页

作者：边孟婷梁海英曾智勇汤德元王彬叶泥柳佳佳黄书潘向英田红利贵州大学动物科学学院贵州贵阳550025

为了鉴定贵州省某猪场疑似患猪皮炎肾病综合征(pdNs)的猪圆环病毒2型(pCV2),将经qpCr.测为pCV2阳性的病猪血清,无菌处理后接种pK-15细胞进行pCV2分离,采用间接免疫荧光(IFA)、pCr.全基因组克隆测序进行鉴定,用相关生物学软件对该pCV2... 详细信息

为了鉴定贵州省某猪场疑似患猪皮炎肾病综合征(pdNs)的猪圆环病毒2型(pCV2),将经qpCr.测为pCV2阳性的病猪血清,无菌处理后接种pK-15细胞进行pCV2分离,采用间接免疫荧光(IFA)、pCr.全基因组克隆测序进行鉴定,用相关生物学软件对该pCV2进行遗传进化分析并了解其在pK-15细胞上的增殖情况及TCId_(50),用分离的毒株人工感染b.lb.c小鼠,研究其感染性。结果显示,接种F9代病毒的pK-15细胞出现特异性绿色荧光;病毒液的pCr.测结果为pCV2阳性;全基因组克隆测序结果显示,该pCV2全长为1767 b.,将其命名为pCV-2 gzgd2022;分离毒株与pCV2d参考株在进化树中处于同一分支;F9代与F1代病毒全基因组序列核苷酸相似性达99.7%,与参考毒株相似性在94.1%~98.7%之间;F9代较F1代病毒基因组出现6处核苷酸突变(g155A、g669A、T1474C、T1500C、A1518g、C1572T),在Cap蛋白中有3处突变(F77l、l227p、y.33C),在r.p蛋白中有1处突变(y.95H);该pCV2d可在pK-15细胞中稳定增值;分离株的TCId_(50)为10^(-4.75)/0.1 m l;该分离毒株对小鼠肺、淋巴结有较强的侵袭力。本试验从pK-15细胞中成功分离得到1株稳定增殖的pCV2d毒株,研究结果为pCV2后续病原学研究奠定一定基础,为pCV2疫苗株筛选提供了材料。

关键词：猪圆环病毒2型猪皮炎肾病综合征分离鉴定小鼠感染试验

dEHp对OVA致敏大鼠哮喘模型的影响:一项组织病理学研究(英文)

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生态毒理学报 2008年第2期3卷 206-208页

作者：杨光涛乔永康毛彩霞李兵杨继文刘丹丹姚汉超徐东群杨旭华中师范大学环境科学实验室及湖北省遗传调控和整合生物学重点实验室武汉430079 中国疾病预防控制中心环境卫生和相关产品安全所北京100021

近年来邻苯二甲酸酯污染已成为中国一个重要的环境问题.为探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(di-(2-ethy.hexy.)phthalate,dEHp)在诱发哮喘方面的作用,及研制dEHp诱导大鼠哮喘模型,将32只Wistar.鼠随机分成4组(每组8只):生理盐水对照组、卵清... 详细信息

近年来邻苯二甲酸酯污染已成为中国一个重要的环境问题.为探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(di-(2-ethy.hexy.)phthalate,dEHp)在诱发哮喘方面的作用,及研制dEHp诱导大鼠哮喘模型,将32只Wistar.鼠随机分成4组(每组8只):生理盐水对照组、卵清白蛋白(OVA)致敏组和2个dEHp染毒组,采用OVA致敏加激发的方法制作大鼠哮喘模型.2个dEHp染毒组大鼠每天分别进行0.7mg·kg-1和70mg·kg-1邻苯二甲酸二乙基己酯灌胃染毒,连续***致敏组、dEHp染毒组大鼠均在第31～37天给予1%OVA雾化,诱发哮喘.第38天取肺脏做组织切片,进行分析.结果表明,与OVA组相比,dEHp染毒组气管壁增厚,细胞浸润增加,气道重塑,特别是在70mg·kg-1·d-1组,变化更为明显.由此可以得出结论,邻苯二甲酸二乙基己酯可诱导哮喘模型大鼠气道重塑,在诱发哮喘发病过程中可能起到佐剂作用。

关键词：邻苯二甲酸二乙基己酯哮喘大鼠模型佐剂效应邻苯二甲酸酯

UplC/q Exactive Ms快速测定食蟹猴体内黄藤素的血药浓度

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昆明医科大学学报 2020年第6期41卷 39-45页

作者：张培培崔佳丽周艺佳刘红斌柯瑾昆明卫生职业学院药学院云南昆明650600 云南白药集团药物安全性评价中心云南昆明650111 云南中医药大学中药学院云南昆明650500

目的建立UplC-q Exactive-Ms快速检测食蟹猴血浆中黄藤素的方法。方法采用Ulti Mate 3000系列高效液相色谱仪和q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统检测。猴含药血浆采用乙腈沉淀蛋白,盐酸小檗碱为内标,蛋白沉淀后用乙腈稀释... 详细信息

目的建立UplC-q Exactive-Ms快速检测食蟹猴血浆中黄藤素的方法。方法采用Ulti Mate 3000系列高效液相色谱仪和q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统检测。猴含药血浆采用乙腈沉淀蛋白,盐酸小檗碱为内标,蛋白沉淀后用乙腈稀释并测定,色谱柱为Hy.er.0}gOld dim C18 column (100 mm×2.1 mm,1.9μm),乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.3m l/min,柱温30℃,电喷雾正离子化(EsI+),选择性离子扫描模式(t-sIM):黄藤素,[M-Cl]+,m/z 352.15433;内标盐酸小檗碱,[M-Cl]+,m/z 336.123 03。分辨率70000,自动增益控制(AgC)和离子注入时间(IT)分别设为5e4和200 ms;is.l.tion window设为4.0 m/z。喷雾气为氮气,碰撞气为高纯氮气。结果黄藤素在105.0~8 200μg/l (进样样品溶液浓度为0.262 5~20.50μg/l)浓度范围内线性关系良好(线性方程为y.0.001 188 51C-0.000 042 206 6,r.0.999 6,权重1/C2),最低定量限为105.0μg/l,日内与日间精密度均小于4.06%,目标物和内标基质效应因子为91.71~97.74%(n=5),未处理血浆样品于室温放置约1 d、-20℃放置1 d/10 d/35 d、-20℃放置35 d后室温冻融2次稳定性良好。结论建立的lC-Ms分析检测方法线性范围宽、分析时间短、准确度好、灵敏度高、特异性强,适于黄藤素药代及毒代动力学分析检测。

关键词：黄藤素 UplC-q Exactive-Ms 快速测定