家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体第13外显子突变分析

作     者：孙立元 潘晓冬 苏鹏宇 王旭 代艳芳 杨娅 张小杉 勇强 杜兰平 蔺洁 赵景新 王绿娅 SUN Li-yuan;PAN Xiao-dong;SU Peng-yu;WANG Xu;DAI Yan-fang;YANG Ya;ZHANG Xiao-shan;YONG Qiang;DU Lan-ping;LIN Jie;ZHAO Jing-xin;WANG Lu-ya

作者机构：首都医科大学附属北京安贞医院皮肤性病科北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所北京100029 首都医科大学附属北京安贞医院超声诊断科北京100029 

出 版 物：《现代生物医学进展》 (Progress in Modern Biomedicine)

年 卷 期：2010年第10卷第13期

页      面：2451-2454,2513页

学科分类：090502[农学-动物营养与饲料科学] 1002[医学-临床医学] 0905[农学-畜牧学] 09[农学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30771986 30772356) 北京市自然科学基金(7062010 7092016)项目资助 

主　　题：高胆固醇血症 家族性 低密度脂蛋白受体 聚合酶链反应-单链构象多态性 突变 

摘      要：目的:探讨本课题组收集家族性高胆固醇血症(FH)患者中存在低密度脂蛋白受体(LDLR)第13外显子(E13)基因突变患者临床生化和心血管系统损害特点。方法:对9例临床诊断为FH、基因检测到LDLR基因E13突变的患者进行回顾性分析。结果:(1)临床诊断FH纯合子患者7名,其总胆固醇(TC)水平15.12～26.14mmol/L,杂合子患者2名,TC水平11.30～11.75mmol/L。(2)均可见不同程度黄色瘤;(3)FH纯合子3例心电图出现ST-T改变;4例儿童和1例青年患者出现瓣膜损害,冠脉血流储备(CVFR)减低;杂合子心电图检查均正常,1例出现瓣膜损害,CVFR均正常。(4)核苷酸序列分析证实:9例E13突变患者中,A606T纯合突变3名;D601Y纯合突变2名;A606T+W462X和A606T+D601Y复合杂合突变各1名;A606T和D601Y杂合突变各1名。结论:FH严重损害患儿心血管系统和皮肤,LDLR基因E13出现的A606T和D601Y突变可能成为中国FH人群的高频突变位点。