云南省HIV-1主要流行亚型毒株的耐药突变分析

作     者：舒远路 杨翠先 张米 李健健 刘家法 杨壁珲 邓雪媚 董兴齐 SHU Yuanlu;YANG Cuixian;ZHANG Mi;LI Jianjian;LIU Jiafa;YANG Bihui;DENG Xuemei;DONG Xingqi

作者机构：大理大学云南大理671000 云南省传染病专科医院/艾滋病关爱中心昆明650301 

出 版 物：《中国艾滋病性病》 (Chinese Journal of Aids & STD)

年 卷 期：2018年第24卷第11期

页      面：1080-1084,1114页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：云南省科技计划(重点新产品开发)(2016BC005)~~ 

主　　题：艾滋病病毒Ⅰ型 亚型 耐药突变 突变位点 

摘      要：目的调查云南省Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)的主要流行毒株CRF01_AE、CRF07_BC及CRF08_BC在HIV感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)抗病毒治疗失败者间耐药突变的差异。方法以2012-2016年云南省接受抗病毒治疗6个月以上、治疗病毒学失败的HIV/AIDS病人为对象。对HIV-1 pol基因进行检测,收集CRF01_AE、CRF07_BC及CRF08_BC亚型序列,提交至Stanford HIV Drug Resistance Database进行耐药突变位点的分析。结果 2012-2016年共收集的CRF01_AE、CRF07_BC及CRF08_BC亚型序列分别为730条、663条、2 877条。其中CRF01_AE、CRF07_BC及CRF08_BC亚型的耐药突变率分别为79.2%(578/730)、64.9%(430/663)、65.1%(1 874/2 877)。CRF01_AE、CRF07_BC及CRF08_BC亚型在核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)耐药突变率差异有统计学意义(P0.05)。在反转录酶区,M41、E44、A62、K65、D67、T69、K70、L74、V75、Y115、Q151、M184、L210、T215、K219、V90、A98、K101、V106、V108、E138、Y181、G190、H221、F227和M230在三种亚型间突变率差异有统计学意义(P0.05),其他位点差异均无统计学意义(P≥0.05)。V106(16.5%)、Y115(3.26%)和F227(5.58%)位点突变以CRF07-BC亚型最高,A62(7.79%)、T69(22.6%)、V90(10.5%)、E138(19.6%)和H221(4.86%)位点突变以CRF08-BC亚型最高,其他均以CRF01-AE亚型最高(P0.05)。在蛋白酶区,仅M46在三种亚型间突变率差异有统计学意义(P0.05)。结论云南省三种亚型在抗病毒治疗后具有不同的耐药突变特性。在接受NRTIs和NNRTIs治疗下,CRF01_AE较CRF07_BC、CRF08_BC亚型更易产生耐药突变,应加强HIV-1耐药毒株的动态监测和研究。