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Lactate regulates major zygotic genome activation by H3K18 lactylation in mammals

National Science Review 2024年第2期11卷 124-134页

作者： Jingyu Li Weibo Hou Qi Zhao Wei Han hongdi cui Songling Xiao Ling Zhu Jiadan Qu Xiaoyu Liu Weitao Cong Jingling Shen Yuzheng Zhao Shaorong Gao Guoning Huang Qingran Kong Chongqing Key Laboratory of Human Embryo Engineering Center for Reproductive Medicine Chongqing Health Center for Women and ChildrenWomen and Children's Hospital of Chongqing Medical University Oujiang Laboratory Zhejiang Provincial Key Laboratory of Medical Genetics Key Laboratory of Laboratory MedicineMinistry of EducationSchool of Laboratory Medicine and Life Sciences Wenzhou Medical University Frontier Science Center for Stem Cell Research School of Life Sciences and Technology Tongji University School of Pharmaceutical Science Wenzhou Medical University Institute of Life Sciences College of Life and Environmental Sciences Wenzhou University Optogenetics&Synthetic Biology Interdisciplinary Research Center State Key Laboratory of Bioreactor Engineering Shanghai Frontiers Science Center of Optogenetic Techniques for Cell Metabolism School of Pharmacy East China University of Science and Technology

Lactate is present at a high level in the microenvironment of mammalian preimplantation embryos in vivo and in vitro. However, its role in preimplantation development is unclear. Here, we report that lactate is highly enriched in the nuclei of early embryos when major zygotic genome activation(ZGA) occurs in humans and mice. The inhibition of its production and uptake results in developmental arrest at the 2-cell stage, major ZGA failure, and loss of lactate-derived H3K18lac, which could be rescued by the addition of Lac-Co A and recapitulated by overexpression of H3K18R mutation. By profiling the landscape of H3K18lac during mouse preimplantation development, we show that H3K18lac is enriched on the promoter regions of most major ZGA genes and correlates with their expressions. In humans, H3K18lac is also enriched in ZGA markers and temporally concomitant with their expressions. Taken together, we profile the landscapes of H3K18lac in mouse and human preimplantation embryos, and demonstrate the important role for H3K18lac in major ZGA, showing that a conserved metabolic mechanism underlies preimplantation development of mammalian embryos.

关键词： mammalian preimplantation development lactate epigenetic remodeling histone lactylation zygotic genome activation

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组织职业生涯管理对职业承诺和工作满意度的影响——职业延迟满足的中介作用分析

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心理学报 2007年第4期39卷 715-722页

作者：刘晓燕郝春东陈健芷崔洪弟哈尔滨师范大学教育系黑龙江大学教育学院应用心理系哈尔滨150080

以321名企业员工为被试,通过自编的职业延迟满足问卷,考察了企业员工的职业延迟满足在组织职业生涯管理对职业承诺、工作满意度影响过程中的中介作用。结果表明:职业延迟满足与组织职业生涯管理、职业承诺、工作满意度存在显著正相关;... 详细信息

以321名企业员工为被试,通过自编的职业延迟满足问卷,考察了企业员工的职业延迟满足在组织职业生涯管理对职业承诺、工作满意度影响过程中的中介作用。结果表明:职业延迟满足与组织职业生涯管理、职业承诺、工作满意度存在显著正相关;工作年限等人口统计学变量对职业延迟满足没有显著的预测作用;公平晋升、注重培训对职业延迟满足有显著的预测作用;职业延迟满足在组织职业生涯管理对职业承诺、工作满意度影响过程中存在中介作用;在结构方程模型中,职业延迟满足在公平晋升、注重培训与职业承诺、工作满意度之间存在中介作用;而职业延迟满足在职业发展与职业承诺、工作满意度之间不存在中介作用。

关键词：职业延迟满足组织职业生涯管理职业承诺工作满意度中介作用.

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临床药师参与颅脑损伤患者鼻饲给予丙戊酸钠的药学监护

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中国现代应用药学 2018年第11期35卷 1722-1724页

作者：徐世希谢朋飞崔宏娣郴州市第一人民医院湖南郴州423000

目的通过血药浓度监测,探讨临床药师对颅脑损伤患者鼻饲给予丙戊酸钠的药学监护模式。方法利用HPLC检测颅脑损伤患者鼻饲给予及静脉给予丙戊酸钠后丙戊酸的血药浓度,研究不同给药方式对丙戊酸血药浓度的影响,探讨临床药师药学监护的作... 详细信息

目的通过血药浓度监测,探讨临床药师对颅脑损伤患者鼻饲给予丙戊酸钠的药学监护模式。方法利用HPLC检测颅脑损伤患者鼻饲给予及静脉给予丙戊酸钠后丙戊酸的血药浓度,研究不同给药方式对丙戊酸血药浓度的影响,探讨临床药师药学监护的作用。结果丙戊酸钠鼻饲给药严重影响血浆药物浓度,其血药浓度均达不到有效参考范围。经临床药师建议后,丙戊酸钠改为静脉给药,血药浓度较鼻饲给药升高,达窗率提高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论临床药师在临床治疗团队中充分运用血药浓度监测方法及扎实的药学知识,在临床药物治疗过程中起到重要作用。

关键词：临床药师丙戊酸鼻饲给药血药浓度监测

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社区获得性肺炎患者肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与多药耐药菌感染的相关性

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北华大学学报（自然科学版） 2021年第2期22卷 207-210页

作者：邓鸿飞李双崔宏娣郴州市第一人民医院湖南郴州423000

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区域308位点G/A多态性与社区获得性肺炎(CAP)患者多药耐药菌感染的相关性.方法选取140例社区CAP感染患者(120例多重耐药菌感染者(CAP多重耐药组),20例单纯性CAP患者(CAP组))及97例健康体检中... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区域308位点G/A多态性与社区获得性肺炎(CAP)患者多药耐药菌感染的相关性.方法选取140例社区CAP感染患者(120例多重耐药菌感染者(CAP多重耐药组),20例单纯性CAP患者(CAP组))及97例健康体检中心的受试者为研究对象(对照组),采用Taqman探针荧光定量PCR法对TNF-α基因多态性位点-308A/G进行基因分型,利用SPSS统计软件分析TNF-α基因-308A/G位点多态性与CAP患者多药耐药菌感染的相关性.结果与对照组比较,CAP组患者TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型频率和A、G等位基因频率无显著性差异(P>0.05).与CAP组比较,CAP多药耐药菌组TNF-α-308位点GG、GA、AA基因型频率和A、G等位基因频率差异具有统计学意义(均P<0.01).与对照组比较,CAP多药耐药菌感染组患者血清TNF-α水平显著升高(P<0.01).与CAP-GG和CAP-GA基因型患者比较,CAP-AA基因型患者血清TNF-α表达水平显著升高.结论TNF-α-308位点基因多态性可能通过影响TNF-α水平进而影响CAP患者多药耐药菌感染的生存状况.

关键词：社区获得性肺炎肿瘤坏死因子α-308 多态性多重耐药菌

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预防性骨水泥灌注强化对胸腰段骨质疏松性VCFs的疗效

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中外医学研究 2024年第11期22卷 18-21页

作者：郭锐沈洪弟崔烨平魏志祥钱蔚沈杰昆山市第三人民医院江苏昆山215300

目的:探讨预防性骨水泥灌注强化对胸腰段骨质疏松性椎体压缩性骨折(VCFs)的疗效。方法:选取2021年9月-2023年1月昆山市第三人民医院收治的100例胸腰段骨质疏松性VCFs患者,随机分为对照组和观察组,各50例。对照组采用经皮椎体(或后凸)成... 详细信息

目的:探讨预防性骨水泥灌注强化对胸腰段骨质疏松性椎体压缩性骨折(VCFs)的疗效。方法:选取2021年9月-2023年1月昆山市第三人民医院收治的100例胸腰段骨质疏松性VCFs患者,随机分为对照组和观察组,各50例。对照组采用经皮椎体(或后凸)成形术(PVP/PKP)治疗,观察组在对照组基础上对相邻正常椎体进行预防性骨水泥灌注强化。比较两组术前、术后视觉模拟评分法(VAS)评分、伤椎高度、Cobb角、生活质量及随访过程中邻椎再骨折发生率。结果:术前,两组VAS评分、伤椎高度、Cobb角、生活质量量表(SF-36)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月、6个月,观察组VAS评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后3个月、6个月,观察组伤椎高度高于对照组,Cobb角低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后3个月、6个月,观察组SF-36各项评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组邻椎再骨折发生率为0,低于对照组的12.00%(6/50),差异有统计学意义(χ^(2)=4.433,P=0.035)。结论:预防性骨水泥灌注强化能有效改善胸腰段骨质疏松性VCFs患者椎体功能,在提升患者近远期生活质量的同时,还能降低远期临椎再骨折的发生率。

关键词：胸腰段骨质疏松椎体压缩性骨折预防性骨水泥灌注强化

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HPLC-MS/MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度及生物等效性研究

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中国医院用药评价与分析 2022年第9期22卷 1036-1041页

作者：谢朋飞陈元璐崔宏娣龙辉张永东侯思雨周燕周长欣王本伟郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室湖南郴州423000 山西兰花药业股份有限公司研发部山西高平048402 安徽万邦医药科技股份有限公司临床部合肥230601 山东安捷生物检测技术有限公司生物分析部济南250101

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度,研究瑞舒伐他汀钙片在我国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性。方法:采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,空腹组和餐后组分别纳入3... 详细信息

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度,研究瑞舒伐他汀钙片在我国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性。方法:采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,空腹组和餐后组分别纳入30例健康受试者,受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试药物或参比药物10 mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,评价生物等效性。结果:单次空腹给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(9.31±4.77)、(9.68±4.64)ng/mL;t_(max)分别为(4.37±0.73)、(4.25±0.95)h;t_(1/2)分别为(7.76±2.01)、(8.37±2.88)h;AUC_(0-72h)分别为(83.95±43.46)、(88.85±49.52)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(86.50±43.63)、(91.23±49.52)ng·h/mL。单次餐后给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,C_(max)分别为(5.09±2.29)、(5.28±2.30)ng/mL;t_(max)分别为(4.45±0.90)、(4.47±1.22)h;t_(1/2)分别为(10.05±3.36)、(9.69±2.39)h;AUC_(0-72h)分别为(64.24±33.27)、(66.83±32.68)ng·h/mL;AUC_(0-∞)分别为(67.42±33.83)、(70.14±33.68)ng·h/mL。瑞舒伐他汀的主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-72h)和AUC_(0-∞)几何均数比值(T/R)的90%CI在空腹状态下分别为91.46%~101.61%、91.59%~102.31%和91.91%~102.16%;餐后状态下分别为91.39%~103.73%、90.64%~101.61%和90.94%~101.45%。结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度;空腹和餐后状态下,2种瑞舒伐他汀钙片的主要药动学参数相近,具有生物等效性。

关键词：瑞舒伐他汀钙片液相色谱-串联质谱法药动学生物等效性

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肠道菌群介导次级胆汁酸及其受体调节肠黏膜免疫机制的研究进展

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畜牧兽医学报 2024年第5期55卷 1904-1913页

作者：韩福珍蔡李萌李卓然王雪莹解伟纯匡虹迪李佳璇崔文姜艳平李一经单智夫唐丽杰东北农业大学动物医学学院哈尔滨150030 农业部动物疫病病原生物学重点实验室东北科学观测实验站哈尔滨150030

胆汁酸是一种胆固醇衍生物,对提高每日膳食中脂肪的消化与吸收率具有显著功效。在肝内,细胞利用胆固醇形成初级胆汁酸,初级胆汁酸在肠道菌群产生的蛋白酶的影响下产生次级胆汁酸,极大地扩大了肠道环境的分子多样性。目前最常见的次级胆... 详细信息

胆汁酸是一种胆固醇衍生物,对提高每日膳食中脂肪的消化与吸收率具有显著功效。在肝内,细胞利用胆固醇形成初级胆汁酸,初级胆汁酸在肠道菌群产生的蛋白酶的影响下产生次级胆汁酸,极大地扩大了肠道环境的分子多样性。目前最常见的次级胆汁酸受体为跨膜G蛋白胆汁酸偶联受体-5(GPBAR1,也被称为TGR5)和核受体法尼类X受体(FXR),在调节机体健康中起着多效性作用,特别是可以维持肠道菌群稳态和黏膜免疫系统平衡。本综述讨论了胆汁酸与肠道菌群的关系、次级胆汁酸的代谢以及次级胆汁酸及其受体在肠道免疫系统中的不同作用机制,可为肠道菌群在动物肠道疾病的防治以及相关研究等方面提供理论基础。

关键词：肠道菌群次级胆汁酸 G蛋白胆汁酸偶联受体-5 核受体法尼类X受体黏膜免疫

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Phase Transformation Strengthening of Hot Extruded Inconel 625 under High-temperature Load Environment

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Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science) 2019年第6期34卷 1297-1308页

作者：刘德学 cui Maomao 王文旭 NAN Hongqiang CAI Haopeng XUE hongdi JIA Zhi LI Qinglin State Key Laboratory of Advanced Processing and Recycling of Non-ferrous Metals Lanzhou University of TechnologyLanzhou 730050China School of Material Science and Engineering Lanzhou University of TechnologyLanzhou 730050China Jinchuan Nickel-Metropolis Industrial Company Jinchang 737100China Jinchuan Group Nickel Alloy Co. Lanzhou 730100China

Microstructure evolution and properties of hot-extruded Inconel 625 alloy were investigated at different creep temperatures, aging time and strain rates. The experimental results indicate that the Inconel 625 alloy exhibits an excellent creep resistance at 700 ℃ and below. When the creep temperature rises to 750 ℃, the creep resistance falls drastically due to the failure of phase transformation strengthening and the precipitation of a large amount of δ phase and σ phase at the grain boundary. The special temperature-sensitive characteristics of Inconel 625 alloy play a very important role in its fracture. When the strain rate is 8.33×10^-3s^-1, the strength of the specimen is higher than that of other parameters attributed to the effect of phase transformation strengthening. With the increase of Ni3(Al, Ti), the phase transformation strengthening inhibits thickening of the stacking faults into twins and improves the overall mechanical properties of the alloy. With the increase of the aging time, the granular Cr-rich M23C6 carbides continue to precipitate at the grain boundary, which hinders the movement of the dislocations and obviously increases the strength of the samples. Especially, the yield strength increases several times.

关键词： hot-extruded Inconel 625 alloy phase transformation strengthening temperature sensitivity characteristics Cr-rich M23C6 carbides δphase

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LC-MS/MS法测定人血浆中曲格列汀的浓度及2种片剂药动学比较研究

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广东药科大学学报 2020年第4期36卷 451-457页

作者：谢朋飞崔宏娣陈元璐龙辉金玉任军李雪芳杨鹏周燕张永东郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室湖南郴州423000 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司安徽巢湖238000 安徽万邦医药科技股份有限公司安徽合肥230601

目的建立测定人血浆中曲格列汀浓度的LC-MS/MS法,考察空腹和餐后条件下2种琥珀酸曲格列汀片的人体药动学特征,并初步评价其生物等效性。方法空腹8例健康受试者和餐后8例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验... 详细信息

目的建立测定人血浆中曲格列汀浓度的LC-MS/MS法,考察空腹和餐后条件下2种琥珀酸曲格列汀片的人体药动学特征,并初步评价其生物等效性。方法空腹8例健康受试者和餐后8例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者单次口服琥珀酸曲格列汀片受试制剂100 mg和参比制剂(Zafatekl■)100 mg,清洗期18 d,用LC-MS/MS法测定血浆中曲格列汀的浓度,用WinNonlin7.0软件按非房室模型计算药动学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(2.31±1.0)、(1.34±0.94)h;Cmax分别为(0.6±0.2)、(0.56±0.1)mg/L;AUC0-t分别为(6.25±1.16)、(6.14±1.08)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.34±1.17)、(6.22±1.09)(mg·h)/L。餐后试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(1.69±0.73)、(2.19±1.3)h;Cmax分别为(0.58±0.18)、(0.56±0.18)mg/L;AUC0-t分别为(6.28±0.97)、(6.45±0.95)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.37±0.96)、(6.56±0.94)(mg·h)/L。空腹试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为83.64%~129.13%、95.18%~108.54%和95.23%~108.84%。餐后试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为82.41%~131.22%、92.85%~101.92%和92.54%~101.71%。结论所建立的LC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中曲格列汀的浓度;两制剂在本试验空腹及餐后给药条件下Cmax不具有生物等效性。

关键词：琥珀酸曲格列汀片液相串联质谱法药动学生物等效性

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猪流行性腹泻病毒重组酶聚合酶扩增快速诊断方法的建立和应用

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畜牧兽医学报 2023年第6期54卷 2498-2508页

作者：张森豪王雪莹蔡李萌解伟纯匡虹迪王晓娜李佳璇崔文姜艳平周晗单智夫王丽乔薪瑗李一经唐丽杰东北农业大学动物医学学院哈尔滨150030 农业部动物疫病病原生物学重点实验室东北科学观测实验站哈尔滨150030

旨在建立一种针对猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)的敏感性高、特异性强的快速临床诊断方法。以猪流行性腹泻病毒cDNA为模板,在重组酶和聚合酶的共同作用下实现对目的基因的扩增,本研究设计了用于重组酶聚合酶... 详细信息

旨在建立一种针对猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)的敏感性高、特异性强的快速临床诊断方法。以猪流行性腹泻病毒cDNA为模板,在重组酶和聚合酶的共同作用下实现对目的基因的扩增,本研究设计了用于重组酶聚合酶扩增的引物,优化了重组酶聚合酶扩增(recombinase polymerase amplification,RPA)反应体系,检测了反应的特异性和敏感性,确定了反应的最佳温度和时间,通过结合琼脂糖凝胶电泳和侧流层析试纸条的方法进行分析和鉴定。试验结果显示反应的最佳温度和时间为30℃、20 min,反应可以检测到的最低质粒拷贝数为102 copies·μL^(-1),且在对猪的丁型冠状病毒、传染性胃肠炎病毒、轮状病毒和圆环病毒2型的检测中具有良好的特异性。综上所述,通过对RPA反应条件的摸索与优化,成功建立了猪流行性腹泻病毒重组酶聚合酶扩增结合琼脂糖凝胶电泳(Basic RPA)和侧流层析试纸条(LF-RPA)的检测方法,两种方法相比较于RT-PCR,有更短的检测时间且具有更高的敏感性,对仪器、场地和检测环境的要求更低,为今后PEDV的临床诊断及快速检测提供了更多的选择和更有效的技术支持。

关键词：猪流行性腹泻病毒重组酶聚合酶扩增(RPA) 侧流层析(LFD) 快速诊断方法

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