LC-MS/MS法测定人血浆中曲格列汀的浓度及2种片剂药动学比较研究

作     者：谢朋飞 崔宏娣 陈元璐 龙辉 金玉 任军 李雪芳 杨鹏 周燕 张永东 XIE Pengfei;CUI Hongdi;CHEN Yuanlu;LONG Hui;JIN Yu;REN Jun;LI Xuefang;YANG Peng;ZHOU Yan;ZHANG Yongdong

作者机构：郴州市第一人民医院Ⅰ期临床研究室湖南郴州423000 上海海虹实业(集团)巢湖今辰药业有限公司安徽巢湖238000 安徽万邦医药科技股份有限公司安徽合肥230601 

出 版 物：《广东药科大学学报》 (Journal of Guangdong Pharmaceutical University)

年 卷 期：2020年第36卷第4期

页      面：451-457页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：郴州市科技发展计划项目(yfzx201912) 

主　　题：琥珀酸曲格列汀片 液相串联质谱法 药动学 生物等效性 

摘      要：目的建立测定人血浆中曲格列汀浓度的LC-MS/MS法,考察空腹和餐后条件下2种琥珀酸曲格列汀片的人体药动学特征,并初步评价其生物等效性。方法空腹8例健康受试者和餐后8例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者单次口服琥珀酸曲格列汀片受试制剂100 mg和参比制剂(Zafatekl■)100 mg,清洗期18 d,用LC-MS/MS法测定血浆中曲格列汀的浓度,用WinNonlin7.0软件按非房室模型计算药动学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果空腹试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(2.31±1.0)、(1.34±0.94)h;Cmax分别为(0.6±0.2)、(0.56±0.1)mg/L;AUC0-t分别为(6.25±1.16)、(6.14±1.08)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.34±1.17)、(6.22±1.09)(mg·h)/L。餐后试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(1.69±0.73)、(2.19±1.3)h;Cmax分别为(0.58±0.18)、(0.56±0.18)mg/L;AUC0-t分别为(6.28±0.97)、(6.45±0.95)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.37±0.96)、(6.56±0.94)(mg·h)/L。空腹试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为83.64%~129.13%、95.18%~108.54%和95.23%~108.84%。餐后试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90%置信区间分别为82.41%~131.22%、92.85%~101.92%和92.54%~101.71%。结论所建立的LC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中曲格列汀的浓度;两制剂在本试验空腹及餐后给药条件下Cmax不具有生物等效性。