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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第4期12卷 1636-1651页

作者： Chunlong Ma haozhou tan Juliana Choza Yuyin Wang Jun Wang Department of Pharmacology and Toxicology College of Pharmacythe University of ArizonaTucsonAZ 85721USA

SARS-CoV-2 main protease(M^(pro))is one of the most extensively exploited drug targets for COVID-19.Structurally disparate compounds have been reported as M^(pro) inhibitors,raising the question of their target specificity.To elucidate the target specificity and the cellular target engagement of the claimed M^(pro) inhibitors,we systematically characterize their mechanism of action using the cell-free FRET assay,the thermal shift-binding assay,the cell lysate Protease-Glo luciferase assay,and the cell-based FlipGFP assay.Collectively,our results have shown that majority of the M^(pro) inhibitors identified from drug repurposing including ebselen,carmofur,disulfiram,and shikonin are promiscuous cysteine inhibitors that are not specific to M^(pro),while chloroquine,oxytetracycline,montelukast,candesartan,and dipyridamole do not inhibit M^(pro) in any of the assays tested.Overall,our study highlights the need of stringent hit validation at the early stage of drug discovery.

关键词： SARS-CoV-2 Antiviral Main protease Ebselen Carmofur FlipGFP assay Protease-Glo luciferase assay

Anti-osteosarcoma trimodal synergistic therapy using NiFe-LDH and MXene nanocomposite for enhanced biocompatibility and efficacy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1329-1344页

作者： Yani Xu Lan Yang Min Li haozhou Shu Na Jia Yunzhen Gao Rongying Shi Xiaojia Yang Zhirong Zhang Ling Zhang Key Laboratory of Drug-Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry West China School of PharmacySichuan UniversityChengdu 610041China Med-X Center for Materials College of Polymer Science and EngineeringSichuan UniversityChengdu 610065China

Osteosarcoma is usually resistant to immunotherapy and,thus primarily relies on surgical resection and high-dosage chemotherapy.Unfortunately,less invasive or toxic therapies such as photothermal therapy(PTT)and chemodynamic therapy(CDT)generally failed to show satisfactory outcomes.Adequate multimodal therapies with proper safety profiles may provide better solutions for osteosarcoma.Herein,a simple nanocomposite that synergistically combines CDT,PTT,and chemotherapy for osteosarcoma treatment was fabricated.In this composite,small 2D Ni Fe-LDH flakes were processed into 3D hollow nanospheres via template methods to encapsulate 5-Fluorouracil(5-FU)with high loading capacity.The nanospheres were then adsorbed onto larger 2D Ti3C2MXene monolayers and finally shielded by bovine serum albumin(BSA)to form 5-FU@Ni Fe-LDH/Ti3C2/BSA nanoplatforms(5NiTiB).Both in vitro and in vivo data demonstrated that the 5-FU induced chemotherapy,Ni Fe-LDH driven chemodynamic effects,and MXene-based photothermal killing collectively exhibited a synergistic“all-in-one”anti-tumor effect.5NiTiB improved tumor suppression rate from<5%by 5-FU alone to~80.1%.This nanotherapeutic platform achieved higher therapeutic efficacy with a lower agent dose,thereby minimizing side effects.Moreover,the composite is simple to produce,enabling the fine-tuning of dosages to suit different requirements.Thus,the platform is versatile and efficient,with potential for further development.

关键词： Osteosarcoma NiFe-LDH MXene Chemodynamic therapy Photothermal therapy Chemotherapy 5-Fluorouracil Nanocomposite

Copula函数在水库峰量联合分布研究中的应用

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河南水利与南水北调 2024年第2期53卷 77-79页

作者：杨好周郑州市水利工程运行保障中心河南尚郑州450006

将“7·20”降雨产生的特大洪水特征值纳入单变量洪水频率分析,采用Copula函数构建联合分布,计算两变量联合分布函数和重现期。以常庄水库69年洪水资料为例,绘制洪峰、24小时洪量的两变量联合分布频率图和联合重现期等值线图。结果表明,... 详细信息

将“7·20”降雨产生的特大洪水特征值纳入单变量洪水频率分析,采用Copula函数构建联合分布,计算两变量联合分布函数和重现期。以常庄水库69年洪水资料为例,绘制洪峰、24小时洪量的两变量联合分布频率图和联合重现期等值线图。结果表明,Clayton Copula函数对峰量联合分布的拟合效果较好;同一设计重现期条件下,两变量联合分布洪水频率分析结果较单变量分析结果偏安全。

关键词： Copula函数 “7·20”洪水特大值联合分布洪水频率

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基于场所记忆重塑的大境门历史街区调查研究

山西建筑 2024年第4期50卷 25-28页

作者：张昊洲张鼎河北建筑工程学院河北张家口075000

历史街区作为城市中的重要部分,承载着城市历史的发展历程,反映着人们对于城市的情感和文化认知,蕴含着深厚的城市记忆。近年来,历史街区的传承和发展受到了愈来愈多的关注,大境门历史街区作为张家口市的重要历史街区,有着重要的文化和... 详细信息

历史街区作为城市中的重要部分,承载着城市历史的发展历程,反映着人们对于城市的情感和文化认知,蕴含着深厚的城市记忆。近年来,历史街区的传承和发展受到了愈来愈多的关注,大境门历史街区作为张家口市的重要历史街区,有着重要的文化和社会价值。以记忆场所重塑为切入点,对大境门历史街区进行了分析,通过PSPL法对大境门历史街区空间品质进行调研与分析,从而发现历史街区在更新发展中的相关问题,并从历史街区空间、街区商业发展和记忆修复方面,对未来大境门历史街区的保护和更新提出策略,供其他学者在历史街区研究中借鉴和参考。

关键词：场所记忆历史街区 PSPL法更新策略

“两个结合”视角下“讲好中国故事”的目标审视和实践进路

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长春大学学报 2024年第2期34卷 40-43页

作者：韩影王浩州沈阳工业大学马克思主义学院沈阳110870

面对百年未有之大变局的深刻影响,以习近平文化思想为思想武器和行动指南,以中国话语、中国叙事讲好中国故事势在必行。“两个结合”是讲好中国故事的原则遵循,讲好中国故事是强化“两个结合”影响力的有效途径。文章从现实意义、建设... 详细信息

面对百年未有之大变局的深刻影响,以习近平文化思想为思想武器和行动指南,以中国话语、中国叙事讲好中国故事势在必行。“两个结合”是讲好中国故事的原则遵循,讲好中国故事是强化“两个结合”影响力的有效途径。文章从现实意义、建设目标、实践进路三部分分析探索,为“两个结合”视角下“讲好中国故事”提供新思路、新方法,对实现新时代新的文化使命具有重要意义。

关键词： “两个结合” 讲好中国故事中华优秀传统文化

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等离子体改性提高染污硅橡胶绝缘沿面性能

高电压技术 2024年第3期50卷 1301-1310页

作者：刘宇舜陈奕凯余嘉川牛雷王浩舟任成燕国网安徽省电力有限公司电力科学研究院合肥230601 中国科学院电工研究所等离子体科学和能源转化北京市国际科技合作基地北京100190 中国科学院大学北京100049

表面积污后电荷消散速率减慢与憎水性丧失是降低硅橡胶(SIR)复合绝缘子沿面绝缘性能的重要因素。文中采用常压脉冲滑动弧等离子体发生装置,对人工涂污高温硫化(HTV)硅橡胶进行不同时间(0~3 min)的表面改性。利用表面电位测量系统和傅里... 详细信息

表面积污后电荷消散速率减慢与憎水性丧失是降低硅橡胶(SIR)复合绝缘子沿面绝缘性能的重要因素。文中采用常压脉冲滑动弧等离子体发生装置,对人工涂污高温硫化(HTV)硅橡胶进行不同时间(0~3 min)的表面改性。利用表面电位测量系统和傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)研究等离子体处理对染污硅橡胶试样表面电荷运动特性、憎水性及化学成分的影响,测试处理前后染污试样的表面介电性能。研究结果表明:不同时间下的等离子体处理均可加快试样表面电荷消散速率,处理过程中引入大量浅陷阱,陷阱能级深度和陷阱电荷密度均下降,减弱了试样表面捕获电子的能力,抑制电荷积聚;试样体积电阻率几乎不受等离子体处理影响,但表面电阻率的减小使电荷更易沿试样表面运动消散;等离子体处理后,试样干燥和湿润条件下的沿面耐压均获得提升。等离子体处理使试样在短时间内恢复憎水性,处理时间越长,憎水性改善越明显;等离子体处理后更多的硅氧烷小分子迁移至污层表面使憎水性提高。

关键词：等离子体改性滑动弧放电硅橡胶表面电荷运动憎水性

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富水沟谷区浅埋煤层导水裂隙演化特征

煤炭科学技术 2024年第4期52卷 1-11页

作者：来兴平乔浩单鹏飞吴龙泉朱浩宇赵浩州戴自强西安科技大学能源学院陕西西安710054 西安科技大学教育部西部矿井开采及灾害防治重点实验室陕西西安710054

富水沟谷区域下浅埋煤层赋存条件特殊,采场上覆岩层导水裂隙发育演化特征复杂。为了揭示沟谷区浅埋煤层在回采扰动作用下覆岩裂隙演化规律,以朱家峁煤矿1305-2工作面过沟谷区回采阶段为工程背景,采用理论分析、物理相似模拟、数值模拟... 详细信息

富水沟谷区域下浅埋煤层赋存条件特殊,采场上覆岩层导水裂隙发育演化特征复杂。为了揭示沟谷区浅埋煤层在回采扰动作用下覆岩裂隙演化规律,以朱家峁煤矿1305-2工作面过沟谷区回采阶段为工程背景,采用理论分析、物理相似模拟、数值模拟与现场效果验证的方法,建立了覆岩裂隙−渗流场概念模型,开展了覆岩结构发育与微震能量演化研究,分析了覆岩变形与塑性破坏分布特征,提出了针对沟谷区下浅埋煤层导水裂隙防治措施,并应用于现场工程实践。结果表明:开采扰动下裂隙−渗流场模型呈“梯台”结构,并依次划分为初渗区域、稳渗区域、紊渗区域3个区域;将所研究矿井的工况数据代入模型结构,计算出各个渗透区域范围,并根据计算结果对矿井的稳渗区域采取注浆措施。工作面回采至沟谷区段,覆岩裂隙域形态呈现“拱形-梯形-复合梯形”的扩展演化特征,裂隙纵向发育高度达到163 m,并与沟谷区地表贯通。随工作面推进,地表裂隙依次经历“滑移-挤压-撕裂”过程;沟谷区域位移云图呈现出滞后开采“高位梯形”破断形态,在沟底处下沉位移最大,达3.47 m。针对开采导致的裂隙大范围扩展贯通,提出在地面进行采动裂缝注浆处理,在工作面上覆岩层进行注浆封堵,实现过沟谷区开采“井上−井下”联合防治,保证安全开采。该研究结果可为浅埋煤层的过沟谷区开采、采动裂隙防治及富水区“保水采煤”提供新的科学依据。

关键词：浅埋煤层覆岩裂隙发育形态裂隙治理沟谷区开采

Prospective observational study on the prognosis of ureteral lesions caused by impacted stones via dual-energy spectral computed tomography

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Asian Journal of Urology 2023年第4期10卷 534-540页

作者： Junjie Wang Ximing Wang haozhou Zhong Wengui Xie Qilin Xi Department of Urology The Sixth People's Hospital of ChengduChengduChina Department of Radiology The First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhouChina Department of Urology The First Affiliated Hospital of Soochow UniversitySuzhouChina

Objective Ureteral lesions caused by impacted ureteral stones are likely to result in postoperative ureteral stricture.On this basis,the study aimed to investigate if dual-energy spectral computed tomography can predict ureteral hardening caused by impacted stones and to explore the relationship between different types of ureteral lesions and the risk of ureteral stricture.Methods This prospective study collected data of 93 patients with impacted stones from hospital automation system during January 2018 to October 2019.They underwent an abdominal scan on a dual-energy spectral computed tomography.During surgery,the operator used ureteroscopy to identify ureteral lesions,which were classified into four categories:edema,polyps,pallor,and hardening.Seven months later,90 patients were reviewed for the degree of hydronephrosis.Results Endoscopic observations revealed 38(41%)cases of ureteral edema,20(22%)cases of polyps,13(14%)cases of pallor,and 22(24%)cases of hardening.There were significant differences in hydronephrosis,the period of impaction,the calcium concentration of the ureter,and the slope of the spectral Hounsfield unit curve between the four groups.After that,we evaluated the factors associated with ureteral hardening and found that the calcium concentration of the ureter and hydronephrosis remained independent predictors of ureteral hardening.Receiver operating characteristic curve analysis showed that 5.3 mg/cm^(3)calcium concentration of the ureter is an optimal cut-off value to predict ureteral hardening.The result of follow-up showed that 80 patients had complete remission of hydronephrosis,with a complete remission rate of 61.9%(13/21)in the hardening group and 97.1%(67/69)in the non-hardening group(p<0.001).Conclusion Calcium concentration of the ureter is an independent predictor of ureteral hardening.Patients with ureteral hardening have more severe hydronephrosis after ureteroscopic lithotripsy.When the calcium concentration of the ureter is less than 5.3 mg/cm^(3),ureteral lesions should be ac

关键词： Ureteral lesions Impacted ureteral stone Dual-energy spectral computed tomography Ureteral stricture Ureteroscopic lithotripsy

供应链集中与企业投融资期限错配——基于“短贷长投”视角

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吉林工商学院学报 2024年第1期40卷 60-67页

作者：周松杨媛媛殷皓洲贵州财经大学会计学院贵州贵阳550025

利用2009—2022年非金融上市公司的年度数据,探究集中的供应链在公司治理中扮演的角色是资源依赖还是效率促进。基准研究表明,供应链集中有助于降低企业投融资期限错配水平;机制研究发现,抑制企业采取高风险战略是其中重要的渠道;基于... 详细信息

利用2009—2022年非金融上市公司的年度数据,探究集中的供应链在公司治理中扮演的角色是资源依赖还是效率促进。基准研究表明,供应链集中有助于降低企业投融资期限错配水平;机制研究发现,抑制企业采取高风险战略是其中重要的渠道;基于债务与盈余管理的进一步研究发现,更高的加杠杆水平、更严重的融资约束和真实盈余管理程度会削弱供应链集中发挥的积极作用,而应计盈余管理有增强效应;研究表明,集中的供应链结构中的供应链企业也扮演着积极的外部资源供给角色,提供财务支持,降低企业财务风险。研究基于“供应链关系与企业投融资行为”的研究框架,一方面补充了集中供应链结构的积极作用,另一方面从微观企业视角补充了企业投融资期限错配的治理因素。

关键词：供应链集中度投融资期限错配高风险战略

不同地形条件下刮板输送机输运效率及链环疲劳寿命

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中国粉体技术 2024年第2期30卷 45-59页

作者：张鹏麻豪洲李博董英伟王学文太原理工大学机械与运载工程学院煤矿综采装备山西省重点实验室山西太原030024

【目的】推进刮板输送机向智能化方向发展,解决研究人员难以在环境恶劣的井下进行刮板输送机相关试验、实验室受客观条件限制无法复现相关工作条件等问题。【方法】采用仿真试验的方法模拟井下复杂的工作条件。通过刮板输送机1∶3试验平... 详细信息

【目的】推进刮板输送机向智能化方向发展,解决研究人员难以在环境恶劣的井下进行刮板输送机相关试验、实验室受客观条件限制无法复现相关工作条件等问题。【方法】采用仿真试验的方法模拟井下复杂的工作条件。通过刮板输送机1∶3试验平台,从试验与理论的角度验证刮板输送机仿真模型的可靠性;仿真设定不同工作倾角与走向倾角,分析不同地形条件对刮板输送机输运效率及链条张力的影响;利用有限元仿真,探究链环的疲劳寿命变化趋势。【结果】刮板输送机的工作倾角为14°~-21°时,输运效率逐渐增加至饱和,工作倾角为-21°时质量流量为436.6 kg/s;走向倾角为-10°~5°时,输运效率逐渐增加至饱和,走向倾角为5°时质量流量为360.7 kg/s。不同工作倾角下,刮板输送机2条链条张力呈上山增大、下山减小的变化趋势;当走向倾角为-10°~10°时,链2的张力先增大后减小,而链1的张力则不断增大。正常工况下链环的疲劳寿命为32.64 d,工作倾角为14°~-21°时,链环的疲劳寿命呈现指数型上升趋势;走向倾角为-10°~10°时,链1中链环的疲劳寿命呈现指数型下降趋势,链2中链环的疲劳寿命为先下降后上升的变化趋势。【结论】利用仿真试验能够有效解决刮板输送机相关试验难以开展的问题;利用验证后的刮板输送机仿真模型,可以准确模拟刮板输送机在井下的工作情况,定量分析不同工况下煤料与刮板输送机之间的相互作用。

关键词：刮板输送机输运效率链条张力疲劳寿命