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云南植物研究 2008年第2期30卷 232-238页

作者：唐军谭宁华许文彦嵇长久潘蓄林 Conan Wang Norelle L.Daly david j.craik 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbaneQLD 4072Australia

简要介绍了植物环蛋白的定义、结构特点、研究历史、分布、提取分离方法、化学合成与生物合成、生物活性与生物功能。并主要以从紫花蔓地丁(Viola labridorica)中分离得到的六个环蛋白之一,cy-cloviolacinO2为例介绍通过还原酶解-质谱... 详细信息

简要介绍了植物环蛋白的定义、结构特点、研究历史、分布、提取分离方法、化学合成与生物合成、生物活性与生物功能。并主要以从紫花蔓地丁(Viola labridorica)中分离得到的六个环蛋白之一,cy-cloviolacinO2为例介绍通过还原酶解-质谱与二维核磁共振谱结合鉴定环蛋白结构的研究方法。

关键词：紫花蔓地丁堇菜科环蛋白 cycloviolacin O2

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木鳖子和苦瓜种子的多肽研究

木鳖子和苦瓜种子的多肽研究

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多学科交叉，产学研联合，实现西部药用植物资源的可持续利用——第十届全国药用植物及植物药学术研讨会

作者：贺文军 david j.craik 谭宁华中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of Queensland

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物富含南瓜家族蛋白酶抑制剂、三萜、甾体、有机酸等。本属植物长期...

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物富含南瓜家族蛋白酶抑制剂、三萜、甾体、有机酸等。本属植物长期以来用于清热解暑、健胃消渴、缓泻、驱虫等。随着现代药理研究的深入,本属植物显示出降糖、抗肿瘤、抗病毒等多方面的药理活性。

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三种苦瓜属植物中肽类和其他成分的研究

三种苦瓜属植物中肽类和其他成分的研究

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中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议

作者：贺文军 Lai Yue Chan 刘燕 david j.craik 殷志琦谭宁华中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of Queensland 中国药科大学天然药物化学教研室天然药物活性组分与药效国家重点实验室

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物除富含多肽类南瓜家族蛋白酶抑制剂外,还含有三萜、甾体、有机酸等...

葫芦科(Cucurbitaceae)苦瓜属(Momordica)植物在全世界约有45余种,分布于热带、亚热带地区。我国约产4种,包括苦瓜***、木鳖子***、云南木鳖***和凹萼木鳖***。本属植物除富含多肽类南瓜家族蛋白酶抑制剂外,还含有三萜、甾体、有机酸等。本属植物长期以来用于清热解暑、健胃消渴、缓泻、驱虫等。随着现代药理研究的深入,本属植物显示出降糖、抗肿瘤、抗病毒等多方面的药理活性。

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A novel Hainan ConotoxinPotently Blocks a9alO Nicotinic Acetylcholine Receptors

A novel Hainan ConotoxinPotently Blocks a9alO Nicotinic Acet...

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第12届生物毒素研究及医药应用学术大会

作者： Sulan Luo Dongting Zhangsun Peta j.Harvey Quentin Kaas Yong Wu Xiaopeng Zhu Yuanyan Hu Xiaodan Li Victor Tsetlin Melissa McIntyre Cheryl Dowell james C.Baxter Keith S Elmslie david j.craik j.Michael McIntosh Key Laboratory of Tropical Biological Resources Ministry of EducationKey Lab for Marine Drug of HaikouHainan University Institute for Molecular Bioscience The University of Queensland Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry Russian Academy of Sciences George E.Wahlen Veterans Affairs Medical Center and Departments of Biology and Psychiatry University of Utah

The a9al0 nicotinic acetylcholine receptor(nAChR) subtype is a recently identified target for the development of breast cancer chemotherapeutics and analgesics,particularly to treat neuropathic ***/function analyses of antagonists of this subtype are therefore essential for the development of specific therapeutic *** we report that αO-conotoxinGeXIVA(GeXVLA) from *** native to Hainan,China is a potent and selective antagonist of theα9α10 nAChR *** signal sequence of GeXVLA has high similarity with the O1-gene conotoxin *** predicted mature peptide(GeXVLA) has four Cys residues and its three disulfide isomers were *** pharmacologically characterized Ol-superfamily peptides contain six Cys residues are calcium,sodium or potassium channel ***,GeXTVA did not inhibit calcium channels but antagonized nAChRs,most potently on the α9α10nAChR subtype with an IC of 3.8 *** block was voltage dependent and kinetic analysis of toxin dissociation indicated that the binding site of GeXTVA does not overlap with that of the competitive antagonist ***,the most active disulfide isomer of GeXTVA is the bead isomer,comprising,according to NMR analysis,two well-resolved but uncoupled disulfide restrained *** ribbon isomer is almost as potent but has a more rigid structure built around a short *** contrast to most a-conotoxins,the globular isomer is the least potent and has a flexible,multi-conformational *** reduced mechanical hyperalgesia in the rat chronic constriction injury model of neuropathic pain,but had no effect on motor performance,warranting its further investigation as a possible therapeutic *** displays unique structural properties among other Conus peptides and represents a novel template for molecules active against neuropathic pain.

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植物环蛋白的检测方法与结构研究

植物环蛋白的检测方法与结构研究

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第五届全国化学生物学学术会议

作者：唐军许文彦嵇长久潘蓄林 Conan Wang Norelle L.Daly david j.craik 谭宁华中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室 Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbane4072 Australia Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbane4072 Australia Institute for Molecular Bioscience University of QueenslandBrisbane4072 Australia 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室

＜正＞植物环蛋白（cyclotides）是植物中一类富含半胱氨酸残基、由28～37个氨基酸残基通过肽键首尾连接的大环肽。环蛋白的胱氨酸结（cyclic cystine knot,CCK）结构特征使其具有抗化学降解和酶解的特性。同时环蛋白也具有广泛而多样... 详细信息

＜正＞植物环蛋白（cyclotides）是植物中一类富含半胱氨酸残基、由28～37个氨基酸残基通过肽键首尾连接的大环肽。环蛋白的胱氨酸结（cyclic cystine knot,CCK）结构特征使其具有抗化学降解和酶解的特性。同时环蛋白也具有广泛而多样的生物活性,如子宫收缩、抗 HIV、抗微生物活性、胰蛋白酶抑制剂、抗肿瘤活性等。因此,一方面环蛋白可能被直接用作药物

关键词：环蛋白检测方法堇菜科葫芦科

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α6β2*乙酰胆碱受体的高选择性阻断剂α-芋螺毒素TxIB

α6β2*乙酰胆碱受体的高选择性阻断剂α-芋螺毒素TxIB

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：长孙东亭吴勇朱晓鹏胡远艳 david j.craik j.Michael McIntosh 罗素兰海南大学热带生物资源教育部重点实验室海口市海洋药物重点实验室 The University of Queensland Institute for Molecular BioscienceBrisbaneQLD 4072 Australia Departments of Biology and Psychiatry University of UtahSalt Lake CityUT 84112 USA

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)由不同的α和β亚基组装成很多种亚型,每种亚型都有截然不同的药理学特征。由于缺乏针对各种亚型的高选择性配体化合物,要研究和阐明各种各样的nAChRs亚型的精细结构和功能面临诸多挑战。α6亚基在脑中并不是... 详细信息

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)由不同的α和β亚基组装成很多种亚型,每种亚型都有截然不同的药理学特征。由于缺乏针对各种亚型的高选择性配体化合物,要研究和阐明各种各样的nAChRs亚型的精细结构和功能面临诸多挑战。α6亚基在脑中并不是广泛分布的,但却在中脑部分的多巴胺能神经元区域富集表达,这个区域是与愉快、奖赏与心情控制密切相关的区域,这意味着α6nAChRs在药物引起的成瘾与情绪控制等的调控中起关键作用。由于缺乏α6β2 nAChRs特异的药理学分子探针,α6β2受体在成瘾中所具有的重要作用机制还不清楚,以致对成瘾等机理的了解知之甚少。本文介绍我们发现的一个新颖α-芋螺毒素TxIB,是特异阻断α6/α3β2β3(α6β2)乙酰胆碱受体的高选择性强阻断剂,其半阻断剂量仅为28 nM。1μM TxIB几乎完全阻断了由配体Ach门控的大鼠α6/o3β2β3 nAChR开放产生的电流,洗脱很快。可是,比之高10倍浓度的毒素TxIB(10μM),对其非常接近的α3β2,α6/α3β4,α3β4亚型却没有任何阻断活性,对其余的神经型亚型α7、α9α10、α2β2、α2β4、α4β2、α4β4,以及肌肉型Mα1β1δε乙酰胆碱受体都没有阻断活性。因而,TxIB是迄今发现的、选择性最好的α6/α3β2β3亚型的阻断剂,是唯一能将α6/α3β2β3亚型和其他所有亚型区分开的新化合物,尤其是能将过去无法区分的α6/α3β2β3与α3β2亚型区分开,这在神经科学以及神经疾病的研究、诊断和治疗领域具有非常重要的意义。TxIB含有16个氨基酸,其核磁共振(NMR)三维结构已解析清楚,对其高选择性的分子机理进行了深入研究。研究表明,α6/α3β2β3 nAChRs是治疗烟瘾和毒瘾的新型药物作用靶点,α6/α3β2β3nAChRs的阻断剂在动物模型上显示出极强的戒烟、戒吗啡与可卡因毒瘾的治疗效果。因而,我们发现的α6/α3β2β3受体的特异阻断剂α-TxIB,将是宝贵的工具药,更重要的是TxIB将有可能直接开发为戒烟戒毒的创新药物。有关TxIB的研究成果,已在2013年j Biol Chem(jBC)上发表(Sulan Luoet al,jBC,2013,288(2):894-902)。

关键词： α-芋螺毒素TxIB α6/α3β2β3乙酰胆碱受体芋螺 NMR 成瘾

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海南产新芋螺毒素的结构及其作用靶点的研究

海南产新芋螺毒素的结构及其作用靶点的研究

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第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：罗素兰长孙东亭吴勇朱晓鹏胡远艳 Raymond S.Norton david j.craik j.Michael McIntosh 海南大学热带生物资源教育部重点实验室海口市海洋药物重点实验室 Monash Institute of Pharmaceutical Sciences Monash UniversityParkville 3052Australia Institute for Molecular Bioscience The University of QueenslandBrisbaneQLD 4072 Australia Departments of Biology and Psychiatry University of UtahSalt Lake CityUT 84112 USA

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)是动物界普遍存在的具有重要生理作用和临床研究意义的细胞变构膜蛋白。nAChRs介导众多中枢和外周神经系统的生理功能,包括学习、记忆、成瘾、应答、镇痛和运动控制等。nAChRs激活多巴胺、去甲肾上腺素、五羟... 详细信息

烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)是动物界普遍存在的具有重要生理作用和临床研究意义的细胞变构膜蛋白。nAChRs介导众多中枢和外周神经系统的生理功能,包括学习、记忆、成瘾、应答、镇痛和运动控制等。nAChRs激活多巴胺、去甲肾上腺素、五羟色胺、γ-氨基丁酸等多种神经递质的释放。已证实nAChRs是筛选诊断和治疗一大类重要疾病药物的关键靶点,这些疾病包括疼痛、成瘾、智障、痴呆、精神分裂症、中枢神经紊乱、癫痫症、帕金森病、精神病、神经肌肉阻滞、重症肌无力、抑郁症、高血压、心率不齐、肌肉松弛、乳腺癌和肺癌等。至今对于上述疾病还没有对症治疗的特效药,对这些疾病的机理还不是很清楚。因此,开发针对nAChRs各种亚型具有高选择性的配体药物是治疗上述疾病和研究其发病机理的关键所在。本文对我们近来发现的5个海南产新芋螺毒素的结构及其作用靶点的研究成果进行介绍。它们是选择性阻断nAChRs不同亚型的α-芋螺毒素(CTx),对它们的NMR空间结构和功能进行了系统深入的研究。第一个是α-CTxTxIB,它是目前国际上唯一能将α6β2nAChRs和其他所有乙酰胆碱受体亚型区分开的工具药,α6β2nAChRs是戒烟戒毒的药物作用靶点。第二个是α-CTx LvIA,它是α3β2 nAChRs的强阻断剂,是迄今发现的对α3β2和α6/α3β2β3 nAChRs区分度最好的配体,在神经系统中这2个亚型往往是同时出现的,很难区分。第三个是α-CTx TxIC,是国际上α3β4 nAChRs活性最强的阻断剂。第四个是一个新超家族芋螺毒素,αB-CTxVxXXIVA,含有4个半胱氨酸,它的半胱氨酸模式是全新的。第五个是新超家族芋螺毒素,αO-CTx GeXIVA,是目前发现的对α9α10活性最强的阻断剂,它的半阻断剂量只有3.8 nM,且与α9α1O受体结合的是一个新的位点。存在于外周神经系统的α9α1O nAChRs是神经痛、癌症化疗、乳腺癌、肺癌的药物作用新靶点,且可以通过肌肉注射发挥药效。我们所发现的这些海南产新芋螺毒素,是非常好的工具药,也是非常难得的原创候选新药,具有巨大的开发价值,在神经科学研究领域具有非常重要的科学意义。

关键词：海南产新芋螺毒素烟碱乙酰胆碱受体作用靶点 NMR空间结构

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特异阻断乙酰胆碱受体的5个海南产α*-芋螺毒素的研究

特异阻断乙酰胆碱受体的5个海南产α*-芋螺毒素的研究

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全国第九届海洋生物技术与创新药物学术会议

作者：罗素兰长孙东亭吴勇朱晓鹏胡远艳 Paul Whiteaker Raymond S.Norton david j.craik j.Michael McIntosh 热带生物资源教育部重点实验室(海南大学) 海口市海洋药物重点实验室(海南大学) Division of Neurobiology Barrow Neurological Institute Medicinal Chemistry Monash Institute of Pharmaceutical SciencesMonash University Institute for Molecular Bioscience The University of Queensland George E. Wahlen Veterans Affairs Medical Center and Departments of Biology and Psychiatry University of Utah

国际上被誉为"海洋药物宝库"的芋螺毒素,具有特异结合动物体内各种离子通道和受体的特殊功能。其中的α-芋螺毒素能特异性地作用于乙酰胆碱受体,对其亚型具有极高的选择性阻断活性。因而,α-芋螺毒素不但具有重要的科学价值,而且具有巨...

国际上被誉为"海洋药物宝库"的芋螺毒素,具有特异结合动物体内各种离子通道和受体的特殊功能。其中的α-芋螺毒素能特异性地作用于乙酰胆碱受体,对其亚型具有极高的选择性阻断活性。因而,α-芋螺毒素不但具有重要的科学价值,而且具有巨大的药物开发潜力,在镇痛、戒烟戒毒、乳腺癌、肺癌、以及脑神经疾病等多种疑难杂症的研究、诊断及其治疗领域具有极好的应用前景。近年来,作者经过大量筛选研究,鉴定出5个海南产新颖α-芋螺毒素,对它们的人工合成、三维结构、作用靶点、与受体相互作用机制、药理药效等进行了深入的研究,其中3个在动物模型上,镇痛活性比吗啡强300-1200倍;另2个是戒烟戒毒的候选新药。特别是:(1)发现的新型芋螺毒素TxIB,是国际上迄今发现的唯一能将α6/α3β2β3乙酰胆碱受体和其他所有亚型的乙酰胆碱受体区分开的工具药,这在神经科学以及神经疾病的研究、诊断和治疗领域具有非常重要的意义;(2)发现的新芋螺毒素TxID,是迄今发现的活性最强的α3β4乙酰胆碱受体亚型的特异阻断剂;(3)发现的新芋螺毒素LvIA,是迄今发现的对极难区分的α3β2和α6β2两种亚型区分度最高的配体;(4)发现的新超家族芋螺毒素GeXIVA是目前活性最强的α9α10乙酰胆碱受体特异阻断剂。α6/α3β2β3与α3β4乙酰胆碱受体是治疗成瘾的药物作用靶点;α9α10乙酰胆碱受体是治疗神经痛的靶点。这些新芋螺毒素已申请国际PCT专利,其中4个新芋螺毒素已在j Biol Chem、FASEB j、j Med Chem等上发表,它们在神经精神疾病机理的研究,以及镇痛、戒烟戒毒、帕金森症、乳腺癌、肺癌等新药研发领域具有非常巨大的应用价值,是很难得的海洋原创候选新药或先导药物。

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α-芋螺毒素LtIA结构与功能的研究

α-芋螺毒素LtIA结构与功能的研究

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第九届中国生物毒素学术研讨会

作者：罗素兰 Kalyana Bharati Akondi 长孙东亭吴勇朱晓鹏胡远艳 Sean Christensen Cheryl Dowell Norelle L.Daly david j.craik Ching-I Anderson Wang Richard j.Lewis Paul F.Alewood j.Michael McIntosh 热带生物资源教育部重点实验室(海南大学)

＜正＞具有重要生理作用和临床研究意义的烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）介导众多中枢和外周神经系统的生理功能,包括学习、记忆、应答、镇痛和运动控制等。nAChRs激活多巴胺、去甲肾上腺素、五羟色胺、γ-氨基丁酸等多种神经递质的释放。...

＜正＞具有重要生理作用和临床研究意义的烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）介导众多中枢和外周神经系统的生理功能,包括学习、记忆、应答、镇痛和运动控制等。nAChRs激活多巴胺、去甲肾上腺素、五羟色胺、γ-氨基丁酸等多种神经递质的释放。已证实nAChRs是筛选诊断和治疗一大类重要疾病药物的关键靶点,这些疾病包括智障、成瘾、疼痛、帕金森症、精

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BIOCHEMICAL CHANGES DURING DEVELOPMENT OF EGGS AND YOLK-SAC LARVAE OF HERRING AND PLAICE

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Chinese journal of Oceanology and Limnology 1992年第4期10卷 347-358页

作者：殷名称 j.C.A.craik Shanghai Fisheries University Shanghai 200090. China SMBA Dunstaffnage Marine Research Laboratory Ohan Argyll Scotland PA34 4AD U.K

Changes in quantities of water, sodium, potassium, lipid and protein were compared in developing eggs and yolk-sac larvae of herring dupes harengus L., a species with demersal eggs, and plaice Pleuroncctcs platessa L., a species with pelagic eggs. The principal difference between the two species was the occurrence in herring, but not in plaice of considerable increases in water content and in one or both of the above ions at three distinct stages: at fertilization,during the middle stage of egg development, and in the days immediately after hatching. Newly hatched larvae of the two species differed greatly in water content because of the difference in mass and water content of the yolk, not in the water content of the rest of the body. In herring, there were increases in sodium and potassium which coincided broadly with the increase in water content. These differences are related to the gradual acquisition of buoyancy by herring during this period, comparable with the buoyancy conferred on plaice eggs

关键词： herring plaice egg yolk-sac larva development biochemical changes

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