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PIM1-HDAC2 axis modulates intestinal homeostasis through epigenetic modification

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第7期14卷 3049-3067页

作者： Jianming Yang Yawen Xiao Ningning Zhao Geng Pei Yan Sun Xinyu Sun Kaiyuan Yu Chunhui Miao Ran Liu Junqiang Lv Hongyu Chu Lu Zhou bangmao wang Zhi Yao Quan wang Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease(Ministry of Education) Tianjin Institute of ImmunologyState Key Laboratory of Experimental Hematologythe Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical EpigeneticsDepartment of ImmunologySchool of Basic Medical SciencesTianjin Institute of Urologythe Second Hospital of Tianjin Medical UniversityTianjin Key Laboratory of Cellular and Molecular ImmunologyTianjin Medical UniversityTianjin 300070China Department of Pathology Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital/National Clinical Research Center of Cancer/Key Laboratory of Cancer Prevention and TherapyTianjin/Tianjin’s Clinical Research Center of CancerTianjin 30060China Department of Gastroenterology and Hepatology Tianjin Medical University General HospitalTianjin Medical UniversityTianjin 300070China

The mucosal barrier is crucial for intestinal homeostasis,and goblet cells are essential for maintaining the mucosal barrier *** proviral integration site for Moloney murine leukemia virus-1(PIM1)kinase regulates multiple cellular functions,but its role in intestinal homeostasis during colitis is ***,we demonstrate that PIM1 is prominently elevated in the colonic epithelia of both ulcerative colitis patients and murine models,in the presence of intestinal *** PIM1 leads to decreased goblet cells,thus impairing resistance to colitis and colitis-associated colorectal cancer(CAC)in ***,PIM1 modulates goblet cell differentiation through the Wnt and Notch signaling ***,PIM1 interacts with histone deacetylase 2(HDAC2)and downregulates its level via phosphorylation,thereby altering the epigenetic profiles of Wnt signaling pathway ***,these findings investigate the unknown function of the PIM1-HDAC2 axis in goblet cell differentiation and ulcerative colitis/CAC pathogenesis,which points to the potential for PIM1-targeted therapies of ulcerative colitis and CAC.

关键词： PIM1 HDAC2 Goblet cell Gut microbiota Intestinal homeostasis Epigenetic modification Ulcerative colitis CAC

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IgG_(4)相关性疾病的临床特征及淋巴细胞亚型分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 394-400页

作者：郭丽萍王位蓉刘江鹏王邦茂周璐天津医科大学总医院消化内科天津300052

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、... 详细信息

目的探讨IgG_(4)相关性疾病(IgG_(4)-RD)患者的临床特征,分析淋巴细胞亚型以及潜在的发病机制及免疫治疗靶点。方法横断面研究。回顾性收集2018年1月至2022年2月在天津医科大学总医院就诊的IgG_(4)-RD患者86例。分析患者的人口学资料、症状和体征、器官受累情况、实验室指标、淋巴细胞亚型、组织病理学表现及治疗情况。结果86例IgG_(4)-RD患者的平均发病年龄为36~87(62±11)岁,其中男性51例(59.3%),女性35例(40.7%),34.9%的患者有过敏史,随访时间为4.8(0.4,14.1)个月。最常见的症状体征为腹痛、颌下腺肿大、泪腺肿大(各占20.9%)。75.6%的患者受累器官超过1个,最常见的受累器官为胰腺(52.3%)、颌下腺(51.2%)和泪腺(34.9%)。18.8%(16/85)伴随嗜酸性粒细胞比例升高,30.0%(24/80)IgE升高,61.2%(52/85)补体C3减低,50.0%(42/84)补体C4减低,72.9%(62/85)IgG升高,58.3%(28/48)IgG1升高,89.5%(77/86)IgG_(4)升高。64.7%(55/85)存在自身抗体阳性,最常见的阳性自身抗体是抗核抗体(ANA)(63.5%)。25.7%(9/35)CD4^(+)T淋巴细胞比例升高,22.9%(8/35)CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞比值升高,90.0%(18/20)调节性T细胞(Treg)比例升高。50.0%(11/22)IL-2升高,33.3%(10/30)IL-6升高,16.7%(5/30)IL-10升高。79.2%(42/53)存在大量淋巴浆细胞浸润,67.9%(36/53)存在纤维化,35.8%(19/53)IgG_(4)阳性/IgG阳性浆细胞>40%,且每高倍镜视野IgG_(4)阳性浆细胞>10个,30.2%(16/53)淋巴滤泡增生或异位形成。应用2011年日本研究小组提出的标准对53例具有详尽病理资料的患者进行评价,24.5%(13/53)可确定诊断,3.8%(2/53)很可能诊断,67.9%(36/53)可能诊断,3.8%(2/53)不能诊断。治疗后6个月,EOS%、IgE、IgG、IgG_(4)显著下降,补体C3、C4显著升高(均P<0.05),而且治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的C4呈负相关,与IgE、IgG_(4)/IgG呈正相关。结论IgG_(4)-RD是一组男性多发,多器官受累,伴随嗜酸性粒细胞、IgE、IgG、IgG1、IgG_(4)升高,补体降低的免疫性疾病。外周血CD4^(+)T淋巴细胞、Treg比例相对升高。糖皮质激素和免疫抑制剂治疗有效,治疗后6个月的IgG_(4)水平与基线时的补体C4水平呈负相关,与IgE水平、IgG_(4)/IgG呈正相关。

关键词：免疫球蛋白类淋巴细胞 IgG_(4)相关性疾病亚型

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抗gp210抗体阳性原发性胆汁性胆管炎患者的临床特征和发病机制研究进展

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中华内科杂志 2024年第9期63卷 901-906页

作者：杨珍王晓艺冉影李龙王邦茂周璐天津医科大学总医院消化科天津300052 天津医科大学基础医学院免疫学系天津300070 和田地区人民医院消化科和田848007

抗gp210抗体是诊断原发性胆汁性胆管炎(PBC)的特异性抗体。现有研究结果显示, 与抗gp210抗体阴性PBC患者相比, 抗gp210抗体阳性PBC患者对熊去氧胆酸(UDCA)的不应答率显著升高。与抗gp210抗体阴性患者相比, 抗体阳性患者的肝组织表现出... 详细信息

抗gp210抗体是诊断原发性胆汁性胆管炎(PBC)的特异性抗体。现有研究结果显示, 与抗gp210抗体阴性PBC患者相比, 抗gp210抗体阳性PBC患者对熊去氧胆酸(UDCA)的不应答率显著升高。与抗gp210抗体阴性患者相比, 抗体阳性患者的肝组织表现出更重的小叶炎症、界面性肝炎和胆管损伤, 预后更差。PBC的发病机制尚未完全明确, 当前对于抗gp210抗体阳性PBC发病机制的研究颇为有限。为了深入理解抗gp210抗体在PBC发生发展中的作用, 本文对抗gp210抗体阳性PBC患者的临床特点及其发病机制的研究进展予以综述。

关键词：抗gp210抗体原发性胆汁性胆管炎治疗应答预后发病机制

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生物制剂治疗胃肠道急性移植物抗宿主病的研究进展

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 107-112页

作者：吴静怡刘响王斯南姜尔烈王邦茂曹海龙天津医科大学总医院消化科天津市消化疾病研究所天津300052 中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所天津300020

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是多种血液系统疾病的有效治疗手段,但移植物抗宿主病(GVHD)仍是移植后并发症和非复发性死亡的主要原因,其中胃肠道急性GVHD预示着患者的不良结局。急性GVHD患者一线治疗推荐使用全身性糖皮质激素,但仍有大部分患者对激素无应答。鉴于生物制剂在炎症性肠病等疾病中的显著疗效,其作为难治性急性GVHD的二线治疗也备受关注。本文就生物制剂在胃肠道急性GVHD的疗效及安全性等方面进行阐述,旨在为合理应用提供参考。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病胃肠道生物制剂治疗效果

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一种改良内镜黏膜下挖除术治疗胃黏膜下小肿物的临床研究

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中华胃肠内镜电子杂志 2024年第2期11卷 88-93页

作者：姚双喆荆洋王邦茂刘文天郑忠青天津大学医科大学总医院消化科天津300052

目的内镜黏膜下挖除术(ESE)是一种被广泛接受的消化道黏膜下肿瘤(SMT)的切除方法。本研究评价改良ESE，即一点注射C型切开的ESE方法(CESE)治疗胃黏膜下小肿瘤的临床效果及可行性。方法回顾性分析2016年1月至2020年8月经天津医科大学... 详细信息

目的内镜黏膜下挖除术(ESE)是一种被广泛接受的消化道黏膜下肿瘤(SMT)的切除方法。本研究评价改良ESE，即一点注射C型切开的ESE方法(CESE)治疗胃黏膜下小肿瘤的临床效果及可行性。方法回顾性分析2016年1月至2020年8月经天津医科大学总医院消化科内镜室行内镜下治疗的87例胃黏膜下小肿瘤(SMT，肿瘤长径≤2 cm)患者资料，按治疗方式分为C-ESE组(40例)和传统ESE组(47例)，比较两组的手术时间、手术速度、黏膜下注射时间和次数、整块切除率、R0切除率、术中超声内镜(EUS)使用情况及术后并发症发生率情况。结果两组基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CESE组手术时间(22.2±5.8)min，传统ESE组为(35.4±10.1)min，差异有统计学意义(P0.05)。两组患者均随访超过1年。所有患者均无需补充外科治疗，在随访期间，所有患者均未发生并发症和复发情况。结论对于胃SMT较小(肿瘤长径≤2 cm)的患者，采用C-ESE是可行且可靠的，比传统ESE手术更快，且大大减少了暴露病变的难度和术中EUS协助的发生率，是一种安全有效的治疗方式。

关键词：消化道黏膜下肿瘤内镜黏膜下挖除术 C型切开法

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Exploring the links between gut microbiome changes and irritable bowel syndrome in Han populations in the Tibetan Plateau

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2023年第9期24卷 823-838页

作者： Xingguang ZHANG Wei XU Weilong ZHONG Wencheng ZHANG Cheng YANG Lisa DUAN Haiyan NIU Yanmei DONG Taotao LIU Shihai XIA bangmao wang Department of Gastroenterology and Hepatology Tianjin Medical University General HospitalTianjin Institute of Digestive DiseasesTianjin Key Laboratory of Digestive DiseasesTianjin300052China Department of Gastroenterology Characteristic Medical Center of Chinese People’s Armed Police ForceTianjin Key Laboratory of Hepatopancreatic Fiberosis and Molecular Diagnosis&TreatmentTianjin300162China

The gut microbiome shows changes under a plateau environment,while the disbalance of intestinal microbiota plays an important role in the pathogenesis of irritable bowel syndrome(IBS);however,the relationship between the two remains *** this work,we followed up a healthy cohort for up to a year before and after living in a plateau environment and performed 16S ribosomal RNA(rRNA)sequencing analysis of their fecal *** evaluating the participants’clinical symptoms,combined with an IBS questionnaire,we screened the IBS sub-population in our *** sequencing results showed that a high-altitude environment could lead to changes in the diversity and composition of gut *** addition,we found that the longer the time volunteers spent in the plateau environment,the more similar their gut microbiota composition and abundance became compared to those before entering the plateau,and IBS symptoms were significantly ***,we speculated that the plateau may be a special environment that induces *** taxonomic units g_Alistipes,g_Oscillospira,and s_Ruminococcus_torques,which had been proved to play important roles in IBS pathogenesis,were also abundant in the IBS cohort at high ***,the disbalance of gut microbiota induced by the plateau environment contributed to the high frequency of IBS and the psychosocial abnormalities associated with *** results prompt further research to elucidate the relevant mechanism.

关键词： Gut microbiome Plateau environment Irritable bowel syndrome

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Sporadic fundic gland polyps are not associated with proton pump inhibitors therapy but negatively correlate with Helicobacter pylori infection in China

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Chinese Medical Journal 2014年第7期127卷 1239-1243页

作者： Cao Hailong Qu Rui Zhang Zhihua Kong Xinyue wang Shan Jiang Kui wang bangmao Department of Gastroenterology and Hepatology Tianjin General Hospital Tianjin Medical University Tianjin 300052 China Department of Gastroenterology and Hepatology Dongying People's Hospital Dongying Shandong 257091 China Department of Epidemiology Anhui Medical University HefeiAnhui 230032 China

Background Sporadic fundic gland polyps （FGPs） are common gastric *** studies reported that FGPs dramatically increased due to proton pump inhibitors （PPIs） use and a decreased prevalence of Helicobacter pylori （***） infection in Western ***,data are still *** study aimed to identify the relationships between these two factors and FGPs in *** Consecutive patients with FGPs detected were retrospectively *** including patients＇ age,sex,symptoms,*** infection,history of PPIs use,and the polyps were *** patient was compared with two randomly selected age-and sex-matched controls with similar symptoms in the same *** During the period from March 2011 to March 2012,a total of 328 patients were diagnosed as FGPs in 23 047 patients who underwent routine esophagogastroduodenoscopy and 656 patients without FGPs as *** mean age was （55.12±12.61） years,and 75.91％ were *** prevalence of *** in patients with FGPs was significantly lower than in those without FGPs （22.30％（64/287） vs.42.26％（224/530）,P ＜0.001,OR 0.392,95％ Cl 0.283-0.544）.Overall,a total of 54 patients with FGPs （54/328,16.46％） and 136 patients without FGPs （136/656,20.73％） received PPIs therapy （P=0.110）.According to the different duration of PPIs use,no significant differences of PPIs use were found between the cases and controls among all ***,the PPIs use was also similar,regardless of age,sex,*** infection,and the number of *** Sporadic FGPs may not be induced by PPIs therapy but negatively correlate with *** infection in China,which is not the same with the data in Western countries.

关键词： fundic gland polyps proton pump inhibitors Helicobacter pylori esophagogastroduodenoscopy

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高原IBS与肠屏障损伤、炎性介质及神经递质的相关性研究

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天津医药 2024年第5期52卷 499-504页

作者：张兴光王邦茂刘涛涛张文成董艳美李小青牛海艳夏时海武警特色医学中心消化内科 300162 天津医科大学总医院消化内科

目的分析高原环境下肠易激综合征(IBS)患者的肠屏障损伤指标、神经递质及炎性介质变化,探讨IBS的潜在发病机制。方法81例男性汉族健康志愿者自平原进入西藏拉萨并完成1年前瞻性队列观察,其中诊断IBS(罗马Ⅳ)13例(IBS组),并随机抽取11例... 详细信息

目的分析高原环境下肠易激综合征(IBS)患者的肠屏障损伤指标、神经递质及炎性介质变化,探讨IBS的潜在发病机制。方法81例男性汉族健康志愿者自平原进入西藏拉萨并完成1年前瞻性队列观察,其中诊断IBS(罗马Ⅳ)13例(IBS组),并随机抽取11例健康者为对照组(NC组),另随机抽取从平原进入拉萨1周内且未发生急性高山病者11例为NC早期组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清二胺氧化酶(DAO)和肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、5羟色胺(5-HT)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A及脂多糖(LPS)水平;随访末月,IBS中9例行肠镜检查及肠黏膜病理活检,NC组中4例行肠镜检查。结果高原环境下IBS患者肠镜及病理结果提示肠黏膜轻度炎症表现。与NC早期组比较,NC组进入拉萨后3个月时5-HT、DAO、I-FABP、IL-6、IL-17A和LPS水平及6个月时5-HT、I-FABP、IL6和LPS水平均升高,IBS组3、6个月时6项血清学指标均升高(P<0.05);与NC组比较,IBS组3个月时5-HT和LPS水平降低,6个月时DAO、I-FABP、IL-6、IL-17A和LPS水平升高(P<0.05)。NC组6个月时6项血清学指标均较3个月时降低(P<0.05);IBS组3个月与6个月时血清学指标差异均无统计学意义。结论肠黏膜屏障损伤指标、神经递质及炎性介质可能参与高原环境下IBS的发生。

关键词：肠易激综合征血清素脂肪酸结合蛋白质类白细胞介素6 高原环境

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胆汁酸与消化道肿瘤

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中华消化杂志 2016年第6期36卷 370-371页

作者：王邦茂天津医科大学总医院消化科天津市消化疾病研究所 300052

胆汁酸是消化液的重要组分，在脂肪代谢过程中起重要作用。初级胆汁酸由肝细胞合成，包括胆酸和鹅脱氧胆酸，两者分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型初级胆汁酸，后者于末端回肠和结肠中脱去甘氨酸和牛磺酸，大部分回吸收入血，未被吸... 详细信息

胆汁酸是消化液的重要组分，在脂肪代谢过程中起重要作用。初级胆汁酸由肝细胞合成，包括胆酸和鹅脱氧胆酸，两者分别与甘氨酸或牛磺酸结合形成结合型初级胆汁酸，后者于末端回肠和结肠中脱去甘氨酸和牛磺酸，大部分回吸收入血，未被吸收的部分在肠道细菌作用下形成次级胆汁酸，包括脱氧胆酸、石胆酸和微量熊去氧胆酸，部分次级胆汁酸可通过肠肝循环重吸收。该过程参与一系列营养物质的消化和吸收，并影响肠道菌群的生长和繁殖。胆汁酸反流入上消化道，在肠道内代谢紊乱，以及在胆管内淤积均可参与消化道肿瘤的发生与发展，须引起高度重视。

关键词：消化道肿瘤胆汁酸鹅脱氧胆酸吸收入血肝细胞合成熊去氧胆酸代谢过程末端回肠

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嗜酸性粒细胞性食管炎的食管动力异常

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中华内科杂志 2016年第7期55卷 555-557页

作者：赵威王邦茂天津医科大学总医院消化内科 300052

嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种由免疫介导的慢性疾病，炎症可累及食管全层，临床主要表现为吞咽困难、食物嵌顿、呕吐等”，也可表现为烧心、反酸等胃食管反流病（GERD）的症状。EoE可发生于各个年龄段，男性较多，好发于夏季。自1... 详细信息

嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种由免疫介导的慢性疾病，炎症可累及食管全层，临床主要表现为吞咽困难、食物嵌顿、呕吐等”，也可表现为烧心、反酸等胃食管反流病（GERD）的症状。EoE可发生于各个年龄段，男性较多，好发于夏季。自1977年首次报道该病以来，EoE患病率呈快速增长，美国达到50．6／10万，亚洲数据相对较少，国内有报道患病率为0．34％。

关键词：食管动力异常粒细胞性食管炎嗜酸性胃食管反流病慢性疾病免疫介导吞咽困难

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