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生物可降解微球PLGA疫苗运输载体研究

生物可降解微球PLGA疫苗运输载体研究

作者：高飞艳兰州大学

学位级别：硕士

目的用复乳溶剂挥发法制备聚乳酸-聚羟基乙酸(PGLA)微球和以牛血清白蛋白(BSA)为模型蛋白,聚乳酸-聚羟基乙酸为包裹材料,制BAS-PLGA微球,探索微球的制备方法,微球的形态及包封率。最后以包封率高的方法制备人乳头状瘤病毒(HPV)16-E7蛋白... 详细信息

目的用复乳溶剂挥发法制备聚乳酸-聚羟基乙酸(PGLA)微球和以牛血清白蛋白(BSA)为模型蛋白,聚乳酸-聚羟基乙酸为包裹材料,制BAS-PLGA微球,探索微球的制备方法,微球的形态及包封率。最后以包封率高的方法制备人乳头状瘤病毒(HPV)16-E7蛋白(PGLA)微球,考察粒径分布情况并通过皮下免疫途径免疫C57BL/6小鼠做免疫学评价。方法用复乳溶剂挥发法制备两种微球,用扫描电子显微镜观察微球的大小形态,用CBB法测量蛋白浓度,微球的体外释放,然后用PLGA通过表面吸附人乳头状瘤病毒(HPV)16-E7蛋白制备成聚乳酸聚羟基乙酸(PGLA)微球,考察粒径分布情况及体外释放水平,通过吸附有相同抗原的HPV16-E7蛋白的佐剂包括E7-DDA组,E7-PLGA组,E7+AL(OH)2组皮下免疫注射途径免疫C57BL/6小鼠,注射小鼠6周后(第2周加强免疫1次),用间接ELISA法检测免疫鼠血清中的抗体水平,由此评价PLGA微球疫苗运输载体的佐剂效应结果(1)用复乳溶剂挥发法制备的BSA-PLGA微球表面成球形颗粒,外观圆整,表面光滑,直径5-10umm。包封率用提取水解法测的是39.58%(2)制备的PLGA为微球表面成球形,大小均匀,直径1-2um,PLGA纳米粒吸附BSA蛋白蛋白测蛋白吸附率结合率56.3%(3) PLGA微球通过表面吸附人乳头状瘤病毒(HPV) E7蛋白制备成聚乳酸聚羟基乙酸(PGLA)微球,吸附E7蛋白时,电子显微镜下可见形状各异,有的黏附成团,或成条索状,没有吸附蛋白的仍成球形。微球的包封率均值(n=4)是21.4%,通过皮下免疫注射途径免疫C57BL/6小鼠,免疫小鼠6周后(第2周加强免疫1次),可见不同的佐剂免疫C57BL/6小鼠后产生的特异性抗体不同,微球疫苗组诱导产生的IgG1抗体水平较同剂量的铝佐剂组和溴化二甲基双十八胺(DDA)组明显升高,(平均滴度分别为3805、1270、2262);微球疫苗诱导产生IgG2b的抗体水平明显高于铝佐剂组,略低于DDA组,(平均滴度分别为1131、475、2653)且微球组和DDA组跟对照组(E7蛋白)相比有统计学意义,而诱导产生的IgG2c的抗体水平明显高于铝佐剂组和DDA组(平均滴度分别为150、36、106)。结论(1)用复乳溶剂挥发法制备的两种微球表面光滑,成球形,且大小均匀,但是以微球吸附蛋白的吸附率较高,因为在微球的制备中,药物的包封率是一个非常重要的参考因素。(2)人乳头状瘤病毒E7蛋白聚乳酸羟基乙酸微球作为疫苗输送体可以明显的提高抗原的免疫原性,为治疗性宫颈癌疫苗及宫颈癌术后联合免疫治疗提供理论依据,开发更好的疫苗进行探索。

关键词：微球 HPV16-E7蛋白 PLGA 铝佐剂 DDA

含缺陷分布的β-HMX单晶动态拉伸变形及破坏机理

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兵工学报 2023年第12期44卷 3872-3883页

作者：黄龙杰刘睿高飞艳陈鹏万北京理工大学爆炸科学与技术国家重点实验室北京100081 中国电子科技集团公司第三十三研究所中国-白俄罗斯电磁环境效应"一带一路"联合实验室山西太原030032

为研究β-HMX炸药晶体内部缺陷对其力学行为的影响,采用分子动力学方法,基于Smith力场模拟含不同缺陷特征(孔隙率、孔洞数量和孔洞分布形态)的β-HMX单晶在动态拉伸下的变形、损伤及破坏过程。研究结果表明:孔隙率由1%增大至2%,β-HMX... 详细信息

为研究β-HMX炸药晶体内部缺陷对其力学行为的影响,采用分子动力学方法,基于Smith力场模拟含不同缺陷特征(孔隙率、孔洞数量和孔洞分布形态)的β-HMX单晶在动态拉伸下的变形、损伤及破坏过程。研究结果表明:孔隙率由1%增大至2%,β-HMX单晶的抗拉强度与完美单晶相比下降5.3%~11.2%,杨氏模量降低3.6%~13.4%;孔隙率不变的条件下,材料的抗拉强度会随着孔洞数量的增多而下降;当孔洞间距较小时,在拉伸过程中孔洞之间发生相互作用,导致材料的抗拉强度降低;孔洞的分布形态对β-HMX炸药单晶抗拉强度影响较为明显,不同应变率下β-HMX单晶的破坏机理具有明显差异,在5×10~9 s^(-1)拉伸应变率下孔洞周围先形成细小裂纹,裂纹逐渐扩展导致β-HMX单晶发生断裂,材料具有明显断口,在1×10^(11) s^(-1)拉伸应变率下,β-HMX单晶内部形成多条裂纹,导致材料破坏失效;获得了含缺陷分布的β-HMX单晶动态拉伸变形及破坏机理,为优化β-HMX及其混合炸药的制备工艺和提高其力学性能提供了理论依据。

关键词： β-HMX单晶 Smith力场动态拉伸缺陷特征孔洞演化破坏机制

拉伸加载下PBX炸药力学性能的分子动力学模拟

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高压物理学报 2022年第4期36卷 125-132页

作者：高飞艳刘睿陈鹏万龙瑶陈军北京理工大学爆炸科学与技术国家重点实验室北京100081 北京应用物理与计算数学研究所北京100088 北京大学应用物理与技术中心北京100871

采用分子动力学方法研究了拉伸加载下HMX基PBX界面力学行为的应变率依赖性。模拟结果显示,PBX的拉伸强度和弹性模量随着应变率的增加而增大。HMX-F2311的断裂方式与应变率相关:初始应变主要集中于黏结剂F2311,在低应变率下形成了一条大... 详细信息

采用分子动力学方法研究了拉伸加载下HMX基PBX界面力学行为的应变率依赖性。模拟结果显示,PBX的拉伸强度和弹性模量随着应变率的增加而增大。HMX-F2311的断裂方式与应变率相关:初始应变主要集中于黏结剂F2311,在低应变率下形成了一条大致垂直于加载方向的主裂纹;随着拉伸应变率的增加,破坏路径将分布在整个模型上;PBX的断裂失效是由于黏结剂F2311的脱粘。在单轴拉伸加载过程中,HMX-F2311的势能随拉伸应变率的增加而迅速增大,尤其在高应变率拉伸加载下,范德华力相互作用对势能的演变起到了决定性作用。分子动力学模拟揭示了应变率对HMX-F2311界面微观结构、力学行为和断裂损伤机制的影响,对PBX的设计、制备和安全使用具有重要意义。

关键词：聚合物黏结炸药单轴拉伸力学行为断裂机理分子动力学

儿童膳食模式和认知状况与肥胖、超重的相关性

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中国妇幼保健 2020年第4期35卷 732-735页

作者：柏露萍高飞艳杭州市大江东医院儿科

目的分析儿童膳食模式和认知状况与肥胖、超重的相关性,为预防儿童肥胖、超重提供指导依据。方法采用分层整群抽样法,于2017年2月-2019年2月随机抽取杭州市278例7~12岁儿童为调查对象。观察比较不同人口统计学特征儿童肥胖、超重情况... 详细信息

目的分析儿童膳食模式和认知状况与肥胖、超重的相关性,为预防儿童肥胖、超重提供指导依据。方法采用分层整群抽样法,于2017年2月-2019年2月随机抽取杭州市278例7~12岁儿童为调查对象。观察比较不同人口统计学特征儿童肥胖、超重情况及儿童膳食模式因子载荷,并采用多因素Logistic回归分析膳食模式、认知状况与肥胖、超重的相关性。结果 278例儿童肥胖检出率为8.63%(24/278),超重检出率为11.51%(32/278)。男生肥胖、超重率均明显高于女生,父母亲BMI≥25 kg/m^2儿童的肥胖、超重率均明显高于父母亲BMI0.05);儿童高的膳食认知水平可以明显降低其肥胖、超重率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童膳食模式、认知状况与其肥胖、超重发生情况有一定相关性,提高儿童膳食认知水平,加强儿童合理膳食模式教育,可以有效降低其肥胖、超重率,对预防儿童肥胖、超重,促进儿童健康成长意义重大。

关键词：儿童肥胖超重膳食模式调查

中医施护路径单在儿科低年资护士工作中的应用

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中医药管理杂志 2022年第2期30卷 76-78页

作者：陈元旦洪炜高飞艳杭州市第九人民医院浙江杭州311225

目的:探索中医施护路径单在儿科低年资护士工作中的应用效果。方法:将2019年4月—2020年10月124例在医院儿科进行治疗的患儿作为研究对象,以抽签的方式进行随机分为对照组和观察组,每组62例。对照组使用常规的管理办法。观察组添加中医... 详细信息

目的:探索中医施护路径单在儿科低年资护士工作中的应用效果。方法:将2019年4月—2020年10月124例在医院儿科进行治疗的患儿作为研究对象,以抽签的方式进行随机分为对照组和观察组,每组62例。对照组使用常规的管理办法。观察组添加中医施护路径单管理办法。结果:观察组穴位按摩、针灸、拔管、熏洗及贴敷评分均高于对照组(P<0.05)。观察组皮肤过敏或皮损、热敷烫伤和拔罐起泡、艾灸烫伤占比低于对照组(P<0.05)。观察组不良事件总发生占比低于对照组(P<0.05)。结论:中医施护路径单的应用,可以帮助低年资护士有效提升临床工作能力,更好地掌握中医常规护理内容,将中医知识灵活应用在工作过程中,同时能够更加熟悉患儿病情,提升护理人员的风险预见能力。

关键词：中医施护路径单儿科低年资护士

基于文献计量学的中医方法在儿科应用现状分析

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中医药管理杂志 2022年第1期30卷 243-244页

作者：陈元旦洪炜高飞艳杭州市第九人民医院浙江杭州311225

目的:探讨和研究基于文献计量学的中医方法在儿科临床应用效果,以改善儿科护理质量。方法:选择2020年3月—2021年3月的178例儿科患儿为研究对象,随机均分为对照组与观察组,对照组应用常规管理方法,观察组应用基于文献计量学的中医方法... 详细信息

目的:探讨和研究基于文献计量学的中医方法在儿科临床应用效果,以改善儿科护理质量。方法:选择2020年3月—2021年3月的178例儿科患儿为研究对象,随机均分为对照组与观察组,对照组应用常规管理方法,观察组应用基于文献计量学的中医方法。结合通过文献计量学结果分析得出的儿科常见疾病统计数据,统计儿科不同疾病的文献数量及占比。统计两组患儿家属的满意度。结果:156篇文献中呼吸系统文献数量最多,其次分别为消化系统、外科系统、传染病、神经系统、泌尿系统、其他系统;另外肺部感染是儿科应用中医护理最多的疾病。观察组患儿家属的满意度,显著高于对照组(P<0.05)。结论:基于文献计量学的中医方法应用在临床儿科中,获得了良好的护理效果,儿科患儿护理满意程度有所提高,对于指导儿科患儿的护理有较大价值。

关键词：文献计量学中医儿科应用效果

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“营改增”的经济效应研究:综述与展望

西安石油大学学报（社会科学版） 2019年第2期28卷 16-22页

作者：李辉高飞艳兰乐西北大学经济管理学院陕西西安710127

以"宏观效应——中观效应——微观效应"为框架,从"营改增"的经济增长效应、财政收入效应、社会福利效应、税负效应、产业结构调整效应、企业技术创新效应等视角对相关研究进行了全面梳理和总结。由此提出后"营改增"时期应运用实际经济数... 详细信息

以"宏观效应——中观效应——微观效应"为框架,从"营改增"的经济增长效应、财政收入效应、社会福利效应、税负效应、产业结构调整效应、企业技术创新效应等视角对相关研究进行了全面梳理和总结。由此提出后"营改增"时期应运用实际经济数据,对"营改增"影响产业结构升级的效果进行综合、系统的评价,并就"营改增"的经济效应进行横向和纵向的比较研究,并探讨"营改增"对我国国民经济的影响,以充分释放"营改增"的政策红利。

关键词：营改增经济效应税制改革增值税资源配置基尼系数

甲氨蝶呤联合双腔导尿管球囊在内生型瘢痕妊娠中的应用

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中国现代医药杂志 2019年第8期21卷 75-76页

作者：高飞艳张逢香刘明晖西安航天总医院妇科

剖宫产瘢痕部位妊娠(Cesarean scar pregnancy,CSP)指妊娠囊种植于子宫下段剖宫产切口瘢痕处,是一种特殊类型的异位妊娠。因瘢痕处肌层较薄弱,收缩力差,一旦妊娠结局凶险,极易出现难以控制的大出血、失血性休克、子宫破裂等表现,甚至切... 详细信息

剖宫产瘢痕部位妊娠(Cesarean scar pregnancy,CSP)指妊娠囊种植于子宫下段剖宫产切口瘢痕处,是一种特殊类型的异位妊娠。因瘢痕处肌层较薄弱,收缩力差,一旦妊娠结局凶险,极易出现难以控制的大出血、失血性休克、子宫破裂等表现,甚至切除子宫,丧失生育能力,造成极大的安全隐患,因此早发现、早诊断、早治疗就显得尤为重要[1,2]。本院将2016 年1 月~2018 年9 月采用甲氨蝶呤联合双腔导尿管球囊治疗内生型瘢痕妊娠,取得了满意的临床疗效,现报道如下。

关键词：剖宫产瘢痕双腔导尿管异位妊娠球囊治疗甲氨蝶呤内生子宫下段剖宫产 pregnancy

人工流产术后即时口服屈螺酮炔雌醇片避孕效果观察

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中国现代医药杂志 2012年第12期14卷 30-32页

作者：高飞艳刘明辉庞婷西安航天总医院妇科 710100

目的探讨人工流产术后即时服用复方避孕药屈螺酮炔雌醇片的临床效果。方法将160例人工流产患者分为两组,治疗组于人流术后当天服用屈螺酮炔雌醇片、抗生素及益母草颗粒,对照组仅服用抗生素及益母草颗粒,观察术后阴道流血时间、流血量及... 详细信息

目的探讨人工流产术后即时服用复方避孕药屈螺酮炔雌醇片的临床效果。方法将160例人工流产患者分为两组,治疗组于人流术后当天服用屈螺酮炔雌醇片、抗生素及益母草颗粒,对照组仅服用抗生素及益母草颗粒,观察术后阴道流血时间、流血量及月经转归时间等情况。结果治疗组术后阴道流血量明显少于对照组(P<0.05);治疗组术后阴道流血时间和月经恢复时间较对照组短,有统计学意义(P<0.05)。结论人工流产术后即时口服避孕药屈螺酮炔雌醇片能减少人流术后并发症,有助于改善妇女生殖健康。

关键词：人工流产复方避孕药屈螺酮炔雌醇片