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穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ脂质体的研究

穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ脂质体的研究

作者：高兴荣河南大学

学位级别：硕士

脂质体（liposome）亦称类脂小球,是指将药物包封于类脂质双分子层中而形成的微型泡囊,由不溶性的磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成。脂质体具有类似生物膜的磷脂双分子层结构，可将难溶性药物包载在类脂双分子夹层中达到增溶目... 详细信息

脂质体（liposome）亦称类脂小球,是指将药物包封于类脂质双分子层中而形成的微型泡囊,由不溶性的磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成。脂质体具有类似生物膜的磷脂双分子层结构，可将难溶性药物包载在类脂双分子夹层中达到增溶目的，并可改变被包载药物的体内分布，降低毒副作用，提高药物治疗指数，特别适用于难溶性抗肿瘤药物的靶向治疗。脂质体作为新型的药物剂型可以达到提高药品安全性、有效性、稳定性和患者顺应性,降低药品不良反应的目的,所以日益受到国内外医药界的广泛重视。穿心莲内酯（andrograpHolide）是爵床科植物穿心莲[AndrograpHis paniculata（Burm.f ）Nees]中提取的二萜内酯类化合物，具有抗菌解热、止咳平喘等作用，临床上可用于呼吸道炎症和细菌类痢疾的治疗。现代研究发现穿心莲内酯及其衍生物具有抗肿瘤和免疫调节等作用。本课题组前期合成得到穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ，研究发现其具有明显的抗肿瘤作用，但其水溶性低，口服吸收差，生物利用度低，影响药效发挥。针对穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ水溶性降低，生物利用度低的问题，我们将其制备成脂质体，并考察了制备方法、处方组成和制备工艺等因素对ATC-Ⅱ脂质体包封率的影响，并对其药剂学性质和静脉注射后大鼠体内药代动力学及小鼠尾静脉注射后的组织分布进行了系统研究。采用薄膜分散法制备，对ATC-Ⅱ脂质体的处方和制备工艺进行了单因素考察，影响较大的因素为药脂比，胆固醇与磷脂的比及水化体积。在此基础上以包封率、载药量及平均粒径为指标，利用星点设计优化了处方及工艺。建立了ATC-Ⅱ脂质体含量测定的HPLC方法。用超滤法测定ATC-Ⅱ脂质体的包封率。根据优化处方工艺制得ATC-Ⅱ脂质体的平均粒径为（146.3±2.47）nm，包封率为（88.54±1.12）%，载药量为（3.16±0.06）%。对ATC-Ⅱ脂质体进行了药剂学性质研究，结果表明制得的ATC-Ⅱ脂质体具有较好的稳定性。对ATC-Ⅱ脂质体进行了体外释放研究，结果表明ATC-Ⅱ脂质体具有缓释作用，体外释放以Riger-Peppas方程拟合最优，说明药物通过脂质层扩散释放。研究了大鼠尾静脉注射ATC-Ⅱ脂质体和ATC-Ⅱ溶液剂后的体内药代动力学，同时采用3p97药动学软件对结果进行分析。结果表明ATC-Ⅱ脂质体和ATC-Ⅱ溶液剂的体内分布过程均符合二室模型，消除半衰期T1/2β分别为7.07h和5.14h;清除率CL分别为0.0091mg/kg/h/（μg/mL）和0.0163 mg/kg/h/（μg/mL），这表明将ATC-Ⅱ包封于脂质体中后具有缓释作用。ATC-Ⅱ脂质体和ATC-Ⅱ溶液剂的AUC分别为102.87（μg/mL）*h和52.84（μg/mL）*h，平均滞留时间MRT分别为7.44h和6.03h，结果表明与溶液剂相比，ATC-Ⅱ脂质体能够提高药物的生物利用度，延长药物的体内循环时间。研究了小鼠尾静脉注射后ATC-Ⅱ的组织分布，结果表明与ATC-Ⅱ溶液剂相比，脂质体在血浆，肝和脾中的分布增加最明显，AUC分别是ATC-Ⅱ溶液剂的1.48，2.13和1.66倍。在肺和肾中脂质体与溶液剂没有明显差异，而在心脏中ATC-Ⅱ脂质体AUC是原药的0.72倍，降低了在心脏中的分布，减小了心脏毒性。表明脂质体具有一定的肝脾靶向性。

关键词： ATC-Ⅱ 脂质体星点设计体外释放药动学组织分布

穿心莲内酯衍生物ISA胆盐/磷脂混合胶束的制备及大鼠体内药动学研究

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中国药学杂志 2012年第20期47卷 1643-1648页

作者：焦文温张生杰张瑜高兴荣韩光河南大学药物研究所河南开封475004

目的制备ISA胆盐/磷脂混合胶束,并对其体外释放特性和大鼠体内药动学特征进行研究。方法采用薄膜水化法制备ISA胆盐/磷脂混合胶束,以星点设计-效应面法优化处方,透析法考察其体外释放行为,大鼠灌胃给药考察其体内药动学特征。结果优化所... 详细信息

目的制备ISA胆盐/磷脂混合胶束,并对其体外释放特性和大鼠体内药动学特征进行研究。方法采用薄膜水化法制备ISA胆盐/磷脂混合胶束,以星点设计-效应面法优化处方,透析法考察其体外释放行为,大鼠灌胃给药考察其体内药动学特征。结果优化所得ISA胆盐/磷脂混合胶束药物浓度为0.87 ***-1,包封率为86.34%,载药量为4.87%,平均粒径为148.3 nm;经拟合ISA胆盐/磷脂混合胶束释放行为符合Rither-Peppas方程;药动学数据经房室模型拟合,ISA与ISA胆盐/磷脂混合胶束均符合二室模型,与原药组相比,胶束组吸收速度常数增加,达峰时间缩短,消除半衰期延长,分布体积减小,清除率降低,AUC增大,MRT延长。结论 ISA胆盐/磷脂混合胶束可增加药物溶解度,提高生物利用度。

关键词： ISA 混合胶束星点设计体外释放药动学

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安源国家森林公园总体规划构想

福建林业科技 2006年第2期33卷 230-233,251页

作者：余本锋高兴荣江西省林业调查规划研究院江西南昌330046 江西省南丰县林业局江西南丰344500

安源国家森林公园位于江西省萍乡市城郊,具有得天独厚的区位优势和丰富的景观资源。本着天人合一、可持续发展、突出地方特色的规划观,通过对项目基本情况和旅游资源的分析,提出了城郊安源国家森林公园“青山绿水红安源”的规划构想和... 详细信息

安源国家森林公园位于江西省萍乡市城郊,具有得天独厚的区位优势和丰富的景观资源。本着天人合一、可持续发展、突出地方特色的规划观,通过对项目基本情况和旅游资源的分析,提出了城郊安源国家森林公园“青山绿水红安源”的规划构想和综合定位。

关键词：风景园林安源国家森林公园森林旅游总体规划

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夜间收集趋光性昆虫的方法

昆虫知识 2010年第1期47卷 210-212页

作者：高兴荣张培毅中国林业科学研究科院森林生态环境与保护研究所国家林业局森林保护学重点实验室北京100091

在昆虫种类和多样性调查时,需要简便快捷地收集昆虫标本,尤其要保证其完整性。为此目的现介绍1种收集灯下趋光性昆虫的方法。在收集桶内的底部放上1cm厚的泡沫塑料,滴入乙酸乙酯到泡沫塑料上吸附适量即可。在收集桶口蒙盖1块白布,用手... 详细信息

在昆虫种类和多样性调查时,需要简便快捷地收集昆虫标本,尤其要保证其完整性。为此目的现介绍1种收集灯下趋光性昆虫的方法。在收集桶内的底部放上1cm厚的泡沫塑料,滴入乙酸乙酯到泡沫塑料上吸附适量即可。在收集桶口蒙盖1块白布,用手压白布的中心至桶底部药液上方2～3cm处,并把露在桶外部的白布用皮筋勒紧在桶的外壁上,使桶中的白布不能自由升降。然后把收集桶与引诱装置结合,趋光性昆虫一旦落入桶中的白布里,就会被乙酸乙酯熏醉,渐渐行动力减弱,直至醉死。该方法相对于以往方法,收集到的昆虫标本完整度高、可利用性好,并且操作过程的安全性、效率性、简便性、经济性等方面都有所改进。

关键词：趋光性昆虫乙酸乙酯收集方法

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基于滑动窗宽的非参数变宽直方图方法研究

现代防御技术 2014年第2期42卷 106-110,149页

作者：叶菲罗军高兴荣周杰解放军陆军军官学院安徽合肥230031

针对等宽直方图难以定性确定分组数的问题,提出一种基于滑动窗宽非参数概率估计的变宽直方图算法。该算法通过对等宽直方图的区间进行合并或划分操作,使直方图上部轮廓线与参数概率密度函数曲线尽量相吻合,并以此确定直方图的分组数。... 详细信息

针对等宽直方图难以定性确定分组数的问题,提出一种基于滑动窗宽非参数概率估计的变宽直方图算法。该算法通过对等宽直方图的区间进行合并或划分操作,使直方图上部轮廓线与参数概率密度函数曲线尽量相吻合,并以此确定直方图的分组数。在概率密度函数未知的情况下,采用滑动窗宽非参数概率密度估计算法预先估计出概率密度函数。滑动窗宽非参数概率密度估计是一种改进算法,将固定窗宽算法和变窗宽算法相结合,实现窗宽根据样本的分布情况,在不同的估计点自动调整窗宽的取值。最后仿真实验表明,该直方图算法是有效的。

关键词：非参数化概率密度函数估计变宽直方图

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电梯采购的选型与成本控制

中国招标 2013年第28期 18-19页

作者：高兴荣浙江省机械设备成套局

近十年来我国电梯的需求增长迅速。2005年全国需求量达到13．5万台；2006年达到15万台。预计到2012年，我国电梯年产量将首次突破50万台。2012年中国电梯总出口量将达到5．7万台。

关键词：电梯成本控制选型采购需求增长需求量年产量出口量

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管理范式:从生产型到技术创新型

浙江经济 2008年第8期 52-53页

作者：高兴荣浙江省机械设备成套局

技术对企业的影响越来越深了,企业经营靠生产管理经验的时代已一去不复返了。

关键词：技术创新型管理范式生产型企业经营管理经验

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传统文化的学科课程运用与传承

中学政治教学参考 2018年第2期 66-67页

作者：高兴荣甘肃省宕昌县实验中学

中华文明五千年,就像一条奔腾不息的河流,其中的浪花诉说着遥远的过去,记录着每一个扣人心弦的瞬间,书写着道不尽的历史沧桑。"前事不忘,后事之师",是古人留给我们的遗训。可是,随着经济的高速发展,人民生活水平不断提高,人们漫步在钢... 详细信息

中华文明五千年,就像一条奔腾不息的河流,其中的浪花诉说着遥远的过去,记录着每一个扣人心弦的瞬间,书写着道不尽的历史沧桑。"前事不忘,后事之师",是古人留给我们的遗训。可是,随着经济的高速发展,人民生活水平不断提高,人们漫步在钢筋丛林中尽情享受着现代文明带来的快感,却遗忘了滋养我们数千年的传统伦理和古道热肠,道德滑坡,人文情怀缺失,我们迷失

关键词：学科课程思想品德课