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3D打印制备高载药量克拉霉素胃漂浮给药系统

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3D打印制备高载药量克拉霉素胃漂浮给药系统

作者：陈培鸿广东药科大学

学位级别：硕士

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)是与许多胃肠道疾病有关的病原体,已感染了全世界一半以上的人口,属于Ⅰ类致癌物。克拉霉素(CAM),BCSⅡ类药物,是根治***感染的一线药物。受限于胃排空作用,传统CAM通过血液循环分布到胃黏膜中实现... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)是与许多胃肠道疾病有关的病原体,已感染了全世界一半以上的人口,属于Ⅰ类致癌物。克拉霉素(CAM),BCSⅡ类药物,是根治***感染的一线药物。受限于胃排空作用,传统CAM通过血液循环分布到胃黏膜中实现***根除作用。研究表明,维持胃中长时间有效治疗浓度与血液循环共同作用更利于***的根除。胃漂浮递药系统(GFDDS)可提高药物在胃中的滞留时间,其缓控释的特性,可维持稳定的血药浓度,减少给药频率,有较高的临床应用前景。在难溶性药物的GFDDS中,药物的释放需要基质溶蚀的参与,导致制剂在释药中后期浮力急剧降低被胃排空风险增加,药物在胃中释放不完全。在本项研究中,将采用多喷头半固态挤出(SSE)3D打印技术,构建一种核壳系统(CSS),具有高载药量(>74.5%)、药物缓释(>6h)、漂浮时间大于药物缓释时间(>10h)的特性。本论文主要研究内容和结果如下:1.制备用于“壳”的载药膏状物并评价其3D打印成片。以HPMC K15MCR、PVPK30和P188为辅料,使用SSE成功制备载药量高达81.7%的CAM胃漂浮缓释片,验证了载药膏状物的3D打印可行性。片剂的尺寸差异、含药量、片重差异和脆碎度等均符合2015版《中国药典》的要求。片剂实现8h以上的药物缓释及稳定漂浮,释放机制属于药物扩散和基质溶蚀共同作用。DSC、FTIR和XRD结果表明原辅料相容性良好,SEM揭示了 CAM以棒状晶体存在于制剂中,辅料起黏合作用。但是,基质溶蚀在该片剂的释药过程中不可避免,导致片剂在释药末期体积急剧下降甚至消失,被胃排空风险增加。2.通过质构分析、显微观察、流变学分析等手段,探讨用于“壳”结构载药膏状物中各组分的作用及3D打印片剂成型机理。结果表明,水的添加方法对膏状物的制备工艺和片剂的质量有显著性影响,起屈服应力调节作用。PVPK30显著提高片剂的硬度,P188调节CAM的释放,两者共同使用显著降低膏状物的打印压力和压力迟滞效应,增强膏状物的3D打印适用性,起粘度调节作用。3.研究了用于“核”结构的多微气囊漂浮材料。选取卡波姆934P和乙基纤维素20为基质材料,制备了具有数量众多、大小均一、排列整齐的微气囊漂浮材料。利用nano-CaCO3作为气体发生剂,与多羧酸根结构的卡波姆934P反应产生CO2,部分滞留于凝胶中使其实现长时间稳定漂浮。与此同时,实验首次提出并验证了微气囊结构的成型机理:3D打印的类圆柱丝层与层交叉处存在不规则微小空腔(气体母核),在乙醇挥发过程发生气体“重结晶”导致气体母核长大形成微气囊。驱动力为处方中占比大的乙醇自外向内的挥发导致外层聚合物链收缩,进而将内部相互嵌套的聚合物分子发生自内向外的迁移,推动了气体母核的长大。4.基于“壳”与“核”膏状物,使用双喷头SSE技术制备了具有双重漂浮结构的GFDDS,进一步减少流体动力学平衡对其胃滞留能力的影响。CSS的尺寸差异、含药量、片重差异和脆碎度等均符合2015版《中国药典》的要求,实现6h以上的药物缓释,和长期的稳定漂浮(>10h)。漂浮核芯的使用提升了 CSS的成型性、漂浮能力与机械强度。DSC、XRD与FTIR未发现原辅料不相容的痕迹,SEM表明在CSS的内腔中存在一层致密薄膜结构,非侵入式的Micro-CT与质构分析验证了 CSS中的漂浮核芯存在双层微气囊结构。本研究使用SSE构建了一个由载药“壳”和漂浮材料“核”组成的单一单元递药系统,具有高载药量、药物缓释和漂浮时间大于药物释放时间的特性。采用多微气囊材料为“核”结构的CAM CSS,具有以下优势:(1)机械强度更高;(2)形成双漂浮结构,密度更低,释药前期漂浮能力更强;(3)漂浮时间大于药物缓释时间,维持CSS在释药后期的体积,增强释药末期的漂浮能力。与此同时,本文章中开发的这种排列整齐、大小均一的微气囊材料有望成为难溶性药物GFDDS的通用核芯材料,用以降低基质溶蚀对GFDDS胃漂浮能力的影响。

关键词：克拉霉素 3D打印胃漂浮缓释高载药量

后现代之后的现代性探索——陈晓明与20世纪90年代以来文学批评的转型

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文艺争鸣 2024年第1期 143-149页

作者：陈培浩福建师范大学文学院

一个普遍的共识是:过去三十年间,陈晓明以极大的思辨强度和理论激情兼治文学理论、文学史、文学批评三个领域,并取得影响广泛的成果。《无边的挑战》《表意的焦虑》《不死的纯文学》《德里达的底线》《中国当代文学主潮》《无法终结的... 详细信息

一个普遍的共识是:过去三十年间,陈晓明以极大的思辨强度和理论激情兼治文学理论、文学史、文学批评三个领域,并取得影响广泛的成果。《无边的挑战》《表意的焦虑》《不死的纯文学》《德里达的底线》《中国当代文学主潮》《无法终结的现代性》等代表作在学界享有盛誉。然而,因其理论资源的宏阔、学术思辨的深邃及援哲入史、以思为文的独特风格,真正读懂陈晓明的读者恐怕并不多。这使陈晓明既有盛名,又常遭误读。比如简单将陈晓明视为西方后现代理论的信徒,并谑称“陈后主”,就显然没有读懂陈晓明学术探索的真正指向。

关键词：中国当代文学陈晓明文学批评后现代理论学术探索陈后主主潮文学理论

为了一种更高的虚构——邓一光《人,或所有的士兵》的虚构观和叙事立场

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扬子江文学评论 2024年第2期 13-20页

作者：陈培浩福建师范大学文学院

必须承认,《人,或所有的士兵》以其思想和叙事的强度冲击着我,至今依然!作为评论者,我深深感到它的难度、挑战和给阐释带来的困扰。事实上,在当代批评理论的武器库中,也有大量武器可以顺手拿来阐释它。可是,这又不免有削足适履甚至盲人... 详细信息

必须承认,《人,或所有的士兵》以其思想和叙事的强度冲击着我,至今依然!作为评论者,我深深感到它的难度、挑战和给阐释带来的困扰。事实上,在当代批评理论的武器库中,也有大量武器可以顺手拿来阐释它。可是,这又不免有削足适履甚至盲人摸象之虞。我不时翻读但迟迟没有评论,深恐不能说清这部当代杰作的真正贡献。本文试图从虚构这个角度来讨论这部作品,正因为,《人,或所有的士兵》是一部具有鲜明非虚构性的小说,但它无疑又是一部小说。是什么使一种最低限度的虚构成为这部小说的内在需求?是什么使最低限度的虚构成为一种更高强度的虚构?这种虚构实践对中国当代小说的虚构伦理又有着怎样的启示?这些,正是我念兹在兹的问题。

关键词：中国当代小说邓一光当代批评武器库叙事立场非虚构性内在需求盲人摸象

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马克思恩格斯关于现代社会竞争问题的审视

马克思主义与现实 2024年第3期 80-86页

作者：陈培永林修能北京大学马克思主义学院

竞争存在于有人类以来的一切时代,只不过在现代社会更具有普遍性,甚至可以说,它构成了现代社会的基本要素。竞争是生产与消费的双向关系,是人与人对某种对象展开争夺的关系。合理的竞争有助于激发每个人的活力和潜力,有利于个人自由的... 详细信息

竞争存在于有人类以来的一切时代,只不过在现代社会更具有普遍性,甚至可以说,它构成了现代社会的基本要素。竞争是生产与消费的双向关系,是人与人对某种对象展开争夺的关系。合理的竞争有助于激发每个人的活力和潜力,有利于个人自由的实现和人类社会的发展。看不到竞争的积极作用,不能适应现代社会的竞争节奏,一味地反对竞争,以“内卷”之名给退出竞争找理由,并不符合现代社会运行的规律。但竞争不应该被推崇为自由的代名词,也不应该被认定为永恒的社会状况。真正值得追求的竞争,不是建立在利益对立基础上的“自由竞争”,而是有利于实现共同利益、实现不同竞争主体利益协调的合理竞赛,是以共同体为基础、以共同目标为指向的合作与公平的竞争。

关键词：马克思恩格斯竞争 “自由竞争” 合理竞赛

“历史化”文本解读与肯定性的重建——洪子诚《我的阅读史》《读作品记》的探索和启示

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文艺研究 2024年第2期 154-164页

作者：陈培浩福建师范大学文学院

打通从“文本”到“历史”的通道,是洪子诚《我的阅读史》《读作品记》等著作的重要指向。洪子诚的“历史化”文本解读融合接受美学方法,成为由个体阅读经验勘探时代、历史情感结构的重要探索。它促使我们反思外部研究/内部研究的区分装... 详细信息

打通从“文本”到“历史”的通道,是洪子诚《我的阅读史》《读作品记》等著作的重要指向。洪子诚的“历史化”文本解读融合接受美学方法,成为由个体阅读经验勘探时代、历史情感结构的重要探索。它促使我们反思外部研究/内部研究的区分装置,并为文学史研究中“文”“史”冲突的解决提供新方法。洪子诚警惕本质化的“文学性”定义,却相信文学所具有的感性仍然与人类感受、体验和想象世界的能力密不可分。“历史化”不是一般性地打捞旧物,而是在恢复历史的感性细节和语境纵深的过程中,重建历史与当代社会的密切关联。在先验本质被解构的时代,洪子诚的文本解读探索肯定性如何重建的当代思想难题。

关键词：阅读史文本解读肯定性情感结构洪子诚文学史研究外部研究当代思想

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何谓细读?如何批评?——细读批评论札

中国文学批评 2024年第3期 114-121,191页

作者：陈培浩福建师范大学文学院福州350007

20世纪80年代以来,文本细读的理论和方法随着英美“新批评”在中国产生了较大影响。中国当代文本解读取得了显著成果,探索了审美化文本解读、“历史化”文本解读、解构主义文本解读、介入主义文本解读等路径。细读批评既不以社会政治遮... 详细信息

20世纪80年代以来,文本细读的理论和方法随着英美“新批评”在中国产生了较大影响。中国当代文本解读取得了显著成果,探索了审美化文本解读、“历史化”文本解读、解构主义文本解读、介入主义文本解读等路径。细读批评既不以社会政治遮蔽文本,又不陷于文本中心主义而切断与历史沟通的可能;细读批评是创造性阐释,但不是过度阐释;好的细读既照亮细节,又有问题意识和历史意识。细读批评是与文本细读、文本解读密切相关,但又有不同理论指向的概念。细读批评既强调细读实践,也强调细读的理论总结和话语建构。今天,构建中国式细读批评话语体系,既迫在眉睫又任重道远。

关键词：细读批评文本细读文本解读话语体系

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在故事教学中培养学生思维品质的实践

中小学外语教学 2024年第8期47卷 48-53页

作者：陈培蕾天津市北辰区普育学校

思维品质是核心素养的重要组成部分。小学英语故事教学可有效促进学生思维品质的发展。教师可以在读前通过创设情境、推测因果培养学生的发散性思维和逆向思维,读中通过梳理脉络、聚焦矛盾培养学生的逻辑思维和辩证思维,读后通过质疑辨... 详细信息

思维品质是核心素养的重要组成部分。小学英语故事教学可有效促进学生思维品质的发展。教师可以在读前通过创设情境、推测因果培养学生的发散性思维和逆向思维,读中通过梳理脉络、聚焦矛盾培养学生的逻辑思维和辩证思维,读后通过质疑辨析、续编结尾培养学生的批判性思维和创新思维,从而发展学生的思维能力,提升其思维品质。

关键词：思维品质故事教学小学英语

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政策执行视角下大学生身体素质提升路径分析

嘉应学院学报 2022年第3期40卷 85-90页

作者：李丽陈坤贤陈培鸿李嘉欣汤昱鑫嘉应学院体育学院广东梅州514015

运用文献资料、逻辑分析、问卷调查等方法,从政策执行主体、政策执行资源、政策执行策略、政策目标群体四个维度分析我国大学生身体素质现状及其形成原因并提出相应的解决方案.研究发现:政策执行主体“失位”;政策执行资源“缺乏”;政... 详细信息

运用文献资料、逻辑分析、问卷调查等方法,从政策执行主体、政策执行资源、政策执行策略、政策目标群体四个维度分析我国大学生身体素质现状及其形成原因并提出相应的解决方案.研究发现:政策执行主体“失位”;政策执行资源“缺乏”;政策执行策略“无力”;政策目标群体“无为”等是大学生身体素质下滑的主要“症结”.提升大学生身体素质路径:完善政策执行监督机制,实施政策执行主体问责;整合场地设施,师资增量提质,拓展资金来源;全面深化学校体育改革,实施信息化管理干预;全面推进体育思政建设,培养学生体育健康意识.

关键词：大学生身体素质症结路径

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土木工程设计公式智能发现方法

建筑结构学报 2024年第7期45卷 80-88页

作者：陈培尧王琛丁然樊健生清华大学土木工程系北京100084

土木工程智能计算技术具有高准确性和高效性,但由于黑盒性质,其结果难以被研究者与工程师理解,阻碍了其在以安全性为首要原则的实际工程中的推广应用。为此,提出一种基于量纲分析与工程先验知识的设计公式智能发现方法,通过智能计算技... 详细信息

土木工程智能计算技术具有高准确性和高效性,但由于黑盒性质,其结果难以被研究者与工程师理解,阻碍了其在以安全性为首要原则的实际工程中的推广应用。为此,提出一种基于量纲分析与工程先验知识的设计公式智能发现方法,通过智能计算技术自动从试验数据中识别出影响材料与构件性能的关键特征,并智能生成量纲平衡、物理含义清晰、力学可解释性高的设计计算公式。基于符号回归表达式树建立了考虑量纲约束的公式智能生成模型,能够保证公式的力学合理性;研发了针对多力学-几何变量场景的归一化方法与基于谱聚类和决策树的工程特征分段算法,进一步提高了模型的稳定性和准确性。以配筋水泥基材料连梁的受剪承载力为例验证该方法的有效性,结果表明:智能生成的公式相较于人工经验公式计算结果准确性提高61.3%,拟合相关性提高23.3%,相关系数达0.90,性能优异;此外,与传统符号回归方法相比,智能生成的公式不仅更为准确,且具有量纲正确性,工程泛化能力更强;同时,有助于揭示力学机理,加速新材料、新结构从试验到设计方法的落地转化流程。

关键词：土木工程设计公式人工智能符号回归力学可解释性

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