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尿酸酶纳米粒在大鼠体内的药代动力学及生物等效性研究

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中国临床药理学杂志 2021年第18期37卷 2486-2489页

作者：曹鑫杨兰钟彩灵陈云张景勍重庆医科大学药学院、重庆高校药物工程研究中心重庆400016 深圳市妇幼保健院广东深圳518000

目的研究尿酸酶(uricase,UR)及其脂质纳米粒(uricase liposome nano-particles,URLP)并分析URLP在雄性大鼠体内的药代动力学过程和生物等效性。方法使用薄膜分散法制备URLP,测定其粒径、ζ电位及包封率。SD大鼠分别静脉给予URLP和UR后,... 详细信息

目的研究尿酸酶(uricase,UR)及其脂质纳米粒(uricase liposome nano-particles,URLP)并分析URLP在雄性大鼠体内的药代动力学过程和生物等效性。方法使用薄膜分散法制备URLP,测定其粒径、ζ电位及包封率。SD大鼠分别静脉给予URLP和UR后,测定各个时间点大鼠血液中尿酸酶(uricase,UR)的活性,并计算URLP的药代动力学参数及生物等效性。结果URLP粒径均一,平均粒径为(286.90±7.19)nm,平均包封为率为(80.01±3.21)%,ζ电位为(-29.63±1.00)mV。URLP和UR经尾静脉注射给药后,主要药代动力学参数AUC0-∞分别为(242.83±78.21)和(210.22±53.37)μg·L^(-1)·h,Cmax分别为(10.61±0.53)和(7.83±1.87)μg·L^(-1),Tmax分别为(0.29±0.18)和(0.17±0.08)h,URLP的相对生物利用度为115.51%。结论将UR制备成URLP后延长了UR在大鼠体内的循环半衰期,提高了UR在大鼠体内的生物利用度,且URLP和游离UR不具有生物等效性。

关键词：尿酸酶脂质体药代动力学生物等效性高尿酸血症

TPGS修饰载精氨酸脱亚胺酶环糊精脂质纳米粒的酶活性和药动学研究

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中国药理学通报 2021年第3期37卷 362-366页

作者：杨强冯娇刘煜莹李开铃钟彩灵张景勍重庆医科大学药学院重庆400016 陆军军医大学第二附属医院药剂科重庆400036

目的考察D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的载精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase,ADI)环糊精脂质纳米粒(TPGS-modified ADI cyclodextrin lipid nanoparticles,ACLN)的酶活性特性和药动力学特点。方法二乙酰一肟-氨基硫脲比色法测定ADI酶活性,双倒数作图法测定酶米氏常数。测定大鼠静脉给药后血浆中酶活性,绘制时间-酶活性曲线,采用DAS 2.1.1软件分析药代动力学数据。结果ADI和ACLN的酶催化反应的最适温度均为37℃,最适pH均为6.5,Km值分别为0.87、0.74 mmol·L^(-1),V max值分别为53.28、62.50μmol·L^(-1)·min^(-1),ACLN的V max为ADI的1.17倍。分析得ACLN的AUC(0-168 h)、MRT(0-168 h)、C max、T max分别为游离酶ADI的3.81、2.69、1.59、3.00倍,ACLN的相对生物利用度为381.42%。结论ACLN明显提高了ADI的酶活性和在大鼠体内的生物利用度。

关键词：精氨酸脱亚胺酶环糊精脂质纳米粒 TPGS 酶活性药代动力学生物等效性

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维格列汀相关物质的合成工艺改进

合成化学 2018年第1期26卷 46-50,54页

作者：张明张豪王天宝钟彩灵向圆圆林宏博石忠波胡湘南重庆医科大学药学院重庆400016

以盐酸金刚烷胺和L-脯氨酸为原料,经羟基化、氯乙酰化及氨基化反应合成了维格列汀相关物质(S)-1-[2-(3-羟基-金刚烷-1-氨基)-乙酰基]吡咯烷-2-羧酸(3),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)确证。采用Box-Behnken响应面法优化3的合成工... 详细信息

以盐酸金刚烷胺和L-脯氨酸为原料,经羟基化、氯乙酰化及氨基化反应合成了维格列汀相关物质(S)-1-[2-(3-羟基-金刚烷-1-氨基)-乙酰基]吡咯烷-2-羧酸(3),其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)确证。采用Box-Behnken响应面法优化3的合成工艺。结果表明最优反应条件为:1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲酸与3-氨基-1-金刚烷醇的摩尔比为2∶1、三乙胺0.006 mol,于65℃反应4 h,3的平均收率为82.84%,纯度98.8%,可作为维格列汀相关物质检测的对照品。

关键词：盐酸金刚烷胺 L-脯氨酸维格列汀相关物质药物合成 Box-Behnken响应面法工艺优化

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3-羟基-1-金刚烷甲基酮的合成

合成化学 2018年第4期26卷 271-275页

作者：刘科江王灰飞王天宝钟彩灵向圆圆林宏博石忠波胡湘南重庆医科大学药学院重庆400016

改进了沙格列汀中间体3-羟基-1-金刚烷甲基酮(1)的合成路线。以金刚烷甲酸(2)为起始原料,经二氯亚砜酰氯化后与N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)反应制得3-氯-1-金刚烷甲酰氯(3);3依次经取代,脱羧和与碱反应合成1,其结构经1H NMR,IR和MS(ESI)确证... 详细信息

改进了沙格列汀中间体3-羟基-1-金刚烷甲基酮(1)的合成路线。以金刚烷甲酸(2)为起始原料,经二氯亚砜酰氯化后与N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)反应制得3-氯-1-金刚烷甲酰氯(3);3依次经取代,脱羧和与碱反应合成1,其结构经1H NMR,IR和MS(ESI)确证。采用星点设计-效应面法对1合成条件进行了优化。结果表明:在最佳反应条件[2 28 mmol,n(NCS)/n(2)/n(AIBN)=1/0.83/0.65,于65℃反应8 h]下,1收率70%。

关键词：沙格列汀中间体合成 3-羟基-1-金刚烷甲基酮工艺优化

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教学评一体化下低年级整本书阅读指导

文理导航(下旬) 2025年第1期 25-27页

作者：陈翠灵福鼎市实验小学

在教学评一体化框架下，根据低年级学生的特点，本文提出了整本书阅读指导方案。该方案通过明确阅读技能和文学素养培养目标，精心筛选阅读材料，并设计富有趣味性和互动性的指导活动。同时，推进个性阅读计划和组织定期读书交流，以全... 详细信息

在教学评一体化框架下，根据低年级学生的特点，本文提出了整本书阅读指导方案。该方案通过明确阅读技能和文学素养培养目标，精心筛选阅读材料，并设计富有趣味性和互动性的指导活动。同时，推进个性阅读计划和组织定期读书交流，以全面提升学生的阅读能力和文学素养。为确保教学效果，评价方案与目标紧密契合，且评价贯穿阅读全程，旨在实现教学评的有机结合，助力低年级学生养成良好的阅读习惯和深厚的文学素养。

关键词：教学评一体化小学语文整本书阅读

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教学评一体化下低年级整本书阅读指导

文理导航 2025年第3期 25-27页

作者：陈翠灵福鼎市实验小学福建福鼎355200

在教学评一体化框架下,根据低年级学生的特点,本文提出了整本书阅读指导方案。该方案通过明确阅读技能和文学素养培养目标,精心筛选阅读材料,并设计富有趣味性和互动性的指导活动。同时,推进个性阅读计划和组织定期读书交流,以全面提升... 详细信息

在教学评一体化框架下,根据低年级学生的特点,本文提出了整本书阅读指导方案。该方案通过明确阅读技能和文学素养培养目标,精心筛选阅读材料,并设计富有趣味性和互动性的指导活动。同时,推进个性阅读计划和组织定期读书交流,以全面提升学生的阅读能力和文学素养。为确保教学效果,评价方案与目标紧密契合,且评价贯穿阅读全程,旨在实现教学评的有机结合,助力低年级学生养成良好的阅读习惯和深厚的文学素养。

关键词：教学评一体化小学语文整本书阅读

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高应力大巷底鼓机理及其稳定性控制方法

煤矿现代化 2025年第1期34卷 129-134页

作者：常庆灵山西潞安集团余吾煤业有限责任公司山西长治046100

针对余吾煤业1号回风大巷在高应力扰动下出现的巷道底鼓严重问题,综合运用理论分析、数值计算和现场试验相结合的方法,系统研究了高应力大巷底鼓机理及其稳定性控制方法。理论计算结果表明,高应力巷道底板破坏深度达1.35 m,底板滑移面... 详细信息

针对余吾煤业1号回风大巷在高应力扰动下出现的巷道底鼓严重问题,综合运用理论分析、数值计算和现场试验相结合的方法,系统研究了高应力大巷底鼓机理及其稳定性控制方法。理论计算结果表明,高应力巷道底板破坏深度达1.35 m,底板滑移面受到的滑动力达3.11 MPa,超过了底板砂质泥岩极限抗拉强度,导致巷道底板发生底鼓。从高应力巷道底鼓控制角度出发,提出了高应力巷道顶底板加强锚索与巷道两帮锚杆联合支护的巷道底鼓控制技术,数值模拟结果表明巷道底鼓量可降低67%,有效控制底鼓的同时,也可为巷道整体稳定提供支撑。通过现场试验,研究提出的巷道底鼓控制方法可使回风大巷顶板下沉值降低37%,底鼓值降低72%,两帮变形量降低53%,有效保证了回风大巷的稳定。研究结果对于指导深部矿井高应力环境下巷道底鼓控制具有重要实践意义。

关键词：高应力巷道围岩变形底鼓稳定性支护

职业院校产教融合质量评价体系构建探究——以湖南铁路科技职业技术学院为例

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职业技术 2025年第1期24卷 62-67页

作者：蒋逢灵张敏海湖南铁路科技职业技术学院湖南株洲412012

产教融合是职业教育的重要支撑,是学校提高人才培养质量的重要举措,构建科学合理的评价体系是推动产教融合可持续发展的有力措施。依托项目研究,结合产教融合质量评价体系构建的基础,坚持多赢性、动态性、有效性的构建原则,理清评价体... 详细信息

产教融合是职业教育的重要支撑,是学校提高人才培养质量的重要举措,构建科学合理的评价体系是推动产教融合可持续发展的有力措施。依托项目研究,结合产教融合质量评价体系构建的基础,坚持多赢性、动态性、有效性的构建原则,理清评价体系的构建思路与策略,构建产教融合与区域经济发展“适应度”、产教融合对区域经济发展的“贡献度”、产教融合校企双赢的“效果性”等3个一级指标、6个二级指标和42个观测点,并确定考核评级指标的权重系数,以期为职业院校产教融合质量评价体系构建提供参考。

关键词：职业院校产教融合校企合作评价体系

河北旱碱麦不同生育时期气候变化及对产量影响的双重量化分析

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麦类作物学报 2025年第1期45卷 130-137页

作者：秦俊灵索春男任妙春李琛孙萌萌魏秀梅河北省气象与生态环境重点实验室河北石家庄050021 中国气象局雄安大气边界层重点开放实验室河北雄安新区071800 河北省沧州市气象局河北沧州061000 河北省黄骅市气象局河北黄骅061100

为了探究河北旱碱麦不同生育时期气候变化特征及其对旱碱麦产量的影响,选取2009—2022年旱碱麦主产区气象观测资料和产量资料,利用四分位和气候倾斜率等方法对旱碱麦不同生育时期气候特征及变化趋势进行分析,再采用二次曲线法分离气象产... 详细信息

为了探究河北旱碱麦不同生育时期气候变化特征及其对旱碱麦产量的影响,选取2009—2022年旱碱麦主产区气象观测资料和产量资料,利用四分位和气候倾斜率等方法对旱碱麦不同生育时期气候特征及变化趋势进行分析,再采用二次曲线法分离气象产量,利用灰色关联度法进行不同生育时期气象因子对旱碱麦产量影响的双重量化分析。结果表明:(1)旱碱麦各生育时期平均气温、最高气温、最低气温和日照时数均有明显的分布规律,而降水量变化较大;(2)旱碱麦不同生育时期各气象因子的变化趋势存在明显差异;(3)经单重量化分析,对旱碱麦气象产量影响最大的气象因子在播种期、分蘖期、越冬期和抽穗期均为降水量,出苗期和灌浆期均为日照时数影响最大,返青期为平均气温,拔节期为最低气温;(4)经双重量化分析,对旱碱麦气象产量影响排名前五的气象因子依次为分蘖期降水量、越冬期降水量、分蘖期最低气温、拔节期最低气温、抽穗期降水量。因此,河北旱碱麦种植应根据生育期降水情况采用保墒、灌水等水分管理措施,同时预防小麦分蘖期和拔节期的低温危害,以促进小麦生长发育和高产。

关键词：旱碱麦气象因子气象产量灰色关联度量化分析

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