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邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯染毒对雄性大鼠胰岛素抵抗及氧化应激的影响

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环境与职业医学 2019年第4期36卷 313-319页

作者：李奕明贾福怀秦晋吴珉厉曙光陈波复旦大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室上海200032 宁波御坊堂生物科技有限公司浙江宁波315012

[目的]胰岛素抵抗是2型糖尿病和多种慢性代谢性疾病的发病基础,其发生发展与环境因素密切相关。邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)作为常见的增塑剂近年来随着塑料制品的广泛应用而在环境中广泛存在,流行病学研究表明DEHP暴露与2型糖尿病... 详细信息

[目的]胰岛素抵抗是2型糖尿病和多种慢性代谢性疾病的发病基础,其发生发展与环境因素密切相关。邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)作为常见的增塑剂近年来随着塑料制品的广泛应用而在环境中广泛存在,流行病学研究表明DEHP暴露与2型糖尿病及肥胖等慢性疾病相关。本研究观察DEHP染毒对健康雄性大鼠糖脂代谢、胰岛素抵抗及氧化应激水平的影响。[方法]将24只SPF级健康雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为对照组(玉米油)、DEHP 10 mg/kg组、DEHP 100 mg/kg组、DEHP 1 000 mg/kg组,染毒方式为经口灌胃(5 mL/kg),每日一次,连续染毒30 d。分别于染毒第0、14、28天尾尖采血检测随机血糖,染毒第29天通过口服葡萄糖耐量试验观察大鼠糖耐量变化。末次染毒次日测空腹血糖(FPG),麻醉并处死大鼠后取肝组织称重并计算肝脏脏器系数。全自动生化仪测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)水平,放射免疫法测定血清胰岛素(FINS),比色法测定血清游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、过氧化氢(H_2O_2)水平。[结果] DEHP染毒对大鼠体重变化及膳食摄入的影响无统计学意义(P>0.05)。染毒第14天和第28天,DEHP 1 000 mg/kg染毒组与对照组相比随机血糖值升高(P0.05)。与对照组[(3.03±0.33)%]相比,低、中、高染毒组大鼠肝脏器系数[(3.16±0.18)%、(3.68±0.29)%、(5.02±0.46)%]均升高(P0.05)。各DEHP染毒组大鼠FPG、FINS、胰岛素抵抗的稳态模型评估指数相较于对照组大鼠差异无统计学意义(P>0.05)。DEHP 1 000 mg/kg染毒组大鼠血清FFA、H_2O_2水平较对照组升高(P0.05)。[结论] 100～1 000 mg/kg的DEHP染毒可导致雄性Wistar大鼠肝脏损伤,葡萄糖耐量改变,糖脂代谢异常,氧化应激水平升高。

关键词：邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯肝脏损伤糖脂代谢胰岛素抵抗氧化应激

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对免煎中药的思索

基层中药杂志 2001年第1期15卷 52-53页

作者：贾福怀邱华伟浙江省宁波立华制药有限公司 315010

免煎中药饮片(单味中药浓缩颗粒)的问世,是中药汤剂改革和中药现代化的必然趋势.但是,传统中药饮片与免煎中药饮片孰优孰劣,依然是人们思索的重大课题.

关键词：中药饮片免煎饮片问题对策

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牡蛎肽对TM3细胞性功能的影响

中国食品学报 2021年第5期21卷 140-147页

作者：方磊张瑞雪陈亮张海欣贾福怀晏永球谷瑞增魏颖中国食品发酵工业研究院北京市蛋白功能肽工程技术研究中心北京100015 宁波御坊堂生物科技有限公司浙江宁波315012

分析牡蛎全粉、牡蛎肽的氨基酸组成和分子质量分布,研究不同质量浓度牡蛎全粉及牡蛎肽对小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)合成分泌睾酮、二氢睾酮、环磷酸鸟苷(cGMP)等影响,为牡蛎肽改善性功能提供依据。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定牡... 详细信息

分析牡蛎全粉、牡蛎肽的氨基酸组成和分子质量分布,研究不同质量浓度牡蛎全粉及牡蛎肽对小鼠睾丸间质细胞(TM3细胞)合成分泌睾酮、二氢睾酮、环磷酸鸟苷(cGMP)等影响,为牡蛎肽改善性功能提供依据。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定牡蛎全粉和牡蛎肽对TM3细胞存活率的影响,酶联免疫吸附法检测睾酮、二氢睾酮、cGMP的含量,硝酸盐还原酶法检测一氧化氮(NO)的含量,氮蓝四唑(NBT)显色法检测细胞内SOD的酶活力。结果表明:牡蛎全粉和牡蛎肽的氨基酸组成丰富,牡蛎肽含有更多人体必需氨基酸和精氨酸,牡蛎肽中分子质量小于1000 u的组分高达92.1264%。与牡蛎全粉相比,牡蛎肽能够更显著地促进TM3细胞分泌睾酮、二氢睾酮、cGMP,显著增强TM3细胞内NO的合成,提高TM3细胞的SOD酶活力,表明牡蛎肽具有促进性功能的作用,其机制可能与牡蛎肽改善NO-cGMP通路有关。

关键词：牡蛎肽性功能睾酮 cGMP

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一种增强免疫力中药制剂的研发

亚太传统医药 2015年第7期11卷 21-24页

作者：贾福怀陶刚吴国卿宁波御坊堂生物科技有限公司浙江宁波315012

目的:优化一种增强免疫力复方中药制剂的提取工艺,并对研制的复方中药制剂进行稳定性、安全性毒理学评价及功能性评价。方法:以粗多糖、总皂苷和淫羊藿苷含量为指标,以中药炙黄芪、淫羊藿、人参、熟地黄、茯苓、甘草为原料,应用正交实... 详细信息

目的:优化一种增强免疫力复方中药制剂的提取工艺,并对研制的复方中药制剂进行稳定性、安全性毒理学评价及功能性评价。方法:以粗多糖、总皂苷和淫羊藿苷含量为指标,以中药炙黄芪、淫羊藿、人参、熟地黄、茯苓、甘草为原料,应用正交实验法优化提取工艺,并对标志性成分的稳定性、灭菌工艺进行验证和评价,并依据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》对研制的复方中药制剂进行安全性毒理学评价及功能评价。结果:最佳提取工艺条件为:初次提取按料液比1∶10煎煮2h,第2次提取按料液比1∶8煎煮1h。口服液中标志性成分均有较好的稳定性,在24个月保质期中可以保证产品质量的要求。灭菌条件的灭菌效果重现性很好,灭菌工艺条件稳定可靠。安全毒理学评价各项指标均未见明显毒性反应,功能评价为:受试样品高剂量组ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力和小鼠左后足跖部24h与0h厚度测量值差值均增加,差异均有显著性。结论:建立的提取方法具有提取效率高、工艺简单等优点,经过安全性毒理学试验证明属于无毒性产品,经功能学试验证明具有增强免疫力的保健功能,长期食用可改善体质、增强免疫力。

关键词：复方中药制剂增强免疫力中药研制稳定性、安全性毒理学

部分免煎中药饮片与传统中药饮片浸出物的比较

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基层中药杂志 1999年第4期13卷 38-39页

作者：宋勤勇郑继明贾福怀安徽省合肥市医药公司 230061 浙江省宁波市达尔康饮片有限公司 315153

中药有着悠久的历史,其疗效也已在千百年的医疗实践中被证实。然而长期以来中药饮片的形式几乎没有变化,不仅煎煮烦琐,服用、携带不便,而且质量也很难保证,已经越来越不适应当今人民群众用药的要求。用免煎中药饮片(单味中药浓缩细颗粒... 详细信息

中药有着悠久的历史,其疗效也已在千百年的医疗实践中被证实。然而长期以来中药饮片的形式几乎没有变化,不仅煎煮烦琐,服用、携带不便,而且质量也很难保证,已经越来越不适应当今人民群众用药的要求。用免煎中药饮片(单味中药浓缩细颗粒)替代传统中药饮片是中药革新的一种有益尝试。免煎中药饮片是一种单味中药提取、浓缩、干燥后的细颗粒,按常规用量进行包装,主要供医院药房配方使用;其不仅克服了传统中药饮片的不足,而且在质量上也有了一定的保证。

关键词：中药饮片浸出物比较研究

牡蛎肽螯合锌成分分析、结构表征及促细胞增殖作用

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食品工业 2019年第9期40卷 221-224页

作者：刘艳谷瑞增贾福怀鲁军魏颖蔡木易中国食品发酵工业研究院有限公司北京市蛋白功能肽工程技术研究中心北京100015 宁波御坊堂生物科技有限公司宁波315012

为探究一种补锌产品--牡蛎肽螯合锌的组成成分、结构特征及促细胞增殖作用,分别研究了牡蛎肽螯合锌的氨基酸组成、相对分子量分布、锌含量,并采用傅里叶红外光谱、扫描电镜对牡蛎肽螯合锌进行表征分析,利用HL-7702人肝细胞进行增殖培养... 详细信息

为探究一种补锌产品--牡蛎肽螯合锌的组成成分、结构特征及促细胞增殖作用,分别研究了牡蛎肽螯合锌的氨基酸组成、相对分子量分布、锌含量,并采用傅里叶红外光谱、扫描电镜对牡蛎肽螯合锌进行表征分析,利用HL-7702人肝细胞进行增殖培养试验。结果表明:牡蛎肽螯合锌相比牡蛎肽在氨基酸组成及相对分子量分布上有明显差异,牡蛎肽螯合锌中锌的质量百分比为4.48%。红外光谱检测表明,牡蛎肽中羧基上的C==O和氨基上的N-H均参与了螯合反应。扫描电镜结果显示,牡蛎肽与牡蛎肽螯合锌之间的表面形貌特征存在明显区别,为不同种类物质。MTT法检测结果证明,牡蛎肽螯合锌安全性高,在一定程度上促进了HL-7702人肝细胞的增殖。

关键词：牡蛎肽螯合锌成分分析结构表征细胞增殖

降糖类保健食品配方及功效成分研究现状与展望

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食品与发酵工业 2017年第10期43卷 277-282页

作者：贾福怀许璐云王彩霞袁媛熊菲菲雷蕾宁波御坊堂生物科技有限公司浙江宁波315012

为了解降糖类保健食品功效及配方现状,通过对国家食品药品监督管理局批准上市的314种降糖类保健食品配方及功效成分进行分类和整理,对其原料使用频次、活性成分和保健功能等情况进行了全面分析。着重介绍了使用频率较高的活性成分黄酮类... 详细信息

为了解降糖类保健食品功效及配方现状,通过对国家食品药品监督管理局批准上市的314种降糖类保健食品配方及功效成分进行分类和整理,对其原料使用频次、活性成分和保健功能等情况进行了全面分析。着重介绍了使用频率较高的活性成分黄酮类,有机铬类和皂苷类等在控制血糖、调控糖代谢和保护胰岛细胞等缓解糖尿病症状方面的作用及其机制。旨在总结辅助降糖类保健食品的配方规律,为今后降血糖保健食品的开发提供参考。

关键词：降血糖保健食品黄酮皂苷铬

上海市300名中老年2型糖尿病患者邻苯二甲酸酯暴露的肝脏受损风险评估

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环境与职业医学 2019年第4期36卷 306-312页

作者：陈玮华贾福怀陈婧司张梅如周小锋吴岷陈波厉曙光上海市黄浦区南京东路街道社区卫生服务中心上海200003 宁波御坊堂生物科技有限公司浙江宁波315012 复旦大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室教育部公共卫生安全重点实验室上海200032

[目的]多种邻苯二甲酸酯(PAEs)被报道具有肝脏毒性。因暴露于PAEs而导致肝脏损伤的健康风险评估曾在一般人群中被报道,但在2型糖尿病(T2DM)患者中鲜见报道,而肝脏受损可加剧T2DM的发生发展。本研究旨在了解上海市社区中老年T2DM患者的P... 详细信息

[目的]多种邻苯二甲酸酯(PAEs)被报道具有肝脏毒性。因暴露于PAEs而导致肝脏损伤的健康风险评估曾在一般人群中被报道,但在2型糖尿病(T2DM)患者中鲜见报道,而肝脏受损可加剧T2DM的发生发展。本研究旨在了解上海市社区中老年T2DM患者的PAEs暴露情况,并评估其肝脏受损的健康风险。[方法]采用横断面的研究设计,收集2016年上海市黄浦区某社区医院的300名中老年T2DM患者的一次随机尿样,采用液相色谱串联质谱法对其尿中6种常见PAEs的10种代谢物进行检测,并根据肌酐校正后的代谢物浓度推算其接触PAEs的每日估计暴露量(EDI);采用危害指数(HI)法对患者接触PAEs的累积暴露水平进行肝脏受损的健康风险评估,并采用线性回归分析一般人口学特征与PAEs的危害商(HQ)和HI的相关性。[结果] T2DM患者尿中10种PAEs代谢物的检出率除邻苯二甲酸单甲酯(MMP)、邻苯二甲酸单苄基酯(MBzP)和单(2-羧基己基)邻苯二甲酸酯(MCMHP)外,均为100%。肌酐校正后的浓度较高的为邻苯二甲酸单乙酯(MEP)、邻苯二甲酸单正丁酯(MnBP)和邻苯二甲酸单异丁酯(MiBP),其中位数分别为137.13、265.73、381.53μg/g。MBzP的检出率(88.3%)和浓度(中位数3.70μg/g)均为最低。6种PAEs中,邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)的EDI中位数[12.95μg/(kg·d)]远高于其他5种PAEs。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)、DiBP和邻苯二甲酸二正丁酯(DnBP)的HQ中位数远高于邻苯二甲酸二乙酯(DEP)和邻苯二甲酸丁基苄酯(BBP),分别为0.169 4、0.129 5和0.081 8。HI≥1的患者有55名(18.33%)。糖尿病家族史与DEP、DiBP和BBP的HQ呈正相关(P<0.05)。[结论]上海市社区中老年T2DM患者因接触PAEs而可能存在一定的肝脏受损风险,主要来源于DEHP。

关键词：邻苯二甲酸酯 2型糖尿病危害指数累积暴露风险评估肝脏损伤

玉米低聚肽中ACE抑制肽的分离纯化及结构鉴定

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食品工业 2019年第7期40卷 210-214页

作者：周明秦修远贾福怀袁媛谷瑞增刘文颖中国食品发酵工业研究院有限公司北京市蛋白功能肽工程技术研究中心北京100015 宁波御坊堂生物科技有限公司宁波315012

为了考察玉米低聚肽中血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽的活性和结构,以玉米黄粉为原料,采用两步酶解法制备出玉米低聚肽,在对其基础理化成分进行分析的基础上,测定其总抗氧化活性。结果表明,玉米低聚肽中总蛋白质含量为92.15%±5.26%,酸溶... 详细信息

为了考察玉米低聚肽中血管紧张素转化酶(ACE)抑制肽的活性和结构,以玉米黄粉为原料,采用两步酶解法制备出玉米低聚肽,在对其基础理化成分进行分析的基础上,测定其总抗氧化活性。结果表明,玉米低聚肽中总蛋白质含量为92.15%±5.26%,酸溶蛋白质含量为87.57%±5.98%,脂肪含量为0.06%±0.01%,灰分含量为3.12%±0.38%,水分含量为3.54%±0.29%。玉米低聚肽的ACI抑制活性为0.55±0.03 mg/mL。利用反相高效液相色谱对玉米低聚肽进行分离纯化,选择ACE抑制活性最高的组分峰,利用质谱仪测定肽段序列,鉴定出4个ACE抑制肽段:AY、SAP、NAP、VNAP, IC50值分别为0.036±0.005, 0.039±0.004, 0.112±0.010和0.205±0.018 mg/mL,大约是玉米低聚肽的15.3, 14.1, 4.9和2.7倍,是具有较高ACE抑制活性的肽段。

关键词：玉米低聚肽分子量分布 ACE抑制肽分离纯化结构鉴定