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作者：蔺军平兰州大学

学位级别：硕士

背景:食管癌是发生于消化系统较为常见的恶性肿瘤之一,目前的整体治疗效果对患者预后的改善并不理想,这与肿瘤细胞的侵袭和转移等恶性行为过程密切相关。RNA解旋酶是RNA代谢活动中起重要作用的物质,近些年的研究表明RNA解旋酶在多种肿... 详细信息

背景:食管癌是发生于消化系统较为常见的恶性肿瘤之一,目前的整体治疗效果对患者预后的改善并不理想,这与肿瘤细胞的侵袭和转移等恶性行为过程密切相关。RNA解旋酶是RNA代谢活动中起重要作用的物质,近些年的研究表明RNA解旋酶在多种肿瘤中存在异常表达,参与调控肿瘤的恶性行为,并与患者预后相关。DDX46作为RNA解旋酶家族成员,食管鳞癌组织及细胞中存在DDX46基因高表达,敲减DDX46基因能够抑制食管鳞癌细胞的增殖并诱发细胞凋亡,但是有关DDX46基因与食管鳞癌细胞侵袭和转移恶性行为的相关性目前尚未见研究报道。目的:通过RNAi技术敲减食管鳞癌细胞中DDX46基因的表达,观察DDX46基因对食管鳞癌细胞侵袭和迁移能力的影响,探索DDX46基因在食管鳞状细胞癌侵袭和转移过程中的作用及可能的分子机制,以期为寻找新的食管鳞癌潜在分子标记物和治疗靶点提供实验基础。方法:应用RNAi技术设计制备绿色荧光标记慢病毒,分别转染人食管鳞癌细胞株（Eca-109和TE-1）,敲减目的细胞DDX46基因的表达为实验组（shDDX46组）,空载体转染目的细胞为对照组（shCtrl组）。转染72h后根据目的细胞中绿色荧光蛋白表达率判断细胞转染效率,实时荧光定量聚合酶链反应（Quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测目的细胞DDX46基因mRNA水平的敲减效率,Western Blot检测DDX46基因蛋白表达水平的敲减效率。应用划痕实验、侵袭实验、Transwell小室实验检测转染后目的细胞侵袭和迁移能力的变化,Western Blot检测转染后TE-1细胞与上皮间质转化（Epithelial to mesenchymal transition,EMT）过程相关纤连蛋白的变化。Affymetrix人类全基因表达谱芯片检测转染后TE-1细胞内差异基因的表达谱,导入IPA在线分析工具,分析差异基因所调控的经典通路状态,结合相关文献报道,探讨DDX46基因与食管鳞癌细胞侵袭和转移行为的相关性及其可能的分子作用机制。结果:shRNA慢病毒感染目的细胞72h后,镜下观察细胞状态良好,细胞感染效率达到80%以上,qRT-PCR结果显示shDDX46组相比shCtrl组DDX46基因在mRNA水平的表达受到显著抑制,目的细胞DDX46基因mRNA水平的敲减效率分别达到84.7%（Eca-109细胞）和88.2%（TE-1细胞）;Western Blot结果显示慢病毒转染后目的细胞DDX46蛋白表达被显著抑制,可以进行后续实验。划痕实验结果显示Eca-109在划痕后48h细胞平均迁移率shDDX46组（0.21±0.01）相较于shCtrl组（0.31±0.02）降低明显（P＜0.01）,TE-1细胞在划痕后8h细胞平均迁移率shDDX46组（0.41±0.04）相较于shCtrl组（0.61±0.02）显著降低（P＜0.01）;侵袭实验结果显示Eca-109细胞加入小室后30h,细胞透过基质胶和滤膜的数量shDDX46组（40±1.68）低于shCtrl组（54±5.24）,平均侵袭转移率shDDX46组（0.74±0.03）低于shCtrl组（1.00±0.10）,TE-1细胞加入小室后24h细胞透过基质胶和滤膜的数量shDDX46组（42±3.56）低于shCtrl组（93±6.45）,平均侵袭转移率shDDX46组（0.46±0.04）低于shCtrl组（1.00±0.07）,差异均具有统计学意义（P＜0.05）;Transwell实验中Eca-109细胞shDDX46组转移细胞数（68±3.12）相比shCtrl组（87±4.03）减少（P＜0.01）,细胞转移率shDDX46组（0.78±0.04）相比shCtrl组（1.00±0.05）同样降低（P＜0.01）,TE-1细胞在24h后的转移细胞数shDDX46组（81±8.08）相比shCtrl组（170±1.43）减少（P＜0.01）,同样细胞转移率shDDX46组（0.48±0.05）相比shCtrl组（1.00±0.01）降低（P＜0.01）。Western Blot检测结果显示敲减DDX46基因后TE-1细胞纤连蛋白的表达减少。差异表达基因IPA在线分析结果显示,敲减DDX46基因后整合素信号通路被显著抑制。结论:DDX46基因与食管鳞癌细胞的侵袭和转移能力相关,shRNA干扰DDX46基因的表达,能显著抑制食管鳞癌细胞的侵袭和转移能力。敲减DDX46基因可能是通过下调整合素通路信号,抑制其下游关键信号分子黏着斑蛋白激酶（Focal adhesion kinase,FAK）的活性,发挥了抑制食管鳞癌细胞侵袭和转移的作用。DDX46可能是食管鳞癌潜在的分子标记物和治疗靶点。

关键词：食管鳞癌 DDX46 侵袭转移整合素

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DDX46基因调控TE-1食管鳞状细胞癌细胞侵袭转移行为的相关性研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2023年第7期30卷 1030-1037页

作者：蔺军平孟于琪李斌冯海明李政兰州大学第二医院胸外科兰州大学第二临床医学院兰州730030

目的探索DDX46基因与TE-1食管鳞状细胞癌(鳞癌)细胞侵袭和转移行为的相关性及可能的分子机制。方法荧光标记shRNA慢病毒转染TE-1食管鳞癌细胞敲减DDX46基因为实验组(shDDX46组),空载体转染为对照组(shCtrl组)。镜下绿色荧光蛋白表达... 详细信息

目的探索DDX46基因与TE-1食管鳞状细胞癌(鳞癌)细胞侵袭和转移行为的相关性及可能的分子机制。方法荧光标记shRNA慢病毒转染TE-1食管鳞癌细胞敲减DDX46基因为实验组(shDDX46组),空载体转染为对照组(shCtrl组)。镜下绿色荧光蛋白表达率评价细胞转染效率,实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白质印迹法(Western blotting,WB)分别检测DDX46基因在mRNA和蛋白表达水平的敲减效率。采用划痕实验、侵袭实验、Transwell小室实验检测DDX46基因敲减前后TE-1食管鳞癌细胞侵袭和转移能力的变化。采用生物信息学方法进行经典通路分析探讨信号通路的变化,进一步通过WB检测纤连蛋白表达,探讨DDX46在食管鳞癌细胞侵袭和转移过程中可能存在的作用机制。结果 shRNA慢病毒转染TE-1食管鳞癌细胞后DDX46基因在mRNA和蛋白水平上的表达受到显著抑制。划痕实验提示shDDX46组TE-1食管鳞癌细胞在划痕后8 h细胞迁移率相比shCtrl组明显降低(P=0.001)。侵袭实验表明shDDX46组TE-1食管鳞癌细胞在培养24 h后侵袭细胞数量低于shCtrl组(P<0.001)。Transwell实验结果显示shDDX46组在24 h观察点的转移细胞数少于shCtrl组(P<0.001)。经典通路分析结果表明整合素信号通路活性被抑制,进一步探究其作用机制发现,敲减DDX46基因后与细胞黏附相关的纤连蛋白表达下降11%。结论 DDX46基因与TE-1食管鳞癌细胞的侵袭和转移行为相关,敲减DDX46基因可能是通过下调整合素通路信号,降低细胞黏附性及细胞骨架重构,从而抑制食管鳞癌细胞侵袭和转移过程。

关键词：食管鳞状细胞癌 DDX46 侵袭转移整合素

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伴有淋巴样间质的微结节型胸腺癌1例

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中国微创外科杂志 2021年第10期21卷 958-960页

作者：毛文杰李斌蔺军平李璇余琦瑶李杰兰州大学第二医院胸外科兰州大学第二临床医学院兰州730030

伴有淋巴样间质的微结节型胸腺癌(micronodular thymic carcinoma with lymphoid hyperplasia,MNC)[1~3]是一种极为罕见的胸腺上皮源性肿瘤,具有低度恶性行为,在临床工作中易被忽视。我科于2018年1月收治1例MNC,报道如下1临床资料,患者... 详细信息

伴有淋巴样间质的微结节型胸腺癌(micronodular thymic carcinoma with lymphoid hyperplasia,MNC)[1~3]是一种极为罕见的胸腺上皮源性肿瘤,具有低度恶性行为,在临床工作中易被忽视。我科于2018年1月收治1例MNC,报道如下1临床资料,患者男,54岁,因“体检CT发现纵隔占位1个月”于2018年1月8日入院。。

关键词：胸腺癌低度恶性纵隔占位淋巴样间质微结节 MNC

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加强油田安全环保管理的意识和措施

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石油石化物资采购 2019年第6期 74-74页

作者：蔺军平长庆实业集团有限公司

在油田日常生产工作中,安全环保管理是主要的管理内容,所以为了强化油田安全环保管理工作的开展,我们必须不断的强化安全环保管理的意识,并采取针对性的措施。本文从油田安全环保管理的问题入手,就如何加强油田安全环保管理的意识与措... 详细信息

在油田日常生产工作中,安全环保管理是主要的管理内容,所以为了强化油田安全环保管理工作的开展,我们必须不断的强化安全环保管理的意识,并采取针对性的措施。本文从油田安全环保管理的问题入手,就如何加强油田安全环保管理的意识与措施进行了探讨。

关键词：油田安全环保管理意识措施

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后纵隔巨大节细胞神经瘤伴胸部脊柱侧凸1例

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中华胸心血管外科杂志 2018年第3期34卷 176-178页

作者：冯海明蔺军平李敏张建平宋铁牛李斌王成兰州大学第二医院胸外科 730000 兰州大学第二医院急诊医学 730000 兰州大学第二医院神经外科 730000

患者女，19岁。体检胸部X线透视发现左后纵隔靠脊柱旁一类圆形低密度影，入院后完善X线胸片（图1A），胸部CT（图1B、C）及胸部MRI（图1D～G）检查。因肿瘤巨大，呈哑铃型凸向椎管及胸腔，邻近心脏及大血管，同时伴脊柱侧凸，排除手术... 详细信息

患者女，19岁。体检胸部X线透视发现左后纵隔靠脊柱旁一类圆形低密度影，入院后完善X线胸片（图1A），胸部CT（图1B、C）及胸部MRI（图1D～G）检查。因肿瘤巨大，呈哑铃型凸向椎管及胸腔，邻近心脏及大血管，同时伴脊柱侧凸，排除手术禁忌证后，拟行分期手术治疗：一期手术由神经外科医师行椎管肿物切除术并椎管减压术，同期由骨科医师行脊柱畸形矫正术（图1H）。术中见T5—8节段椎管内不规则长条形巨大肿瘤，位于硬脊膜外，呈灰白灰红色，与周围组织粘连紧密，硬脊膜表面受压变薄，被挤压至右侧。

关键词：胸部X线透视脊柱侧凸节细胞神经瘤后纵隔椎管减压术脊柱畸形矫正术神经外科医师周围组织粘连

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下颌骨成釉细胞瘤伴肺转移1例:病例报告并文献复习

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现代肿瘤医学 2021年第20期29卷 3561-3564页

作者：李政尹泚蔺军平冯海明任荣王阳李斌兰州大学第二医院胸外科甘肃兰州730030 兰州大学第二医院口腔科甘肃兰州730030 兰州大学第二医院泌尿外科甘肃兰州730030

目的:探讨成釉细胞瘤及恶性成釉细胞瘤的临床特征、诊断、治疗方法,以提高对该疾病的认识。方法:回顾性分析我科收治的1例下颌骨成釉细胞瘤肺转移患者的临床资料,并结合近些年国内外相关文献对该疾病进行回顾性分析。结果:本例患者肺部... 详细信息

目的:探讨成釉细胞瘤及恶性成釉细胞瘤的临床特征、诊断、治疗方法,以提高对该疾病的认识。方法:回顾性分析我科收治的1例下颌骨成釉细胞瘤肺转移患者的临床资料,并结合近些年国内外相关文献对该疾病进行回顾性分析。结果:本例患者肺部肿瘤切除术后一般情况良好,术后肺部肿瘤组织基因检测发现有KMT2D基因、BCOR基因、AKT1基因、BRAF基因突变。结论:下颌骨成釉细胞瘤伴肺转移临床上较为罕见,其确诊依靠病理结果。发生转移的机制和治疗方法还存在一定的争议,需要进一步探索。

关键词：成釉细胞瘤肺转移基因突变 BRAF 靶向治疗

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DDX46调控食管鳞癌TE-11细胞恶性生物学行为的机制探讨

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中国癌症杂志 2018年第9期28卷 671-678页

作者：李斌蔺军平冯海明杨建宝宋铁牛敬涛孟于琪兰州大学第二医院胸外科兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030

背景与目的:DDX46是一种三磷酸腺苷依赖的RNA解旋酶,在mRNA前体剪接和核糖体组装中发挥核心作用,其在人类肿瘤中的表达及与肿瘤的相关性少见报道。该研究旨在探讨DDX46与食管鳞癌细胞恶性生物学行为之间的关系及可能的调控机制。方法:... 详细信息

背景与目的:DDX46是一种三磷酸腺苷依赖的RNA解旋酶,在mRNA前体剪接和核糖体组装中发挥核心作用,其在人类肿瘤中的表达及与肿瘤的相关性少见报道。该研究旨在探讨DDX46与食管鳞癌细胞恶性生物学行为之间的关系及可能的调控机制。方法:构建慢病毒载体和shDDX46质粒,转染食管鳞癌TE-11细胞,建立沉默DDX46表达的稳转细胞株,采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)鉴定转染效果;采用细胞计数和克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用Annexin V-APC单染法流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Western blot检测PI3K-Akt-mTOR信号通路相关分子及自噬相关蛋白的表达水平。结果:慢病毒介导的RNAi有效抑制DDX46在TE-11细胞中的表达(P平显著下降(P平无显著变化(P>0.05),而Beclin 1和LC3表达显著上调(P<0.01)。结论:DDX46与食管鳞癌细胞增殖和凋亡相关;沉默DDX46可能通过PI3K-Akt-mTOR信号转导通路,同时激活了细胞凋亡和自噬,进而影响食管鳞癌细胞生长增殖。

关键词： DDX46 食管鳞癌增殖凋亡自噬

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内外因素作用下隔振橡胶材料本构模型的修正方法

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噪声与振动控制 2020年第2期40卷 66-70页

作者：蔺朝莉陈志军杨平重庆电子工程职业学院重庆400054 重庆广播电视大学智能制造与汽车学院重庆401520

橡胶材料是一种性能优良的非金属黏弹性材料,广泛应用于机械和汽车产品的振动噪声控制领域。为了对橡胶产品的力学性能进行分析,有必要在材料试验的基础上,采用合适的本构模型,建立橡胶材料的应力-应变模型并辨析模型参数,从而为进一步... 详细信息

橡胶材料是一种性能优良的非金属黏弹性材料,广泛应用于机械和汽车产品的振动噪声控制领域。为了对橡胶产品的力学性能进行分析,有必要在材料试验的基础上,采用合适的本构模型,建立橡胶材料的应力-应变模型并辨析模型参数,从而为进一步的橡胶件有限元仿真和动力学分析提供材料参数。普遍应用的Mooney-Rivlin模型和Yeoh模型等唯象模型无法描述内外部复杂因素,如胶料硬度和环境温度对胶料力学特性的影响。在分析实测胶料应力-应变数据的基础上,分别对传统唯象模型进行修正,引入硬度强化因子和温度软化因子,使得本构关系模型更加完善。在所建立的修正模型基础上,采用非线性最小二乘法对修正模型进行参数辨识,并通过与实测结果对比,验证了所建模型的有效性。

关键词：振动与波隔振橡胶本构模型参数识别温度相关硬度相关

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《工程地质分析原理》课程的教学实践与思考

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高校地质学报 2022年第3期28卷 394-401页

作者：祖辅平杜菊民蔺晓燕陈延军袁珍西安石油大学地球科学与工程学院西安710065 江苏省地质工程有限公司南京210018 西安石油大学电子工程学院西安710065 西安石油大学陕西省油气成藏地质学重点实验室西安710065

地质学基本理论和应用技术构建而成的《工程地质分析原理》课程,以工程稳定性岩体为主讲对象,以国家建设和国民经济发展需求为目标,通过基础理论、基本概念和技术方法的讲授和实践训练,为国家培养高质量的有用人才。多年教学实践表明,... 详细信息

地质学基本理论和应用技术构建而成的《工程地质分析原理》课程,以工程稳定性岩体为主讲对象,以国家建设和国民经济发展需求为目标,通过基础理论、基本概念和技术方法的讲授和实践训练,为国家培养高质量的有用人才。多年教学实践表明,该门课程基本概念多,涉及知识面宽,其工程过程和机制分析要求教师讲解逻辑慎密,并具有三维空间思维,因而教学难度较大。通过教学改革和长期的教学实践与不断总结,取得了如下教改体会:(1)与时俱进,坚持教学改革。结合现状,循序渐进,改革不合理的课程内容与教学方法,补充必要的新理论、新技术、新方法,完善课程内容与教学方法。(2)突出重点,兼及其他。重点讲解工程地质领域的基本理论,也适当介绍和分析所涉及的人文现象与环保问题。(3)理论联系实际。工程地质基本理论的教学必须紧密联系实际,授课中应该适当增加工程案例的介绍,增强学生的感观认识。(4)教学方法以课堂讲授为主,辅以工程现场的课间实习以及学生的专题研讨,据此提高师生的互动性,激发学生的创造性思维。(5)课程考核采用理论知识笔试与实践动手能力相结合的计分法。教学实践表明,我们采取的这些教改措施是行之有效的,提高了教学质量,得到了同学们的普遍欢迎。

关键词：地质工程学科体系教学改革基础理论现场实践环境保护

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抗PD-1/PD-L1单抗治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的单组率的Meta分析

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中国循证医学杂志 2018年第3期18卷 322-333页

作者：冯海明赵晔李敏蔺军平张建华马建兴敬涛王成李斌蒋鹏兰州大学第二医院胸外科兰州730000 兰州大学基础医学院循证医学中心兰州730000 兰州大学第二医院重症医学科兰州730000 南方医科大学深圳医院广东深圳518100

目的系统评价抗程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体(PD-1/PD-L1)单抗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase和The Cochrane Library,搜集抗PD-1/PD-L1单抗治疗晚期NSCLC的相关研究,检索时限均... 详细信息

目的系统评价抗程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体(PD-1/PD-L1)单抗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMbase和The Cochrane Library,搜集抗PD-1/PD-L1单抗治疗晚期NSCLC的相关研究,检索时限均从建库至2017年8月1日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果共纳入44个研究。Meta分析结果显示:抗PD-1/PD-L1单抗治疗的客观反映率(ORR)、1年总生存率(OSR)和1年无进展生存率(PFSR)分别为22%[RD=0.22,95%CI(0.20,0.25),P<0.001],54%[RD=0.54,95%CI(0.46,0.63),P<0.001]和27%[RD=0.27,95%CI(0.20,0.33),P<0.001]。在安全性方面,抗PD-1/PD-L1单抗治疗的不良反应发生率为61%[RD=0.61,95%CI(0.54,0.68),P<0.001],其中,3～5级不良反应发生率为13%[RD=0.13,95%CI(0.10,0.15),P<0.001]。结论抗PD-1/PD-L1单抗治疗晚期NSCLC具有较好的有效性和安全性。受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多研究予以验证。

关键词：非小细胞肺癌 PD-1 PD—L1 单克隆抗体 Meta分析单组率

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