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脱氧核糖核酸拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1与肿瘤的研究进展

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实用临床医药杂志 2023年第9期27卷 137-142页

作者：茅静贤王佳欣严雪冰王颖扬州大学附属医院肿瘤科江苏扬州225000

脱氧核糖核酸(DNA)损伤应答(DDR)是维持内稳态及肿瘤发展重要机制之一。DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)在维持基因组稳定性及调控DDR相关信号通路中扮演着关键角色。最新研究发现,TopBP1通过多种分子机制促进肿瘤细胞的生长、转移... 详细信息

脱氧核糖核酸(DNA)损伤应答(DDR)是维持内稳态及肿瘤发展重要机制之一。DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1(TopBP1)在维持基因组稳定性及调控DDR相关信号通路中扮演着关键角色。最新研究发现,TopBP1通过多种分子机制促进肿瘤细胞的生长、转移及耐药,并且与肿瘤发病风险及预后显著相关。本文对TopBP1在乳腺及妇科、呼吸及消化系统肿瘤中的最新研究进展进行综述,以期深入了解TopBP1在不同肿瘤中的作用机制,推动其转化为临床标志物或药物干预靶点,并为基于DDR的抗癌策略提供新思路。

关键词：肿瘤 DNA损伤应答 DNA拓扑异构酶Ⅱβ结合蛋白1 信号通路生物标记物

MOB2敲低表达调控NDR1/2-YAP对肝癌细胞迁移和细胞自噬的研究

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扬州大学学报（农业与生命科学版） 2020年第3期41卷 30-36页

作者：徐潇任静张嘉炜茅静贤黄云帆李佳雯腾曼卢方麟张育沈维干扬州大学医学院江苏扬州225009

以肝癌细胞SMMC-7721和SK-HEP1为研究对象,构建慢病毒介导的单极纺锤体1结合蛋白2 (MOB2)稳定干扰表达的细胞模型;应用RT-qPCR和Western blotting方法检测相关基因的表达水平;利用Transwell细胞迁移试验和自噬流试验检测MOB2敲低表达对... 详细信息

以肝癌细胞SMMC-7721和SK-HEP1为研究对象,构建慢病毒介导的单极纺锤体1结合蛋白2 (MOB2)稳定干扰表达的细胞模型;应用RT-qPCR和Western blotting方法检测相关基因的表达水平;利用Transwell细胞迁移试验和自噬流试验检测MOB2敲低表达对细胞迁移和细胞自噬的影响。结果表明:MOB2敲低表达可抑制肝癌细胞SMMC-7721和SK-HEP1的迁移,促进细胞自噬;MOB2敲低表达可上调NDR1/2的磷酸化水平(pT444/442)和YAP的磷酸化水平(pS127YAP),下调受YAP转录调控的下游靶基因CTGF和CYR61的表达;MOB2敲低表达可上调ULK1、LC3BII,下调SQSTM1/p62,促进细胞自噬流的形成。这一研究说明MOB2敲低表达可通过促进NDR1/2的磷酸化而负调控YAP的转录激活活性,调控下游与细胞迁移和自噬相关基因的表达,影响肝癌细胞的迁移和细胞自噬过程。

关键词：单极纺锤体1结合蛋白细胞迁移细胞自噬肝癌细胞

糖皮质激素对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌临床效果的影响

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实用临床医药杂志 2023年第1期27卷 31-37页

作者：郭怀娟茅静贤王佳欣严雪冰王颖扬州大学附属医院肿瘤科江苏扬州225000

目的评估糖皮质激素(GC)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。方法回顾性分析扬州大学附属医院接受ICI治疗的131例晚期NSCLC患者的临床资料,根据患者在ICI治疗前后3个月内是否使用GC类药物(≥10 mg/d... 详细信息

目的评估糖皮质激素(GC)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床效果的影响。方法回顾性分析扬州大学附属医院接受ICI治疗的131例晚期NSCLC患者的临床资料,根据患者在ICI治疗前后3个月内是否使用GC类药物(≥10 mg/d泼尼松或等效GC)分为GC组(n=79)与Non-GC组(n=52)。GC组根据GC用途不同分为非肿瘤症状相关组、肿瘤症状相关组、免疫相关不良事件(irAEs)组及化疗前预处理组。分析GC使用与患者一般临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析GC使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析GC使用是否为NSCLC患者预后的影响因素。结果卡方检验分析显示,GC使用与患者年龄(χ^(2)=0.180,P=0.672)、性别(χ^(2)=3.179,P=0.075)、吸烟(χ^(2)=0.579,P=0.447)、病理类型(χ^(2)=0.628,P=0.428)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(χ^(2)=0.074,P=0.785)、治疗线数(χ^(2)=1.853,P=0.173)无相关性,与治疗策略有相关性(χ^(2)=3.998,P=0.046)。GC组的OS及PFS短于Non-GC组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,使用GC是晚期NSCLC免疫治疗患者OS(HR=1.82,P=0.026)和PFS(HR=1.76,P=0.012)的独立影响因素。亚组分析表明,相比于非肿瘤相关症状、irAEs、预处理,肿瘤相关症状患者采用GC治疗的OS(P=0.006)及PFS(P=0.011)较短。多因素Cox回归分析表明,GC用于治疗肿瘤相关症状是影响ICI治疗晚期NSCLC患者OS(P=0.001)及PFS(P=0.005)的独立危险因素。结论 GC的使用与ICI治疗晚期NSCLC的临床疗效呈负相关,特别是GC用于肿瘤相关症状时ICI疗效明显降低,因此接受ICI治疗的晚期NSCLC患者应慎重使用GC。

关键词：糖皮质激素非小细胞肺癌预后免疫检查点抑制剂危险因素单因素分析多因素分析

基于N6-甲基腺苷修饰与免疫细胞浸润的结直肠癌预后模型构建及验证

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实用临床医药杂志 2024年第7期28卷 1-8页

作者：杨菁菁郭怀娟茅静贤王佳欣王颖严雪冰潘晓萍扬州大学附属医院肿瘤科江苏扬州225000 扬州大学附属医院健康管理中心江苏扬州225000

目的探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰相关基因和免疫细胞浸润在结直肠癌(CRC)中的预后价值并构建相应风险模型预测患者临床结局。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)下载CRC患者的肿瘤组织转录组数据及匹配临床信息,通... 详细信息

目的探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰相关基因和免疫细胞浸润在结直肠癌(CRC)中的预后价值并构建相应风险模型预测患者临床结局。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)下载CRC患者的肿瘤组织转录组数据及匹配临床信息,通过共识聚类及单样本基因组富集分析明确m^(6)A修饰相关基因及免疫细胞浸润在CRC中的预后价值。基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与两者相关的预后基因,运用Lasso回归分析构建多基因风险模型,并在基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库中对筛选出的预后基因进行表达差异分析。通过Kaplan-Meier生存分析明确风险模型在不同亚组及外部验证队列中的预测效能。结果基于21个m^(6)A修饰相关基因及24个免疫细胞浸润的特征表型均可以显著区分TCGA队列中CRC患者预后。CRC组织中多数m^(6)A修饰相关基因与免疫细胞浸润显著相关。WGCNA及Lasso回归分析筛选出4个预后基因,分别为内凝集蛋白1、淋巴细胞抗原6复合位点G6D、无调性同族体1和基质金属蛋白酶28。在结直肠癌组织中,淋巴细胞抗原6复合位点G6D和基质金属蛋白酶28的表达与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。基于上述预后基因构建的风险模型能够在TCGA队列的不同临床亚组及GEO验证队列中有效识别预后不良的潜在风险人群。结论基于m^(6)A修饰及免疫细胞浸润构建风险模型能够有效预测CRC患者的临床结局,相关预后基因有望成为抗CRC的潜在分子靶点。

关键词：结直肠癌 N6-甲基腺苷修饰相关基因免疫细胞浸润生物标志物预后

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HOOK1在结直肠癌中的表达及其临床意义

诊断病理学杂志 2023年第5期30卷 442-446,450页

作者：闫文卿刘雅新韩微周彩婷马怡君吴艳严雪冰茅静贤王磊大连医科大学研究生院辽宁大连116044 扬州大学附属医院病理科江苏扬州225009 扬州大学附属医院肿瘤科江苏扬州225009

目的探讨HOOK1在结直肠癌中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系。方法结合前期生信分析结果,运用GEPIA数据库预测HOOK1在结直肠癌组织和正常结直肠组织中的表达差异及其对预后的影响。收集2021-10—2022-10在扬州大学附属医院行手... 详细信息

目的探讨HOOK1在结直肠癌中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系。方法结合前期生信分析结果,运用GEPIA数据库预测HOOK1在结直肠癌组织和正常结直肠组织中的表达差异及其对预后的影响。收集2021-10—2022-10在扬州大学附属医院行手术治疗的93例结直肠癌患者的癌组织及对应的癌旁组织标本,通过免疫组化方法检测结直肠癌组织及癌旁组织中HOOK1蛋白的表达量,分析其在结直肠癌中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系。结果数据库预测结果显示,HOOK1在结直肠癌组织中的表达水平较正常结直肠组织显著升高,且HOOK1高表达组患者的生存率高于低表达组患者(P0.05);结直肠癌中HOOK1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、分化程度密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HOOK1在结直肠癌组织中呈高表达,且HOOK1高表达的患者总体预后较好,提示HOOK1可作为结直肠癌诊疗的一项潜在肿瘤标记物。

关键词：结直肠癌 HOOK1 肿瘤标记物临床病理特征

城市更新背景下拆除重建和综合整治城中村改造实施效果评价与比较分析——基于村民和租户的视角

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自然资源学报 2025年第1期 211-230页

作者：赖亚妮郑耀贤深圳大学土木与交通工程学院

构建基于实际—期望差距理论和社会满意度理论的城中村改造居民满意度评价体系，运用结构方程模型对深圳市18个城中村进行实证分析，探究村民和租户对城中村综合整治及拆除重建的满意度影响机制。结果表明：（1）村民对拆除重建的满意... 详细信息

构建基于实际—期望差距理论和社会满意度理论的城中村改造居民满意度评价体系，运用结构方程模型对深圳市18个城中村进行实证分析，探究村民和租户对城中村综合整治及拆除重建的满意度影响机制。结果表明：（1）村民对拆除重建的满意度高于综合整治，主要影响因素为经济补偿与参与权利；（2）租户对综合整治的满意度高于村民，引起差异的影响因素有参与权利、住房邻里环境；（3）物业统租模式对于租户满意度的提升作用更明显，村民则可能更青睐于非物业统租模式，主要影响因素包括居住环境、收支变化、参与权利等。基于此提出优化建议：（1）借鉴拆除重建政策，建立健全综合整治维护居民权利的政策及标准，充分考虑村民和租户在城中村改造过程机制中的权利落实，做到期前改造科普宣传工作规范化，期后建立改造意见反馈机制；（2）全面评估城中村现状，因地制宜探索合适的改造模式，鼓励“订单式”和“菜单式”改造并行开发；（3）政府应发挥政策统筹优势，积极与租赁市场联动，解决低成本居住空间缺失问题，形成长效稳定的改造联动住房供应体系。

关键词：城中村改造居民满意度综合整治拆除重建结构方程模型

“五位一体”涉外法治人才培养的实践育人路径探索

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武汉大学学报（哲学社会科学版） 2025年第1期78卷 43-53页

作者：崔晓静武汉大学法学院湖北武汉430072

加强以实践为导向的育人机制建设,不仅是联系法学理论教学与实务的桥梁,也是涉外法治人才培养的重点和提升法律人才培养质量的关键。当前我国涉外法治人才实践教育存在课堂教学的理念与模式陈旧、实务课程缺乏系统性与针对性、实习实训... 详细信息

加强以实践为导向的育人机制建设,不仅是联系法学理论教学与实务的桥梁,也是涉外法治人才培养的重点和提升法律人才培养质量的关键。当前我国涉外法治人才实践教育存在课堂教学的理念与模式陈旧、实务课程缺乏系统性与针对性、实习实训资源开发不足以及国际实习机会稀缺等方面的问题,它们表现在实践教学的各个环节。要解决这些问题,高校在涉外法治人才培养中应当坚持“五位一体”的涉外法治人才培养实践育人路径,从引导课堂实练、设计实务课程、强化校内实训、组织校外实践、拓展国际实习网络五方面进行一体化针对性改革,整体提升涉外法治人才实践能力培育的实效。

关键词：实践育人涉外法治人才培养教学改革法学教育习近平法治思想

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人工智能文生视频大模型Sora对科技伦理的冲击及应对

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新疆师范大学学报（哲学社会科学版） 2025年第1期46卷 142-148页

作者：曹贤平南昌工程学院马克思主义学院江西南昌330099

Sora的推出是人类社会发展和人工智能进步的标志性事件,凸显出生成式人工智能的强大功能。Sora的爆火离不开规模化数据、先进算法和规模化算力,其内在运行机制紧扣文本输入、文本编码、视频生成和视频输出的基本逻辑,在人类社会具有广... 详细信息

Sora的推出是人类社会发展和人工智能进步的标志性事件,凸显出生成式人工智能的强大功能。Sora的爆火离不开规模化数据、先进算法和规模化算力,其内在运行机制紧扣文本输入、文本编码、视频生成和视频输出的基本逻辑,在人类社会具有广阔应用前景。但Sora在技术更迭和运用过程中可能给科技伦理带来诸如冲击人的主体性地位、导致人们认知的混乱性、冲击伦理规则的适用性、冲击数字隐私伦理并造成数字歧视等风险。因此,要坚持以人为本,运用技术手段增强Sora的数据筛选力度和敏捷治理效度,防止数据泄露和侵犯隐私,进行伦理设计实现科技伦理与时俱进,辅之必要的教育培训,以此提升全民运用人工智能技术的能力。

关键词： Sora 生成式人工智能科技伦理

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红树莓生物活性成分及功效研究进展

食品科学 2025年第2期46卷 268-279页

作者：孙华军崔方正刘盈朱思静李跃黑龙江八一农垦大学食品学院黑龙江大庆163319

红树莓是蔷薇科悬钩子属果树,红树莓的果实、叶片、种子等部位富含多糖、黄酮类和酚类化合物等生物活性物质,具有提高免疫力、预防心血管疾病、抑制癌细胞生长等多种健康功效,是具有商业应用价值和药物研究价值的“黄金水果”。本文全... 详细信息

红树莓是蔷薇科悬钩子属果树,红树莓的果实、叶片、种子等部位富含多糖、黄酮类和酚类化合物等生物活性物质,具有提高免疫力、预防心血管疾病、抑制癌细胞生长等多种健康功效,是具有商业应用价值和药物研究价值的“黄金水果”。本文全面综述红树莓不同品种、采收期、组织部位的营养成分及含量,系统阐述红树莓不同部位在抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌、改善代谢综合征等方面的功效和作用机制以及应用,以期为红树莓的功效研究、高值化利用和精深加工研究提供参考。

关键词：红树莓生物活性物质资源开发加工利用