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作者：芮海涛南方医科大学

学位级别：硕士

目的局麻药(local anesthetics,LA)系临床麻醉常用的药物,其具有直接或间接的周围神经毒性作用,临床表现分为永久性和短暂性的神经损伤。目前关于LA周围神经毒性损伤机理尚未完全清楚,较肯定的为其与LA的浓度、剂量、脑脊液中的浓聚、... 详细信息

目的局麻药(local anesthetics,LA)系临床麻醉常用的药物,其具有直接或间接的周围神经毒性作用,临床表现分为永久性和短暂性的神经损伤。目前关于LA周围神经毒性损伤机理尚未完全清楚,较肯定的为其与LA的浓度、剂量、脑脊液中的浓聚、神经系统暴露于LA的时间等密切相关。就此LA周围神经毒性损伤途径而言,临床已采取相应防治措施,但并未取得确切效果,且无流行病学资料证明可降低其发生率。因而近年国内外学者研究探讨应用药物防治LA对周围神经的毒性作用。鉴于上述现状,药物防治LA周围神经毒性损伤成为关注的焦点。综合文献报道,目前正在研究的药物主要分为四大类:①神经营养因子。该领域研究仅局限于离体细胞培养实验阶段,并显示出一定的神经保护作用,但在体实验能否出现同样的结果,前景不明。②兴奋性氨基酸谷氨酸受体拮抗剂。在体及离体实验结果证实,其主要通过拮抗a-氨基羟甲基恶唑丙酸(a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-propionicacid,AMPA)受体发挥神经保护作用,但并不能完全消除神经毒性损伤。③丝裂原性活化蛋白激酶抑制剂(mitogenactivatedprotein kinase,MAPK)。MAPK属于丝氨酸—苏氨酸蛋白激酶大家族,主要包括细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERKs)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-teminal kinases,JNKs)和p38激酶。部分学者通过探讨LA周围神经毒性损伤与信号转导间的关系,发现LA可通过诱导MAPK相关的信号转导系统导致神经细胞凋亡,同时发现p38激酶抑制剂对利多卡因所致神经毒性损伤具有神经保护作用,减少神经细胞凋亡。④中草药类。国内学者经离体脊髓神经元细胞培养研究发现参附注射液对布比卡因引起的神经毒性具有一定的保护作用,然而机理不清,且在体实验保护效果如何,尚无实验研究予以证实。白藜芦醇苷(polydatin,PD)为天然白藜芦醇(resveratrol,Res)的葡萄糖苷形式,前者在体内水解为Res而发挥药理作用。研究发现Res可减轻外伤性脊髓损伤,促进神经再生及功能恢复。Res上述作用可否应用于防治LA引起的周围神经毒性损伤,尚无研究证实。本实验采取大鼠静脉注射高纯度中药单体PD,通过感觉、运动功能评分与光镜组织形态学观察,初步判断其对大鼠鞘内注射2%罗哌卡因引起的神经毒性损伤是否具有保护效应。方法1、制备SD大鼠蛛网膜下腔给药模型成年SD大鼠腹腔注射10%水合氯醛(100mg/kg)麻醉。将PE-10导管消毒封存备用。大鼠取俯卧位,于背部正中线L3～L4间隙处作长约2cm的皮肤纵切口,暴露上、下关节突间黄韧带。提起下位棘突,以7号针头探查,穿破黄韧带、硬脊膜及蛛网膜,以鼠尾突然出现侧摆或后腿抽动为成功标志。经破口向尾侧置入PE-10导管2cm,固定、缝扎导管。导管置于皮下,缝合切口。大鼠术毕肌注青霉素钠,注意保温,单笼饲养2d,每日检查有无脊髓神经损伤及局部感染表现,如出现感觉与运动异常表现,则予以剔除。2、实验分组选取鞘内置管成功大鼠50只,随机分5组(n=10)。NS组经PE-10导管鞘内注入生理盐水40μl(对照组);R组鞘内注入2%罗哌卡因40μl;R+PD1、R+PD2、R+PD3组分别经股静脉注射PD(5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg),容量均为0.75ml/100g,其后鞘内注射2%罗哌卡因40μl。各组大鼠右侧颈内动脉穿刺置管持续监测平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),若MAP＜60mmHg,可经股静脉缓慢静滴0.9%生理盐水补液。数据采用SPSS13.0统计软件进行分析处理,各组大鼠体重、蛛网膜下腔置管时间以均数±标准差((?)±s)表示,组内比较采用完全随机设计资料的单向方差分析(One-way ANOVA)。P≤0.05为差异具有统计学意义。3、给药后7d大鼠行感觉、运动功能评分采用SPSS13.0统计软件进行分析处理,各组感觉、运动功能评分比较均采用多个独立样本非参数检验(Kruskal-Wallis test),P≤0.05为差异具有统计学意义。感觉与运动功能评分组间两两比较采用两独立样本非参数检验(Mann-Whitney U-test),并采用Bonferroni法校正检验水准a,校正后的检验水准为a=0.005,P≤0.005为差异具有统计学意义。4、灌注固定、取材、光镜观察组织结构改变大鼠以10%水合氯醛腹腔注射麻醉,鞘内注射6μl亚甲蓝以

关键词：虎杖麻醉药局部麻醉脊椎神经毒性

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盐酸纳布啡联合丙泊酚应用于高血压患者无痛肠镜诊疗的安全性评估

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中国医师杂志 2022年第7期24卷 1018-1022页

作者：丘伟沛梁就庆梁根强芮海涛杨小虎梁涛季中华暨南大学附属珠海医院麻醉科珠海519000 同济大学附属上海市东方医院麻醉科上海200120

目的评估盐酸纳布啡联合丙泊酚用于高血压患者无痛肠镜诊疗中的安全性。方法前瞻性选择2018年10月至2020年9月在暨南大学附属珠海医院、同济大学附属上海市东方医院900例择期行肠镜检查的高血压患者,ASAⅠ~Ⅲ级,年龄18~65岁,按随机数字... 详细信息

目的评估盐酸纳布啡联合丙泊酚用于高血压患者无痛肠镜诊疗中的安全性。方法前瞻性选择2018年10月至2020年9月在暨南大学附属珠海医院、同济大学附属上海市东方医院900例择期行肠镜检查的高血压患者,ASAⅠ~Ⅲ级,年龄18~65岁,按随机数字表法将患者分为3组(n=300):盐酸纳布啡1组(N1组,静脉注射0.05 mg/kg盐酸纳布啡);盐酸纳布啡2组(N2组,静脉注射0.1 mg/kg盐酸纳布啡);舒芬太尼组(SF组,静脉注射0.1μg/kg舒芬太尼)。所有患者麻醉诱导时复合丙泊酚镇静,丙泊酚剂量为1.5 mg/kg。比较三组患者麻醉前(T_(0))、诱导时(T_(1))、诱导后1 min(T_(2))、诱导后2 min(T_(3))、诱导后3 min(T_(4))、诱导后4 min(T_(5))的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO_(2))、呼吸频率(RR)、平均动脉压(MAP),监测脑电双频指数(BIS)值。同时比较三组患者检查时间、丙泊酚总用量、苏醒时间、术后疼痛[采用疼痛视觉模拟量表(VAS)评价]评分和围术期麻醉相关不良反应发生情况。结果三组患者在检查时间、丙泊酚总用量、苏醒时间、术后VAS评分和麻醉不良反应方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组患者不同时间点的HR、SpO_(2)、RR比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。N1组T_(1)、T_(3)、T_(4)、T_(5)时SBP、DBP、MAP值均低于SF组(均P<0.05);N2组T_(1)、T_(3)、T_(4)时SBP、DBP、MAP值均高于N1组(均P<0.05)。N2组T_(3)、T_(4)时的BIS均高于N1组(均P<0.05)。结论0.1 mg/kg剂量的盐酸纳布啡复合丙泊酚用于高血压患者无痛肠镜检查具有良好的麻醉效果和安全性。

关键词：纳布啡丙泊酚高血压内窥镜检查,胃肠道

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法国冬玉西葫芦栽培技术

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农业科技与信息 2003年第5期 20-22页

作者：芮海涛

1栽培前的准备播种前除建好日光温室及准备好温室覆盖保温材料以外,在土壤,肥料工作上还应做好以下几点:

关键词：法国冬玉西葫芦栽培技术整地壮苗培育定植园艺管理

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日光温室专用品种法国冬玉西葫芦在甘肃的表现及应注意的问题

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农业科技与信息 2003年第9期 20-21页

作者：芮海涛山西绿源栽培有限公司

冬玉西葫芦是法国公司继纤手系列品种西葫芦之后推出的极耐寒越冬日光温室栽培的优良品种.2002年山西绿源栽培有限公司引进并在甘肃试种成功.目前在甘肃嘉峪关的河口,酒泉的坝上村、武威的武南镇、天祝,张掖的高台、临泽,兰州的永登、... 详细信息

冬玉西葫芦是法国公司继纤手系列品种西葫芦之后推出的极耐寒越冬日光温室栽培的优良品种.2002年山西绿源栽培有限公司引进并在甘肃试种成功.目前在甘肃嘉峪关的河口,酒泉的坝上村、武威的武南镇、天祝,张掖的高台、临泽,兰州的永登、盐场堡以及天水都有一定面积的种植,深受当地种植户的称赞和肯定.

关键词：日光温室专用品种法国冬玉西葫芦引种品种特性栽培要点肥水管理老叶去除长势调节

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大鼠蛛网膜下腔置管及背根神经节分离方法的改进

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广东医学 2007年第12期28卷 1915-1917页

作者：芮海涛张庆国徐世元南方医科大学珠江医院麻醉科广州510282

目的探讨改进大鼠蛛网膜下腔置管术与分离背根神经节的方法。方法成年SD大鼠20只,麻醉后行背部L3～4间隙皮肤纵切口,钝性分离棘突周围肌肉,部分L3～4棘突切除。7号针头探查并穿破硬脊膜,以鼠尾突然出现侧摆及后腿抽动为成功标志。向尾... 详细信息

目的探讨改进大鼠蛛网膜下腔置管术与分离背根神经节的方法。方法成年SD大鼠20只,麻醉后行背部L3～4间隙皮肤纵切口,钝性分离棘突周围肌肉,部分L3～4棘突切除。7号针头探查并穿破硬脊膜,以鼠尾突然出现侧摆及后腿抽动为成功标志。向尾侧置入PE-10导管2cm。固定导管,埋于皮下。术后每天观察大鼠有无脊髓神经损伤表现。术后第2天鞘内注射2%罗哌卡因40μl,观察双下肢阻滞效果。术后第7天,鞘内注射20μl亚甲蓝标记导管尖端位置,4%多聚甲醛灌注固定后打开椎管及椎间孔,观察导管位置,辨认并分离背根神经节,显微镜下确认组织结构。结果术后每天观察置管后的大鼠,未见明显脊髓神经损伤症状,20只均未出现神经并发症。术后第2天,鞘内注射2%罗哌卡因,大鼠全部出现双下肢麻痹。术后第7天,解剖大鼠椎管证实置管位置正确。显微镜下观察确认所取组织为背根神经节。结论改进后的大鼠蛛网膜下腔置管术损伤小,成功率高。背根神经节分离方法简单、组织破坏小。

关键词：蛛网膜下腔背根神经节大鼠

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LCVP对凝血功能和血小板计数影响的观察

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当代医学 2012年第33期18卷 8-9页

作者：梁根强芮海涛广东省珠海市人民医院麻醉科 519000

目的探讨控制性低中心静脉压技术(LCVP)在肝叶切除术中对凝血功能以及血小板计数变化的影响。方法本研究将普外科2010年3月～2012年1月收治的30例行肝叶切除术的患者按照随机对照原则分为两组,每组15例,其中术中维持正常的中心静脉压组(... 详细信息

目的探讨控制性低中心静脉压技术(LCVP)在肝叶切除术中对凝血功能以及血小板计数变化的影响。方法本研究将普外科2010年3月～2012年1月收治的30例行肝叶切除术的患者按照随机对照原则分为两组,每组15例,其中术中维持正常的中心静脉压组(C组)将中心静脉压维持在正常值的8～12cmH2O,术中控制性低中心静脉压组(L组)将中心静脉压减低到2～4cmH2O,观察两组凝血指标。结果 C组中手术期间较手术前的血小板减少,而凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)以及活化部分凝血活酶时间(APTT)均较术前延长;手术期间L组与C组比较,L组的PLT较C组的明显升高,而TT、PT以及APTT均较C组明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论控制性低中心静脉压技术在肝脏手术中应用,尤其对凝血以及血小板的影响较为明显。

关键词：低中心静脉压肝叶切除凝血功能血小板

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局部麻醉药周围神经毒性防治的研究进展

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国际麻醉学与复苏杂志 2008年第2期29卷 138-140页

作者：芮海涛徐世元南方医科大学附属珠江医院麻醉科广州510282

当前，大量临床及基础实验研究结果证实局麻药具有周围神经毒性损伤作用。然而，具体的损伤机制仍未明确。故临床上尚无有效措施以防治局麻药的周围神经毒性损伤。综合国内外文献报道，在体及离体实验研究发现3类药物对局麻药的周围神... 详细信息

当前，大量临床及基础实验研究结果证实局麻药具有周围神经毒性损伤作用。然而，具体的损伤机制仍未明确。故临床上尚无有效措施以防治局麻药的周围神经毒性损伤。综合国内外文献报道，在体及离体实验研究发现3类药物对局麻药的周围神经毒性损伤具有一定的拮抗作用，主要包括：①神经营养因子；②α-氨基羟甲基恶唑丙酸受体拮抗剂；③p38丝裂原性活化蛋白激酶抑制剂。上述药物虽可部分抑制局部麻醉药的周围神经毒性损伤，但能否应用于临床，仍需要未来进一步的研究证实。

关键词：局部麻醉药周围神经神经毒性

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间断鞘内注射罗哌卡因和布比卡因对大鼠后肢感觉、运动功能的影响

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中华神经医学杂志 2009年第3期8卷 274-277页

作者：陈文徐世元张庆国芮海涛陈茵南方医科大学珠江医院麻醉科广州510282 广东省珠海市人民医院麻醉科 519000

目的探讨间断鞘内注射不同浓度罗哌卡因、布比卡因后大鼠后肢感觉、运动功能及脊髓背根神经细胞的变化。方法SD大鼠30只，采用随机数字表法分为5组（n=6）。按改良法于L3-4蛛网膜下腔置管，分别经导管注入0．75％罗哌卡因（R1组）、1％... 详细信息

目的探讨间断鞘内注射不同浓度罗哌卡因、布比卡因后大鼠后肢感觉、运动功能及脊髓背根神经细胞的变化。方法SD大鼠30只，采用随机数字表法分为5组（n=6）。按改良法于L3-4蛛网膜下腔置管，分别经导管注入0．75％罗哌卡因（R1组）、1％罗哌卡因（R2组）、2％罗哌卡因（R3组）和2％布比卡因（B组）40μL，对照组州组）注入人工脑脊液40μL，每1．5小时一次，共3次。于注药后1d开始对5组大鼠进行热板仪、压痛仪及后肢撑力实验，以评价5组大鼠的感觉、运动功能。结果N、R1、R2组感觉、运动功能及脊髓背根神经节病理学结果基本正常；R3组出现暂时性感觉异常，且神经元有轻度改变；B组出现暂时性肌力下降和不可逆性感觉异常，神经元表现为空泡形成、变性。结论大鼠蛛网膜下腔间断注射浓度低于2％的罗哌卡因对脊神经无永久性损伤，而注射2％罗哌卡因和2％布比卡因均可造成大鼠后肢神经毒性损伤，且后者损伤程度大于前者。

关键词：酰胺类局麻药脊髓背根神经

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芬太尼对2型糖尿病大鼠心脏的保护作用及对蛋白激酶D和内质网应激激活的调节作用

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中国免疫学杂志 2020年第17期36卷 2058-2063页

作者：王丽萍季中华任莉王辉芮海涛曾路路暨南大学附属珠海医院麻醉科珠海519000

目的:探讨芬太尼对2型糖尿病(T2D)大鼠心脏的作用及其及对蛋白激酶D和内质网应激激活的调节作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素及高糖高脂饮食构建T2D大鼠模型;给药组每天注射0.5、1.0、2.0μg/kg的芬太尼,阳性药物对照组大鼠每天灌胃给... 详细信息

目的:探讨芬太尼对2型糖尿病(T2D)大鼠心脏的作用及其及对蛋白激酶D和内质网应激激活的调节作用。方法:采用腹腔注射链脲佐菌素及高糖高脂饮食构建T2D大鼠模型;给药组每天注射0.5、1.0、2.0μg/kg的芬太尼,阳性药物对照组大鼠每天灌胃给予75 mg/kg二甲双胍,对照组和模型组分别注射等量生理盐水,连续2周。全自动化学分析仪检测血样中血糖(FBG)、总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)含量,MRBP鼠无创血压计测量心率(HR)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP),HE染色观察心脏损伤,流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况,Western blot检测心肌细胞中Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3、PKD和GRP78蛋白表达情况,ELISA检测血样中胰岛素(FINS)、IL-6、TNF-α、IL-10、IL-1β含量和心肌细胞中cTnⅠ和CK-MB含量。结果:高剂量芬太尼能够明显降低T2D模型大鼠血液中FBG、TG、TC和FINS含量(P<0.01),明显降低HR(P<0.05),减轻心肌损伤,降低心肌细胞凋亡率、心肌细胞中CK-MB和cTnⅠ含量、Bax/Bcl-2、Cleaved caspase-3蛋白表达、磷酸化PKD和GRP78蛋白表达及血液中炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10、IL-1β含量(P<0.01)。结论:芬太尼对T2D大鼠心脏具有保护作用,同时抑制蛋白激酶D和内质网应激激活。

关键词：芬太尼 2型糖尿病心脏蛋白激酶D 内质网应激

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右美托咪定联合舒芬太尼用于腹腔镜妇科手术的临床研究

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深圳中西医结合杂志 2015年第1期25卷 77-79页

作者：李荣华邝永乐芮海涛广东省珠海市人民医院广东珠海519000 遵义医学院附属第五医院贵州遵义519000

目的:探讨右美托咪定联合舒芬太尼用于腹腔镜妇科手术麻醉的临床效果。方法:选择2012年4月至2013年10月珠海市人民医院妇科收治的60例用MDH可视喉镜气管插管行腹腔镜妇科手术患者,随机分两组:右美托咪定组(D组)、丙泊酚组(P组)、每组30... 详细信息

目的:探讨右美托咪定联合舒芬太尼用于腹腔镜妇科手术麻醉的临床效果。方法:选择2012年4月至2013年10月珠海市人民医院妇科收治的60例用MDH可视喉镜气管插管行腹腔镜妇科手术患者,随机分两组:右美托咪定组(D组)、丙泊酚组(P组)、每组30例。D组泵注右美托咪定1.0μg/kg及舒芬太尼0.8μg/kg。P组泵注丙泊酚2.5 mg/kg及舒芬太尼0.8μg/kg,两组均静注维库溴铵0.12 mg/kg,2 min后行气管插管。观察二组患者T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6的平均动脉压(MAP)、心率(HR)及不良反应。结果:D组在T 2和T 5时点的MAP和HR与T 1及T 4比较,差异均无统计学意义(P>0.05),P组在同一时点比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。拔管期不良反应,P组与D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:右美托咪定联合舒芬太尼用于腹腔镜妇科手术的,在围麻醉期血流动力动力学稳定,拔管期不良反应少,可较好的临床疗效。

关键词：右美托咪定舒芬太尼腹腔镜妇科手术

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