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作者：胡田野李磊

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公司法越权行为制度研究

公司法越权行为制度研究

作者：胡田野中国政法大学

学位级别：硕士

商法只不过是对经济生活中之基本规律的提炼而已。因此，法律赖以存在的经济生活发生变化后，该变化必然需要反映到法律上来。公司法上的越权行为原则地位之变迁，即反映了这一点。然而，我国的立法者似乎对此反映迟钝，而法学理论之研... 详细信息

商法只不过是对经济生活中之基本规律的提炼而已。因此，法律赖以存在的经济生活发生变化后，该变化必然需要反映到法律上来。公司法上的越权行为原则地位之变迁，即反映了这一点。然而，我国的立法者似乎对此反映迟钝，而法学理论之研究也不够深入，对越权行为的基本概念没有形成共识，更不用说如何借鉴他国的越权行为制度。本文试图运用概念法学、比较法学、历史法学、法哲学等基本方法，建立越权行为的基本概念和体系，分析越权行为的地位变迁之原因，并对如何完善我国商事主体之立法，提出自己的粗浅意见。本文共分三章。第一章之第一部分，分析了英美法上以及大陆法上的越权行为的基本含义，以及我国学者对此的不同认识。本文认为公司越权行为是指公司超越其权利能力范围的行为，并由此将越权行为区分为公司越权行为和董事越权行为。第一章之第二部分考察了越权行为原则的兴起与变革。在变革部分主要介绍了英国、美国以及欧盟的一些立法上的重大变化。本文第二章之第一部分分析了越权行为原则的地位变迁的原因。越权行为原则的兴起主要是为了保护股东及债权人之利益，而越权行为原则之衰落之根本原因是经济基础之变化，本文根据层次之不同，将之区分为现实的原因，功能上的原因以及商法理念变迁的原因。第二章之第二部分分析了公司越权行为之效力，第三部分析了董事越权行为之效力以及如何进行归责与规制。本文第三章第一部分考察了我国立法及司法部门对该问题的态度，同时对我国立法上的经营范围与英美法上的越权行为制度作一比较分析。第二部分提出本文的立法修改之建议。本文结论指出，就一般的商事公司而言，没有必要规定经营范围，从而在根本上废除越权行为原则，但为衡平起见，可以赋予股东以诉权。

关键词：越权行为董事越权经营范围法上权利能力三人历史法学法学理论行为区法哲学

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微型桩—锚组合新结构的抗滑机理研究

微型桩—锚组合新结构的抗滑机理研究

作者：胡田飞中国铁道科学研究院

学位级别：硕士

边坡工程涉及公路、铁路、矿山、水利水电、核电等众多工程领域，其中病害边坡的雨季抢险及滑坡引起的线路保通等工程普遍存在工期紧、施工场地受限等特点。抗滑桩、预应力锚索框架等传统大型防治结构的施工期周期长、圬工量大，无法满... 详细信息

边坡工程涉及公路、铁路、矿山、水利水电、核电等众多工程领域，其中病害边坡的雨季抢险及滑坡引起的线路保通等工程普遍存在工期紧、施工场地受限等特点。抗滑桩、预应力锚索框架等传统大型防治结构的施工期周期长、圬工量大，无法满足快速治理的要求。因此，基于应急抢险和环保施工的需要，抗滑结构逐渐趋于向轻型化、快速化以及机械化方向发展，边坡工程界积极研发轻型支护体系以及组合型边坡支挡结构。微型桩由于具有非开挖施工、对土层适用性强、桩位布置灵活、施工速度快、对滑体扰动小等优点，近年来在边坡加固和滑坡治理尤其是一些应急抢修工程中得到了越来越广泛的应用。但由于微型桩长径比大、抗弯承载力不足，在外力作用下易产生侧向挠曲变形，作为独立措施加固边坡时难以严格控制变形。例如，加固隧道穿越的滑坡体时隧道-滑坡体系的变形仍易超出道路安全运行的允许位移量。因此，工程实践中通常将微型桩与其它滑坡支挡结构联合应用以达到防治边坡滑坡的目的，微型桩的应用推广仍具有一定的局限性。所以在现有微型桩的应用研究基础上，积极开发高承载力的微型桩结构新形式具有重大意义。本文主要依托科技部科研院所技术开发研究专项资金《灾后边坡病害快速治理新结构及防护技术》（2009E123201），对课题组提出的一种微型桩-锚组合抗滑新结构进行研究。在国内外相关研究的基础上，结合堆积层滑坡、堆载诱发型均质土滑坡及黄土滑坡三类典型灾害性滑坡，通过现场调查、理论分析、数值模拟、室内模型试验相结合的方法，对普通微型桩结构及微型桩-锚组合新结构的加固效果及力学机理等进行了系统研究。研究表明微型桩-锚组合新结构应用于滑坡防治是可行的。取得的主要成果如下：（1）在系统总结实践中常用的微型桩结构类型的基础上，基于综合利用排桩刚架结构与拉锚式挡土结构两种结构形式优点的研发思路，提出了一种微型桩-锚组合抗滑新结构。该结构以预应力锚索作为外拉系统，一端通过桩顶系梁与微型桩相连，另一端锚固在稳定土层中，形成主动加固体系。改进的抗滑机理主要体现在：一方面，增大了刚架式挡土结构体系的侧向刚度，有效限制了结构的整体侧向变形;另一方面，挡土结构所承受的部分荷载，通过预应力锚索传递到锚固体周围稳定地层中，充分发挥了结构的整体受荷能力和地层的自承能力。（2）以一典型的折线型堆积层滑坡为工程对象，运用FLAC3D有限差分软件对微型桩-锚组合结构应用于滑坡防治的适宜性进行数值试验研究。分别计算了自然工况和普通平面刚架式微型桩结构及微型桩-锚组合结构两种防治方案加固该滑坡时的坡体变形、应力-应变特征和结构内力、外力分布规律及变形特性。对比分析得出，相比微型桩框架结构，新结构加固的边坡位移场、应力场、应变场的稳定性更好，新结构桩头位移小，与边坡协调变形性能优越，桩体内、外力分布相对均匀且峰值有所降低。（3）通过室内地质力学模型试验，对独立布置的微型桩、垂直布置的平面刚架式结构、倾斜布置的平面刚架式结构及预应力锚索作用下垂直和倾斜布置的平面刚架式组合结构共计五种结构的支挡效果及机理进行研究。结果表明，微型桩单桩的抗滑机理由抗剪、抗弯及独特的抗拔性能体现;在群桩顶部增设系梁可增强结构的整体性，形成桩土复合结构;桩轴倾斜至与滑面呈垂直角度时可增加结构的抗剪、抗弯性能，因此针对不同的滑面形态选择合适的布置角度可有效提高微型桩抗滑效果;在刚架结构顶部增设预应力锚索可有效增加结构整体刚度，限制侧向变形和桩头位移，均匀受力分布并减小内力峰值。根据模型试验结果，建议在新结构设计中桩锚荷载分担比取0.4～1.0。（4）基于新结构为横向受力的复合抗滑桩的假设，根据横向约束的Winkler弹性地基梁计算方法，按变形协调原理推导了微型桩-锚结构加固边坡时锚索拉力、桩身位移及内力的计算公式。在此基础上，提出了微型桩-锚组合结构的一种设计方法及步骤。（5）以新疆省道S316线一处路基黄土边坡为工程背景，对新结构的设计步骤进行了详细介绍。首先根据理正软件的边坡稳定性分析模块计算搜索最危险滑动面;然后计算滑坡推力;在拟定桩截面形式后，通过检算桩间土拱效应和扰流现象，确定组合结构间距;基于工程实践经验和相关规范要求，确定联系梁设计形式及尺寸;通过桩锚荷载分担比确定锚索设计荷载，计算锚固长度;最后基于桩截面极限抗力通过推导的解析公式计算桩长。

关键词：边坡工程微型桩预应力锚索组合结构滑坡模型试验 FLAC3D 受力机制破坏模式

新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

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新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

作者：胡田田重庆医科大学

学位级别：硕士

目的通过检测多药耐药新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病（AL）骨髓单个核细胞（BMMNC）中的表达，及同一AL患儿BMMNC中P-糖蛋白（P-gp）的表达，探讨新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病耐药中的作用及其与P-gp表达之间的关系。方... 详细信息

目的通过检测多药耐药新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病（AL）骨髓单个核细胞（BMMNC）中的表达，及同一AL患儿BMMNC中P-糖蛋白（P-gp）的表达，探讨新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病耐药中的作用及其与P-gp表达之间的关系。方法将67例急性白血病患儿作为实验组，包括初诊组（33例）、完全缓解组（30例）和难治复发组（4例）;10例免疫性血小板减少症（ITP）患儿作为对照组。应用免疫组织化学法检测BMMNC中HA117编码蛋白及P-gp表达。结果1：HA117编码蛋白阳性表达产物在AL患儿BMMNC中主要定位在细胞质，其中有4例原始粒细胞白血病M2a型的胞核中也有部分表达。2：67例AL患儿中有33例HA117编码蛋白呈阳性表达，其中初诊组阳性表达14例，阳性表达率为42.42%（14/33）;完全缓解组阳性表达5例，阳性表达率16.67%（5/30）;4例难治复发组均呈阳性表达;对照组呈阴性表达。未缓解组阳性表达率显著高于初诊组及完全缓解组（P＜0.05，P＜0.01），初诊组阳性表达率显著高于完全缓解组（χ=4.95，P＜0.05）。3：在ALL患儿中，HA117编码蛋白阳性表达者在初诊组有7例，阳性表达率为29.17%（7/24），完全缓解组阳性表达率为13.64%（3/22），两组比较无显著差别（χ=0.84， P＞0.05）;但在AML患儿中，HA117编码蛋白阳性表达率在初诊组（77.78%，7/9）显著高于完全缓解组（25.00%，2/8）(P＜0.05);且在初诊组中，AML患儿HA117编码蛋白阳性表达率显著高于ALL患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。4：初诊患儿中，HA117编码蛋白阳性组的首次完全缓解（CR1）率为45.46%，低于阴性表达组（90.91%），但差异无统计学意义（P＝0.063）;此外，呈阳性表达的患儿中有6例表达水平为强阳性，有8例为中度表达，强阳性表达组CR1率显著低于阴性组及中度表达组，差异具有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。5：46例AL患儿中P-gp阳性表达18例，同一患儿中P-gp与HA117编码蛋白的表达情况如下：HA117+/P-gp+10例、HA117-/P-gp+8例、HA117+/P-gp-10例、HA117-/P-gp-18例，分析显示：HA117编码蛋白与P-gp在同一患儿中其表达无相关性（=0.195，P＞0.05）。然而，两种蛋白均表达者其完全缓解率显著低于HA117+/P-gp-、HA117-/P-gp+组及HA117-/P-gp-组（P＜0.05，P＜0.01）。结论1：新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病细胞中主要定位在胞质，而急性粒细胞白血病M2a的胞核中亦有部分表达。2：难治复发组HA117编码蛋白阳性表达率显著高于初诊组及完全缓解组，初诊组显著高于完全缓解组;且在初诊患儿中，HA117编码蛋白阳性组的CR1率低于阴性表达组，HA117编码蛋白强阳性表达组其CR1率显著低于阴性组及中度表达组。推测新基因HA117编码蛋白的高表达与临床化疗耐药密切相关，是影响儿童白血病化疗疗效及临床缓解的因素之一。3：在AL初诊组中，AML患儿HA117编码蛋白的阳性表达率显著高于ALL患儿;且AML患儿中，初诊组中该蛋白阳性表达率显著高于完全缓解组，而在ALL患儿中，初诊组与完全缓解组阳性表达率却无明显差别，推测新基因HA117可能在儿童急性髓系白血病细胞耐药的产生中发挥着更显著的作用。4：同一患儿中HA117编码蛋白表达与P-gp表达无相关性，推测新基因HA117编码蛋白耐药产生机制可能是独立的非P-gP介导的。5：HA117编码蛋白与P-gp两者同时高表达提示预后不良。

关键词： HA117编码蛋白急性白血病 P-糖蛋白多药耐药

中小学生体质健康增值评价的模型构建与实证研究

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中小学生体质健康增值评价的模型构建与实证研究

作者：胡田田山东师范大学

学位级别：硕士

基于青少年体质健康不断“被强化”的教育背景,评价方法的重要性日趋凸显,传统体测式的评价方式已经无法满足新时代基础教育评价体系对青少年体育核心素养提出的新要求。本研究以《深化新时代教育评价改革总体方案》提出的“积极探索增... 详细信息

基于青少年体质健康不断“被强化”的教育背景,评价方法的重要性日趋凸显,传统体测式的评价方式已经无法满足新时代基础教育评价体系对青少年体育核心素养提出的新要求。本研究以《深化新时代教育评价改革总体方案》提出的“积极探索增值评价”为蓝本,将其创造性地运用到中小学生体质健康教育评价体系中去。将聚焦于体育领域的学生增值评价,仅对增值评价在学生体质健康评价方面进行了初步探索。增值评价作为当前较为新颖的教育评价方法,克服了传统评价方法的弊端,冲破了“唯分数论”的枷锁,还彰显了以人为本的教育理念,并且我国新型的评价理念也是强调以促进学生的发展为核心。本文使用文献资料法、测验法、个案研究法、访谈法等科学研究方法,梳理增值评价在国内外的纵向发展史,学术界对增值评价基本内涵“成绩增值说”、“全面发展说”的争论,同时增值评价在其他学科和体育领域的研究应用情况。深入剖析增值评价的相关指导理论和模型,以桑德斯增值评价模型理论、后现代主义理论与发展性教学理论中的基本观点作为模型构建的理论指导;对常用的增值评价模型探索分析,初步确定学生成长百分等级模型,深入分析并简化学生成长百分等级模型,提出简易式百分等级成长模型,该模型取其精华,摒弃复杂的分位数回归方法,代之以百分等级计算,最终确定简易式百分等级成长模型作为体质健康的评价模型。基于增值理念,依托增值评价模型尝试初步构建中小学生体质健康增值评价模型:测量学生体质健康原始分数、计算学生体质健康的增值、分析学生体质健康增值情况、增值评价结果反馈、增值评价教学改进共五个环节。在理论探索和模型构建的基础上,对学生体质健康增值评价展开了实证分析。以济南市长清区某三所中学为例,运用所设计的学生体质健康增值评价模型对2024届初中毕业生从2023年2月至2024年1月的一学年数据进行增值评价研究。将评价结果以增值评价报告形式和可视化图标呈现,从学生整体增值评价结果分析到学生单项增值评价结果分析,再到学生个体增值评价结果分析、结果反馈,形成学生个人增值评价报告表,根据评价结果反馈从学生层面、教师层面以及学校层面提出了教与学的改进建议。对学生体质健康增值评价实证研究过程提出教学反思和建议,增值评价理念要求教师重新认识学生的“体质”,增值评价不仅是对学生当前能力水平的评估,更是注重学生的成长与发展,对学生在学习过程中的进步与改变。在实施增值评价过程中需要借助体育智慧平台的支持、需要充分考虑学生群体的特异性与复杂性、对体能的要求会影响运动技能教学,且目前不适用于大规模的体育升学考试。为适应教育评价改革制度的需求和发展趋势,积极探索增值评价尝试在体育纳入高考中、在学科融合课程中以及在虚拟体育活动中作为其评价方法,以促进学生全面发展。

关键词：增值评价学生体质健康中小学

大型给水厂10kV水泵机组联动控制设计与实践

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中国给水排水 2023年第2期39卷 74-79页

作者：王胜利胡田力北京市自来水集团有限责任公司北京100031 北京市市政工程设计研究总院有限公司北京100082

北京某大型给水厂配水泵房设计规模为50×10^(4)m^(3)/d,根据供水需求设计了9套10kV水泵机组。10 kV水泵机组配套电气设备较多,其相互间联锁控制较为复杂,同时,作为给水厂中的重资产及关键工艺设备,其安全、可靠的运行直接影响区域的供... 详细信息

北京某大型给水厂配水泵房设计规模为50×10^(4)m^(3)/d,根据供水需求设计了9套10kV水泵机组。10 kV水泵机组配套电气设备较多,其相互间联锁控制较为复杂,同时,作为给水厂中的重资产及关键工艺设备,其安全、可靠的运行直接影响区域的供水安全。分别从直接启动、软启动和变频启动三种不同的启动方式的角度详细地阐述了水泵机组的联动控制设计及要求,包括各电气设备的启动及停止顺序、相互间联锁关系、采集及发送信号要求和通信线缆要求等。该水泵机组自2020年6月投入运行,成功实践了这三种启动方式下的水泵机组联动控制策略,至今运行稳定、可靠。

关键词： 10kV水泵机组联锁控制电机启动方式供水安全

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不同灌水方式下春玉米的根系生长分布

排灌机械工程学报 2014年第11期32卷 990-997页

作者：漆栋良胡阳光胡田田马孝义西北农林科技大学水利与建筑工程学院陕西杨凌712100

为了研究不同灌水方式对春玉米根系分布的影响,在大田条件下对玉米进行垄植沟灌,设计常规沟灌(CI)、交替隔沟灌溉(AI)和固定隔沟灌溉(FI)3种灌水方式.结果表明,(0,40]cm土层中,根长密度以AI较大,FI较小;(60,100]cm土层中,CI下根长密度较... 详细信息

为了研究不同灌水方式对春玉米根系分布的影响,在大田条件下对玉米进行垄植沟灌,设计常规沟灌(CI)、交替隔沟灌溉(AI)和固定隔沟灌溉(FI)3种灌水方式.结果表明,(0,40]cm土层中,根长密度以AI较大,FI较小;(60,100]cm土层中,CI下根长密度较小;FI下的植株两侧根长密度差异明显,CI和AI与之相反.(0,100]cm土层中,监测时期内,AI下的玉米总根长和总根干质量都较大.相较FI,AI下的籽粒产量、生物产量和灌溉水利用率分别提高17.37%,18.42%和17.45%.CI表现介于AI与FI之间.抽雄期、植株两侧和(0,40]cm土层根系生长分布受土壤含水率影响较大.可见,局部灌溉对深层根系生长有利,抽雄期植株两侧(0,40]cm土层根系生长分布受灌水方式影响最大;CI与AI下的根系分布相对均匀;与FI和CI相比,AI方式既能促进根系生长,也有利于产量和灌溉水利用率的提高.

关键词：春玉米灌水方式根系生长分布土壤含水率产量

基于保定市供水系统的智能水务系统设计与实践

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给水排水 2021年第S2期47卷 514-518页

作者：胡田力张华毓北京市市政工程设计研究总院有限公司北京100082 北京中机一院工程设计有限公司北京100044

智能水务系统工程结合了保定市供水公司的组织架构、管控体系及需求和原供水系统信息化平台等现况条件,充分融合了当下基于物联网、云计算和大数据等先进技术的成熟供水系统的解决方案,打造了"1+1+N"的智能水务体系结构。通过智能水务... 详细信息

智能水务系统工程结合了保定市供水公司的组织架构、管控体系及需求和原供水系统信息化平台等现况条件,充分融合了当下基于物联网、云计算和大数据等先进技术的成熟供水系统的解决方案,打造了"1+1+N"的智能水务体系结构。通过智能水务系统的升级改造,可提升公司的管理服务水平,加速企业实现"碳中和"。

关键词：供水服务运营管控智能水务调度指挥中心碳中和

油菜自噬相关基因BnATG8过表达对油菜生长发育的影响

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油菜自噬相关基因BnATG8过表达对油菜生长发育的影响

作者：胡田田兰州大学

学位级别：硕士

自噬(Autophagy,AP)是真核生物在正常生长发育过程中或遭受生物和非生物胁迫时细胞质组分降解并再利用的重要方式之一,其对于维持细胞稳态平衡、发育模式重构、自体免疫以及抗氧化胁迫等方面有非常重要作用。关于植物自噬的研究目前主... 详细信息

自噬(Autophagy,AP)是真核生物在正常生长发育过程中或遭受生物和非生物胁迫时细胞质组分降解并再利用的重要方式之一,其对于维持细胞稳态平衡、发育模式重构、自体免疫以及抗氧化胁迫等方面有非常重要作用。关于植物自噬的研究目前主要局限于植物营养生长过程和生物或非生物胁迫条件下细胞的自噬,而对于植物正常发育过程,如有性生殖过程中是否也有自噬活动发生以及功能还不清楚。ATG8(Autophagy related gene 8)是参与自噬活动中最重要的基因之一。此前,本课题组在电镜下发现蜀葵和油菜花粉母细胞中存在类似自噬体或自噬泡的结构,并以甘蓝型油菜为对象,从中克隆出拟南芥ATG8(AtATG8)的同源基因(BnATG8),并将其与绿色荧光蛋白基因(GFP)融合后导入油菜雄性可育(MF)和不育(MS)系,获得相应过表达系(命名为MFAG和MSAG)。初步研究发现,与MF系比较,T1代MFAG(T1-MFAG)分枝数增多,株高和千粒重下降;与MS系比较,T1代MSAG(T1-MSAG)分枝数不变,但株高和千粒重增加。为了解这两种转基因系的遗传稳定性,本研究分别在2015和2016年对T2和T3代遗传性做进一步分析。此外,还借助GFP标签和自噬染色剂MDC对其花粉母细胞及根尖细胞自噬活动做初步分析。结果如下:(1)与MF相比,T2-MFAG和T3-MFAG的抽薹率、株高和千粒重显著降低,相反分枝数增多;与MS相比,T2-MSAG和T3-MSAG的抽薹率、株高和千粒重都显著提高,分枝数却降低。T3与T2之间无显著差异。(2)形态学观察发现,与MF相比,T2-MFAG和T3-MFAG花丝变短、花药变小变瘪且形态多样,药室数变少,花粉母细胞变,花粉数和生活力降低;与MS相比,T2-MSAG和T3-MSAG花丝变长、花药变大变饱满且形态似椭圆有规则,药室都为4个,花粉母细胞增多,花粉粒数和生活力增高。(3)RT-PCR分析发现,油菜自身BnATG8基因在所有品系花中都有表达,而在所有导入了外源BnATG8的转基因系中,载体中携带BnATG8、GFP和HYG基因都有表达,但在不同个体内,表达水平存在差异。在野生型中这些基因均完全不表达。(4)激光共聚焦显微镜观察发现,在MSAG和MFAG转基因系的花粉母细胞、四分体和小孢子中都有GFP荧光,在花粉母细胞和小孢子中,荧光主要集中在细胞质并靠近细胞膜边缘,呈弥散状态。在四分体中,荧光主要集中于细胞核周围且呈明亮斑点状。从花粉母细胞到小孢子阶段荧光强度逐渐增强。(5)MDC染色观察发现,以上转基因系与野生型的花粉母细胞、四分体和小孢子中都有蓝色荧光出现,但荧光都呈弥散状分布。转基因系与野生型之间在荧光强度和分布上无显著差别。(6)抗逆性研究发现,在T2和T3代中,与MS系相比,MSAG转基因系耐盐能力提高;与MF系相比,MFAG转基因系耐盐能力无明显差异。以上结果表明:1)ATG8基因过表达对油菜的生长、育性和抗逆性,特别是育性有着非常重要的影响。2)转基因系的性状是可稳定遗传的,尤其是MSAG系,在生产实践中可能具有一定应用价值。

关键词：甘蓝型油菜 ATG8 花粉 GFP MDC

生物信息学方法筛选及验证骨关节炎滑膜组织免疫相关新型关键基因的研究

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生物信息学方法筛选及验证骨关节炎滑膜组织免疫相关新型关键基因...

作者：胡田田中国医科大学

学位级别：硕士

目的:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是引起关节疼痛、加重疾病负担的慢性关节疾病,在世界范围内有着较高的患病率。本研究用生物信息学分析的方法寻找OA与类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）的共表达差异基因（coexpressed Dif... 详细信息

目的:骨关节炎（Osteoarthritis,OA）是引起关节疼痛、加重疾病负担的慢性关节疾病,在世界范围内有着较高的患病率。本研究用生物信息学分析的方法寻找OA与类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）的共表达差异基因（coexpressed Differentially expressed genes,co-DEGs）。探讨OA滑膜炎是否有与RA相似的生物学过程或相同的关键基因起作用,为OA提供潜在治疗靶点。研究方法:从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）下载OA、RA和正常对照（Normal control,NC）滑膜组织的微阵列数据集GSE12021、GSE55235、GSE55457、GSE1919作为本实验的测试集。用R软件识别差异表达基因（Differentially expressed genes,DEGs）,找到OA与RA的co-DEGs。通过基因本体论（Gene Ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析了解co-DEGs的生物学功能和富集途径。蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction,PPI）构建co-DEGs编码蛋白的互作网络,并识别共表达关键基因（co-hub基因）。使用GSE82107数据集验证OA中差异表达的关键基因。选取GSE39340和GSE46750进行co-hub基因的受试者特征曲线分析（Receiver operator characteristic curve,ROC）,筛选出对OA具有较高诊断价值的生物标志物。对目标基因采用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）,进一步探究其在OA中涉及的生物学功能。为了验证生物信息学分析所得目标基因在OA中差异表达的结果,还进行了实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,q PCR）和免疫印迹分析（Western-blot,WB）分析。结果:目标数据集共有35个OA样本、34个NC样本和40个RA样本,分别鉴定出127个和279个DEGs。取交集得到共54个co-DEGs。GO和KEGG富集分析表明,co-DEGs主要富集在“胶原分解代谢过程”、“细胞外基质组织”、“细胞粘附”、“骨骼发育”等生物过程和“类风湿性关节炎通路”中。PPI网络和Cytoscape鉴定出前10个hub基因为MMP9、ATF3、PTGS2、COL1A1、ITGB2、CYR61、CX3CR1、MMP3、MMP1、COL3A1。GSE82107验证显示前5个co-hub基因中MMP9、COL1A1、ITGB2显著差异表达,与测试集一致。绘制3个确定差异表达co-hub基因在OA中的ROC曲线,结果表明MMP9（AUC:0.855,95%CI 0.702-1.000）、COL1A1（AUC:0.772,95%CI0.582-0.962）、ITGB2（AUC:0.763,95%CI 0.562-0.965）是OA诊断的潜在生物标志物和治疗靶点。其中ITGB2在OA中的生物学功能尚无报道,进一步GSEA分析结果显示ITGB2高表达组在OA中参与58个显著富集的生物过程和1条显著富集的KEGG通路（FDR＜0.25）。其中大部分GO术语与免疫和代谢相关。利用q PCR和WB进行验证,结果显示ITGB2在人类OA滑膜组织上显著高表达,与生物信息学分析结果一致。结论:通过生物信息学分析,我们发现了OA和RA存在共同差异表达关键基因。外部数据集验证及ROC曲线分析表明MMP9、COL1A1、ITGB2在OA诊断和治疗中具有潜在价值。首次发现并验证ITGB2在人类OA滑膜呈现高表达,提示ITGB2可能成为OA的新型诊断生物标志物和治疗靶点。

关键词：骨关节炎类风湿性关节炎生物信息学滑膜生物标志物