新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

作     者：胡田田 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐酉华

授予年度：2012年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：HA117编码蛋白 急性白血病 P-糖蛋白 多药耐药 

摘      要：目的通过检测多药耐药新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病（AL）骨髓单个核细胞（BMMNC）中的表达，及同一AL患儿BMMNC中P-糖蛋白（P-gp）的表达，探讨新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病耐药中的作用及其与P-gp表达之间的关系。 方法将67例急性白血病患儿作为实验组，包括初诊组（33例）、完全缓解组（30例）和难治复发组（4例）;10例免疫性血小板减少症（ITP）患儿作为对照组。应用免疫组织化学法检测BMMNC中HA117编码蛋白及P-gp表达。 结果 1：HA117编码蛋白阳性表达产物在AL患儿BMMNC中主要定位在细胞质，其中有4例原始粒细胞白血病M2a型的胞核中也有部分表达。 2：67例AL患儿中有33例HA117编码蛋白呈阳性表达，其中初诊组阳性表达14例，阳性表达率为42.42%（14/33）;完全缓解组阳性表达5例，阳性表达率16.67%（5/30）;4例难治复发组均呈阳性表达;对照组呈阴性表达。未缓解组阳性表达率显著高于初诊组及完全缓解组（P0.05，P0.01），初诊组阳性表达率显著高于完全缓解组（χ=4.95，P0.05）。 3：在ALL患儿中，HA117编码蛋白阳性表达者在初诊组有7例，阳性表达率为29.17%（7/24），完全缓解组阳性表达率为13.64%（3/22），两组比较无显著差别（χ=0.84， P0.05）;但在AML患儿中，HA117编码蛋白阳性表达率在初诊组（77.78%，7/9）显著高于完全缓解组（25.00%，2/8）(P0.05);且在初诊组中，AML患儿HA117编码蛋白阳性表达率显著高于ALL患儿，差异有统计学意义（P0.05）。 4：初诊患儿中，HA117编码蛋白阳性组的首次完全缓解（CR1）率为45.46%，低于阴性表达组（90.91%），但差异无统计学意义（P＝0.063）;此外，呈阳性表达的患儿中有6例表达水平为强阳性，有8例为中度表达，强阳性表达组CR1率显著低于阴性组及中度表达组，差异具有统计学意义（P0.01，P0.05）。 5：46例AL患儿中P-gp阳性表达18例，同一患儿中P-gp与HA117编码蛋白的表达情况如下：HA117+/P-gp+10例、HA117-/P-gp+8例、HA117+/P-gp-10例、HA117-/P-gp-18例，分析显示：HA117编码蛋白与P-gp在同一患儿中其表达无相关性（=0.195，P0.05）。然而，两种蛋白均表达者其完全缓解率显著低于HA117+/P-gp-、HA117-/P-gp+组及HA117-/P-gp-组（P0.05，P0.01）。 结论 1：新基因HA117编码蛋白在儿童急性白血病细胞中主要定位在胞质，而急性粒细胞白血病M2a的胞核中亦有部分表达。 2：难治复发组HA117编码蛋白阳性表达率显著高于初诊组及完全缓解组，初诊组显著高于完全缓解组;且在初诊患儿中，HA117编码蛋白阳性组的CR1率低于阴性表达组，HA117编码蛋白强阳性表达组其CR1率显著低于阴性组及中度表达组。推测新基因HA117编码蛋白的高表达与临床化疗耐药密切相关，是影响儿童白血病化疗疗效及临床缓解的因素之一。 3：在AL初诊组中，AML患儿HA117编码蛋白的阳性表达率显著高于ALL患儿;且AML患儿中，初诊组中该蛋白阳性表达率显著高于完全缓解组，而在ALL患儿中，初诊组与完全缓解组阳性表达率却无明显差别，推测新基因HA117可能在儿童急性髓系白血病细胞耐药的产生中发挥着更显著的作用。 4：同一患儿中HA117编码蛋白表达与P-gp表达无相关性，推测新基因HA117编码蛋白耐药产生机制可能是独立的非P-gP介导的。 5：HA117编码蛋白与P-gp两者同时高表达提示预后不良。