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Sirt3调控肺泡上皮细胞铁死亡减轻急性肺损伤的机制研究

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Sirt3调控肺泡上皮细胞铁死亡减轻急性肺损伤的机制研究

作者：吉青青中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

目的:急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)是由各种肺内外致伤因素导致的以进行性呼吸困难和难治性低氧血症为特征的临床疾病,进展为急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)时病死率高达35%-45%,临床仍然缺乏有... 详细信息

目的:急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)是由各种肺内外致伤因素导致的以进行性呼吸困难和难治性低氧血症为特征的临床疾病,进展为急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)时病死率高达35%-45%,临床仍然缺乏有效的预防和治疗手段。目前认为各种致病因素引发的炎症细胞活化浸润、肺上皮等实质细胞死亡与ALI进展密切相关。Sirt3是定位于线粒体的Sirtuin家族成员,系第三类组蛋白去乙酰化酶,通过调控线粒体糖代谢、减轻氧化应激等机制减轻ALI。铁死亡是近年发现的一种铁依赖性、脂质过氧化物堆积所致的非凋亡细胞死亡方式,可见于油酸、脂多糖(LPS)、肠缺血/再灌注(IRR)等诱导的ALI。目前有关Sirt3调控铁死亡影响ALI的研究较少,基于此本课题拟探讨Sirt3调控铁死亡对ALI的影响及可能机制。方法:首先我们建立了Sirt3基因敲除(Sirt3--)小鼠的ALI模型,与同窝的Sirt3--小鼠的ALI模型对比:Kaplan-Meier生存曲线计算小鼠存活率、ELISA检测支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)中促炎细胞因子(IL-1β,IL-6,TNF-α)释放情况、HE染色肺组织评估肺损伤程度,验证Sirt3对小鼠ALI的影响。其次我们提取同窝的ALI小鼠(Sirt3--及Sirt3--)肺组织RNA进行转录组测序并构建相关富集通路,以获取Sirt3基因的可能关联通路。然后我们体外分离培养Sirt3+/-及Sirt3--小鼠的肺泡上皮细胞(AECs),给予LPS刺激后,qRT-PCR检测促炎细胞因子水平、CCK-8试剂盒检测细胞活力、免疫荧光评估细胞ROS水平及细胞膜脂质过氧化情况、免疫组化及Western blot检测糖代谢及铁死亡相关蛋白(p-PKM2、p-LDHa、p-PDHa、Gpx4)的表达水平。最后使用Sirt3的过表达质粒转染MLE-12细胞,PDH抑制剂(CPI-613)、铁死亡诱导剂(RSL3)或抑制剂(DFO)分别预处理后给予LPS刺激,Western blot检测糖代谢及铁死亡相关蛋白(p-PKM2、p-LDHa、p-PDHa、Gpx4)的表达水平。结果:体内研究表明:与Sirt3+/-的ALI小鼠相比,Sirt3--的ALI小鼠存活率显著降低,BALF中促炎细胞因子(IL-1β,IL-6,TNF-α)表达显著升高,肺损伤评分显著升高(p值均小于0.05)。转录组学分析表明:与Sirt3+/-的ALI小鼠相比,Sirt3-/-的ALI小鼠在炎症、铁死亡相关谷胱甘肽合成代谢及糖代谢相关糖原合成方面显著富集。体外研究表明:与Sirt3+/-小鼠的AECs相比,Sirt3-/-小鼠的AECs中ROS生成显著增加、细胞膜脂质过氧化显著增强。p-PKM2、p-PDHa、Gpx4蛋白表达显著降低,p-LDHa蛋白表达显著升高;与对照组MLE-12细胞(Mock)相比,过表达Sirt3基因的MLE-12细胞(Sirt3-myc)中p-PKM2、p-LDHa蛋白表达显著降低,p-PDHa、Gpx4蛋白表达显著升高;加入PDH抑制剂(CPI-613)后p-PKM2、p-LDHa蛋白表达显著升高,p-PDHa、Gpx4的蛋白表达显著降低。与对照组(DMSO)相比,铁死亡诱导剂(RSL3)预处理后p-PKM2、p-PDHa、Gpx4表达显著降低,p-LDHa表达显著升高;与对照组(RSL3)对比,铁死亡抑制剂(DFO)预处理后,p-PKM2、p-LDHa的表达显著降低,而Gpx4、p-PDHa表达明显升高。结论:Sirt3能够减轻LPS诱导的小鼠ALI,其机制可能与Sirt3调控肺泡上皮细胞糖代谢及脂质过氧化减轻铁死亡有关。因此调控Sirt3维持细胞稳态、减轻细胞铁死亡有望成为ALI防治的新方向。

关键词：去乙酰化酶沉默信息调节因子3 急性肺损伤铁死亡糖代谢脂质过氧化

InGaN基LED中V形坑缺陷形成及其界面物理研究

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InGaN基LED中V形坑缺陷形成及其界面物理研究

作者：奉青青江西科技师范大学

学位级别：硕士

保温时间对二次炭化型煤微结构的影响与力学-渗流特性强化研究

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煤炭科学技术 2024年第6期52卷 111-122页

作者：甘青青许江彭守建蔡果良耿加波江西理工大学应急管理与安全工程学院江西赣州341000 重庆大学煤矿灾害动力学与控制国家重点实验室重庆400044 中煤科工集团重庆研究院有限公司瓦斯灾害监控与应急技术国家重点实验室重庆400037

物理模拟试验是煤矿瓦斯灾害发生机制与防控的一种有效方法。目前开展煤矿瓦斯灾害物理模拟试验所用型煤材料其力学强度、渗透率与原煤差异性较大,如何改善型煤(BC)的抗压强度、渗透率是型煤成型过程中面临的关键问题。基于此,采用热压... 详细信息

物理模拟试验是煤矿瓦斯灾害发生机制与防控的一种有效方法。目前开展煤矿瓦斯灾害物理模拟试验所用型煤材料其力学强度、渗透率与原煤差异性较大,如何改善型煤(BC)的抗压强度、渗透率是型煤成型过程中面临的关键问题。基于此,采用热压成型方法制作了若干不同保温时间下二次炭化型煤,并采用SEM、NMR、XRD、FTIR、MTS-815岩石力学试验系统和含瓦斯煤热-流-固耦合三轴伺服渗流试验装置对不同保温时间下二次炭化型煤进行测试分析,分析了不同保温时间对其表面形貌、T2谱形态、孔隙度、微晶结构、基本结构单元芳香烃、烷基侧链和各种官能团演化规律,厘清了不同保温时间下二次炭化型煤的力学及渗流特性,并确定最优的保温时间。结果表明:随着保温时间的增加,二次炭化型煤表面粗糙度、孔径逐渐变大,且增至6.7 h后,BC表面有裂隙出现,保温时间越长,裂隙越明显;BC累计孔隙度及中孔孔隙度逐渐增大,而微孔孔隙度逐渐减少;芳香层间距(d_(002))呈先减后增,而微晶直径(L_(a))和微晶高度(L_(c))均先增后减;脂肪链的长度减少,芳香环的缩合程度(A_(ar)/A_(al))呈先增大后减小;单轴抗压强度呈先增大后减小,渗透率呈先减小后增加。在保温时间为5.3 h为最佳保温时间,此时热压BC的单轴抗压强度和弹性模量都最大、泊松比和渗透率最小,其力学强度、渗透率和密度依次为9.85 MPa,1.49×10^(-15)m^(2)和1.127 g/cm^(3)。该研究为提高煤矿瓦斯灾害发生机制与防控基础试验中的真实还原性,有效预防控制煤矿瓦斯灾害事故具有重要的现实指导意义。

关键词：煤矿瓦斯灾害微结构力学特性渗流特性二次炭化型煤

核心素养视角下初中古诗词文本解读教学策略研究

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核心素养视角下初中古诗词文本解读教学策略研究

作者：先青青贵州师范大学

学位级别：硕士

《义务教育语文课程标准》(2022年版)明确指出义务教育语文课程培养的核心素养,是文化自信和语言运用、思维能力、审美创造的综合体现。部编版初中教材古诗词占比相对较高,教师聚焦语文核心素养的视角做好古诗词文本解读的教学,带领学... 详细信息

《义务教育语文课程标准》(2022年版)明确指出义务教育语文课程培养的核心素养,是文化自信和语言运用、思维能力、审美创造的综合体现。部编版初中教材古诗词占比相对较高,教师聚焦语文核心素养的视角做好古诗词文本解读的教学,带领学生深入了解古诗词内涵,引领学生认同中华文化,能更有力地推动古诗词文化创造性转化与创新性发展,推动中国特色社会主义文化建设的发展,助力中国特色社会主义文化建设,从而建设中华民族现代文明,让中华文化有着鲜活的活力从而源远流长。本文正文共四章。第一章共三节,第一节为核心素养和语文核心素养的内涵界定,对文本解读进行概述,并阐述文本解读的相关理论基础。第二节先对教材中古诗词选编特点情况进行分析,再分析语文核心素养四个层面与古诗词存在的关联点,后阐述语文核心素养与古诗词文本解读的内在必然性联系。第三节探究语文核心素养视角下古诗词文本解读的意义。第二章共三节,第一节和第二节分别对学生和教师在古诗词文本解读方面的相关情况进行问卷调查。第三节剖析学生及教师在古诗词文本解读中存在的问题,进而分析问题的成因。第三章共四节,针对调查存在的问题,提出基于语文核心素养四个层面文本解读的教学策略。第一节文化自信层面,针对学生缺乏兴趣、传承意识薄弱,教师缺乏主动解读意识、解读理论及方法等问题,要挖掘教材资源,解读古诗词蕴含的传统文化元素,夯实解读理论及方法等。第二节语言运用层面,针对学生诗词解读不透彻,运用效果不佳,教师解读浅层化等问题,要培养诵读技巧,解读古诗词字词差异,积累语言运用经验等。第三节思维能力层面,针对解读思维训练不足,要改进思维方式提升思维品质,采用辩证思维解读古诗反常之处等。第四节审美创造层面,针对审美意识薄弱等问题,要借助审美路径培养审美情趣,解读意脉,解读古诗词内涵价值等。第四章共三节,第一节和第二节为提出的教学策略分别提供诗、词两则教学案例,为提出的策略做一个实践意义的支撑。第三节对所提出的语文核心素养视角下古诗词文本解读的教学策略进行整体的一般性反思。

关键词：初中语文语文核心素养文本解读古诗词

风从海上来上海新式舞台对梅兰芳舞台美术改良的启发

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中国戏剧 2024年第9期 24-26页

作者：柳青青梅兰芳纪念馆

梅兰芳曾这样描述他首次赴沪登台出场时的情景:“一会儿场上打着小锣,检场的替我掀开了我在上海第一次出场的台帘。只觉得眼前一亮。”使梅兰芳“眼前一亮”的除了灯光带来的视觉上的真实感受外,还有新式舞台和全新的表演条件:“我初次... 详细信息

梅兰芳曾这样描述他首次赴沪登台出场时的情景:“一会儿场上打着小锣,检场的替我掀开了我在上海第一次出场的台帘。只觉得眼前一亮。”使梅兰芳“眼前一亮”的除了灯光带来的视觉上的真实感受外,还有新式舞台和全新的表演条件:“我初次踏上这陌生的戏馆的台毯,看到这种半圆形的新式舞台,跟那种照例有两根柱子挡住观众视线的旧式四方形的戏台一比,新的是光明舒敞,好的条件太多了,旧的又哪里能跟它相提并论呢?”梅兰芳1913年的这次赴沪演出之旅在他的艺术生涯中至关重要,他坦言:“这短短五十几天在上海的逗留,对我后来的舞台生活,是起了极大的作用的。”梅兰芳谈到的对于“舞台生活”的“极大作用”除了我们熟知的唱了“压台戏”所带来的名利双收外,更为重要的是打开了他的艺术视野。

关键词：梅兰芳舞台美术真实感受半圆形新式上海

乡村振兴中的政党:角色与过程——基于上海市J村“美好社区先锋行动”项目的观察

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理论探讨 2024年第1期 38-46页

作者：姚尚建陶青青华东政法大学政府管理学院上海201620

乡村振兴是一个兼顾社会建设与经济发展的复合过程,在这一过程中,国家资源的大量投入需要防范乡村发展中的科层依赖以及资源下沉与乡村自治之间的张力。消弭“国家-社会”的二元冲突,就需要重新认识和发挥政党的政治优势和组织优势。基... 详细信息

乡村振兴是一个兼顾社会建设与经济发展的复合过程,在这一过程中,国家资源的大量投入需要防范乡村发展中的科层依赖以及资源下沉与乡村自治之间的张力。消弭“国家-社会”的二元冲突,就需要重新认识和发挥政党的政治优势和组织优势。基于上海市J村的调查发现,上海市党建办通过“美好社区先锋行动”的积极倡导,吸纳了“党建引领”“共同缔造”等基层治理的经验,主动“靠前一步”介入具体乡村生活。在这一过程中,地方党组织借助高位势能跨越制度边界,引入市场组织、高校以及政府的行政资源,盘活乡村资产,并通过持续的评估对乡村社会展开政治化运作。政党介入乡村振兴并不局限于把政治逻辑嵌入乡村社会,而是强调地方党组织对于高校、市场及社会资源的再整合。这一超越“国家-社会”的政党行动,既摆脱了国家单边治理对于乡村自主性的束缚,也防范了乡村无力整合资源而陷入持续性的衰落。

关键词：乡村振兴政党塑造乡村自主性治理效能

乡村内源式发展:促进农民农村共同富裕的实践策略

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中南民族大学学报(人文社会科学版) 2024年

作者：马青青李海金中国地质大学(武汉)马克思主义学院

促进农民农村共同富裕是扎实推进全体人民共同富裕的重要基础。在实现共同富裕的新征程中,农民持续稳定增收始终是促进农民农村共同富裕的关键。实现农民持续稳定增收,缩小城乡之间和农村内部的收入差距,核心在于推动并实现乡村的内源... 详细信息

促进农民农村共同富裕是扎实推进全体人民共同富裕的重要基础。在实现共同富裕的新征程中,农民持续稳定增收始终是促进农民农村共同富裕的关键。实现农民持续稳定增收,缩小城乡之间和农村内部的收入差距,核心在于推动并实现乡村的内源式发展。乡村内源式发展促进农民农村共同富裕有着深厚的运行逻辑,包括提供基础动能的产业维度、厚植深层底蕴的文化维度以及奠定坚实根基的主体维度。进入新发展阶段,要不断探索乡村内源式发展促进农民农村共同富裕的实现方式和机制,综合运用产业激发、文化创新与聚焦农户等实践策略,发挥乡村资源禀赋优势,挖掘乡村文化底蕴,激发农民积极性、主动性和创造性,重建乡村发展的支撑体系。

关键词：乡村发展内源式发展农民农村共同富裕共同富裕乡村振兴

数字化情境下如何激活企业创新韧性——稳定性与灵活性二元视角

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科技进步与对策 2024年第17期41卷 97-105页

作者：侯光文刘青青西安邮电大学经济与管理学院陕西西安710061 西北大学经济管理学院陕西西安710127

数字化转型作为促进制造企业高质量发展的重要途径,能够有效辅助企业获取知识、信息,进而丰富研发资源。同时,数字化转型可以推动企业利用数字技术加速产品创新、服务创新和流程创新,基于数字平台优化企业商业模式。实践中,对技术创新... 详细信息

数字化转型作为促进制造企业高质量发展的重要途径,能够有效辅助企业获取知识、信息,进而丰富研发资源。同时,数字化转型可以推动企业利用数字技术加速产品创新、服务创新和流程创新,基于数字平台优化企业商业模式。实践中,对技术创新具有较强依赖性的科创企业会频繁遭受不确定性事件的冲击。因此,如何应对数字化情境下涌现的“数字化悖论”,实现有韧性的可持续创新,成为企业亟待解决的现实问题。根据危机管理三阶段模型,结合动态能力、创新管理以及组织管理相关理论搭建分析框架,对企业创新韧性构成要素进行检验。结果发现:企业创新韧性是多因素共同作用的结果。数字化情境中,管理者需要对常规性活动和创造性活动进行统筹,在知识、能力等要素开发与探索间寻求平衡;在注重创新的稳定性时,培育数字化协同能力并开展分布式创新;在注重创新的灵活性时,培育数字化感知能力并开展颠覆式创新。由此,根据不同战略定位与实践需求,企业应设计合理的管理与决策模式以激活创新韧性。

关键词：创新韧性二元视角危机管理数字化情境

绿色税收促进区域绿色经济增长的理论机制与实证检验——以黄河流域为例

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宏观经济研究 2024年第8期 15-30+78页

作者：刘书明张青青山西财经大学财政与公共经济学院

随着绿色税种相关法律的正式实施，中国已构建起以环境保护税为主体，以资源税、消费税等税种为辅助的绿色税收体系，在推动区域全面绿色转型方面发挥了重要作用。完善绿色税收体系促进流域绿色增长是推动黄河流域生态保护和高质量发展... 详细信息

随着绿色税种相关法律的正式实施，中国已构建起以环境保护税为主体，以资源税、消费税等税种为辅助的绿色税收体系，在推动区域全面绿色转型方面发挥了重要作用。完善绿色税收体系促进流域绿色增长是推动黄河流域生态保护和高质量发展的重要任务。本文在理论分析的基础上，选取2013—2022年黄河流域9省区100个地级市的数据，建立面板回归模型对绿色税收促进绿色经济增长进行实证检验。研究发现：(1)绿色税收对黄河流域绿色经济增长具有显著的促进效应。环境保护税、资源税、耕地占用税等税种对绿色经济增长的作用相对于车船税、车辆购置税、增值税、消费税、企业所得税等较弱。(2)产业结构高级化对绿色税收促进绿色经济增长具有中介效应。绿色税收通过促进产业融合发展，推动全要素生产率增长进而促进绿色经济增长。(3)绿色税收对黄河流域不同地区和不同资源状况城市绿色经济增长的作用具有显著差异。相较于黄河流域上游地区和非资源型城市，绿色税收对中下游地区和资源型城市绿色经济增长的促进作用更强。为更好地促进绿色低碳发展，需要持续完善绿色税收体系，适时扩大绿色税种征税范围，进一步调整优化税率，积极落实绿色税收优惠政策，为企业绿色发展增添动力。同时，加强部门协作，完善税收征管模式，充分发挥绿色税收职能作用，提供优质高效的纳税服务，为实现黄河流域绿色发展提供坚实的绿色税收支持。

关键词：绿色税收绿色经济增长全要素生产率黄河流域