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阿尔茨海默病病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠模型的构建

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江苏大学学报（医学版） 2024年第5期34卷 423-427,450页

作者：史厚珍张维君翟鸿儒王贻界王雨欣刘子重王佳江苏大学医学院江苏镇江212013 江苏大学第四附属医院神经科江苏镇江212001 镇江杰胜瑞科技有限公司江苏镇江212013

目的:构建在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病变相关脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1 alpha,Pgc-1alpha)敲除小鼠。方法:引入Pgc-1alpha条件性敲除杂合子小鼠(Pgc-1alphafl/+),通过自交获得Pgc-1alpha条件性敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl)。将Pgc-1alphafl/fl纯合子小鼠和在AD病变脑区(皮层、海马)特异性表达Cre重组酶的Cre工具鼠(Calb1-Cre)杂交,提取子代转基因小鼠基因组DNA,行PCR鉴定,确定其基因型;采用蛋白免疫印迹技术检测转基因小鼠与野生型小鼠脑区及肾脏PGC-1α蛋白表达。结果:双重PCR鉴定结果显示,同时扩增出400 bp及444 bp条带的小鼠为AD病变脑区Pgc-1alpha敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl::Calb1-Cre,Pgc-1alpha-/-)。蛋白免疫印迹结果显示,与野生型小鼠相比,条件性敲除小鼠脑区PGC-1α蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论:成功构建在AD病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(Pgc-1alpha) 条件性敲除小鼠阿尔茨海默病皮层海马

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Foxg1通过促进成年神经发生改善阿尔茨海默病的机制研究

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Foxg1通过促进成年神经发生改善阿尔茨海默病的机制研究

作者：翟鸿儒江苏大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种与年龄相关的,以记忆衰退和认知障碍为主要症状的神经退行性疾病。神经元丢失是其主要的病理学特征之一,针对于此,除改善神经元凋亡及其功能丧失以外,促进成年新生神经元的产生是当下研究... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）是一种与年龄相关的,以记忆衰退和认知障碍为主要症状的神经退行性疾病。神经元丢失是其主要的病理学特征之一,针对于此,除改善神经元凋亡及其功能丧失以外,促进成年新生神经元的产生是当下研究的新方向。在成年哺乳动物海马中,神经干细胞与神经祖细胞持续分裂并产生新的神经元,这一过程被称为成年神经发生。成年神经发生是一个多步骤的生理过程,包括了成体神经干细胞增殖、分化、迁移并整合进入成体神经网络的整个过程,其结果是产生终末分化成熟神经元。成年哺乳动物神经发生功能损伤与神经退行性疾病,如阿尔茨海默病密切相关。促进海马齿状回（dentate gyrus,DG）中神经前体细胞有效分化为成熟神经元有助于神经退行性疾病的预防与修复。Foxg1是连接人类认知功能和大脑疾病的关键转录因子,其对于胚胎发育及幼年期的神经发生至关重要,其缺失将导致整个大脑半球发育不良。然而,Foxg1不仅仅局限于胚胎发育期的大脑,其在出生后仍可持续表达于成年神经干细胞聚集区。Foxg1在成年海马神经发生中的作用,及其能否通过促进成年神经发生改善阿尔茨海默病,截至目前,国内外鲜有报道。研究目的（1）检测Foxg1与成年神经干细胞的增殖、活化的相关性;（2）探究Foxg1能否通过调控细胞周期影响成年神经干细胞的增殖与分化;（3）探究Foxg1能否促进成年神经前体细胞谱系进展;（4）探究Foxg1能否通过调控成年神经发生改善AD。研究方法（1）检测Foxg1与成年神经干细胞的增殖、活化的相关性（1）体内模型:通过脑区定点微注射技术及Cre-AAV介导的基因重组技术诱导FOXG1在Foxg1小鼠（4月龄）海马DG颗粒下区（subgranular zone,SGZ）过表达。通过HE染色判断注射位点的准确性;利用免疫荧光技术通过EGFP标签抗体检测FOXG1过表达情况。利用免疫荧光技术、免疫组化技术和Western Blot检测FOXG1过表达对a NSCs增殖的影响;利用免疫荧光双重标记法进一步确认FOXG1过表达对a NSCs的影响并检测其对a NSCs活化的影响。（2）体外模型:提取Foxg1与Foxg1-Cre AAV小鼠海马原代神经细胞并进行体外培养,通过无血清培养基培养法抑制成熟神经细胞生长并去除维生素A以抑制离体神经干细胞分化以获得原代NSCs,在悬浮培养状态下使用光学显微镜对其进行观察以评估FOXG1过表达对体外神经球成球速率的影响。（2）探究FOXG1能否通过调控细胞周期影响成年神经干细胞的增殖与分化体外模型:以NA细胞系作为研究对象,通过脂质体转染法,使用pECMV/Foxg1质粒转染细胞。通过Western Blot技术对质粒转染诱导的FOXG1过表达进行验证;通过流式细胞术检测FOXG1过表达对P21表达的影响;再将流式细胞PI染色与P21免疫染色相结合,探究FOXG1能否通过抑制P21影响细胞周期;使用Hoechst33342与Pyronin Y对NA细胞DNA与RNA进行染色,通过流式细胞术检测FOXG1过表达对细胞DNA与RNA含量的影响以评估FOXG1过表达能否促进细胞周期退出。以HEK293-T细胞作为研究对象,引入荧光泛素化细胞周期指示剂FUCCI,使用AAV载体包装的FUCCI病毒感染细胞,使用嘌呤霉素（puromycin）对感染后的细胞进行筛选。通过脂质体转染法,使用pECMV/Foxg1质粒转染FUCCI细胞。通过Western Blot技术对质粒转染诱导的FOXG1过表达进行验证;通过荧光显微镜观察检测FUCCI系统追踪的FOXG1过表达诱导的细胞周期变化。（3）探究FOXG1能否促进成年神经前体细胞谱系进展（1）体内模型:在验证FOXG1过表达模型构建成功的基础上,通过免疫荧光技术、免疫组化技术、Western Blot检测FOXG1过表达对神经元谱系标志物表达的影响,从而评估FOXG1过表达能否促进成年a NSCs谱系进展。（2）体外模型:以NA细胞系作为研究对象,使用转染pECMV/Foxg1质粒后的细胞,使用荧光标记鬼笔环肽对成年小鼠海马DG区丝状肌动蛋白细胞骨架进行染色标记,荧光显微镜检测其突触生长情况以评估FOXG1过表达能否增强有丝分裂后神经元突触可塑性。（4）探究FOXG1能否通过调控成年神经发生改善AD体内模型:引入九月龄APP/PS1小鼠作为AD体内模型,通过脑区定点微注射技术将Foxg1-AAV及其空载病毒注射到AD小鼠病变脑区,从而诱导FOXG1在AD小鼠的海马DG区中过表达,HE染色后观察针孔位置,若针孔最深处位于小鼠海马DG区,则证明注射位点正确;利用免疫荧光技术通过GFP标签抗体检测FOXG1过表达情况。通过免疫荧光技术检测FOXG1过表达对a NSCs增

关键词：阿尔茨海默病 Foxg1 成年神经发生细胞周期

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原发性膈下脓肿四例报告

山西医药杂志 1981年第4期 48-49页

作者：翟鸿儒赵九恩广灵县人民医院外科雁北地区医院外科

脓肿位于膈肌之下,横结肠及其系膜以上的间隙者,统称膈下脓肿。由于解剖位置的特殊,此病比较隐藏,体征不易发现,给诊断和治疗带来一定困难。膈下脓肿发病率很低,原发性膈下脓肿更为少见。现将我院79年8月至80年2月发现四例原发性膈下脓... 详细信息

脓肿位于膈肌之下,横结肠及其系膜以上的间隙者,统称膈下脓肿。由于解剖位置的特殊,此病比较隐藏,体征不易发现,给诊断和治疗带来一定困难。膈下脓肿发病率很低,原发性膈下脓肿更为少见。现将我院79年8月至80年2月发现四例原发性膈下脓肿的病例做一介绍。

关键词：脓肿病例隔肌系膜炎症原发性

我国融入全球创新网络的位势评估、拓展框架与政策建议

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经济纵横 2024年第3期 50-59页

作者：熊鸿儒国务院发展研究中心创新发展研究部北京100010

在新一轮科技革命加速演进和全球科技竞争显著升级的新形势下,广泛开展基础研究国际合作、积极融入全球创新网络是我国提升原始创新能力、加快实现高水平科技自立自强的重要任务。文章基于人工智能、先进通信、量子科技、跨学科应用数... 详细信息

在新一轮科技革命加速演进和全球科技竞争显著升级的新形势下,广泛开展基础研究国际合作、积极融入全球创新网络是我国提升原始创新能力、加快实现高水平科技自立自强的重要任务。文章基于人工智能、先进通信、量子科技、跨学科应用数学、生命科学与生物医学、纳米科技等六大基础前沿领域约12.6万条论文数据,综合利用文献计量和大数据分析方法,对我国在这些领域的全球位势及合作网络关系进行分析。同时,通过构建“研究实力—合作地位”拓展伙伴框架,分析总结了我国在各基础前沿领域拓展国际合作关系网络的基本思路。研究发现,主要发达国家大多兼具发表数量和合作地位“双中心”地位,而我国在多数基础前沿领域是“全球发表中心”但并非“全球合作中心”。因此,我国需尽早谋划、精准识别,积极拓展国际科研合作伙伴关系网络。可从加快国家科技计划开放水平、探索国际合作新机制、营造高水平开放创新生态等方面出发,推出更多具有突破性和引领性的改革措施,提高我国在全球创新网络中的位势,加速向世界主要科学中心迈进。

关键词：全球创新网络基础前沿科学国际科技合作位势评估合作伙伴拓展框架社会网络分析

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生育友好视角下健康城市的空间要素识别与规划干预路径

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国际城市规划 2024年

作者：冷红冯鸿儒袁青哈尔滨工业大学建筑学院

城市规划作为引导城市健康有序发展的重要手段，肩负着应对少子化和老龄化人口危机、改善城市人居环境、推动人口和城市可持续发展的重任。首先，本文对于国内外生育友好的相关研究进行综述，总结生育友好的概念框架以及与健康城市之间... 详细信息

城市规划作为引导城市健康有序发展的重要手段，肩负着应对少子化和老龄化人口危机、改善城市人居环境、推动人口和城市可持续发展的重任。首先，本文对于国内外生育友好的相关研究进行综述，总结生育友好的概念框架以及与健康城市之间的联系。其次，从生育行为全过程的基础准备、孕产期和子女抚育三个阶段中，凝练各阶段生育主体的具体需求，并识别其对应的空间要素。最后，在生育友好需求的导向下，通过健康城市主动式规划干预机制，提出生育友好视角下健康城市的规划干预路径，从规避生育健康的空间风险、提供生育健康的空间资源、促进生育行为与健康生活的空间支持、关注生育主体的空间治理四个方面回应生育友好需求。

关键词：生育友好健康城市空间要素规划干预人口可持续发展

基于Hopfield神经网络的符号识别应用

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运城学院学报 2018年第6期36卷 48-51页

作者：翟鸿儒李娟邱木芸姚祥祥黄晶运城学院物理与电子工程系山西运城044000

Hopfield神经网络是一种循环神经网络,结合了存储系统和二元系统,保证向局部极小值收敛。设计符号数字点阵,加入随机噪声,构建Hopfield神经网络应用于符号数字识别。实验证明:虽然符号数字中有一定的干扰噪音,Hopfield神经网络联想记忆... 详细信息

Hopfield神经网络是一种循环神经网络,结合了存储系统和二元系统,保证向局部极小值收敛。设计符号数字点阵,加入随机噪声,构建Hopfield神经网络应用于符号数字识别。实验证明:虽然符号数字中有一定的干扰噪音,Hopfield神经网络联想记忆的功能仍然能够比较准确的识别,抗干扰能力较强。

关键词： Hopfield神经网络符号识别数字识别

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深度学习在气象数据订正中的应用综述

计算机应用 2024年

作者：蒋鸿儒方巍南京信息工程大学计算机学院中国气象局交通气象重点开放实验室(南京气象科技创新研究院) 南京信息工程大学江苏省大气环境与装备技术协同创新中心

数据订正是资料同化的核心过程之一，通过对数据进行修正和校准来提高资料同化的效果。针对气象观测存在多种误差导致气象数据存在偏差的问题，对深度学习在气象数据订正中的应用进行了综述，应用场景包括气象模式订正、天气预报和气候... 详细信息

数据订正是资料同化的核心过程之一，通过对数据进行修正和校准来提高资料同化的效果。针对气象观测存在多种误差导致气象数据存在偏差的问题，对深度学习在气象数据订正中的应用进行了综述，应用场景包括气象模式订正、天气预报和气候预测。首先，本文介绍了气象数据订正的重要性，同时回顾了传统的气象数据订正方法，如统计学、传统机器学习等，并分析了它们的优点和局限性；其次，本文结合各个场景分别详细介绍了基于深度学习的数据订正在三个场景中的应用，深度学习方法主要包括卷积神经网络、循环神经网络和Transformer变换器，通过归纳总结当前的研究进展，讨论了数据订正中深度学习方法与传统方法的优劣；最后本文总结深度学习在数据订正中存在的局限性，同时指出了深度学习在气象数据订正中的优化方式和未来发展方向。

关键词：深度学习数据订正资料同化气候预测天气预报

耳穴贴压联合乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征（寒热错杂型）的临床研究

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耳穴贴压联合乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征（寒热错杂型）的临床...

作者：庞鸿儒长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题通过研究耳穴贴压联合乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征(寒热错杂型)的临床疗效,评价耳穴贴压联合乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征(寒热错杂型)的临床有效性,尤其是在缓解病情、改善症状方面的优势,为未来腹泻型肠易激综合征(寒... 详细信息

目的:本课题通过研究耳穴贴压联合乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征(寒热错杂型)的临床疗效,评价耳穴贴压联合乌梅丸治疗腹泻型肠易激综合征(寒热错杂型)的临床有效性,尤其是在缓解病情、改善症状方面的优势,为未来腹泻型肠易激综合征(寒热错杂型)的中医治疗提供依据。方法:选取自2022年12月到2023年10月于长春中医药大学附属医院肛肠科门诊就诊的,门诊诊断符合腹泻型肠易激综合征寒热错杂型中西医诊断标准及纳入标准的72例患者,运用随机数表法简单随机将患者分为治疗组和对照组,每组各36例患者。对照组患者采用乌梅丸煎剂,每付水煎取汁450ml,一日2次,一次150ml。治疗组在口服乌梅丸煎剂的基础上加予耳穴贴压治疗,乌梅丸煎剂用法用量同对照组,耳穴取心耳穴、肾耳穴、肝耳穴、脾耳穴、皮质下耳穴、大肠耳穴、直肠耳穴、肛门耳穴。嘱患者每日按压3次,每个穴位,按压30s-1min,揉按时间分别在上午8:00,中午12:00,晚上19:00,揉压力度以患者感到酸麻胀为宜,避免用力过大而损伤皮肤。每隔2日更换耳穴贴,左右两耳交替贴敷,两组治疗过程均为4周。统计两组患者治疗前后的中医证候量表评分,用SPSS26.0进行数据分析,统计两组治疗后总有效率,进行组间、组内的单项证候积分对比,以评估患者临床症状改善效果。结果:1.两组治疗后总体疗效分析对比:治疗4周后,对照组与治疗组的总有效率分别是67.60%与88.60%,经秩和检验,治疗组总有效率优于对照组(P0.05),其余主症及次症治疗前后积分对比皆具有显著性差异(P0.05)。结论:耳穴贴压联合乌梅丸煎剂与单用乌梅丸煎剂均能有效改善患者的临床症状,两者对比,耳穴贴压联合乌梅丸煎剂在改善中医症候上总体疗效更佳,且操作简单,副作用少,值得推广。

关键词：腹泻型肠易激综合征寒热错杂型耳穴贴压乌梅丸煎剂

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多措并举着力推动旅游业高质量发展

宏观经济管理 2024年第6期 29-35页

作者：王鸿儒国家发展和改革委员会价格成本和认证中心

旅游业是国民经济战略性支柱产业。推动其高质量发展不仅关乎经济社会增长，更是满足人民对美好生活向往的重要抓手。2023年以来，随着新冠疫情逐步控制，旅游业加速回暖，呈现“供需两旺”的态势，已基本恢复至疫情前最高水平。但也应... 详细信息

旅游业是国民经济战略性支柱产业。推动其高质量发展不仅关乎经济社会增长，更是满足人民对美好生活向往的重要抓手。2023年以来，随着新冠疫情逐步控制，旅游业加速回暖，呈现“供需两旺”的态势，已基本恢复至疫情前最高水平。但也应看到，后疫情时代国民在出行选择、出行方式和消费观念等方面发生了明显的变化，从投资、消费、公共服务等方面对旅游业发展提出了新的要求。应紧抓旅游市场新机遇，优化旅游资源开发模式，挖掘旅游消费潜力，健全旅游公共服务体系，助推旅游业高质量发展。

关键词：旅游业互联网引流二次消费高质量发展