阿尔茨海默病病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠模型的构建

作     者：史厚珍 张维君 翟鸿儒 王贻界 王雨欣 刘子重 王佳 SHI Houzhen;ZHANG Weijun;ZHAI Hongru;WANG Yijie;WANG Yuxin;LIU Zizhong;WANG Jia

作者机构：江苏大学医学院江苏镇江212013 江苏大学第四附属医院神经科江苏镇江212001 镇江杰胜瑞科技有限公司江苏镇江212013 

出 版 物：《江苏大学学报（医学版）》 (Journal of Jiangsu University：Medicine Edition)

年 卷 期：2024年第34卷第5期

页      面：423-427,450页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 

基　　金：江苏省重点研发社会发展面上项目(BE2022782) 镇江市政策引导类计划项目(GJ2021010) 镇江“金山英才”高层次领军人才培养计划(第六期“169”工程)科研资助项目 镇江市重点研发产业前瞻与共性关键技术项目(SH2022019) 

主　　题：过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(Pgc-1alpha) 条件性敲除 小鼠 阿尔茨海默病 皮层 海马 

摘      要：目的:构建在阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病变相关脑区过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1 alpha,Pgc-1alpha)敲除小鼠。方法:引入Pgc-1alpha条件性敲除杂合子小鼠(Pgc-1alphafl/+),通过自交获得Pgc-1alpha条件性敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl)。将Pgc-1alphafl/fl纯合子小鼠和在AD病变脑区(皮层、海马)特异性表达Cre重组酶的Cre工具鼠(Calb1-Cre)杂交,提取子代转基因小鼠基因组DNA,行PCR鉴定,确定其基因型;采用蛋白免疫印迹技术检测转基因小鼠与野生型小鼠脑区及肾脏PGC-1α蛋白表达。结果:双重PCR鉴定结果显示,同时扩增出400 bp及444 bp条带的小鼠为AD病变脑区Pgc-1alpha敲除纯合子小鼠(Pgc-1alphafl/fl::Calb1-Cre,Pgc-1alpha-/-)。蛋白免疫印迹结果显示,与野生型小鼠相比,条件性敲除小鼠脑区PGC-1α蛋白表达明显减少(P0.05)。结论:成功构建在AD病变相关脑区Pgc-1alpha敲除小鼠。