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急性髓细胞白血病患者外周血T细胞TCRVβ亚家族表达及克隆性增殖分析

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急性髓细胞白血病患者外周血T细胞TCRVβ亚家族表达及克隆性增殖...

作者：罗畅如广州医学院

学位级别：硕士

目的:探讨AML患者在初发、治疗缓解、复发等不同疾病状态下外周血T细胞及AML细胞体外诱导自体T细胞的TCR Vβ亚家族利用及克隆性增殖情况,为利用AML细胞特异性TCRVβT细胞进行细胞免疫治疗以清除微小残留病变(MRD)提供研究资料。方法:... 详细信息

目的:探讨AML患者在初发、治疗缓解、复发等不同疾病状态下外周血T细胞及AML细胞体外诱导自体T细胞的TCR Vβ亚家族利用及克隆性增殖情况,为利用AML细胞特异性TCRVβT细胞进行细胞免疫治疗以清除微小残留病变(MRD)提供研究资料。方法:应用RT-PCR扩增11例AML白血病患者不同疾病状态下及3名正常供者外周血的TCRVβ24个家族的基因序列,通过基因扫描(Genescan)的方法判断TCRVβ家族的克隆表达、CDR3克隆性质,比较不同疾病状态下白血病患者外周血T细胞Vβ亚家族的取用、克隆性增殖、T细胞的复杂性的变化。结果:11例AML白血病患者初诊时外周血T细胞表达部分TCR Vβ亚家族,经体外诱导后TCR Vβ亚家族表达增加,完全缓解期患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族数量明显增多,但未达到完全正常,4例患者在复发时TCR Vβ亚家族表达数量明显下降。11例患者中有9例在初诊时外周血有一至两个TCR Vβ亚家族T细胞的克隆性增殖,缓解期克隆性增殖的Vβ亚家族T细胞有增加趋势,在多数病例观察到部分Vβ亚家族T细胞在初发、缓解、体外诱导扩增以及复发时仍维持克隆性增殖状态。AML白血病患者初发时及5例复发患者的T细胞CDR3复杂性明显降低,呈现偏态分布,而疾病缓解时T细胞复杂性有所改善。结论:AML白血病患者外周血T细胞TCR Vβ亚家族呈限制性表达,在大多数病例中,无论是疾病初发抑或缓解及体外诱导,甚至在疾病复发时均可观察到克隆性T细胞的存在,在部分病例中,某些Vβ亚家族的在上述不同疾病状态下始终维持克隆性增殖状态,部分Vβ亚家族的克隆性增殖同白血病细胞的存在相关,提示可能为白血病细胞特异性的克隆性增殖。在疾病状态下,AML白血病患者外周血T细胞的复杂性有所降低,而疾病缓解后可部分恢复。

关键词：急性髓细胞性白血病 T淋巴细胞 Vβ亚家族克隆性

血液透析滤过处理CAR-T治疗后IL-6受体抑制剂治疗无效的3~4级细胞因子释放综合征3例

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中华血液学杂志 2022年第6期43卷 494-498页

作者：陈诗彧陈伟红万晓春杜新罗畅如李晓清张晓瀚深圳大学第一附属医院/深圳市第二人民医院血液内科深圳518035 中国科学院深圳先进技术研究院、生物医药与技术研究所蛋白与细胞药物研究中心深圳518055

目的观察血液透析滤过(HDF)处理嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)免疫疗法后IL-6受体抑制剂治疗无效细胞因子释放综合征(CRS)的有效性及安全性.方法回顾性分析2015年7月至2021年7月深圳大学第一附属医院血液内科经CAR-T细胞治疗后出现托珠... 详细信息

目的观察血液透析滤过(HDF)处理嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)免疫疗法后IL-6受体抑制剂治疗无效细胞因子释放综合征(CRS)的有效性及安全性.方法回顾性分析2015年7月至2021年7月深圳大学第一附属医院血液内科经CAR-T细胞治疗后出现托珠单抗治疗无效的3~4级CRS并接受HDF治疗的3例患者,包括急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)2例,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1例.结果患者在HDF治疗结束后12h内临床症状(体温、血压、血氧)缓解,细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ及C反应蛋白(CRP)明显下降.随访3个月未发现HDF治疗相关不良反应.结论HDF控制CAR-T细胞治疗后托珠单抗治疗无效3~4级CRS安全可行.

关键词：血液透析滤过嵌合抗原受体T细胞细胞因子释放综合征 IL-6受体抑制剂

脂质体多柔比星强化预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的效果观察

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白血病．淋巴瘤 2022年第2期31卷 96-98页

作者：张晓瀚杜新蔡云汪鹏程罗畅如李晓清深圳市第二人民医院血液内科深圳518035

目的探讨脂质体多柔比星强化预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的效果。方法回顾性分析深圳市第二人民医院2016年1月至2017年6月20例应用脂质体多柔比星强化预处理方案allo-HSCT患者的资料。分析患者移植效果、并发... 详细信息

目的探讨脂质体多柔比星强化预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的效果。方法回顾性分析深圳市第二人民医院2016年1月至2017年6月20例应用脂质体多柔比星强化预处理方案allo-HSCT患者的资料。分析患者移植效果、并发症发生情况及预后。结果白细胞植活中位时间17 d(13~23 d),血小板植活中位时间22.5 d(最短13 d,最长>90 d)。急性移植物抗宿主病(GVHD)和慢性GVHD分别有2例和1例;出血性膀胱炎8例,EB病毒血症15例,巨细胞病毒血症8例,败血症1例,急性肝损伤1例,真菌性肺炎2例。中位随访31.7个月(0.8~53.8个月),1例患者移植后第25天发生颅内感染而死亡;3例患者随访期内复发,其中2例死亡;其余16例患者随访期复查均为100%供者基因。结论脂质体多柔比星强化预处理方案allo-HSCT治疗白血病效果较好,提高预处理强度未增加治疗相关不良反应。EB病毒、巨细胞病毒血症发生率虽然较高,但积极治疗后均好转。

关键词：白血病造血干细胞移植移植预处理多柔比星

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沿空留巷巷旁复合充填体分层材料优选分析

煤炭科学技术 2024年

作者：刘贞智刘萍罗畅高方玲黄鑫康陈镇贵州大学矿业学院

沿空留巷巷旁充填体分为让压层和抗压层，让压层材料应具有大变形的特性，减缓基本顶岩梁的剧烈活动；抗压层材料应具有强度高、刚性大等特点，柔性让压之后实现对上覆岩梁的有效控制。因此本文对让压层和抗压层材料的不同配比进行力学... 详细信息

沿空留巷巷旁充填体分为让压层和抗压层，让压层材料应具有大变形的特性，减缓基本顶岩梁的剧烈活动；抗压层材料应具有强度高、刚性大等特点，柔性让压之后实现对上覆岩梁的有效控制。因此本文对让压层和抗压层材料的不同配比进行力学特性分析，并通过电镜扫描（SEM）对让压层和抗压层的对照组和优化组进行微观结构分析，最后对让压层和抗压层的最优配比进行组合试验。研究结果表明：让压层材料的最优配比为，水灰比1.5：1，发泡剂掺量0.06%，纤维掺量0.2%；优化组28d时抗压强度达到了8.84MPa；不同期龄下的应变力，优化组为对照组的1.8～2.6倍。抗压层材料配比中细矸率为40%，料浆质量浓度78%，水泥掺量为20％时为最优，其平均抗压强度为13.21MPa，抗拉强度为0.97MPa，弹性模量为0.75GPa，内摩擦角为26°，内聚力为2.85MPa；该配比下的充填体随着水泥掺量的增加后期强度逐渐增长。组合试件中让压层占比10%-20%时，具有较好的让压能力，也具有一定的关键承载能力。研究结果为沿空留巷巷旁充填体材料配比提供参考。

关键词：沿空留巷巷旁充填充填材料抗压强度

蛋白酶体抑制剂同类药物转换对初治多发性骨髓瘤患者疗效和预后的影响

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白血病．淋巴瘤 2022年第9期31卷 533-538页

作者：彭浩宇游伟文李晓清罗畅如张晓瀚翁光样范憬超陈诗彧文冰冰杜新深圳市第二人民医院血液内科深圳518000

目的探讨蛋白酶体抑制剂(PI)硼替佐米同类药物转换为伊沙佐米治疗初治多发性骨髓瘤(MM)患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月深圳市第二人民医院收治的63例初治MM患者临床资料,分为转换组(23例)和硼替佐米组(40... 详细信息

目的探讨蛋白酶体抑制剂(PI)硼替佐米同类药物转换为伊沙佐米治疗初治多发性骨髓瘤(MM)患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月深圳市第二人民医院收治的63例初治MM患者临床资料,分为转换组(23例)和硼替佐米组(40例),两组均以含硼替佐米的方案为一线治疗方案,转换组患者因不耐受硼替佐米不良反应转换为伊沙佐米,硼替佐米组患者未进行药物转换。比较两组患者疗效及无进展生存(PFS)的差异。结果转换组患者进行同类药物转换前总有效率(ORR)为95.7%(22/23),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为52.2%(12/23);转换后ORR为95.7%(22/23),≥VGPR率为82.6%(19/23);硼替佐米组ORR为90.0%(36/40),≥VGPR率为72.5%(29/40),两组患者ORR及≥VGPR率比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.64,P=0.424;χ^(2)=0.82,P=0.364)。转换组接受PI治疗的中位周期数为9个,中位PFS时间未达到;硼替佐米组接受PI治疗的中位周期数为7.5个,中位PFS时间为30.0个月(95%CI 19.1~40.9个月),两组PFS差异无统计学意义(P=0.275)。硼替佐米组中,12例因不良反应停用硼替佐米,其中位PFS时间20.0个月(95%CI 12.6~27.4个月),转换组与硼替佐米组停用PI患者的PFS比较,差异有统计学意义(P=0.043)。转换组患者发生周围神经病变21例(21/23,91.3%),≥3级不良反应的发生率为13.0%(3/23);硼替佐米组发生周围神经病变22例(22/40,55.0%),≥3级不良反应的发生率为12.5%(5/40)。结论对于初治MM患者,硼替佐米转换为伊沙佐米能提高缓解深度,减少因停用PI导致的复发。

关键词：多发性骨髓瘤蛋白酶抑制药硼替佐米伊沙佐米预后

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探索高校毕业生“慢就业”成因

人力资源 2024年第8期 88-89页

作者：罗畅中南林业科技大学

随着时代的发展，高校毕业生对待就业的观念发生了变化，他们摆脱传统“毕业即就业”模式，选择“慢就业”这种新兴的就业方式。而就业一直以来都是人们关注的重点、热点，探索高校毕业生“慢就业”的原因并寻得相应的对策，有利于国家...

随着时代的发展，高校毕业生对待就业的观念发生了变化，他们摆脱传统“毕业即就业”模式，选择“慢就业”这种新兴的就业方式。而就业一直以来都是人们关注的重点、热点，探索高校毕业生“慢就业”的原因并寻得相应的对策，有利于国家经济与社会的长远发展。高校毕业生“慢就业”现状整体来看，“慢就业”是高校毕业生没有选择马上稳定就业，而是通过游学、创业实践、支教、备考或者在家陪伴父母等形式进行休息整顿，沉淀、思考、体验一段时间后规划自己的未来之路。“慢就业”可分为不利于社会发展的“消极的慢就业”和利于实现个人理想目标的“积极的慢就业”两类。然而当下社会还处于劳动力市场供求失衡的矛盾状态，“慢就业”在一定程度上影响了国家就业结构以及人才需求。同时“慢就业”与高等教育休戚相关，高校毕业生“慢就业”也成为高校就业工作的头疼问题。

关键词：

基于NOW语料库的加强福州城市形象国际传播有效路径

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宁德师范学院学报（哲学社会科学版） 2024年第2期 115-120页

作者：罗畅福州工商学院文法学院

在NOW Corpus (News on the Web)语料库中以“福州(Fuzhou)”一词为主题词进行搜索,通过语料频数、共现关系分析福州近10年国际形象的特点及其演变,发现福州城市形象存在“他塑”形象弱化了本土优势和全球报道覆盖率不均两点不足。依据... 详细信息

在NOW Corpus (News on the Web)语料库中以“福州(Fuzhou)”一词为主题词进行搜索,通过语料频数、共现关系分析福州近10年国际形象的特点及其演变,发现福州城市形象存在“他塑”形象弱化了本土优势和全球报道覆盖率不均两点不足。依据罗杰斯“创新扩散理论”,福州可以先借助近年国际讨论度最高的茉莉花茶构建福州城市初始形象,并借助海外知名度较高的“意见领袖”打响福州茉莉花茶知名度,再制定区域性传播策略,因地制宜深度传播“茉莉花茶”这一标签以外的多元化国际形象。

关键词： NOW国际新闻语料库福州城市形象国际传播

人脐血造血干／祖细胞的磁力搅拌悬浮培养及移植实验

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中华器官移植杂志 2009年第1期30卷 17-20页

作者：段华新毛平罗畅如许艳丽谢健晋张玉平广州医学院附属市一人民医院血液科 510180

目的探讨磁搅拌大规模培养体系对人脐血造血祖细胞的扩增效果以及扩增的人造血祖细胞植入动物体内后的造血重建情况。方法从新鲜抗凝脐血中分离出单个核细胞（MNC），以添加干细胞因子、酪氨酸激酶受体3配基及血小板生成素的无血清培养... 详细信息

目的探讨磁搅拌大规模培养体系对人脐血造血祖细胞的扩增效果以及扩增的人造血祖细胞植入动物体内后的造血重建情况。方法从新鲜抗凝脐血中分离出单个核细胞（MNC），以添加干细胞因子、酪氨酸激酶受体3配基及血小板生成素的无血清培养体系进行培养。静态扩增组的细胞置于T25培养瓶中培养，磁搅拌悬浮扩增组（磁搅拌扩增组）的细胞采用Celstir装置进行培养，培养体系为50～100ml。培养7d后进行细胞计数、集落培养检测和细胞表面分子表达的测定。以不进行培养者为对照组。非肥胖糖尿病重症联合免疫缺陷（NOD／SCID）小鼠在接受2．5Gy的亚致死剂量X射线照射后分别从尾静脉输入上述静态扩增组、磁搅拌扩增组和对照组的MNC（5×10^6个），另设不移植的空白对照组。观察小鼠的存活情况，6周后处死存活小鼠，检测骨髓细胞中CD34^＋细胞、CD3^＋细胞、CD19^＋细胞、CD33^＋细胞及CD45^＋细胞的含量以及人特异的Cart—I和Alu基因的表达。结果经过7天的培养，磁搅拌扩增组的造血祖细胞扩增倍数为（2．8±0．45）倍，明显高于静态扩增组的（2．1±0．48）倍（P〈0．01）。磁搅拌扩增组形成的红系集落、粒-巨噬细胞集落数均明显高于静态扩增组（P〈0．05）。静态扩增组扩增后的CD34^＋细胞、CD34^＋CD38^-细胞和CD133^＋细胞含量均高于磁搅拌扩增组（P〈0．05），而CD184^＋细胞和CD62L^＋细胞含量低于磁搅拌扩增组（P〈0．01）。移植后6周，对照组、静态扩增组和磁搅拌扩增组分别有3、4、5只小鼠存活，三组间两两比较，6周存活率的差异无统计学意义（P〉0．05）。存活6周的小鼠，其骨髓中能检出人特异性CD34^＋细胞，以及CD3^＋细胞、CD19^＋细胞、CD33^＋细胞及CD45^＋细胞，也检测到人Alu基因和Cart—I基因的表达。结论磁搅拌培养能大规模扩增脐带血造血祖细胞，扩增的细胞能植入X射线照射的NOD／SCID小鼠，并重建其多系造血。

关键词：脐血造血干细胞细胞培养技术磁力学移植

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环境责任感对消费者绿色购买意愿影响研究

环境责任感对消费者绿色购买意愿影响研究

作者：罗畅中南林业科技大学

学位级别：硕士