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布伦达小姐疑踪第2版

Notch信号通路抑制剂治疗舌癌的实验研究

1987年

作者：（英）爱德蒙·克里斯宾瑞环凤春译

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Notch信号通路抑制剂治疗舌癌的实验研究

作者：甘瑞环福建医科大学

学位级别：硕士

舌癌作为口腔癌中最常见的一种,一般指发生在舌前2/3舌体部的恶性肿瘤,以鳞状细胞癌多见。舌部是人体的一个重要功能器官,一旦产生病变将严重影响患者的生活质量以及面部美观。本课题组前期研究表明Notch信号通路与涎腺腺样囊性癌的发... 详细信息

舌癌作为口腔癌中最常见的一种,一般指发生在舌前2/3舌体部的恶性肿瘤,以鳞状细胞癌多见。舌部是人体的一个重要功能器官,一旦产生病变将严重影响患者的生活质量以及面部美观。本课题组前期研究表明Notch信号通路与涎腺腺样囊性癌的发生发展有着密切关系,证实了Notch1、Notch2、Notch4及其下游基因HES1、HEY1在涎腺腺样囊性癌中高表达,主要起到促癌基因作用,当抑制这些基因的表达,将导致涎腺腺样囊性癌细胞株的增殖、迁移和侵袭能力减弱而凋亡增加。Notch信号通路抑制剂尤其是γ-分泌酶抑制剂用于实体瘤的治疗已经有了大量的实验研究,然而其运用于舌癌中的实验研究较为少见。本研究在课题组前期研究的基础上,运用免疫组化法证明Notch信号通路在舌癌组织中有着高表达;将γ-分泌酶抑制剂作用于舌癌细胞株(CAL-27)从中筛选出对Notch信号通路有效的抑制剂,研究其对舌癌细胞株的增殖、凋亡及下游基因的影响情况,并对其可能机制进行初步探讨;同时将细胞学上证明有效的Notch信号通路抑制剂作用于荷瘤裸鼠,进行初步的体内实验研究。本研究可分为以下两部分进行分述:一、在舌癌组织中验证Notch信号通路的表达,并筛选出对舌癌细胞株有效的抑制剂。目的:验证Notch信号通路在舌癌组织中是否高表达;筛选出对舌癌细胞株有抑制作用的Notch信号通路抑制剂。方法:收集舌癌组织和癌旁组织的石蜡标本,应用相应抗体进行免疫组化,经2名病理科医师阅片评分后统计结果。将Notch信号通路抑制剂[BMS-906024、Avagacestat(BMS-708163)、YO-01027、LY411575、RO4929097、Compound W、BMS299897、JLK 6、Begacestat、MRK 560、MK-0752、FLI-06、Semagacestat(LY450139)]采用半对数浓度稀释后作用于舌癌细胞CAL-27,72h后运用CCK-8法检测其对细胞活力的影响,并运用Graphpad Prism5软件计算其IC50。同时运用倒置显微镜观察细胞形态学变化,从中筛选出对舌癌细胞CAL-27的活力有抑制作用的抑制剂。结果:Notch1、Notch2在舌癌组织中表达量高于癌旁组织。CCK-8法筛选出对舌癌细胞CAL-27有明显抑制作用的两种γ-分泌酶抑制剂:FLI-06和JLK 6;经计算得出FLI-06和JLK 6的IC50分别为:2.90μM、17.51μM,并且观察到实验组舌癌细胞CAL-27的形态产生明显变化。结论:Notch1和Notch2在舌癌组织中高表达。筛选出两种有效的γ-分泌酶抑制剂:FLI-06和JLK 6,它们有效抑制了舌癌细胞CAL-27的活力。二、探讨Notch信号通路抑制剂对舌癌细胞的影响。目的:探讨Notch信号通路抑制剂对舌癌细胞CAL-27的细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期及蛋白表达情况的影响。并观察Notch信号通路抑制剂治疗荷瘤裸鼠效果。方法:将第一部分筛选出有效的两种抑制剂(FLI-06和JLK 6)作用于舌癌细胞CAL-27后,分别运用CCK8法、平板克隆形成实验研究细胞增殖能力的变化;流式细胞术研究细胞周期和凋亡的改变情况;TUNEL法进一步检测细胞凋亡情况;Real-time PCR和Western blot检测相关m RNA和蛋白改变情况。建立裸鼠舌癌皮下成瘤模型后给予Notch信号通路抑制剂腹腔注射,每隔一天测裸鼠体重及瘤体大小,观察瘤体生长情况。结果:γ-分泌酶抑制剂处理CAL-27细胞后,CCK8法和平板克隆实验显示:其增殖能力受到抑制;流式细胞术发现:相比对照组实验组的早期凋亡率和晚期凋亡率均升高,并且观察到细胞周期受阻滞;TUNEL法显示:抑制剂处理组细胞凋亡率增高;Real-time PCR和Western blot法显示:抑制剂处理组相应的Notch受体及其下游基因表达下调。接种舌癌细胞后裸鼠成瘤率达100%;予以荷瘤裸鼠Notch信号通路抑制剂后,给药组瘤体体积小于对照组瘤体体积。结论:经筛选出的两种γ-分泌酶抑制剂(FLI-06和JLK 6)有抑制舌癌细胞CAL-27的增殖,阻滞细胞周期并且使细胞的凋亡率升高,同时抑制了Notch通路相关m RNA和蛋白的表达。Notch信号通路抑制剂FLI-06能够抑制裸鼠体内舌癌细胞移植瘤的生长。

关键词：舌癌 Notch信号通路 γ-分泌酶抑制剂裸鼠

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语料库辅助下的政府工作报告翻译转换研究

语料库辅助下的政府工作报告翻译转换研究

作者：昝瑞环长春工业大学

学位级别：硕士

政府工作报告的语言表达用语准确,正式,特点鲜明,其翻译的好坏对中国在国际交流和对外宣传上有重大影响。虑及汉英语言之间的重大差异,大量的翻译转换必然会出现。目前,学者们对政府工作报告的研究倾向于使用定性分析的方法,主要集中在... 详细信息

政府工作报告的语言表达用语准确,正式,特点鲜明,其翻译的好坏对中国在国际交流和对外宣传上有重大影响。虑及汉英语言之间的重大差异,大量的翻译转换必然会出现。目前,学者们对政府工作报告的研究倾向于使用定性分析的方法,主要集中在政治术语的翻译研究。这些方法多是规定性的,不能反映这一文体翻译过程的特点。因此,本研究在语料库的辅助下运用定量的方法,对于2000-2010年政府工作报告中的词汇,句式及修辞等的出现频次做了统计。然后在绍兴文理学院建立的平行语料库的辅助下,从语言层次和非语言层次的角度,对高频词汇,句式,修辞的翻译转换进行了研究。本论文共有五部分。引言部分对于本研究的背景,目的,意义和研究方法做了简单的介绍。第一章主要阐释了语料库驱动语言与语料库翻译研究,包括语料库的含义和发展,语料库的分类与应用及语料库翻译研究的主要成就与研究课题。此外,本章运用定量分析的方法对政府工作报告这一特殊文体的语言特征进行了宏观描述,以表格形式列出。基于这些特征及大量的文献阅读,总结出政论文献翻译的三原则。第二章详述了翻译转换理论,含及这一理论的提出,语言层次的翻译转换和之后扩展到的非语言层次的翻译转换。第三章从语言层次和非语言层次两个类别详细分析了政府工作报告中的翻译转换现象。最后一部分指出译者在政府工作的报告的英译中要注意翻译转换,不可过于直译,同时又要虑及政论文体的语言特征及翻译原则,不可偏于意译,以免影响原文本蕴含的语气。在绍兴文理学院平行语料库的辅助下,本文从语言与非语言两个的层面分析了政府工作报告中的翻译转换现象,相对比较笼统。今后的研究者可以基于平行语料库,对政府工作报告英译的微观层面如定语从句或一些高频词的英译进行研究。

关键词：语料库翻译学政府工作报告翻译转换

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基于深度学习的林业害虫监测系统设计与实现

基于深度学习的林业害虫监测系统设计与实现

作者：候瑞环中北大学

学位级别：硕士

害虫爆发会对林业资源及生态安全造成极大威胁、给国家造成巨大经济损失。因此,实现林业害虫监测非常必要。目前针对林业害虫的研究比较少,多数基于储粮害虫与农作物害虫进行研究,且害虫监测防控手段以诱捕器诱捕、虫情测报仪诱测与人... 详细信息

害虫爆发会对林业资源及生态安全造成极大威胁、给国家造成巨大经济损失。因此,实现林业害虫监测非常必要。目前针对林业害虫的研究比较少,多数基于储粮害虫与农作物害虫进行研究,且害虫监测防控手段以诱捕器诱捕、虫情测报仪诱测与人工识别计数为主,费时费力、易出错。本文使用改进的深度学习目标检测模型YOLOv4-TIA对林业昆虫图像进行自动特征提取及识别检测,并在此基础上设计并实现了林业害虫监测系统。本文主要研究工作如下:首先,构建包含两种应用场景的害虫图像数据集。一种为从网络搜集整理的野外自然环境下的5种常见森林害虫图像,使用Label Img进行害虫目标标注,共2000幅图像;另一种为诱捕器背景下的7种林业害虫图像,共1973幅图像。通过数据增强操作将两种数据集的图像数量分别扩充至12000张与10758张,可被应用于基于深度学习的林业害虫检测的相关研究。其次,构建适用于林业害虫检测的YOLOv4-TIA网络。通过在YOLOv4的骨干网络中设计Triplet Attention模块来改进CSPDarknet53结构,捕获跨维交互,改善由标准CSPDarknet53生成的特征表示,实现在不增加网络参数量的前提下通过强化目标特征表示来提取高质量图像特征;通过增加跳跃连接与高效多方向的跨尺度连接相结合的特征融合方式,改进YOLOv4检测网络中PANet的特征融合方式,更好地平衡多尺度特征信息,获取更为丰富的语义信息和位置信息,同时利用Focal loss优化损失函数。将改进的YOLOv4-TIA网络与其他四种模型进行实验对比,结果表明改进的YOLOv4-TIA网络在本次研究的数据集上性能最佳,m AP可达98.8%。最后,文章在YOLOv4-TIA网络的基础上设计并实现了林业害虫监测系统。系统主要包括害虫图像信息录入、读取图像文件、害虫检测、害虫计数、虫害预警与虫情分析等功能,为林业科学防治提供了一种新的思路与依据。

关键词：林业害虫图像害虫检测网络 YOLOv4-TIA Triplet Attention 残差变换特征融合监测系统

TLR4基因多态性与食管癌遗传易感性关系的研究

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TLR4基因多态性与食管癌遗传易感性关系的研究

作者：寇瑞环华北理工大学

学位级别：硕士

目的Toll样受体4(TLR4)是先天性免疫和获得性免疫中的关键调控因子,与多种癌症发生发展相关,但关于TLR4基因多态性与食管癌易感性之间的关系少见报道。本研究旨在探讨TLR4基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)对中... 详细信息

目的Toll样受体4(TLR4)是先天性免疫和获得性免疫中的关键调控因子,与多种癌症发生发展相关,但关于TLR4基因多态性与食管癌易感性之间的关系少见报道。本研究旨在探讨TLR4基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)对中国人群食管癌发病风险的影响,筛选食管癌潜在的易感性生物标志物。方法研究采用病例对照的方法,收集了480例食管癌患者标本作为病例组,480例同期健康体检者标本作为对照组。经过对数据库进行分析,筛选出TLR4(rs1927914,rs11536891,rs7873784)3个SNPs作为研究靶点。分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术和Taqman探针法进行基因分型。用χ检验比较性别、年龄和吸烟状况等相关因素的分布差异;用非条件Logistic回归模型计算OR值及95%可信区间,以评价3个SNPs基因突变与食管癌发病风险的关系。结果对比TLR4 rs1927914 AA基因型携带者,rs1927914 GG基因型携带者食管癌发病风险明显降低(OR=0.59,95%CI=0.38-0.93)。年龄分层分析中,在年龄>50岁人群中,对比TLR4 rs1927914 AA基因型携带者,GG基因型携带者食管癌发病风险明显降低(OR=0.59,95%CI=0.36-0.97);然而,在年龄≤50岁人群中并无差异(P>0.05)。吸烟分层分析中,在不吸烟人群中,携带GG基因型者较携带AA基因型者食管癌发病风险明显降低(OR=0.36,95%CI=0.18-0.73);而在吸烟人群、吸烟程度分层分析中,TLR4 rs1927914各基因型在病例组和对照组人群无明显差异(P>0.05)。基因分型结果显示,TLR4 rs11536891T>C与rs7873784G>C完全连锁,并且2个SNPs各基因型在食管癌患者和正常对照组中的分布无统计学意义(P>0.05)。结论TLR4 rs1927914 GG基因型显著降低中国人群中食管癌的发病风险,而TLR4 rs11536891T>C、rs7873784G>C遗传变异未影响食管癌发病风险。图3幅;表4个;参160篇。

关键词： TLR4 遗传变异食管癌

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试论启动和扩大消费

金融科学（中国金融学院学报） 1999年第2期 106-109页

作者：罗兴黑瑞环中国金融学院工商管理系中国金融学院理论部

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魏国与中山国比较研究

魏国与中山国比较研究

作者：郄瑞环河北师范大学

学位级别：硕士

作为“古今一大变革之会”的战国是我国历史上极其特殊的时代，各诸侯国兼并战争不断爆发。揭开战国变革序幕的“李悝变法”首先在魏国发生，带动了魏国政治、经济以及文化的飞速发展。作为一个经济实力强国，魏国不断谋划扩张领土，故... 详细信息

作为“古今一大变革之会”的战国是我国历史上极其特殊的时代，各诸侯国兼并战争不断爆发。揭开战国变革序幕的“李悝变法”首先在魏国发生，带动了魏国政治、经济以及文化的飞速发展。作为一个经济实力强国，魏国不断谋划扩张领土，故而处于赵国环卫之下的鲜虞中山国便成为了魏国侵占的目标。魏国趁着中山国内政治腐败、政局动乱的契机，一举攻占了中山国，开启了魏国统治中山的时期。在长达27年的统治之中，魏国和中山国在政治、经济、文化等方面彼此影响。政治方面，都城的修建、长城的修筑以及官僚制度的设置都是研究的重要内容。在都城修建上，魏都大梁和中山灵寿都充分体现了土地肥沃、水源充足、交通便利等选址原则。魏国建造长城的目的是为了抵御“强秦”，而中山则是为了抵御赵国和北方的游牧民族，同时由于经济实力的不同，两国在构筑长城的方法上存在明显的不同。两国官僚制度的设置是战国时期官职设置走向的大势,但是由于民族成分的差异,在个别官僚的名称以及职责上有所不同。经济方面，货币和手工业是本文的研究重点。魏国盛行的货币体系为布币体系和圜钱，而中山国则推行刀布并行的货币体系，与此同时，魏国货币的创新性特征明显，而中山国货币则大多是对燕刀、赵布的借鉴，究其原因是由于两国的经济实力存在较大的差异。在魏国和中山国都存在一些贝币，然而魏国的贝币主要是金贝、银贝等，中山国的贝币则有骨贝、海贝、石贝、金贝等，品种较魏国丰富许多，这些贝币大多是作为随葬货币的作用，并没有经济货币的功用。在手工业方面,魏国和中山国的青铜制造业和玉石制造业傲然战国群雄,两者在近30年的摩擦联系中,手工业制作各有特色,但又互相影响。文化方面，墓葬制度和宗教信仰是本章研究的焦点。魏国和中山国的相互影响在墓葬方面得到了最充分的体现，例如积石墓、墓上建筑、墓室粉饰等等。魏国和中山国都保留有殷商的一些社会风俗，同时由于两国居住环境的差异等原因使得两国的墓葬各具特色。有关宗教信仰方面，两国基本上都秉承着战国时期各国信仰的习俗，例如对天地祖宗的信仰、对自然山川的信仰、对社稷的信仰等等，但是在共性的基础上，两者还存在自己的特点，例如魏国对河神的崇拜、中山国对高山的崇拜等等。

关键词：魏国中山国政治经济文化比较

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《奇异的仿生学》汉英节译实践报告

《奇异的仿生学》汉英节译实践报告

作者：皮瑞环沈阳理工大学

学位级别：硕士

20世纪60年代,随着科技的飞跃发展,一门如何模仿生物系统原理来建造技术系统的科学应运而生,因此对这一学科的深入研究对于人类进步与发展有很大帮助,所以笔者选取了《奇异的仿生学》部分章节进行了翻译研究。20世纪80年代目的论理论产... 详细信息

20世纪60年代,随着科技的飞跃发展,一门如何模仿生物系统原理来建造技术系统的科学应运而生,因此对这一学科的深入研究对于人类进步与发展有很大帮助,所以笔者选取了《奇异的仿生学》部分章节进行了翻译研究。20世纪80年代目的论理论产生并发展,作为一种较为崭新的翻译视角,其对科技文本的翻译研究有着很大的指导意义。笔者通过对译文案例的分析,从三个方面进行了探讨:首先笔者进行了文本转换和词汇搜集等译前准备,并对源文本类型和目的进行分析定位,为能够准确进行文本翻译奠定基础;其次,将功能主义翻译目的论应用到此次翻译实践,并通过多次译稿校对,以使译文目的性更强和准确性更高;最后,分别从词、句、修辞三个方面的翻译技巧进行具体讨论分析。该实践报告选取了科技英语翻译中常见的难题,在翻译过程中,译者通过应用恰当的翻译策略,比如词类转换,句子拆分和整合,修辞处理等翻译技巧解决来这些问题,以此希望提高笔者的翻译水平并且在解决翻译难题的同时,让读者通过阅读此类书籍对于一门科学知识产生巨大兴趣,从而促进科技交流,提高大众的科普意识。

关键词：仿生学科技英语翻译功能主义翻译目的论

菲涅尔非相干数字全息相移技术及单次曝光特性研究

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菲涅尔非相干数字全息相移技术及单次曝光特性研究

作者：臧瑞环郑州大学

学位级别：硕士

菲涅尔非相干相关全息术（Fresnel Incoherent Correlation Holography,FINCH）属于非相干同轴数字全息系统,对光源的相干性要求比较低,且光路简单,系统稳定,一经提出,就得到了迅猛发展,但是该系统需要通过相移技术去除零级像和共轭像... 详细信息

菲涅尔非相干相关全息术（Fresnel Incoherent Correlation Holography,FINCH）属于非相干同轴数字全息系统,对光源的相干性要求比较低,且光路简单,系统稳定,一经提出,就得到了迅猛发展,但是该系统需要通过相移技术去除零级像和共轭像的影响。传统的相移技术通常是三步相移和四步相移,即至少需要拍摄三幅相移全息图才能实现物体的再现,降低了FINCH系统的记录速度;为了提高记录速度,人们还尝试用二步相移实现FINCH系统的重建过程,但是二步相移经过线性运算后,并不能完全去除零级像,从而影响了二步相移再现像的质量;此外,相移技术并不能实现FINCH系统的动态记录过程,阻碍了FINCH技术的发展。本文通过对FINCH系统记录及再现过程的理论分析,根据系统点扩散函数推导出了n步相移数学计算公式,模拟仿真了相移步数n对FINCH系统成像质量的影响,并搭建了非相干光反射式数字全息记录系统,对模拟结果进行了实验验证。通过去除原始图像和小波分解可以抑制二步相移再现像的零级像,提高再现像质量,从而提高FINCH系统的记录速度;基于空间光调制器（Spatial Light Modulator,SLM）的分区加载特性,通过在SLM上加载同时包含多个相移信息的复合掩膜,实现了FINCH系统的单次曝光,并研究了基于不同步数相移技术的单次曝光的适用范围;最后基于FINCH显微系统的成像原理,我们对FINCH显微成像系统的单次曝光进行了研究。本文的主要研究内容包括:（1）简单叙述了非相干数字全息术的提出和发展、FINCH系统的提出与研究现状、数字全息单次曝光的提出和研究现状。（2）对全息术中的离轴全息和同轴全息进行了理论过程的推导;系统地介绍了卷积算法、菲涅尔变换算法和角谱算法三种全息图的再现方法;基于本文的主要工作,详细介绍了SLM的分类和作用、FINCH系统成像的基本原理,给出了该系统的点扩散函数、再现距离、系统放大率的数学表达公式。（3）研究了FINCH系统的相移技术。在FINCH系统记录及再现过程的理论基础上,对二步相移、三步相移、四步相移技术的数学公式进行了详细推导,并对相移步数对该系统再现像质量的影响进行了模拟仿真和实验验证。模拟仿真及实验结果表明,通过增加相移步数不能显著提高再现像质量;二步相移能够提高记录速度,通过去除原始图像和小波分解可以抑制零级像,提高再现像质量;通过对三步相移每个相移全息图拍摄多次求平均值后得到的再现像与拍摄一次得到的再现像对比发现,随着拍摄次数的增加,得到的再现像质量越来越好,背景噪声大大减弱,再现像的像素强度越来越大,为FINCH系统再现像质量的改善提供了新的思路和新的实验基础。此外,通过对不同尺寸物体的记录和重建过程,研究了二步相移技术的适用范围,结果表明二步相移技术对于离散颗粒状分布且细节特征较少的物体的再现效果比较好,从而为进一步研究粒子场的分布、物体的定位等提供了一定的实验支持。（4）研究了FINCH系统的单次曝光特性。在SLM可分区加载的基础上,通过在SLM上加载透镜阵列模式的复合掩膜,一次拍摄就能得到物体多个相移的复合全息图,从而实现了该系统的单次曝光记录过程。然后以三步相移单次曝光为例,研究了不同相移顺序的复合掩膜对FINCH系统单次曝光特性的影响,结果表明相移顺序对再现像质量的影响不明显;最后通过拍摄不同尺寸的物体,研究了基于不同相移步数的单次曝光的应用范围。实验结果显示:二步相移单次曝光适用于尺寸较大且细节特征较少的物体,对于物体的追踪和定位有一定的研究价值;而基于三步相移技术的单次曝光对于细节较多、尺寸较小的物体重建效果比较好,为微小形变量的测量及细胞的观察等领域提供了新思路。（5）研究了基于二步相移技术的FINCH显微成像系统的单次曝光特性。在FINCH显微成像系统的理论基础上结合FINCH系统的单次曝光,通过对NBS1963A分辨率板和大小约为300 um00 um的金刚石颗粒的记录和再现,实现了FINCH显微成像系统的单次曝光记录;通过去除原始图像和小波分解对二步相移单次曝光结果的处理,提高了二步相移再现像的质量。本研究不仅提高了FINCH系统中图像传感器CCD幅面的利用率,而且为该系统在微小形变量、器件微小缺陷的探测等领域打开了一扇大门,进一步推动了FINCH系统的发展和应用。

关键词：全息术菲涅尔非相干相关全息术相移技术单次曝光显微成像小波分解空间光调制器