TLR4基因多态性与食管癌遗传易感性关系的研究

作     者：寇瑞环 

作者单位：华北理工大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张志

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：TLR4 遗传变异 食管癌 

摘      要：目的Toll样受体4(TLR4)是先天性免疫和获得性免疫中的关键调控因子,与多种癌症发生发展相关,但关于TLR4基因多态性与食管癌易感性之间的关系少见报道。本研究旨在探讨TLR4基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)对中国人群食管癌发病风险的影响,筛选食管癌潜在的易感性生物标志物。方法研究采用病例对照的方法,收集了480例食管癌患者标本作为病例组,480例同期健康体检者标本作为对照组。经过对数据库进行分析,筛选出TLR4(rs1927914,rs11536891,rs7873784)3个SNPs作为研究靶点。分别采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术和Taqman探针法进行基因分型。用χ检验比较性别、年龄和吸烟状况等相关因素的分布差异;用非条件Logistic回归模型计算OR值及95%可信区间,以评价3个SNPs基因突变与食管癌发病风险的关系。结果对比TLR4 rs1927914 AA基因型携带者,rs1927914 GG基因型携带者食管癌发病风险明显降低(OR=0.59,95%CI=0.38-0.93)。年龄分层分析中,在年龄50岁人群中,对比TLR4 rs1927914 AA基因型携带者,GG基因型携带者食管癌发病风险明显降低(OR=0.59,95%CI=0.36-0.97);然而,在年龄≤50岁人群中并无差异(P0.05)。吸烟分层分析中,在不吸烟人群中,携带GG基因型者较携带AA基因型者食管癌发病风险明显降低(OR=0.36,95%CI=0.18-0.73);而在吸烟人群、吸烟程度分层分析中,TLR4 rs1927914各基因型在病例组和对照组人群无明显差异(P0.05)。基因分型结果显示,TLR4 rs11536891TC与rs7873784GC完全连锁,并且2个SNPs各基因型在食管癌患者和正常对照组中的分布无统计学意义(P0.05)。结论TLR4 rs1927914 GG基因型显著降低中国人群中食管癌的发病风险,而TLR4 rs11536891TC、rs7873784GC遗传变异未影响食管癌发病风险。图3幅;表4个;参160篇。