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管花肉苁蓉中苯乙醇苷的提取和大孔树脂纯化工艺研究

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中草药 2014年第16期45卷 2344-2348页

作者：王毓杰成都中医药大学民族医药学院四川成都611137

目的优选管花肉苁蓉Cistanche tubulosa中苯乙醇苷的提取纯化工艺。方法以松果菊苷和麦角甾苷质量分数为考察指标,采用L9(34)正交试验设计,对提取工艺进行优化;考察7种大孔树脂对2种苯乙醇苷的吸附和解吸附性能,确定最佳纯化工艺条件。... 详细信息

目的优选管花肉苁蓉Cistanche tubulosa中苯乙醇苷的提取纯化工艺。方法以松果菊苷和麦角甾苷质量分数为考察指标,采用L9(34)正交试验设计,对提取工艺进行优化;考察7种大孔树脂对2种苯乙醇苷的吸附和解吸附性能,确定最佳纯化工艺条件。结果最佳提取纯化工艺为管花肉苁蓉药材加12倍量50%乙醇,70℃温浸2次,温浸时间1 h,滤过,合并滤液,回收溶剂,加水调整为含生药0.2 g/mL的上样溶液,上样量为0.8倍柱体积(BV),大孔树脂柱的径高比为1∶9,先用3 BV的水除杂,再用4 BV的30%乙醇洗脱,洗脱液减压浓缩至干,即得肉苁蓉苯乙醇苷纯化物,该纯化物中2种苯乙醇苷质量分数>75%。结论优选得到的提取纯化工艺稳定可行,适合工业化生产。

关键词：管花肉苁蓉大孔树脂苯乙醇苷松果菊苷麦角甾苷

基于模拟炮制研究滇乌碱砂炒转化途径及其前后毒效变化

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中草药 2023年第20期54卷 6671-6681页

作者：刘丛改陶培郑清洋陈佳佳周园园陈蓉王毓杰成都中医药大学四川成都611137

目的研究滇乌碱在砂炒过程中的结构转化途径,比较滇乌碱与转化产物的急性毒性和转化产物的抗心律失常活性。方法采用HPLC法筛选出滇乌碱发生结构转化的温度和时间参数,通过柱色谱法和核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)、质谱(ma... 详细信息

目的研究滇乌碱在砂炒过程中的结构转化途径,比较滇乌碱与转化产物的急性毒性和转化产物的抗心律失常活性。方法采用HPLC法筛选出滇乌碱发生结构转化的温度和时间参数,通过柱色谱法和核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)、质谱(mass spectrometry,MS)技术,分离鉴定出滇乌碱的砂炒转化产物;采用急性毒性实验比较原型成分和转化产物的毒性强弱;采用乌头碱建立大鼠心律失常模型,明确转化产物的抗心律失常作用。结果通过比较不同炮制温度、时间样品的HPLC色谱图,筛选出滇乌碱在140~180℃,加热5~30 min时发生结构转化;分离、鉴定出滇乌碱的砂炒产物pyroyunaconitine;急性毒性实验结果表明,滇乌碱的半数致死量(lethal dose 50%,LD50)为0.353 mg/kg,pyroyunaconitine的LD50为62.563 mg/kg,炮制后毒性明显降低。抗心律失常实验结果显示,随着炮制产物pyroyunaconitine剂量的增大,大鼠的室性早搏(ventricular premature beat,VPB)潜伏期延长,室性心动过速(ventricular tachycardia,VT)发生率降低,心律失常完全抑制率逐渐升高,呈剂量相关性,表明其有一定的抗心律失常作用。结论砂炒过程中,滇乌碱的C-8位脱去乙酰基,生成去8-去乙酰滇乌碱;接着,8-去乙酰滇乌碱的C-8位和C-15位之间脱水形成双键,生成pyroyunaconitine;pyroyunaconitine的毒性远低于原型成分滇乌碱,并具有一定的抗心律失常活性。

关键词：乌头属炮制滇乌碱砂炒 pyroyunaconitine 心律失常急性毒性 HPLC 半数致死量

高乌甲素及其水解产物刺乌宁抗心律失常作用的比较研究

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中草药 2021年第23期52卷 7214-7220页

作者：陶培王毓杰成都中医药大学四川成都611137

目的比较高乌甲素及其水解产物的心脏毒性及抗心律失常活性,明确C-4位芳香取代基对其活性和毒性的影响。方法采用碱水解、硅胶柱色谱以及波谱法对高乌甲素水解产物进行分离鉴定;采用心脏毒性实验和乌头碱诱发心律失常模型,比较高乌甲素... 详细信息

目的比较高乌甲素及其水解产物的心脏毒性及抗心律失常活性,明确C-4位芳香取代基对其活性和毒性的影响。方法采用碱水解、硅胶柱色谱以及波谱法对高乌甲素水解产物进行分离鉴定;采用心脏毒性实验和乌头碱诱发心律失常模型,比较高乌甲素及其水解产物的毒性和活性。结果分离并鉴定出高乌甲素水解产物为刺乌宁;股iv2.40mg/kg高乌甲素可引起大鼠出现室性早搏(ventricular premature beat,VPB)、室性心动过速(ventricular tachycardia,VT)等心律失常现象,刺乌宁在相同剂量下未出现心律失常现象;在抗心律失常活性研究中,高乌甲素、刺乌宁在各自的剂量范围内,随着剂量的增大,VPB潜伏期延长,VT发生率降低,心律失常完全抑制率逐渐升高,呈剂量相关性,表明两者均有一定的抗心律失常作用,高乌甲素的作用强于刺乌宁。结论与高乌甲素相比,随着C-4位芳香取代基的水解,水解产物刺乌宁的心脏毒性降低,抗心律失常活性明显减弱,表明C-4位芳香取代基是高乌甲素产生心脏毒性、发挥药效的关键基团。

关键词：高乌甲素刺乌宁抗心律失常心脏毒性 C-4位芳香取代基

松果菊苷和麦角甾苷对血管内皮细胞EA. hy926的增殖抑制和凋亡诱导作用

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中成药 2016年第10期38卷 2244-2248页

作者：王毓杰康云雪成都中医药大学四川成都611137

目的观察松果菊苷和麦角甾苷对血管内皮细胞EA.hy926的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法采用细胞计数试剂盒(CCK-8)测定细胞增殖抑制率,Hoechst33342染色法观察细胞凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染法结合流式细胞仪测定细胞凋亡率,并用免... 详细信息

目的观察松果菊苷和麦角甾苷对血管内皮细胞EA.hy926的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法采用细胞计数试剂盒(CCK-8)测定细胞增殖抑制率,Hoechst33342染色法观察细胞凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染法结合流式细胞仪测定细胞凋亡率,并用免疫印迹(Western blot)法检测凋亡相关蛋白BCL2、BAX的表达情况。结果与对照组相比,松果菊苷和麦角甾苷均能抑制血管内皮细胞增殖且呈剂量依赖性,两者作用24 h后的IC50值分别为32.37μmol/L和31.00μmol/L;药物组细胞经Hoechst33342染色均呈现细胞核浓染和固缩现象,松果菊苷和麦角甾苷的浓度为25、50μmol/L时,细胞凋亡率显著增加,BCL2/BAX值显著降低。结论松果菊苷和麦角甾苷能够抑制血管内皮细胞的增殖,诱导内皮细胞凋亡,其机制与调控凋亡相关蛋白BCL2、BAX的表达有关。

关键词：松果菊苷麦角甾苷内皮细胞凋亡血管生成

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PCM公司供应链中牛鞭效应的分析

PCM公司供应链中牛鞭效应的分析

作者：王毓杰复旦大学

学位级别：硕士

随着市场竞争的加剧,供应链管理越来越成为企业获取竞争优势的重要手段。因此供应链管理的问题不断升温,越来越成为研究者研究的焦点问题,而牛鞭效应则是供应链管理实施过程中出现的一个主要问题。牛鞭效应是指需求信息波动程度沿着供... 详细信息

随着市场竞争的加剧,供应链管理越来越成为企业获取竞争优势的重要手段。因此供应链管理的问题不断升温,越来越成为研究者研究的焦点问题,而牛鞭效应则是供应链管理实施过程中出现的一个主要问题。牛鞭效应是指需求信息波动程度沿着供应链由下往上逐渐放大的现象,也就是供应链上游企业面临的订单的变异远远大于下游企业。牛鞭效应的出现所造成的短缺博弈、延迟交货、库存积压、顾客需求无法满足等使得企业供应链失调,严重影响了供应链的运作效率,影响了企业的未来发展。因此,如何减弱供应链中的牛鞭效应的影响是一个很值得研究的问题。本文主要研究化妆品行业供应链中的牛鞭效应问题。首先文章回顾了供应链管理和牛鞭效应的研究综述;接着,对供应链中的牛鞭效应的起因、危害以及减弱方法作了研究;然后对牛鞭效应形成的机理从定性及经济学角度方面进行分析;最后,针对PCM公司供应链中的牛鞭效应的成因作了实证分析,并提出如何降低PCM公司供应链中的牛鞭效应的方法。

关键词：供应链牛鞭效应化妆品行业

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藏药红景天及其复方抗缺氧有效成分研究

藏药红景天及其复方抗缺氧有效成分研究

作者：王毓杰成都中医药大学

学位级别：硕士

藏药复方缺氧康是藏医大师措如·才朗的经验方，方中红景天为主药，辅以青藏龙胆、甘草等藏医治疗高原缺氧的常用药物。具有活血，清肺，益气安神的功效。用于治疗高原缺氧引起的恶心，呕吐，胸闷，倦怠气喘。该方已在临床使用多年，疗... 详细信息

藏药复方缺氧康是藏医大师措如·才朗的经验方，方中红景天为主药，辅以青藏龙胆、甘草等藏医治疗高原缺氧的常用药物。具有活血，清肺，益气安神的功效。用于治疗高原缺氧引起的恶心，呕吐，胸闷，倦怠气喘。该方已在临床使用多年，疗效确切。本文通过整体动物试验、细胞生物学试验，筛选出红景天及其复方抗缺氧的有效部位，并采用植化研究方法和HPLC指纹图谱分析技术，初步阐明红景天及其复方缺氧康治疗高原缺氧有效组分。 1 红景天及其复方抗缺氧有效部位筛选研究对主药红景天的不同溶剂部位和复方不同工艺制备的提取物，采用整体动物和心肌细胞活力筛选研究。结果表明：红景天的乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位以及复方缺氧康的大孔树脂部位有较好的抗缺氧作用。 2 红景天抗缺氧有效成分研究通过系统溶剂法、柱色谱法和制备薄层色谱法，从红景天的乙酸乙酯、正丁醇两个有效部位中分离得到10个化合物，鉴定了其中8个化合物的结构，分别为：红景天苷、酪醇、没食子酸、德钦红景天苷、大花红景天素、β—谷甾醇、胡萝卜苷、二十六烷醇。对部分化合物进行心肌细胞活力实验，结果表明：红景天中红景天苷、酪醇、没食子酸、德钦红景天苷、都有不同程度的促进缺糖缺氧心肌细胞活力的作用。 3 红景天及其复方缺氧康抗缺氧有效组分指纹图谱初步研究通过建立红景天的抗缺氧有效部位的指纹图谱，对其中的主要化学成分进行归属。建立抗缺氧作用最强的复方缺氧康大孔树脂部位以及复方中各单味药材的指纹图谱，通过色谱峰的保留时间和紫外光谱图，对该部位中的成分进行对应药味的归属。初步阐明复方缺氧康的有效组分为：红景天苷、酪醇等酚类化合物、龙胆苦苷等裂环环烯醚萜类化合物以及青藏龙胆、甘草和烈香杜鹃中的黄酮类化合物。 4 藏药复方缺氧康胶囊质量标准研究在初步阐明缺氧康药效物质基础的前提下，对藏药复方缺氧康胶囊进行质量

关键词：藏药红景天缺氧康抗缺氧有效成分质量标准

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长毛风毛菊中苯丙素类化学成分研究

中药材 2015年第1期38卷 101-103页

作者：王毓杰谭荣周礼仕古锐张艺成都中医药大学四川成都611137

目的:对长毛风毛菊中的苯丙素类化学成分进行分离鉴定。方法:运用硅胶柱色谱、高效液相制备色谱分离纯化,根据波谱数据确定化合物结构。结果:从长毛风毛菊中分离得到7个苯丙素类化合物,分别鉴定为:伞形花内酯(1)、东莨菪内酯(2)、咖啡酸... 详细信息

目的:对长毛风毛菊中的苯丙素类化学成分进行分离鉴定。方法:运用硅胶柱色谱、高效液相制备色谱分离纯化,根据波谱数据确定化合物结构。结果:从长毛风毛菊中分离得到7个苯丙素类化合物,分别鉴定为:伞形花内酯(1)、东莨菪内酯(2)、咖啡酸(3)、七叶内酯(4)、茵芋苷(5)、东莨菪苷(6)、绿原酸(7)。结论:其中,化合物3、4、7为首次从该植物中分离得到。

关键词：长毛风毛菊菊科苯丙素化学成分

藏药蔓菁膏抗缺氧作用的量-效/毒关系及质量标准研究

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中国中药杂志 2016年第4期41卷 597-602页

作者：邝婷婷王宇王张张艺赖先荣范刚王毓杰游佳莉陈一龙成都中医药大学民族医药学院四川成都611137

为评价藏药蔓菁膏抗缺氧作用的有效性和安全性,并建立蔓菁膏质量标准。该文采用急性毒性和亚急性毒性初步评价安全性;采用小鼠常压耐缺氧、小鼠急性脑缺血性缺氧、小鼠亚硝酸钠中毒模型研究蔓菁膏的抗缺氧作用;参照《中国药典》2010年... 详细信息

为评价藏药蔓菁膏抗缺氧作用的有效性和安全性,并建立蔓菁膏质量标准。该文采用急性毒性和亚急性毒性初步评价安全性;采用小鼠常压耐缺氧、小鼠急性脑缺血性缺氧、小鼠亚硝酸钠中毒模型研究蔓菁膏的抗缺氧作用;参照《中国药典》2010年附录相关方法对不同批次蔓菁膏的水分、灰分、水中不溶物进行测定,采用蔓菁对照药材进行了薄层色谱鉴别,采用苯酚-硫酸法测定蔓菁膏中多糖的含量。结果表明:1小鼠经口给予蔓菁膏的LD50为56.73 g·kg-1,Dm为86.80 g·kg-1·d-1,Dn为35.55 g·kg-1·d-1;2蔓菁膏具有提高缺氧耐受力的作用,确定有效剂量为0.388 g·kg-1·d-1;3建立了蔓菁膏薄层鉴别和多糖含量测定方法。所建立的质量控制方法操作、准确、简便,制定标准限度合理,已被《四川省藏药材标准》收载,同时蔓菁膏具有明显的抗缺氧作用且安全性良好,为蔓菁膏的临床安全有效用药和保健品开发提供了重要依据。

关键词：蔓菁膏抗缺氧量-效/毒关系质量标准藏药

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基于单元劈裂法的全耦合水力压裂数值模拟

中国科学：技术科学 2019年第6期49卷 716-724页

作者：张振南王毓杰牟建业赵兵刘志远上海交通大学船舶海洋与建筑工程学院上海200240 中国石油大学石油工程学院北京102249 中石化西北油田分公司乌鲁木齐830011

单元劈裂法(element partition method, EPM)是一种裂纹模拟方法,它利用三角单元的几何性质推导了劈裂单元的刚度矩阵.当有裂纹穿过时,三角单元转化为劈裂单元,可自动地将裂纹面之间的相互作用反映到计算模型中.通过这种方式,可以在背... 详细信息

单元劈裂法(element partition method, EPM)是一种裂纹模拟方法,它利用三角单元的几何性质推导了劈裂单元的刚度矩阵.当有裂纹穿过时,三角单元转化为劈裂单元,可自动地将裂纹面之间的相互作用反映到计算模型中.通过这种方式,可以在背景网格中嵌入任意条裂纹而不需要引入额外自由度,避免了节理单元的设置及网格重构.这使得EPM在大规模节理计算方面具有较强的优势.为了更有效地模拟水力压裂,建立了劈裂单元的全耦合水-力方程,可同时考虑劈裂单元内水压对结点力的作用以及结点速度场对渗流场的作用. KGD模型验证结果表明该方法是有效的.该方法可以有效地模拟多裂纹水力扩展及汇合过程,为复杂地层压裂模拟提供了一套简单、有效的计算方法.

关键词：单元劈裂法水力压裂全耦合方程复杂地层数值模拟