高乌甲素及其水解产物刺乌宁抗心律失常作用的比较研究

作     者：陶培 王毓杰 TAO Pei;WANG Yu-jie

作者机构：成都中医药大学四川成都611137 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2021年第52卷第23期

页      面：7214-7220页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81403104) 四川省科技厅省级科技计划项目(2020YJ0131) 成都中医药大学“杏林学者”学科人才科研提升计划(QNXZ2018042) 

主　　题：高乌甲素 刺乌宁 抗心律失常 心脏毒性 C-4位芳香取代基 

摘      要：目的比较高乌甲素及其水解产物的心脏毒性及抗心律失常活性,明确C-4位芳香取代基对其活性和毒性的影响。方法采用碱水解、硅胶柱色谱以及波谱法对高乌甲素水解产物进行分离鉴定;采用心脏毒性实验和乌头碱诱发心律失常模型,比较高乌甲素及其水解产物的毒性和活性。结果分离并鉴定出高乌甲素水解产物为刺乌宁;股iv2.40mg/kg高乌甲素可引起大鼠出现室性早搏(ventricular premature beat,VPB)、室性心动过速(ventricular tachycardia,VT)等心律失常现象,刺乌宁在相同剂量下未出现心律失常现象;在抗心律失常活性研究中,高乌甲素、刺乌宁在各自的剂量范围内,随着剂量的增大,VPB潜伏期延长,VT发生率降低,心律失常完全抑制率逐渐升高,呈剂量相关性,表明两者均有一定的抗心律失常作用,高乌甲素的作用强于刺乌宁。结论与高乌甲素相比,随着C-4位芳香取代基的水解,水解产物刺乌宁的心脏毒性降低,抗心律失常活性明显减弱,表明C-4位芳香取代基是高乌甲素产生心脏毒性、发挥药效的关键基团。