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黑果枸杞酸性多糖对DSS诱导的小鼠结肠炎的保护作用研究

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黑果枸杞酸性多糖对DSS诱导的小鼠结肠炎的保护作用研究

作者：董代吉林大学

学位级别：硕士

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病,难以彻底根治,且易反复发作,其病因涉及肠道菌群失调、免疫异常等多种因素。近年来,IBD的治疗研究取得了一定进展,特别是在生物制剂和细胞疗法方面。然而... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组慢性非特异性肠道炎症性疾病,难以彻底根治,且易反复发作,其病因涉及肠道菌群失调、免疫异常等多种因素。近年来,IBD的治疗研究取得了一定进展,特别是在生物制剂和细胞疗法方面。然而,这些治疗方法费用高昂,适用范围较小。此外,现有的5-氨基水杨酸等药物治疗仅能暂时缓解症状,不良反应较多,因此迫切需要研发更为安全有效的治疗策略。多糖因其抗炎、抗氧化等生物活性,显示出治疗IBD的潜力,同时具有较低的副作用和潜在的调节机体稳态的优势,从而引起了科研人员的关注。黑果枸杞,是一种富含多糖等多种活性成分的药食两用植物。其多糖成分具有强大的抗炎、抗氧化、益生元和免疫调节活性。探索黑果枸杞酸性多糖对DSS诱导的小鼠结肠炎的治疗效果,不仅为结肠炎治疗提供了一种新思路,也为其深入研究和应用提供了科学依据。目的:探索黑果枸杞酸性多糖对DSS诱导的结肠炎模型的治疗潜力,并探讨黑果枸杞酸性多糖在结肠炎治疗中可能涉及的作用机制。方法:将晒干的黑果枸杞果实经水煮醇沉制得黑果枸杞总多糖(LRWP),经DEAE-Cellulose柱层析分级后获得酸性糖级分,再通过DEAE-Sepharose Fast Flow柱层析获得纯化的LRWP-A。经单糖组成及结构分析显示其为含有阿拉伯半乳聚糖(arabinogalactan,AG)及同聚半乳糖醛酸(Homogalacturonic acid,HG)结构域的果胶类多糖。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、DSS模型组及低中高浓度LRWP-A(10,25及50 mg/kg)治疗组。除对照组外,所有小鼠均饮用含3%DSS的水建立IBD模型,对照组与模型组灌胃10 ml/kg的饮用水,其余组灌胃不同浓度的LRWP-A溶液,持续7天。同时,每天监测实验动物的疾病活动指数(DAI)。实验结束眼球取血后处死小鼠,收集小鼠组织样本及结肠内容物并统计结肠长度。通过肝肾HE染色分析肝肾损伤情况。根据结肠组织切片评估小鼠结肠组织结构改变和炎症细胞浸润情况。通过ELISA结合LUMINEX技术检测炎性因子水平。利用生化试剂盒检测氧化应激相关指标。采用Western blot、免疫组化和免疫荧光技术分析肠道屏障和肠道免疫情况。基于16S r RNA基因测序技术及靶向代谢组学分析探究肠道微生物群落及短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的变化情况。结果:研究评估了DSS诱导的结肠炎小鼠体重、结肠长度、DAI评分以及组织学损伤的变化。结果发现,所有处理均未对肝、肾造成损伤,DSS模型组小鼠出现体重下降、结肠缩短、DAI评分上升以及结肠黏膜结构紊乱和炎症细胞浸润等症状。补充中、高剂量(25,50 mg/kg)的LRWP-A后症状缓解,但低剂量组(10 mg/kg)治疗效果不明显。炎症和氧化应激指标测量显示,与对照组相比,LRWP-A治疗组显著降低了促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和MDA含量,提升了抗炎因子IL-10水平及抗氧化酶(SOD、GSH-Px、CAT)活性。Western blot分析、免疫组化及免疫荧光检测表明,LRWP-A提高了紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin、Claudin 1)表达;调节了Fox P3/IL-17A和Arg-1/i NOS的表达。此外,肠道菌群分析和SCFAs测定揭示了LRWP-A对肠道微生物组成和代谢功能的正向调节,LRWP-A处理后厚壁菌门的丰度显著增加,拟杆菌门和变形菌门的丰度显著降低,有益菌Allobaculum等丰度显著上升;同时,补充LRWP-A还改善了短链脂肪酸的丰度,尤其是丁酸和丙酸。结论:黑果枸杞酸性多糖(LRWP-A)通过调节氧化应激反应,增强肠道屏障功能,改善肠道免疫以及优化肠道菌群组成并提高SCFAs的丰度,展现了缓解DSS诱导的小鼠结肠炎的治疗效果。这些机制共同作用,减轻了肠道炎症,改善了肠道状态,显示出LRWP-A改善结肠炎的巨大潜力。因此,开发黑果枸杞酸性多糖作为改善结肠炎的生物调节剂来源,具有广阔的前景。

关键词：炎症性肠病黑果枸杞酸性多糖肠道屏障免疫调节肠道菌群

IS200/IS605转座子家族编码的核酸酶OgeuIscB基因编辑体系的优化

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临床检验杂志 2024年第5期42卷 370-376,383页

作者：顾秋茜王无可张军南京医科大学生殖医学与子代健康全国重点实验室南京211166 浙江省之江实验室杭州311121

目的提升来源于IS200/IS605转座子家族的RNA引导的核酸内切酶OgeuIscB的基因编辑效率。方法利用OgeuIscB蛋白已解析的晶体结构,计算氨基酸与核酸之间的原子距离,将距离小于10的非正电荷氨基酸残基突变为精氨酸(arginine,R)以提高OgeuIsc... 详细信息

目的提升来源于IS200/IS605转座子家族的RNA引导的核酸内切酶OgeuIscB的基因编辑效率。方法利用OgeuIscB蛋白已解析的晶体结构,计算氨基酸与核酸之间的原子距离,将距离小于10的非正电荷氨基酸残基突变为精氨酸(arginine,R)以提高OgeuIscB与核酸的亲和力,通过人胚肾293T细胞内源性位点验证不同突变体的基因编辑效率。结果经过两轮迭代突变,发现Q376R-S456R和A401R-S456R这2个双突变体在不同细胞系的多个内源性位点上均能显著提升OgeuIscB的基因编辑效率。结论基于结构对OgeuIscB蛋白进行理性蛋白质工程化改造,能够提升OgeuIscB核酸内切酶活性,为将其作为一种有效的基因编辑工具提供了实验依据。

关键词：基因编辑核酸内切酶 IS200/IS605转座子蛋白质工程

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基于蜉蝣算法的多目标车辆路径优化研究

基于蜉蝣算法的多目标车辆路径优化研究

作者：代晓文太原科技大学

学位级别：硕士

新型邻菲罗啉有机磷配体@大孔树脂XAD-7复合材料的制备及其吸附特性研究

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新型邻菲罗啉有机磷配体@大孔树脂XAD-7复合材料的制备及其吸附特...

作者：代高伦浙江大学

学位级别：硕士

核能发展过程中产生的放射性核废料废物的安全处理处置,是实现核能可持续发展的重要保障,而核废料中含有的长寿命三价次锕系核素是其长期放射性毒害的主要来源。为了优化目前三价锕系元素萃取分离流程、减少二次废物并提高分离效率,亟... 详细信息

核能发展过程中产生的放射性核废料废物的安全处理处置,是实现核能可持续发展的重要保障,而核废料中含有的长寿命三价次锕系核素是其长期放射性毒害的主要来源。为了优化目前三价锕系元素萃取分离流程、减少二次废物并提高分离效率,亟需开发新型高效的锕系分离方法。为了克服传统溶剂萃取法的缺陷,近年来以各种新型功能材料为基础的吸附或色谱分离法,由于其分离效率高、避免使用大量有机溶剂、适用于从高放废液中将含量较低的次锕系元素进行高效分离等优点而受到国内外学者的广泛关注。基于此,本论文合成了具有耐酸耐辐照分解的四种邻菲罗啉有机磷氧类配体,并将其与大孔树脂XAD-7复合制备了 4种新型邻菲罗啉磷酸酯功能化的大孔树脂复合材料,并研究其对模拟高放废液中14种金属离子的吸附特性及机理,主要研究结果如下:(1)合成了四种邻菲罗啉有机磷氧类配体:邻菲罗啉氧化磷BuPh-BPPhen、Ph2-BPPhen和邻菲罗啉磷酸酯配体:C4-POPhen、iBu-POPhen,分别以元素分析、1HNMR、LC-MS、热重TG-DSC及FT-IR光谱等手段对所合成配体结构与组成进行了表征,确定了所合成的化合物为目标化合物。(2)以大孔树脂XAD-7为载体,采用真空活化物理灌注技术,将四种邻菲罗啉磷氧类配体与XAD-7相复合(复合材料中配体含量约为25%)制备了四种新型邻菲罗啉有机磷氧类配体大孔树脂复合材料BuPh-BPPhen@XAD-7、Ph2-BPPhen@XAD-7、C4-POPhen@XAD-7和iBu-POPhen@XAD-7,以扫描隧道电子显微镜(SEM)、N2吸附-脱附等温线(复合后比表面积由536m2/g减少至200m2/g,孔体积由0.99cm3/g减至0.65 cm3/g,平均孔径由7.38nm增加至14.50nm左右),FT-IR光谱以及热重分析TG-DSC等手段,对所制备的四种复合材料的结构、组成以及热稳定性进行了表征,明确了邻菲罗啉有机磷氧类配体与XAD-7载体间通过物理作用力相结合。(3)以静态吸附法研究四种复合材料对模拟高放废液中Pd(Ⅱ)、Eu(Ⅲ)以及12种共存离子的吸附行为,分别以接触时间、HNO3浓度和温度等因素为考察条件,探究其对吸附过程的影响。研究结果发现,四种材料均对Y(Ⅲ)、Lu(Ⅲ)、Eu(Ⅲ)、La(Ⅲ)、Pd(Ⅱ)和Zr(Ⅳ)共6种离子有吸附作用。C4-POPhen@XAD-7和iBu-POPhen@XAD-7吸附速率较快,30min 可达吸附平衡,BuPh-BPPhen@XAD-7 和 Ph2-BPPhen@XAD-7 则分别需要 60 min 和 120 min。BuPh-BPPhen@XAD-7 和 Ph2-BPPhen@XAD-7 对 Pd(Ⅱ)吸附效果最好,其Kd值最大分别为3000cm3/g和80000cm3/g。此外,BuPh-BPPhen@XAD-7和Ph2-BPPhen@XAD-7对中稀土 Eu(Ⅲ)与重稀土Y(Ⅲ)吸附性能相似,而C4-POPhen@XAD-7和iBu-POPhen@XAD-7对Eu(Ⅲ)与轻稀土 La(Ⅲ)吸附特性曲线高度重合。四种材料对Eu(Ⅲ)的饱和吸附容量由大到小为:Ph2-BPPhen@XAD-7>iBu-POP hen@XAD-7>BuPh-BPPhen@XAD-7>C4-POPhen@XAD-7 而对 Pd(Ⅱ)的饱和吸附容量由大到小为:Ph2-BPPhen@XAD-7>C4-POPhen@XAD-7>BuPh-BPPhen@XAD-7>iBu-P OPhen@XAD-7。其中Ph2-BPPhen@XAD-7对Eu(Ⅲ)和Pd(Ⅱ)吸附性能最好,其吸附容量分别为 0.12 mmol/g 和 0.62 mmol/g。(4)以241Am(Ⅲ)和152-154Eu(Ⅲ)分别代表真实高放废液中的放射性An(Ⅲ)和Ln(Ⅲ)元素,开展放射性吸附实验验证,实验结果表明,Ph2-BPPhen@XAD-7和iBu-POPh en@XAD-7 对 241Am(Ⅲ)和 152-154Eu(Ⅲ)的吸附效率约为 100%。BuPh-BPPhen@XAD-7和C4-POPhen@XAD-7则表现出较强的吸附效果(Kd分别可达6.5× 104 cm3/g和1.9×104 cm3/g)且具有一定的分离能力(SF最高分别为2.5和3.5),可用于Ln(Ⅲ)/An(Ⅲ)的共吸附。(5)吸附后水相中TOC测试结果表明,四种材料稳定性顺序为Ph2-BPPhen@XAD-7>C4-POPhen@XAD-7>BuPh-BPPhen@XAD-7>iBu-POPhen@XAD-7,其对应材料的溶解率分别为3.2%、4.9%、6.2%和8.9%,表明四种材料具有良好的耐酸耐水解稳定性。通过高能电子

关键词：高放废液邻菲罗啉磷氧配体吸附镧锕分离 XAD-7

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玉米沉降运动形成粮堆时分级机理及试验研究

玉米沉降运动形成粮堆时分级机理及试验研究

作者：代峥峥河南工业大学

学位级别：硕士

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有机合成领域中羟基羧酸的应用研究

中国科技期刊数据库工业A 2024年第8期 0208-0211页

作者：王桂来汪秋李元元浙江新和成股份有限公司浙江绍兴312000

有机合成是化学生产的重要途径,具有很高的经济价值,而羟基羧酸则是有机合成领域中的常用材料,在该领域中有十分广泛的应用范围,主要涉及到天然产物以及生物活性化合物的合成中。本文主要对羟基羧酸的结构特点、有机合成应用价值与形式... 详细信息

有机合成是化学生产的重要途径,具有很高的经济价值,而羟基羧酸则是有机合成领域中的常用材料,在该领域中有十分广泛的应用范围,主要涉及到天然产物以及生物活性化合物的合成中。本文主要对羟基羧酸的结构特点、有机合成应用价值与形式进行了分析,希望通过对有机合成领域中羟基羧酸的研究,促进我国有机化学领域的发展,为我国科技进步与社会发展提供支持。

关键词：有机合成羟基羧酸化工技术

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雅俗之间:苏轼饮食赋的经典构建

文艺理论研究 2024年第2期44卷 146-154页

作者：王祖琪江苏师范大学文学院江苏省徐州市221008

苏轼的饮食赋写作祖述《诗》《骚》,导源于俳辞,将《楚辞》的高洁旨趣与俳辞的幽默诙谐寓于一身,体现了有意变革的文学主张,使赋体完成了由娱神,到娱人,再到娱己的功用。苏轼以全部生命体验投入,在审美取向与情志追求上打破雅与俗的边界... 详细信息

苏轼的饮食赋写作祖述《诗》《骚》,导源于俳辞,将《楚辞》的高洁旨趣与俳辞的幽默诙谐寓于一身,体现了有意变革的文学主张,使赋体完成了由娱神,到娱人,再到娱己的功用。苏轼以全部生命体验投入,在审美取向与情志追求上打破雅与俗的边界,克服内在情志的对立冲突,不再刻意强调赋体书写对象的雅俗性质,而是以平和的心态,以审美的态度书写日常生活。可以说,苏轼对雅俗关系的思考递嬗过程也是逐渐实现自我的人格养成过程。苏轼的饮食赋不是简单的“游戏文字”,而是奠定了一种经典范式,对后世有开创之功。

关键词：苏轼饮食赋雅俗辞赋史

衰老与年轻心脏的差异基因分析及生物标志物预测

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衰老与年轻心脏的差异基因分析及生物标志物预测

作者：代高影吉林大学

学位级别：硕士

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我国跨境数据流动的分类监管研究

我国跨境数据流动的分类监管研究

作者：代苏婉大连海洋大学

学位级别：硕士

跨境数据流动,作为各国实现数字安全转型的关键前提,其背后潜藏的风险不容忽视。各国政府在鼓励国内数据依法自由流动的同时,如何实施有效监管,以最大程度保障本国信息利益与国家安全,已成为安全管理部门亟待关注和解决的核心问题。因此... 详细信息

跨境数据流动,作为各国实现数字安全转型的关键前提,其背后潜藏的风险不容忽视。各国政府在鼓励国内数据依法自由流动的同时,如何实施有效监管,以最大程度保障本国信息利益与国家安全,已成为安全管理部门亟待关注和解决的核心问题。因此,我国迫切需要借鉴国际上的先进经验,对现有方案和策略进行优化,以确保数据跨境流动的安全与合规。文章旨在从维护国际跨境数据安全与推动数据自由流动的双重视角出发,构建我国跨境数据流动的分类保护规则。该规则的主要内容涵盖以下四个方面:一是深入分析跨境数据的关键概念。鉴于国内对于跨境数据概念尚未形成统一标准,文章将结合当前互联网时代的背景及我国的具体国情,对国际上已有的跨境数据概念进行梳理与分析,从而给出具体的定义。同时,明确跨境数据分类的标准。二是文章将系统梳理我国跨境数据分类监管存在的问题。尽管我国数据保护立法已初具规模,但目前尚未形成全面统一、可直接应用于实践的跨境数据流动监管规则。在跨境数据流动过程中,我国对本地化存储的数据要求过于严格,导致数据出境监管成本高昂,且国际合作尚显不足。这些问题的存在,严重制约了我国跨境数据的有效利用和安全流动,亟待解决。三是进一步借鉴国外先进的跨境数据监管制度。尽管我国《中华人民共和国网络安全法》自2021年9月1日起实施,其中对数据分类制度进行了基础性的描述,但实际操作内容仍显不足。相对而言,国外在此领域已积累了丰富的监管经验,对我国数据监管具有重要的参考价值。在国际层面,欧盟和美国在数据保护研究方面尤为突出。文章将深入剖析欧盟的《一般数据保护条例》以及美国签署的《隐私盾协议》等监管法律制度,从中汲取有益经验,以优化和完善我国的数据监管制度。四是针对我国跨境数据监管存在的问题,提出切实可行的对策建议。在深入剖析我国国情与数字经济发展内在规律的基础上,建立一个兼顾科学性与协调性的跨境数据监管体系,以实现在跨境数据发展与安全保障之间的动态均衡及互为驱动关系,优化数据本地化存储标准,并积极参与国际合作。通过这一系列举措,我们期望能够构建一个既促进数字经济发展,又确保数据安全的监管框架,为我国数字经济的健康发展提供有力保障。

关键词：数据安全跨境数据流动数据监管制度个人数据保护