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西妥昔单抗联合PD-1抑制剂在头颈部鳞状细胞癌中的疗效因HPV状态而异：系统评价和meta分析

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西妥昔单抗联合PD-1抑制剂在头颈部鳞状细胞癌中的疗效因HPV状态...

作者：聂德恒吉林大学

学位级别：硕士

背景及目的:加用西妥昔单抗显著提高了程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂在复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma,R/M HNSCC)中的抗肿瘤作用。然而,初步分析表明,人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阳性病人在治疗中比HPV阴性病人获益更少。因此,我们进行了一项meta分析,以评估联合治疗的疗效是否根据R/M HNSCC中的HPV状态而变化,西妥昔单抗联合PD-1抑制剂与PD-1抑制剂单药治疗的疗效差异是否受HPV状态的影响。研究方法:用计算机检索Pub Med、Web of Science、EMBASE、Clinical Trials.gov和中国数据库(中文科技期刊数据库、万方和中国知网)中搜索PD-1抑制剂单药治疗或西妥昔单抗与PD-1抑制剂联合治疗R/M HNSCC的临床试验。制定严格的文献纳入和排除标准,2位研究者独立进行文献检索、研究筛选和数据提取,共同决定纳入的试验。对于非随机试验与随机对照试验,分别使用MINORS量表和改良Jadad量表进行质量评价。主要研究终点为客观缓解率(objective response rate,ORR),次要研究终点为一年生存率(overall survival,OS)。采用随机效应模型进行meta分析。双侧P值<0.05表示结论有统计学意义。研究结果:总体而言,来自7项试验的802名R/M HNSCC患者符合ORR评估条件,其中,684名患者接受PD-1抑制剂单药治疗,118例患者接受联合治疗。与PD-1抑制剂单药治疗相比,在PD-1抑制剂基础上加用西妥昔单抗改善了HPV阴性疾病的ORR(单药治疗与联合治疗的合并ORR:15%vs 46%,P<0.001),但HPV阳性疾病的ORR没有改善(17%vs 18%,P=0.686)。同样的,HPV阴性疾病加用西妥昔单抗治疗时的1年OS率也明显高于PD-1抑制剂单药治疗(单药治疗与联合治疗的合并1年OS率:36%vs 59%,P<0.001),而HPV阳性疾病中1年OS的率差异没有统计学意义(40%vs 55%,P=0.252)。联合治疗后,HPV阳性患者的ORR显著低于HPV阴性疾病(优势比:0.29,P=0.004),但1年OS率无差异。结论:1.HPV阴性HNSCC中,西妥昔单抗与PD-1抑制剂联合治疗比PD-1抑制剂单药治疗更有效,而在HPV阳性疾病中,联合治疗的疗效不优于PD-1抑制剂单药治疗。2.西妥昔单抗与PD-1抑制剂联合治疗HNSCC时,与HPV阳性疾病相比,HPV阴性疾病有更高的ORR获益。3.我们的发现提示HPV状态与预测西妥昔单抗联合PD-1抑制剂疗效相关,有助于明确R/M HNSCC治疗的获益人群,为合理设计相关的临床试验提供理论依据。

关键词：头颈部鳞癌人乳头瘤病毒西妥昔单抗 PD-1抑制剂 meta分析

窄高水材料巷旁充填沿空留巷围岩偏应力演化及控制

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煤炭工程 2023年第2期55卷 45-51页

作者：鄢德恒山西吕梁离石金晖荣泰煤业有限公司山西吕梁033000

为了解决高水材料窄巷旁充填沿空留巷围岩破坏严重及难以控制的问题,以登茂通公司2202综采工作面1.4m窄高水材料巷旁充填沿空留巷为工程背景,基于实验室实验测试了水灰比为1.6∶1高水材料的强度特征,通过数值模拟及现场工程试验研究了... 详细信息

为了解决高水材料窄巷旁充填沿空留巷围岩破坏严重及难以控制的问题,以登茂通公司2202综采工作面1.4m窄高水材料巷旁充填沿空留巷为工程背景,基于实验室实验测试了水灰比为1.6∶1高水材料的强度特征,通过数值模拟及现场工程试验研究了高水材料窄巷旁充填沿空留巷围岩偏应力分布规律及其失稳破坏机制。结果表明:①随着超前工作面距离的不断增加,偏应力峰值带位置逐渐发生偏转,偏应力峰值大小逐渐减小,越靠近工作面采动影响越剧烈;②超前工作面40m范围内的巷道围岩偏应力峰值带主要集中在巷道右上肩角与左下肩角,超前工作面距离大于50m时的围岩偏应力峰值带主要集中在巷道顶底板围岩深部处,且近似呈对称状分布;③工作面回采且留巷完成后,留巷围岩偏应力峰值主要集中于实体煤帮与实体煤侧顶板处,支护时需保证锚索杆体穿过实体煤帮及顶板围岩偏应力峰值带位置。基于此提出高水材料窄巷旁充填沿空留巷围岩采用“顶板全锚索支护+巷内三排单体支柱+实体煤侧补强锚索加固+巷旁高水材料充填墙”对拉预紧锚杆并辅以单体柱护墙+采空区侧单体柱撑顶并辅以锚杆加固顶板的分区域非对称综合控制技术,通过现场工程实践证明了留巷围岩控制技术的合理性,保障了高水材料窄巷旁充填沿空留巷的稳定性。

关键词：沿空留巷高水材料巷旁充填偏应力围岩控制

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基于物理力学的植物细胞三维可视化建模研究

基于物理力学的植物细胞三维可视化建模研究

作者：赵德恒江西农业大学

学位级别：硕士

针对从微观环境下探究植物器官形态建成机理,近年来通过计算机技术对植物细胞生长仿真取得了丰硕成果,然而大部分工作集中在建立细胞二维、静态的几何模型。植物细胞扩张与变形是直接受本身物理力学作用的动态演化过程,为此本研究提出... 详细信息

针对从微观环境下探究植物器官形态建成机理,近年来通过计算机技术对植物细胞生长仿真取得了丰硕成果,然而大部分工作集中在建立细胞二维、静态的几何模型。植物细胞扩张与变形是直接受本身物理力学作用的动态演化过程,为此本研究提出了一种基于物理力学的植物细胞三维动态仿真模型,并基于QT实现了人机交互的仿真平台。首先,采用半边数据结构构建了植物细胞轮廓的拓扑结构,并设计了其顶点、边界、面片查询算法。其次,根据双三次Bézier曲面控制简单灵活的特点以及实现柔性变形的功能,采用多个双三次Bézier曲面绘制植物细胞的细胞壁,降低整体建模的难度,并且与构造细胞骨架的半边数据结构相结合,然后根据双三次Bézier曲面的光滑拼接条件实现多个曲面拼接,补充了植物细胞拓扑模型的几何细节信息。再次,为了探究植物细胞在生长过程中的真实形态变化,对植物细胞的物理力学特性进行研究,通过柯西应力求出细胞在生长过程中的主要应力大小,采用广义胡克定律求出植物细胞在发育过程中受主要应力产生的应变,并通过计算机可视化技术实现三维植物细胞的应力应变仿真。最后,使用C++与OpenGL图形库实现植物细胞几何模型以及拓扑单元查询算法,构建植物细胞应力应变模型和基于物理力学特性的三维植物细胞仿真平台,完善了植物细胞应力应变模型的人机交互功能。仿真结果表明,本方法不仅能比较容易地控制植物细胞三维模型的形状,而且对此后植物细胞应力-应变模型的研究提供了一种动态仿真算法。本研究中的植物细胞三维模型不仅能够为理解植物组织形成规律提供一种信息化手段,而且该模型的仿真平台能够应用到植物生物教学与科普活动中。

关键词：植物细胞应力-应变半边结构双三次Bézier曲面拓扑查询

基于MVC的放射科病例报告系统的设计和实现

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基于MVC的放射科病例报告系统的设计和实现

作者：尹德恒华东师范大学

学位级别：硕士

随着医院放射科医疗信息化的发展,病人病例报告数据对于医院来说越来越重要。以往的病例报告数据都在放射科信息系统中,其中病例报告数据没有统一的模板管理,也没有疾病标签和关键征象词关联,医生书写和查阅起来非常麻烦。放射科在此基... 详细信息

随着医院放射科医疗信息化的发展,病人病例报告数据对于医院来说越来越重要。以往的病例报告数据都在放射科信息系统中,其中病例报告数据没有统一的模板管理,也没有疾病标签和关键征象词关联,医生书写和查阅起来非常麻烦。放射科在此基础上,提出了建设放射科病例报告信息系统的需求。针对这一问题,本课题设计并实现了病例报告系统,大大方便了医生书写和查阅病例报告,能够提供病例存储库和病例学习平台,为病例报告提供了系统化、精细化的管理方式,对于放射科的信息化发展大有裨益。首先本文从放射科的实际业务角度出发,分析了放射科病例报告系统的使用场景和具体的业务流程。将用户的需求划分为业务需求和非业务需求,具体分析了主要的需求功能点并进行了建模。在系统设计上考虑到系统的可用性、可靠性以及医疗数据的安全性等原则。介绍了系统的病例模块、用户模块、模板模块、疾病标签和词库模块的设计,以及具体的业务流程如何处理。然后对系统结构上进行了设计,系统采用B/S模式,MVC架构,将系统分为数据层、控制层和视图层三层结构,对三层之间的调用关系和处理响应流程进行了分析,将不同的功能分在不同的层级,提高了系统的可复用性。使用Jaspersoft和UEditor富文本编辑器实现结构化报告模板功能。在系统安全性方面,使用Apache Shiro框架进行身份验证和授权。对于系统中需要保密性的数据利用加盐算法进行加密,为数据库设计对应的备份策略保障数据的安全。检查图像方面,使用DCM4CHEE和Oviyam,实现患者检查图像浏览。系统测试中,使用了JMeter软件模拟多用户同时请求,测试系统的性能表现,保证性能上能够满足放射科的要求。在系统部署上,配置了两台服务器,使用Nginx配置实现负载均衡。经过各项测试,系统在功能层面和非功能层面上都满足要求,表现稳定,符合软件设计要求。与现有的放射科信息系统相比,放射科病例报告系统基于放射科的业务流程设计,能够保障用户的数据安全可靠,并根据医生的使用习惯进行系统设计。医生在系统中利用结构化病例报告模板,极大方便医生书写病例报告,减轻了医生的工作量。此外,该系统还可作为一个病例学习平台,不管是学生、医生还是专家都可在系统中学习和查看病例报告。同时系统支持HL7 2.3标准,对于以后和放射科中其他系统交互保证了扩展性。在图像方面,系统利用DCM4CHEE实现在浏览器中可直接查阅病人的检查图像。利用病例报告系统,建设放射科病例报告库,能够推动放射科的病例报告系统化管理以及放射科信息化进程。

关键词：放射科病例报告系统 MVC HL7 DCM4CHEE

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渭河上游的水环境承载力研究

渭河上游的水环境承载力研究

作者：梁恒德兰州大学

学位级别：硕士

推进黄河流域生态保护和高质量发展,是重大国家战略,其规划纲要总结性的指出资源环境承载能力弱的问题。渭河作为黄河最大支流,流域生态环境保护和发展是这项战略的重要组成部分。保护其流域的生态不仅关系到西部地区的高质量发展,而且... 详细信息

推进黄河流域生态保护和高质量发展,是重大国家战略,其规划纲要总结性的指出资源环境承载能力弱的问题。渭河作为黄河最大支流,流域生态环境保护和发展是这项战略的重要组成部分。保护其流域的生态不仅关系到西部地区的高质量发展,而且关系到黄河流域的高质量发展。因此,明确渭河上游水环境承载力的状态,探究影响水环境承载力的主要因素,针对性提出对策建议,对渭河上游生态环境保护和高质量发展有重要的理论意义和现实意义。本文以渭河上游为研究对象,对水环境承载力理论阐述后,运用主成分分析法从三个角度优选20个指标构建了渭河上游水环境承载力评价指标体系,分别运用主成分分析法和熵权法对指标进行权重,对渭河上游2013-2019年水环境承载力进行评价,并对评价结果进行了对比分析,寻找影响渭河上游水环境承载力的主要因素,进而给出了提高渭河上游水环境承载力的对策。通过上述研究,提出了以下成果和认识:(1)渭河上游水环境承载力的变化规律:渭河上游水环境承载力从2013-2019年整体呈下降态势,2013-2016年下降幅度较大,2016-2019年稍有回升。2013-2019年间水环境承载力排序为:2013年>2014年>2015年>2019年>2018年>2017年>2016年。(2)影响渭河上游水环境承载力的主要因素:地表水资源占比、用水量、产水模数、城镇化率、水资源总量、人均水资源总量、农业用水率、万元GDP化学需氧量排放量、第三产业占比。(3)提高渭河上游水环境承载力的对策:分别从水和环境角度、人类社会角度以及社会经济角度三方面提出提高渭河上游水环境承载力的对策与建议。归纳为统筹推进节约用水和系统治理,加强水源涵养和发展高效旱作农业。

关键词：渭河上游水环境承载力主成分分析法熵权法

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比较视阈下深刻把握中国式现代化的生态属性

学校党建与思想教育 2023年第12期 6-9页

作者：魏恒徐德斌长春中医药大学马克思主义学院党总支吉林长春130017 长春中医药大学马克思主义学院吉林长春130017

党的二十大报告提出:“中国式现代化是人与自然和谐共生的现代化。”实现人与自然和谐共生是马克思主义生态思想的核心观点,是实现中国式现代化不可或缺的重要因子,也是我国社会主义生态文明建设的现实目标。中国式现代化具备了显著的... 详细信息

党的二十大报告提出:“中国式现代化是人与自然和谐共生的现代化。”实现人与自然和谐共生是马克思主义生态思想的核心观点,是实现中国式现代化不可或缺的重要因子,也是我国社会主义生态文明建设的现实目标。中国式现代化具备了显著的生态属性,在生态哲学层面,追求人与自然和谐共生以超越西方人类中心主义和生态中心主义;在生态时空层面,我国突出生态文明建设的历史性意义,致力于实现生态代际正义;在生态实践层面,从生产和消费双重领域实现绿色发展;在生态价值层面,既注重满足本国人民对美好生活的向往,又致力于实现全人类共同利益和共同价值。

关键词：比较视阈中国式现代化生态属性

问题链教学法在小学信息科技学科教学中应用研究

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中文科技期刊数据库（引文版）教育科学 2024年第5期 0198-0201页

作者：凌恒克广西隆安县第一小学广西南宁532799

本文以问题链为切入点,有针对性的探究将问题链教学法融入到小学信息科技学科中,进而提升其教学质量。问题链教学法通过教学目标和内容结合学生当前知识储备,构建环环相扣,由浅入深的可以被学生更容易吸收的引导性学科问题,逐步培养学... 详细信息

本文以问题链为切入点,有针对性的探究将问题链教学法融入到小学信息科技学科中,进而提升其教学质量。问题链教学法通过教学目标和内容结合学生当前知识储备,构建环环相扣,由浅入深的可以被学生更容易吸收的引导性学科问题,逐步培养学生形成结构性思维,进一步提升学生主动自我学习的动力,通过引导性问题,发现问题、解决问题,形成良性可持续的学习闭环。这种方法为小学信息科技教学注入新活力,助力学生全面发展。

关键词：问题链小学信息科技学科教学

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无线传感网络中匿名认证协议研究

无线传感网络中匿名认证协议研究

作者：李克恒杭州师范大学

学位级别：硕士

无线传感网络在智慧城市中具有重要的作用,用户可以随时访问传感器获得数据来处理各种事务。因此,无线传感网络中的隐私和安全是至关重要的,匿名认证和会话密钥协商协议是解决无线传感网络安全和隐私的重要方法。本文分析无线传感网络... 详细信息

无线传感网络在智慧城市中具有重要的作用,用户可以随时访问传感器获得数据来处理各种事务。因此,无线传感网络中的隐私和安全是至关重要的,匿名认证和会话密钥协商协议是解决无线传感网络安全和隐私的重要方法。本文分析无线传感网络及其两个应用场景的匿名认证协议,指出相关协议的安全性问题,并设计三种新的协议,实现无线传感网络的安全和隐私保护。首先对无线传感网络匿名认证协议进行研究。着重分析Luo等人的匿名认证协议,指出该协议无法抵抗传感器捕获攻击和验证表修改攻击,不具有完美前向安全性和会话密钥安全。基于Luo等人协议的网络模型和威胁模型,本文提出一种新的协议,克服Luo等人协议的缺陷。通过Pro Verif形式化安全性分析和非形式化安全性分析,新协议可以抵抗各种已知攻击。与相关协议性能对比的结果显示,新协议具有更高的效率。其次,对无线传感网络协议在智慧城市中的应用进行研究。着重分析Banerjee等人的匿名认证协议,发现该协议存在身份的可链接性、没有实现完美前向安全性和会话密钥安全,而且存在离线口令猜测攻击和假冒传感器攻击,并且给出具体的攻击方法。然后,本文设计基于三因子和椭圆曲线的匿名认证协议,通过形式化安全性验证工具Pro Verif和非形式化安全性分析对提出的协议进行分析,结果表明,提出的协议具有较好的安全性。经过与相关协议进行效率对比,提出的协议具有更高的效率。最后,对无线传感网络应用在智慧医疗系统中协议进行研究。其中着重分析Deebak等人的匿名认证协议,发现该协议存在传感器物理捕获攻击,并且给出详细的攻击方法。基于Deebak等人网络模型,本文使用双因子和椭圆曲线,设计出更高效和更安全的匿名认证协议。使用Pro Verif对改进协议进行形式化验证,结果表明可以抵抗多种攻击,而且实现用户和传感器的匿名性。非形式化安全分析结果表明,改进协议能抵抗各种已知的攻击。和相关协议进行效率比较,提出的协议具有更高效率。

关键词：无线传感网络匿名认证协议会话密钥协商三因子认证双因子认证

极端波群作用下单点系泊FPSO运动响应的数值模拟研究

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极端波群作用下单点系泊FPSO运动响应的数值模拟研究

作者：李克恒大连理工大学

学位级别：硕士

随着我国海洋强国战略的持续进程,我们不断地发掘海洋资源,越来越多的海洋作业平台被投入使用。但是海洋波浪不易预测,海面变化瞬息万变,海上作业平台的安全保障成为了重中之重。近年来,多起极端波浪破坏事件发生,造成大量人员伤亡和严... 详细信息

随着我国海洋强国战略的持续进程,我们不断地发掘海洋资源,越来越多的海洋作业平台被投入使用。但是海洋波浪不易预测,海面变化瞬息万变,海上作业平台的安全保障成为了重中之重。近年来,多起极端波浪破坏事件发生,造成大量人员伤亡和严重的经济损失,因此为了研究极端波浪作用下海上结构物的运动响应,本文基于经典AQWA,探究在不同海况条件下,单点系泊FPSO系统在采用“新波”模型和“约束”新波模型,以及罕见波群（Rare wave groups）识别方法确定的极端波群的运动响应规律。本文首先介绍了三种极端波群理论,并进行了数值模拟,对比分析了三种极端波群理论的优缺点以及谱宽和周期对波群形态的影响。进而基于这三种极端波群理论对FPSO进行动力响应分析。采用的模型为15万吨级的FPSO单点系泊系统,3×3组系泊缆绳,海况条件为中国南海6级海况、8级海况以及9级海况,谱型为P-M谱和JONSWAP谱。本文就极端波群对FPSO运动响应规律进行了一下三个方面的研究:（1）分析了三种极端波群理论异同,以及周期和谱宽对理论模型产生的极端波群波浪形态产生的影响,研究发现周期越大,对极端波高与相邻波峰之间的时间间隔越大;谱宽参数对于波浪形态并无明显影响,但是海浪谱越窄,极端波峰附近的大波越密集,相邻的波峰也越高。（2）采用时域模型分析了500组3小时随机波浪作用下,风浪流共线共同作用下来浪方向对FPSO运动响应的影响,及各响应的统计分布规律,为后续的模拟环境条件提供参考依据和对比数据,研究发现在风浪流共线条件下,入射角度对于FPSO运动响应极值的分布并无显著影响,因此在后续分析中采用180°迎浪工况进行分析对比。（3）分别基于三种不同的极端波群理论生成极端波群时间序列,并且模拟了FPSO在这些极端波浪作用下的运动响应,统计分析了在不同海况不同理论条件下运动响应的累积分布函数,并与随机波浪下的数据进行对比,给出工程设计当中更适宜采用的极端波群理论。研究发现“约束”新波理论的极值分布能够涵盖时域分析结果,工程采用该理论进行分析设计较为安全可靠;采用罕见波群理论发现波数为3、5的波群造成的运动响应会大于单一的极端波产生的影响。

关键词：极端波浪新波理论约束新波理论波群识别 AQWA