检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

一个远端型遗传性运动神经病V型家系分析

中华神经科杂志 2020年第12期53卷 1003-1009页

作者：赵璐骆海洋毛澄源宋波史长河张丹丹杨书祥许予明郑州大学第一附属医院神经内科 450052 郑州大学第一附属医院神经内科肌电图室 450052

目的报道1个远端型遗传性运动神经病V型家系的临床和电生理特点,筛查其致病基因。方法收集1个2017年7月就诊于郑州大学第一附属医院的遗传性周围神经病家系,完善体格检查、电生理检测,应用高通量靶向测序筛查其致病基因,并在家系内和正... 详细信息

目的报道1个远端型遗传性运动神经病V型家系的临床和电生理特点,筛查其致病基因。方法收集1个2017年7月就诊于郑州大学第一附属医院的遗传性周围神经病家系,完善体格检查、电生理检测,应用高通量靶向测序筛查其致病基因,并在家系内和正常人群中筛查候选突变。结果该家系共有4例患者。先证者男性,25岁,主要表现为缓慢进展的四肢远端肌肉萎缩、无力,上肢远端较早受累且上肢受累严重,不伴有明显感觉异常。肌电图显示神经源性改变,运动神经传导速度减慢伴神经复合肌肉动作电位波幅降低,感觉神经未见异常。先证者外公、舅舅和表弟有类似临床表现和肌电图表现。靶向测序发现先证者存在GARS基因c.880G>A(p.G294R)突变,其母亲及患病舅舅和表弟存在此突变,家系内其他正常人及300名正常对照者均不携带此变异。该突变为新发突变,在dbSNP、ExAC和1000G数据库中均未有报道。结论首次在远端型遗传性运动神经病V型家系中发现GARS基因c.880G>A(p.G294R)突变,扩大了GARS基因突变致病谱。

关键词：遗传性感觉和运动神经病变 GARS基因基因突变腓骨肌萎缩症

RAB39B基因c.536dupA突变导致X连锁遗传帕金森综合征的初步机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经科杂志 2020年第6期53卷 416-422页

作者：史长河史蒙蒙范雨杨志华董亚丽毛澄源杨靖许予明郑州大学第一附属医院神经内科 450052

目的研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响,并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工... 详细信息

目的研究突变型RAB39B基因的表达水平及RAB39B对细胞自噬水平和α-突触核蛋白的影响,并初步探索RAB39B基因c.536dupA突变在帕金森病发病机制中的作用。方法基于前期发现由RAB39B基因新的突变c.536dupA导致青少年型帕金森综合征家系的工作背景,构建含有RAB39B基因c.536dupA突变型的重组表达质粒(pcDNA3.1-HA-RAB39B-536),与RAB39B野生型重组表达质粒(pcDNA3.1-HA-RAB39B),利用脂质体法将重组表达质粒转染至N2a细胞培养作为实验组。对照组为接受pcDNA3.1-HA转染的N2a细胞。利用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹、免疫荧光及免疫共沉淀等技术来明确突变型RAB39B的表达水平及RAB39B对自噬功能和α-突触核蛋白的影响。结果在N2a细胞模型中,突变型RAB39B的转录水平约为野生型RAB39B的2倍,而突变型RAB39B的蛋白水平(0.30±0.00)明显低于野生型(1.50±0.25,t=8.313,P<0.05),加入蛋白酶体抑制剂MG132后突变型RAB39B蛋白水平有所升高(0.70±0.10,t=6.925,P<0.05);RAB39B基因突变组的微管相关蛋白1轻链3BⅡ/Ⅰ值(3.11±0.30)显著低于野生组(7.03±0.20,t=18.831,P<0.05);过表达野生型和突变型的RAB39B不影响内源性α-突触核蛋白水平,而过表达野生型的RAB39B会导致外源性的野生型和突变型(p.A53T)α-突触核蛋白水平升高[野生型:由0.60±0.11上升至1.25±0.08,t=8.254,P<0.05;突变型:由0.55±0.08上升至1.15±0.08,t=9.293,P<0.05]。结论RAB39B基因c.536dupA突变型蛋白稳定性下降,突变型蛋白可能通过泛素-蛋白酶体通路降解,且该突变可能影响细胞的自噬水平;RAB39B蛋白可能与α-突触核蛋白存在体内相互作用关系,可能参与α-突触核蛋白的稳态水平的维持。

关键词：帕金森病 X染色体自噬 α-突触核蛋白 RAB39B基因

环指蛋白213基因单核苷酸多态性与中国汉族缺血性卒中相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中风与神经疾病杂志 2015年第7期32卷 594-597页

作者：商丹丹史长河毛澄源秦洁高远赵璐宋波孙石磊许予明郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450000

目的探讨环指蛋白213（RNF213）基因P．R4810K（G〉A）单核苷酸多态性与中国汉族缺血性卒中的关系。方法纳入2013年6月～2013年12月入住郑州大学第一附属医院神经内科汉族缺血性脑卒中患者，所有患者均行血管影像学检查，包括磁共振血... 详细信息

目的探讨环指蛋白213（RNF213）基因P．R4810K（G〉A）单核苷酸多态性与中国汉族缺血性卒中的关系。方法纳入2013年6月～2013年12月入住郑州大学第一附属医院神经内科汉族缺血性脑卒中患者，所有患者均行血管影像学检查，包括磁共振血管成像（MRA）或者CT血管成像（CTA），分为颅内大动脉狭窄或闭塞亚组（intracranial major artery stenosis／occlusion，ICASO）及无颅内大动脉狭窄或闭塞亚组（norl-ICASO），同时选取性别、年龄与缺血性脑卒中组相匹配的健康汉族人为对照组。通过聚合酶链式反应及直接测序方法行多态性位点分析。结果共纳入285例中国汉族缺血性脑卒中患者，其中139例（48．8％）存在不同程度颅内动脉狭窄或者闭塞，146例（51．2％）无颅内大动脉狭窄或闭塞。RNF213基因P．R4810K多态性在缺血性卒中组、1CASO亚组、非ICASO亚组、正常对照组的发生率分别为0．35％（1／285）、0．72％（1／139）、0（0／146）、0．33％（1／300）。和对照组相比，RNF213基因P．R4810K多态性与缺血性卒中组差异无统计学意义（P=1，oddsratio[OR]1．053，95％confi-denceinterval[CI]0．066-16．912），与合并颅内大动脉狭窄或者闭塞亚组问差异同样无统计学意义（P=0．533，OR2．167，95％CI0．135-34．894）。结论RNF213基因P．R4810K单核苷酸多态性与中国汉族缺血性脑卒中及存在ICASO的缺血性脑卒中患者的易患性无相关性，但需在较大样本中进一步验证。

关键词：环指蛋白213(RNF213) 多态性缺血性卒中颅内大动脉狭窄或闭塞

发作性运动诱发性运动障碍PRRT2基因突变分析与基因型-表型关系研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

发作性运动诱发性运动障碍PRRT2基因突变分析与基因型-表型关系研...

突变型NOTCH3（R90C）对少突胶质系细胞HS683增殖的影响及相关分子机制

中华医学会第十七次全国神经病学学术会议

作者：史长河毛澄源宋波孙石磊许予明郑州大学第一附属医院神经内科

背景分子遗传学研究发现:PKD的主要致病基因是PRRT2基因。目前,关于PKD人群中PRRT2基因突变检测的相关研究较少,PRRT2基因相关基因型与表型的关系尚不明确,为了明确本组PKD患者中PRRT2基因突变频率,及明确携带PRRT2基因突变对PKD病人表...

背景分子遗传学研究发现:PKD的主要致病基因是PRRT2基因。目前,关于PKD人群中PRRT2基因突变检测的相关研究较少,PRRT2基因相关基因型与表型的关系尚不明确,为了明确本组PKD患者中PRRT2基因突变频率,及明确携带PRRT2基因突变对PKD病人表型的影响,我们开展了下列研究。目的明确本研究纳入PKD患者的PRRT2基因突变频率及相关PRRT2基因突变位点信息,探讨本组PKD患

关键词：

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经医学杂志 2016年第6期15卷 569-574页

作者：唐秘博史长河宋波李玉生杨婷毛澄源许予明郑州大学第一附属医院神经内科河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室郑州450000

目的探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）的一种突变型基因NOTCH3（R90C）对少突胶质系细胞HS683增殖能力的影响及相关的分子机制。方法（1）以pCMV—Spot6．0为表达载体，采用定点突变法构建突变型基因... 详细信息

目的探讨伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）的一种突变型基因NOTCH3（R90C）对少突胶质系细胞HS683增殖能力的影响及相关的分子机制。方法（1）以pCMV—Spot6．0为表达载体，采用定点突变法构建突变型基因NOTCH3（R90C）表达载体，真核细胞转染技术分别转染pCMV-Spot6．0空白对照载体、野生型NOTCH3（***3）质粒与突变型NOTCH3（p．R90C）质粒到HS683细胞，分别为转染空白对照载体组、转染野生型NOTCH3基因组、转染突变型NOTCH3基因组。转染后24h、48h、72h、96h用CCK8法检测3组细胞的增殖水平；转染后72hWestemblotting检测细胞NOTCH3蛋白和细胞周期相关蛋白p53，磷酸化（p）．p53与p21的表达。（2）实验分转染野生型NOTCH3基因组、转染突变型NOTCH3基因组、转染突变型NOTCH3基因＋Pifithrin-α组，分别转染野生型、突变型、突变型NOTCH3基因，后2组再分别加入0μmol／L、1μmol／L的Pifithrin-α。转染后24h、48h、72h、96h采用CCK．8法检测细胞的增殖水平。结果（1）转染48h、72h、96h后，与转染野生型NOTCH3基因组比较，转染突变型NOTCH3基因组的细胞吸光度值降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；转染72h后，转染野生型NOTCH3基因组与转染突变型NOTCH3基因组细胞的NOTCH3蛋白表达量显著高于转染空白对照载体组：Western blotting检测显示转染突变型NOTCH3基因组细胞增殖周期相关蛋白p53、P-p53以及p21的表达量均明显高于转染野生型NOTCH3基因组和转染空白对照载体组，差异有统计学意义（P〈0．05）；（2）转染后48h、72h、96h，与转染突变型NOTCH3基因组比较，转染突变型NOTCH3基因＋Pifithrin—α组的细胞吸光度值增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论突变型NOTCH3（R90C）蛋白通过p53依赖的方式抑制少突胶质细胞的增殖．这可能是NOTCH3（R90C）突变导致CADASIL患者脱髓鞘的另一个新的致病因素。

关键词：伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病突变型基因NOTCH3(R90C) 少突胶质细胞细胞增殖 p53

早发性阿尔茨海默病三例患者家系基因突变分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经科杂志 2016年第9期49卷 682-686页

作者：杨志华田杰商丹丹张书语毛澄源骆海洋宋波许予明史长河郑州大学第一附属医院神经内科 450052 郑州铁路职业技术学院护理学院郑州大学附属洛阳市中心医院

目的研究3例早发性阿尔茨海默病（EOAD）患者的临床表型和基因突变类型.方法收集3例于郑州大学第一附属医院神经内科就诊的EOAD患者,从外周静脉血提取基因组DNA,应用聚合酶链反应联合Sanger测序对EOAD患者的常见基因进行筛查,包括早老... 详细信息

目的研究3例早发性阿尔茨海默病（EOAD）患者的临床表型和基因突变类型.方法收集3例于郑州大学第一附属医院神经内科就诊的EOAD患者,从外周静脉血提取基因组DNA,应用聚合酶链反应联合Sanger测序对EOAD患者的常见基因进行筛查,包括早老素1（PSEN1）基因、早老素2 （PSEN2）基因、淀粉样前体蛋白（APP）基因第16、17号外显子.结果 3例EOAD患者基因检测均为PSEN1基因7号外显子突变.第1例为家族性EOAD,基因突变类型为PSEN1基因7号外显子相邻2个位点基因突变,且与该家系共分离,其中1个位点为同义突变,另1个位点为新发突变类型Y256N;第2例也为家族性EOAD,基因突变为PSEN1基因新发突变类型H214R;第3例为1例极早发EOAD患者,无家族史,突变类型为PSEN1基因突变G206V.结论 PSEN1基因是EOAD患者的重要致病基因.我们发现了PSEN1基因的2个新发突变和1个已知突变,进一步丰富了EOAD的突变数据库.

关键词：阿尔茨海默病早老素1 基因突变

遗传性痉挛性截瘫三家系临床特点和基因突变分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华神经医学杂志 2017年第4期16卷 402-406页

作者：王辉李玉生杨靖毛澄源宋波赵璐史长河许予明郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的研究3个遗传性痉挛性截瘫（HSP）家系的临床表现特点及致病基因。方法收集自2014年1月至2015年11月就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的3个HSP家系，分析3个家系内患者的临床表现、电生理及影像学检查结果，并采集外周静脉血提取... 详细信息

目的研究3个遗传性痉挛性截瘫（HSP）家系的临床表现特点及致病基因。方法收集自2014年1月至2015年11月就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的3个HSP家系，分析3个家系内患者的临床表现、电生理及影像学检查结果，并采集外周静脉血提取基因组DNA，应用目标序列捕获测序技术对家系成员进行HSP相关基因检测。结果家系1为家族性HSP，患者主要表现为缓慢进行性发展的双下肢无力、步态异常，但并无认知功能障碍：家系2为家族性HSP，患者主要表现为早发、逐渐进展的双下肢痉挛性截瘫、智力下降；家系3内患者无家族史，临床表现部分与家系2内患者相同，同时还出现双下肢肌肉萎缩伴有胼胝体发育不良，而无其他类型症状。基因检测结果示：家系l基因突变类型为ATL1基因第7号外显子c．715C〉T（p．R239C），该突变与该家系共分离；家系2基因突变类型为SPG11基因第17号外显子：c．30993103delGTTTG（p．1033fs）及第22号外显子：c38173818insTGA（p．12721273insMe0：家系3基因突变类型为SPG11基因第32号外显子：c．6194C〉G（p．S2056X）及第29号内含子c．5121＋lC〉T剪接突变。结论应用目标序列捕获测序技术发现了与HSP相关致病基因ATLl的1个已知突变、SPGJJ基因的4个新发复合杂合突变。进一步丰富了HSP的突变数据库，为HSP的诊断提供了更多依据。

关键词：遗传性痉挛性截瘫目标序列捕获测序 ATL1基因 SPG11基因

表现为单纯痉挛性截瘫的青少年型Krabbe病一例遗传及临床分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

郑州大学学报（医学版） 2021年第5期56卷 632-635页

作者：董亚丽毛澄源范雨李梦杰吴军许予明史长河郑州大学第一附属医院神经内科郑州450052

目的:对表现为单纯痉挛性截瘫的青少年型Krabbe病一例进行基因检测和临床分析。方法与结果:患者,女,13岁,临床表现为单纯痉挛性截瘫。采集该患者、20例痉挛性截瘫患者及200名正常健康人的外周血并提取基因组DNA,进行全基因组测序,查找... 详细信息

目的:对表现为单纯痉挛性截瘫的青少年型Krabbe病一例进行基因检测和临床分析。方法与结果:患者,女,13岁,临床表现为单纯痉挛性截瘫。采集该患者、20例痉挛性截瘫患者及200名正常健康人的外周血并提取基因组DNA,进行全基因组测序,查找突变位点。采用Sanger测序对突变位点进行验证。全基因组测序发现患者存在一个GALC基因的纯合突变c.1901T>C,可引起氨基酸p.L634S改变。Sanger测序验证了该患者携带此突变,而在对照组中均未检测出此突变。结论:青少年型Krabbe病可表现为单纯痉挛性截瘫,而不伴随其他症状;GALC基因的c.1901T>C为致病突变。

关键词： Krabbe病痉挛性截瘫,青少年型 GALC基因

肯尼迪病的表型、基因型、皮肤病理学、认知功能研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肯尼迪病的表型、基因型、皮肤病理学、认知功能研究