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急性白血病患者脑脊液循环DNA含量检测及临床意义

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急性白血病患者脑脊液循环DNA含量检测及临床意义

作者：武金日新乡医学院

学位级别：硕士

背景急性白血病中枢神经系统浸润是白血病治疗中的难题之一,中枢神经系统白血病系指白血病细胞浸润蛛网膜或蛛网膜邻近神经组织,早期的中枢神经系统白血病诊断非常困难,主要依靠临床表现来诊断,而脑脊液沉渣中镜检查找白血病细胞往往不... 详细信息

背景急性白血病中枢神经系统浸润是白血病治疗中的难题之一,中枢神经系统白血病系指白血病细胞浸润蛛网膜或蛛网膜邻近神经组织,早期的中枢神经系统白血病诊断非常困难,主要依靠临床表现来诊断,而脑脊液沉渣中镜检查找白血病细胞往往不敏感且阳性率低,不能及时发现肿瘤的转移和复发。怎样做到早期诊断且找到敏感性高、特异性强的方法一直为临床医生思考的课题之一。近年来关于循环DNA在恶性肿瘤疾病早期诊断及复发的方面有较深入的研究,已证实循环DNA含量与肿瘤细胞负荷及复发转移存在明显的相关性。有关白血病细胞与循环DNA含量的相关性已有报道,但脑脊液中循环DNA含量与中枢神经系统白血病的相关研究未见报道。目的定量检测急性白血病合并中枢神经系统浸润患者脑脊液中循环DNA的含量并探讨其与中枢神经系统浸润的相关性及其临床意义。对象与方法选取2014年8月至2015年7月间在新乡某医院血液科接受住院治疗的急性白血病患者20例(其中男11例,女9例,平均年龄36.0岁),中枢神经系统白血病治疗前患者20例(其中男12例,女8例,平均年龄37.6岁),中枢神经系统白血病治疗后患者(其中男11例,女9例,平均年龄37.3岁)20例;同期留取非恶性血液肿瘤患者20例(其中男11例,女9例,平均年龄38.2岁)做为对照组。急性白血病患者于缓解后预防性鞘内注射化疗时留取脑脊液1ml,中枢神经系统白血病患者分别于确定中枢神经系统浸润后与治疗后行鞘内注射治疗时留取脑脊液1ml,收集同期非恶性血液肿瘤患者脑脊液常规检查时留取1ml。置于2ml离心管,4℃、3000r/min离心10分钟,EP管收集上清液-80℃低温保存备检。结果1.一般情况:通过对入组患者一般资料进行统计分析,四组患者在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义。各组一般资料具有可比性。2.结果分析(1)电泳结果:本研究中循环DNA电泳结果显示脑脊液循环DNA分子量介于100bp至1000bp之间。(2)脑脊液循环DNA含量:中枢神经系统白血病组循环DNA含量为[(330.97±35.49)ng·ml],中枢神经系统白血病治疗后组循环DNA浓度为[(141.77±37.56)ng·ml],急性白血病无中枢神经系统浸润组循环DNA浓度为[(79.18±22.22)ng·ml],对照组脑脊液循环DNA含量为[(7.83±1.85)ng·ml],差异有统计学意义(F=208.3,P<0.05)。AL组脑脊液循环DNA浓度与对照组脑脊液循环DNA浓度比较差异有统计学意义(t=14.3108 P<0.01);CNSL组脑脊液循环DNA浓度与AL组比较差异有统计学意义(t=26.8924 P<0.01);CNSL治疗后组脑脊液循环DNA浓度与CNSL治疗前组比较有统计学意义(t=16.3741 P<0.01),与AL组比较有统计学意义(t=6.4140 P<0.01)。AL组患者各型之间脑脊液CDNA水平无显著性差异。CNSL组患者各型之间脑脊液CDNA水平无显著性差异。(3)随访结果:20例无中枢神经系统白血病患者随访过程中4例出现中枢神经系统白血病细胞浸润,其脑脊液循环DNA水平升高平均早于临床诊断25.5天。结论1.中枢神经系统白血病发病时脑脊液循环DNA浓度明显升高,治疗后显著下降,脑脊液循环DNA水平与中枢神经系统白血病细胞浸润具有明显相关性。2.通过检测循环DNA的浓度变化,可在中枢神经系统白血病早期诊断及病情监测发面发挥作用。

关键词：循环DNA 中枢神经系统白血病脑脊液肿瘤标志物

源自蜡样芽孢杆菌抗菌肽DB16的筛选及其对金黄色葡萄球菌的抑菌机制

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食品科学 2024年第10期45卷 126-134页

作者：杨智源金日天梁铎邱绪建杨燊林蓉集美大学海洋食品与生物工程学院福建厦门361021 海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心大连工业大学辽宁大连116034 福建省食品微生物与酶工程重点实验室福建厦门361021

本实验发现当与蜡样芽孢杆菌混合培养时,金黄色葡萄球菌的生长受到抑制。结合生物信息学方法从蜡样芽孢杆菌DeadBoxATP依赖性RNA解旋酶中预测、筛选得到抗菌肽DB16(RKLLQFAKKLGIVFTK)。抗菌肽DB16对金黄色葡萄球菌的最低抑菌质量浓度(mi... 详细信息

本实验发现当与蜡样芽孢杆菌混合培养时,金黄色葡萄球菌的生长受到抑制。结合生物信息学方法从蜡样芽孢杆菌DeadBoxATP依赖性RNA解旋酶中预测、筛选得到抗菌肽DB16(RKLLQFAKKLGIVFTK)。抗菌肽DB16对金黄色葡萄球菌的最低抑菌质量浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)为31.25μg/mL,可在0.5 h内完全抑制金黄色葡萄球菌的生长;抗菌肽DB16在磷酸盐缓冲溶液中呈现无规卷曲结构,在十二烷基硫酸钠环境中转变为α-螺旋结构。采用荧光探针、流式细胞术、透射电子显微镜、DNA凝胶电泳以及圆二色谱等方法探究抗菌肽DB16对金黄色葡萄球菌的抑菌机制,结果表明,抗菌肽DB16能够改变细菌细胞膜通透性,造成细胞内容物外泄,同时进入胞内与金黄色葡萄球菌基因组DNA结合,影响正常DNA的复制,最终抑制菌体的生长繁殖。此外,对哺乳动物红细胞的处理表明,DB16在8×MIC条件下仍无溶血性。综上,源自蜡样芽孢杆菌的抗菌肽DB16在金黄色葡萄球菌防控方面具有很大应用潜力。

关键词：蜡样芽孢杆菌金黄色葡萄球菌抗菌肽细胞膜通透性 DNA结合机制

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采用低秩编码优化大语言模型的高校基础知识问答研究

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计算机科学与探索 2024年第8期18卷 2156-2168页

作者：骆仕杰金日泽韩抒真天津工业大学网络安全和信息化办公室天津300387 天津工业大学软件学院天津300387

在高等教育领域,基础知识问答系统对学生学术成就提升及教育资源公平分配具有重要作用。近年来已有基于预训练语言模型上使用机器阅读理解和文本相似度匹配的问答技术,在处理复杂的自然语言问题时仍然面临因训练数据不足、模型泛化能力... 详细信息

在高等教育领域,基础知识问答系统对学生学术成就提升及教育资源公平分配具有重要作用。近年来已有基于预训练语言模型上使用机器阅读理解和文本相似度匹配的问答技术,在处理复杂的自然语言问题时仍然面临因训练数据不足、模型泛化能力限制等瓶颈导致的回答质量和准确性不足的情况。本研究旨在解决如何在降低资源消耗的同时,提升基础知识问答系统在高校环境中的性能优势和准确率。为实现该目标,提出了一种高校基础知识领域的低秩编码大语言模型微调方法。该方法通过低秩编码的方法降低大语言模型的内存、显存在训练和预测的消耗量,并且运用大语言模型的生成式方法优化我校基础知识数据问答领域的研究与分析,从而提高日常基础知识问答的质量、准确性和响应速度。通过冻结大型预训练模型权重,将高校基础知识语言信息融入原Transformer架构的预训练层,并且加入了问答优化模块来规范生成式模型的准确性。此方法在显著减少下游任务可训练参数数量的同时,可以较好地保留原模型的生成式语言能力,并且针对高校基础知识领域展现出更优的性能优势和准确率。

关键词：生成式语言模型基础知识问答大语言模型 Transformer 冻结模型权重

盐渍凡纳滨对虾抗菌肽PV-M7对副溶血性弧菌的抑菌活性

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中国食品学报 2024年第5期24卷 182-189页

作者：戴静怡金日天林蓉翁武银邓尚贵杨燊集美大学海洋食品与生物工程学院福建厦门361021 福建省食品微生物与酶工程重点实验室福建厦门361021 大连工业大学海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心辽宁大连116034 浙江兴业集团浙江舟山316014

抗菌肽是食品工业的新型生物防腐剂,而盐渍发酵食品是抗菌肽的来源之一。采用超高效液相色谱-质谱联用技术从盐渍凡纳滨对虾中鉴定小分子多肽序列,利用生物信息学分析筛选潜在的抗菌肽。通过最低抑菌浓度、时间-杀灭曲线、细胞膜通透性... 详细信息

抗菌肽是食品工业的新型生物防腐剂,而盐渍发酵食品是抗菌肽的来源之一。采用超高效液相色谱-质谱联用技术从盐渍凡纳滨对虾中鉴定小分子多肽序列,利用生物信息学分析筛选潜在的抗菌肽。通过最低抑菌浓度、时间-杀灭曲线、细胞膜通透性和圆二色谱等试验评价抗菌肽对副溶血性弧菌的抑菌活性及机制。结果表明:盐渍凡纳滨对虾中一种新型抗菌肽(PV-M7)对副溶血性弧菌的最低抑菌质量浓度为15.6μg/mL,其在1 h内即可产生很好的抑菌作用。PV-M7作用于副溶血性弧菌后,可使细胞膜通透性增加,胞内大分子物质(核酸、蛋白质)泄露,同时,细胞膜表面模糊,细胞质密度减小。当PV-M7接触细胞膜时,它的二级结构由无规则卷曲转变成α-螺旋,这种结构转换是其发挥抑菌活性的关键作用机制。

关键词：凡纳滨对虾副溶血性弧菌抗菌肽结构转换抑菌机制

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源自发酵凡纳滨对虾的抗菌肽BCE3对蜡样芽孢杆菌的抑菌机制及其在米饭中的应用

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微生物学报 2024年第8期64卷 2768-2783页

作者：陶玮红林蓉梁铎杨燊金日天集美大学海洋食品与生物工程学院福建厦门361021 集美大学福建省食品微生物与酶工程重点实验室福建厦门361021 大连工业大学海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心辽宁大连116034

【目的】利用枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)发酵凡纳滨对虾(Penaeus vannamei)加工废弃物,并从发酵液中鉴定出一种新型抗菌肽(命名为BCE3),探究其对蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)的抑菌作用和机制。【方法】通过超高效液相色谱-质... 详细信息

【目的】利用枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)发酵凡纳滨对虾(Penaeus vannamei)加工废弃物,并从发酵液中鉴定出一种新型抗菌肽(命名为BCE3),探究其对蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)的抑菌作用和机制。【方法】通过超高效液相色谱-质谱联用技术(ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS)对发酵液中的小分子多肽序列进行鉴定,并进一步通过生物信息学筛选潜在抗菌肽;通过微量稀释法和平板涂布法分析BCE3对蜡样芽孢杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC)和时间-杀伤曲线(time-kill curve);通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)泄漏、碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色分析、核酸和蛋白质泄漏实验以及流式细胞术分析BCE3对细菌细胞壁和细胞膜的影响;通过DNA凝胶阻滞实验、与EB竞争性结合的荧光光谱实验以及分子对接模拟实验探究BCE3对细菌DNA的影响;通过菌落计数法探究BCE3在米饭中的抑菌作用。【结果】利用生物信息学筛选出潜在抗菌肽BCE3,其对蜡样芽孢杆菌的MIC和MBC分别为62.5μg/mL和125.0μg/mL,其可在3 h内使细菌数减少86.0%(62.5μg/mL),与乳酸链球菌素(nisin)相比具有更好的杀菌效果。BCE3破坏细菌细胞壁和细胞膜,导致细胞胞内核酸和蛋白质泄漏,并与细菌DNA结合并导致细菌死亡。另外,BCE3(125.0μg/mL)对米饭中蜡样芽孢杆菌的生长具有明显的抑制作用。【结论】BCE3能够改变蜡样芽孢杆菌细胞膜的通透性,同时与细菌的DNA结合导致细菌死亡。这些发现为BCE3应用于蜡样芽孢杆菌的防治提供了理论基础。

关键词：凡纳滨对虾加工废弃物抗菌肽BCE3 蜡样芽孢杆菌抑菌机制

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从浙江中西部教育中心建设看“八八战略”

中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学

中文科技期刊数据库（文摘版）社会科学 2024年第5期 0074-0078页

作者：金日升义乌工商职业技术学院浙江金华322000

“八八战略”中“进一步发挥浙江人文优势,积极推进科教兴省、人才强省,加快建设文化大省”的部署直接反映了习近平总书记对于浙江科教文化事业发展的正确认识和把握,并为浙江教育带来了重大的变革,20年间,金华市教育局紧紧跟随“八八... 详细信息

“八八战略”中“进一步发挥浙江人文优势,积极推进科教兴省、人才强省,加快建设文化大省”的部署直接反映了习近平总书记对于浙江科教文化事业发展的正确认识和把握,并为浙江教育带来了重大的变革,20年间,金华市教育局紧紧跟随“八八战略”的正确指引,奋力打造浙江中西部教育中心,加快推进教育现代化,深化教育改革,实现教育高质量发展。但同时也面临着教师队伍建设、教育生态失衡等问题。本课题针对浙江中西部教育中心建设存在的问题,针对性地提出了坚持党建引领教育高质量发展、强化教师队伍建设、净化教育生态环境等对策,坚定不移以“八八战略”为指引,加快推进浙江中西部教育中心建设。

关键词： “八八战略” 浙江中西部教育中心教育改革

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道教在浙江武义的历史沿革与当代发展现状

中国道教 2024年第1期 58-63页

作者：陆生耀万明旭金日成中国道教协会海南省道教协会武义县道教协会浙江道教学院理论研究中心武义县道教协会办公室浙江大学地球科学学院

道教在武义的历史源远流长,最早可追溯到西晋时期“竹林七贤”中的玄学家刘伶、阮籍、阮咸等人物。至隋唐时期,卯山叶氏道教家族在此地区逐渐壮大,最后培养出了天师叶法善,使得道教在武义得到高度发展。有宋一代,叶法善信仰更为稳固,该... 详细信息

道教在武义的历史源远流长,最早可追溯到西晋时期“竹林七贤”中的玄学家刘伶、阮籍、阮咸等人物。至隋唐时期,卯山叶氏道教家族在此地区逐渐壮大,最后培养出了天师叶法善,使得道教在武义得到高度发展。有宋一代,叶法善信仰更为稳固,该地区已经逐渐形成一定规模的官方组织,各地高道也慕名来此修行。

关键词：竹林七贤玄学家阮籍阮咸官方组织刘伶道教武义

副干酪乳杆菌发酵液中抗菌肽的筛选及对副溶血性弧菌的抑菌作用

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中国食品学报 2024年第1期24卷 92-101页

作者：邢宇凡白淑锦金日天翁武银丁能水张志刚杨燊集美大学海洋食品与生物工程学院福建厦门361021 厦门银祥集团有限公司、肉食品安全生产技术国家重点实验室福建厦门361100 海洋食品精深加工关键技术省部共建协同创新中心、大连工业大学辽宁大连116034 福建傲农生物科技集团股份有限公司、福建省生猪营养与饲料重点实验室福建漳州363000

副溶血性弧菌是一种常见的食源性致病菌,严重威胁食品安全和人体健康。本研究利用超高效液相色谱-质谱联用技术鉴定副干酪乳杆菌发酵液中的多肽序列,并通过生物信息学筛选出可能的抗菌序列(RQQAENLAKFAKKG),命名为Yt9z。研究结果表明其... 详细信息

副溶血性弧菌是一种常见的食源性致病菌,严重威胁食品安全和人体健康。本研究利用超高效液相色谱-质谱联用技术鉴定副干酪乳杆菌发酵液中的多肽序列,并通过生物信息学筛选出可能的抗菌序列(RQQAENLAKFAKKG),命名为Yt9z。研究结果表明其对副溶血性弧菌的最低杀菌质量浓度(MBC)为125μg/mL,可在3 h内将细菌完全杀死。通过膜通透、透射电镜、DNA凝胶阻滞分析、圆二色谱等试验探究其抑菌机制,结果在不同溶液环境下,抗菌肽Yt9z能改变自身的二级结构,进而增加细菌细胞膜通透性,并穿透细胞膜与DNA结合使其死亡。这些发现为抗菌肽Yt9z应用于副溶血性弧菌污染提供了理论参考。

关键词：副溶血性弧菌副干酪乳杆菌抗菌肽细胞膜 DNA结合

渭南地区农村住宅厨房空间实态特征及空间行为研究

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建筑与文化 2024年第3期 2-7页

作者：金日学刘文彤大连理工大学建筑与艺术学院吉林建筑大学建筑与规划学院

厨房,渭南地区方言称之为“灶房”,在一定程度上反映了劳动人民在特定时期的生产水平与物质追求。文章以渭南地区农宅的厨房空间为研究对象,采用实地观察、案例分析的方式对80余户厨房的位置、室内布局、空间行为多方面进行分析,厘清空... 详细信息

厨房,渭南地区方言称之为“灶房”,在一定程度上反映了劳动人民在特定时期的生产水平与物质追求。文章以渭南地区农宅的厨房空间为研究对象,采用实地观察、案例分析的方式对80余户厨房的位置、室内布局、空间行为多方面进行分析,厘清空间行为与厨房空间的形态与尺度、灶具更迭与并存、功能布置的密切关联,在空间与人的双向互动中,为农村厨房的品质化提供思路。

关键词：渭南地区农村住宅厨房空间行为分析