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强度衰减质谱方法开发及其在蛋白质与小分子相互作用分析中的应用

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强度衰减质谱方法开发及其在蛋白质与小分子相互作用分析中的应用

作者：赵昕彤齐鲁工业大学

学位级别：硕士

研究蛋白质大分子与药物小分子之间的相互作用对于药物学的研究至关重要。质谱法是测定蛋白质大分子与药物小分子之间相互作用的一种重要方法。基质辅助激光解析/吸附电离串级飞行时间质谱（MALDI-MS）具有分析速度快、无质量范围限制... 详细信息

研究蛋白质大分子与药物小分子之间的相互作用对于药物学的研究至关重要。质谱法是测定蛋白质大分子与药物小分子之间相互作用的一种重要方法。基质辅助激光解析/吸附电离串级飞行时间质谱（MALDI-MS）具有分析速度快、无质量范围限制、可检测物质范围广、灵敏度高等特点,已经被广泛应用于生物分子的分析。通过MALDI-MS研究蛋白质-小分子相互作用的策略可以分为直接和间接两种。直接分析法就是通过MALDI直接检测样品中现蛋白质-小分子复合物的质谱信号来判断是否形成了非共价复合物。但是由于复合物不易离子化以及质谱仪器质量范围的限制,这种方法的适用范围有限。间接法,即强度衰减MALDI-MS（IF-MALDI-MS）就是通过检测与蛋白质结合的小分子的质谱信号是否发生衰减来判断二者是否生成了非共价复合物。这种方法具有应用范围广,快速、准确等优点。本论文进一步发展了IF-MALDI-MS法。主要研究如下:（1）开发了靶板样品点扫描IF-MALDI-MS方法。通过引入单聚焦MALDI激光靶板扫描法,显著地增加了MALDI信号的可重复性,实验测得RSD小于10%,使得准确测定MALDI信号成为可能。通过优化MALDI实验条件,发现采用60分钟的孵育时间、使用干点法进行点样操作、使用DHB-SA共基质,建立了溶菌酶-N,N',N''-三乙酰基壳三糖模式体系的IF-MALDI-MS实验。接着利用IF-MALDI-MS法检测了溶液中游离的溶菌酶与人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷S、三七皂苷Fc、三七皂苷Ft1之间的相互作用。并且利用不同摩尔比的药物分子与溶菌酶相结合,通过小分子峰衰减的程度得出其亲和强弱。结果表明,溶菌酶与人参皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷S、三七皂苷Fc、三七皂苷Ft1之间的存在非共价相互作用,且亲和顺序为:三七皂苷S>三七皂苷Fc>三七皂苷Rb1>三七皂苷Rd>三七皂苷Ft1>人参皂苷Rg1。进一步通过分子对接研究发现,这个亲和力顺序与三七皂苷分子中羟基数目成正相关。这些发现为三七皂苷的天然产物修饰与开发提供了新的认识。（2）开发了基于蛋白修饰靶板的IF-MALDI-MS技术。通过使用化学交联方法实现将蛋白质固定在不锈钢靶板上,得到固定化蛋白质。利用IF-MALDI-MS法测定其与药物小分子的相互作用。实验中利用多巴胺处理不锈钢板,向表面引入氨基,然后通过碳化二亚胺和琥珀酰亚胺作为交联剂,在不锈钢载体表面实现溶菌酶和微管蛋白的固定化,制得固定化蛋白质的不锈钢材料。利用荧光显微镜、接触角检测、X射线光电子能谱技术对固定蛋白质的不锈钢表面进行了一系列表征,并且测算出固定蛋白质的量以及活性。结果表明通过此方法可以将蛋白质固定在不锈钢载体上,且蛋白质固载量为0.4451 mg cm,可以保持相比于溶液中游离状态下31.87%的蛋白质活性。利用IF-MALDI-MS法检测固定化溶菌酶与三七皂苷Fc、三七皂苷Ft1、三七皂苷R2之间的非共价相互作用,以及固定化微管蛋白与秋水仙碱、长春花碱、灰黄霉素之间的非共价相互作用,并且通过定量计算出结合常数来研究这些蛋白质与药物分子之间的亲和顺序。结果得出溶菌酶与三七皂苷R2结合的K值为1.76×10～5 L mol,与三七皂苷Ft1结合的K值为2.79×10～5 L mol,与三七皂苷Fc结合的K值为3.84×10～5 L mol,即得溶菌酶与三种三七皂苷之间的亲和顺序为:三七皂苷Fc>三七皂苷Ft1>三七皂苷R2;微管蛋白与秋水仙碱结合的K值为5.31×10～5 L mol,与长春花碱结合的K值为1.23×10～6L mol,与灰黄霉素结合的K值为1.91×10～5 L mol,即得微管蛋白与三种药物分子的亲和顺序为:长春花碱>秋水仙碱>灰黄霉素。本论文通过进一步发展IF-MALDI-MS方法,扩充了MALDI分析蛋白质-小分子非共价相互作用的研究范围,并且使实验结果得到了很好的重现性。通过实验应用验证了此方法的可行性和有效性,与半定量和定量研究联用均有可行的结果。

关键词：蛋白质小分子相互作用蛋白修饰基质辅助激光解吸电离质谱

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生成式内容的版权侵权行为与互动规制

出版广角 2024年第9期 29-33页

作者：王晓彤武汉大学法学院

为明确生成式内容的版权侵权行为,首先从作为内容素材的原作品两大使用方式角度出发,就生成式内容的版权合理使用和侵权行为性质予以客观探讨,再就版权侵权行为可能造成的公私法益危害展开深入分析,最后根据“行动网络理论”,从法律、... 详细信息

为明确生成式内容的版权侵权行为,首先从作为内容素材的原作品两大使用方式角度出发,就生成式内容的版权合理使用和侵权行为性质予以客观探讨,再就版权侵权行为可能造成的公私法益危害展开深入分析,最后根据“行动网络理论”,从法律、技术及社会层面提出多主体互动规制路径。研究发现,对生成式内容的版权侵权行为而言,从法律层面对其定性区分,并基于其特征表现与现实危害构建多元规制路径,是应对技术滥用和保护版权生态的必由之路。

关键词：人工智能生成式内容行为动机版权侵权互动规制

琵琶协奏曲《文武双全》的音乐分析与表演诠释

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琵琶协奏曲《文武双全》的音乐分析与表演诠释

作者：李心彤内蒙古艺术学院

学位级别：硕士

琵琶协奏曲《文武双全》是青年作曲家孙晶在2014年受琵琶演奏家于源春邀请所委约创作的一首作品,其中“文武双全”的含义是多方面的,首先是指在体裁上对应的琵琶传统音乐中“文曲”与“武曲”材料的运用,其中既展现出文曲的抒情写意、... 详细信息

琵琶协奏曲《文武双全》是青年作曲家孙晶在2014年受琵琶演奏家于源春邀请所委约创作的一首作品,其中“文武双全”的含义是多方面的,首先是指在体裁上对应的琵琶传统音乐中“文曲”与“武曲”材料的运用,其中既展现出文曲的抒情写意、借景抒情、托物言志的特点,又兼备了琵琶武曲气势宏伟、具有叙事性与写实性的内涵;其次是指在演奏上,作品时而描绘出文曲重在写意的特点、多注重左手的语汇,时而又展现出武曲重在写实、多注重右手语汇的特点。所以,琵琶协奏曲《文武双全》既展现出传统文、武曲材料的融合,又通过曲中所涵盖的技法,考验了演奏者是否兼备琵琶演奏的“文武技艺”。本文分为三个层次,其中先是以演奏者的角度对琵琶协奏曲《文武双全》的音乐结构进行分析,同时针对曲中文、武曲材料的运用进行一定的窥探,并了解作品的创作内涵。第二,以实践的角度着重对作品中文、武曲技法的演奏以及节奏动律和不同类型旋律进行分析;最后结合前文的研究,引申出作品的价值与意义。

关键词：琵琶文武双全音乐分析表演诠释

互动仪式链视域下人文类谈话播客互动研究 ——以小宇宙App为例

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互动仪式链视域下人文类谈话播客互动研究 ——以小宇宙App为例

作者：章雨彤浙江传媒学院

学位级别：硕士

近年来,以播客为代表的“耳朵经济”悄然兴起,在视觉媒体仍占主导的当下,播客的用户规模已突破一亿人次,这对于这一新兴的声音媒介来说具有里程碑式的意义。从最初诞生时的默默无闻,到如今播客的再度崛起,在其可观的用户规模和高用户粘... 详细信息

近年来,以播客为代表的“耳朵经济”悄然兴起,在视觉媒体仍占主导的当下,播客的用户规模已突破一亿人次,这对于这一新兴的声音媒介来说具有里程碑式的意义。从最初诞生时的默默无闻,到如今播客的再度崛起,在其可观的用户规模和高用户粘性上,强调着数字交往时代多元用户主体的文化诉求,以及对身份认同和精神共同体的向往。通过这一声音新媒体,用户在播客营造的沉浸式声音空间中倾听内容创造者的观点输出,并在听众群体中产生情感共鸣和价值讨论,而中文播客能重回大众视野,也离不开听众与主播、听众与听众之间的互动。基于上述背景,本文选择中文播客中用户关注度最高的人文类谈话节目为研究对象,借助柯林斯的互动仪式链理论,通过参与式观察与深度访谈的研究方法,探究中文播客的互动模式如何构建,用户之间的互动关系如何深化。本研究先以人文类谈话播客互动形成条件为出发点,在宏观背景基础上,结合观察和访谈分析播客互动形成的前提条件,总结得出个人需求的实现、技术条件的满足和社会环境的助推,都为中文播客互动仪式链的形成提供了助力。在此基础上,本文又进一步探究了人文类谈话播客互动仪式链的运行过程,播客的互动仪式由听众虚拟共在、身份设限、共同议题关注、情感共享这四个要素构成,并详细分析和呈现了主播与听众、听众与听众之间的互动方式,进而探索互动过程中产生的结果,最终发现人文类播客互动仪式链的成功运行对唤起个体能量、确立群体符号、形成群体团结方面均有显著的作用。此外,再指出播客互动仪式的影响,包括互动仪式市场和循环运行的互动仪式链,并在互动仪式失败的基础上,对播客的互动仪式链建构过程进行反思,发现了中文播客现存的问题,并提出了相应的发展建议,对中文播客的未来发展具有一定的参考意义。

关键词：互动仪式链中文播客互动谈话类节目

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若干分拆统计量及其生成函数的研究

若干分拆统计量及其生成函数的研究

作者：孙思彤集美大学

学位级别：硕士

整数分拆问题是一个古老而又十分有趣的问题.自Euler最早提出分拆定理以来,便涌现出许多广为人知的分拆恒等式,这些恒等式极大地丰富了分拆理论的内容.其中,最著名的是Rogers-Ramanujan恒等式.近年来,很多学者提出了新的分拆统计量.本... 详细信息

整数分拆问题是一个古老而又十分有趣的问题.自Euler最早提出分拆定理以来,便涌现出许多广为人知的分拆恒等式,这些恒等式极大地丰富了分拆理论的内容.其中,最著名的是Rogers-Ramanujan恒等式.近年来,很多学者提出了新的分拆统计量.本文主要研究了若干分拆统计量及其生成函数,并对其中一些结论给出了组合证明.主要研究内容如下:第一,考虑Campbell和Chern关于几乎自共轭分拆生成函数的相关结论,本文借助Frobenius符号,得到了相对简单的生成函数证明,以及组合证明.第二,对于双色分拆,本文利用新方法重新证明了Andrews最早关于双色分拆的结论.结合Dabbagh引入的双色Rogers-Ramanujan分拆和近期Andrews提出的关于双色分拆新的定义,我们给出了相应生成函数的新证明,并建立新的分拆恒等式.第三,基于统计量crank,受到Andrews等人工作的启发,本文得出新的定理.同时,建立了Frobenius符号上新的计数结论.

关键词：整数分拆几乎自共轭分拆双色分拆 Frobenius符号生成函数

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新发展阶段推进物质与精神双重共同富裕研究

新发展阶段推进物质与精神双重共同富裕研究

作者：赵旭彤延安大学

学位级别：硕士

共同富裕是全体人民物质与精神的双重富裕。新发展阶段推进物质与精神双重共同富裕,可从整体和个体两大维度对物质共同富裕和精神共同富裕进行分析:物质共同富裕是国家整体富裕与国民个体富裕的双重富裕,精神共同富裕是社会主义文化繁... 详细信息

共同富裕是全体人民物质与精神的双重富裕。新发展阶段推进物质与精神双重共同富裕,可从整体和个体两大维度对物质共同富裕和精神共同富裕进行分析:物质共同富裕是国家整体富裕与国民个体富裕的双重富裕,精神共同富裕是社会主义文化繁荣与人自由而全面发展的双重富裕。新发展阶段,推进物质与精神双重共同富裕已有一定的现实基础,主要表现在打赢脱贫攻坚战与全面建成小康社会、推进区域协调发展与缩小城乡贫富差距、推进文化事业和产业发展与人民美好生活需要增长等方面。与此同时,必须看到在推进物质与精神双重共同富裕过程中仍然存在着一些困境,主要表现在挑战与机遇并存的复杂环境、发展不平衡问题依然突出、科技创新仍存在卡脖子难题、意识形态领域面临复杂挑战、精神供给保障体系有待完善、农民与青年群体存在特殊困境等方面。这一系列有利条件和不利条件,为新发展阶段推进物质与精神双重共同富裕明确了方向。鉴于以上困境,应该从整体和个体两个维度探究新发展阶段推进共同富裕的现实路径。物质层面,推动国家整体富裕与国民个体富裕的双重富裕,可从以下方面着手:以新发展理念为指引,促进国家经济高质量发展;构建并完善三级分配体系,缩小国民收入差距。精神层面,推动社会主义文化繁荣与实现个人自由而全面发展的双重富裕,可做以下工作:加强社会精神文明建设,促进整体精神文化富裕;加强人民精神文明培育,实现个人自由而全面发展。唯有如此,才能不断推进新发展阶段物质与精神双重共同富裕的实践进程。

关键词：新发展阶段共同富裕实现路径

流转税税负水平对居民消费能力提升的影响研究

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流转税税负水平对居民消费能力提升的影响研究

作者：钟雨彤山东财经大学

学位级别：硕士

我国当前的经济积极向好,但也面临着一些挑战和风险,如国内外环境的不确定性、贸易摩擦、债务风险等。因此如何进一步释放国内消费活力、构建以国内大循环为主体的新发展格局至关重要。消费是扩大内需最重要的基本点,在最终消费中,居民... 详细信息

我国当前的经济积极向好,但也面临着一些挑战和风险,如国内外环境的不确定性、贸易摩擦、债务风险等。因此如何进一步释放国内消费活力、构建以国内大循环为主体的新发展格局至关重要。消费是扩大内需最重要的基本点,在最终消费中,居民消费占据了绝大部分,还需将扩大挖掘居民消费潜力作为我国经济增长的重要引擎,在这一过程中,流转税起到的作用不可忽视。这是因为流转税征税范围广泛,几乎能够覆盖到所有的经济活动,占据总税收收入的半壁江山,是我国税收体系中的重要组成部分。因而,要对当前我国流转税制度中存在的问题深入分析,探究流转税税负水平对居民消费能力提升的影响效应,为我国进一步税制改革、激发居民消费潜力提供参考。本文首先分析了研究背景和意义,阐述了研究流转税税负对我国居民消费能力影响的必要性,接着梳理并归纳了国内外流转税税收负担和居民消费能力的影响效用相关文献。在对流转税税负及居民消费能力的概念进行了界定后,系统阐述了相对收入消费理论、生命周期消费理论和税收双效应理论等相关理论,并且以上述理论为基础,进而分析了流转税税负对居民消费能力的作用机理,发现流转税税负对居民消费能力的影响主要通过改变商品价格、调节居民收入、改变居民消费预期和调节供给结构等路径来实现的。紧接着,通过归纳计算现有数据,从流转税征税和居民消费两个角度分析了我国流转税税负水平影响居民消费能力提升的现状,并指出流转税税负水平影响居民消费能力提升存在的问题,进而对存在的原因进行了分析。然后,本文以全国各省市2012年—2021年的相关数据为样本,以居民消费支出为被解释变量,流转税、增值税、消费税税负水平为解释变量,建立双向固定效应模型,探究流转税对居民消费能力提升的影响效应及增值税和消费税的不同作用,随后通过补充控制变量法和缩短时间窗口法进行了稳健性检验,并针对居民消费类型和地区分布进行了异质性分析。实证结果表明:我国现行流转税对居民消费支出存在逆向调节作用,流转税税负水平每提高1%,居民消费支出就会降低1.29%,提高流转税税负水平会抑制居民消费行为,这种抑制效果主要源于增值税,消费税的影响效果并不明显。居民消费类型异质性检验中发现,流转税税负对我国居民在各类型商品上消费能力的影响作用有所不同,流转税税负增加对生存型消费支出存在促进作用,但对发展和享受型消费有更显著的抑制作用。地区异质性检验中发现,由于东、中西部经济发展水平各不相同,流转税税负对我国各地区居民消费的影响作用也有所不同,其中对中西部区域呈现显著抑制作用,而对东部的影响效果并不明显。基于前文理论分析及实证研究结果精准剖析,以提振居民消费能力为导向,提出以下流转税税负水平优化建议:一是深化增值税改革,建议简并增值税税率层级“合三为二”并适度下调生活必需品增值税税率,提升整体居民消费水平;二是完善消费税制度,动态调整消费税征税范围及税率,强化居民消费引导作用;三是完善现行流转税税收优惠政策,出台减半征收新型消费增值税、减免基础性消费的税收等政策,释放居民消费潜力。

关键词：流转税流转税税负水平居民消费能力

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河南连翘半日花烷型二萜及生物碱研究

河南连翘半日花烷型二萜及生物碱研究

作者：孙丽彤烟台大学

学位级别：硕士

连翘为木犀科（Oleaceae）植物连翘Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的干燥果实。主要分布于山西、陕西、河南、河北、山东、安徽、湖北、四川、甘肃等地。连翘中含多种化学成分,自首次报道从连翘果实中得到的酚酸类化合物以来,已有20... 详细信息

连翘为木犀科（Oleaceae）植物连翘Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的干燥果实。主要分布于山西、陕西、河南、河北、山东、安徽、湖北、四川、甘肃等地。连翘中含多种化学成分,自首次报道从连翘果实中得到的酚酸类化合物以来,已有200余种化学成分被提取分离出来。其中连翘苷、连翘酯苷、齐墩果酸等化合物是连翘发挥药理活性的主要成分。连翘味苦,性微寒。具有清热解毒、消肿散结等功效。现代药理研究表明,连翘有抗菌、抗炎、抗病毒等多种药理作用。目前,国内已有大量对连翘中木脂素类、黄酮类化合物及其生物活性的研究。但对于连翘中二萜和生物碱类化合物的化学成分研究较少。此外不同产地的连翘因气候、海拔、土壤等因素的影响导致其种质资源的多样性和次生代谢产物的差异。本课题组基于对山东、湖北、陕西连翘的研究基础上,继续对产地为河南的连翘提取物中的化学成分进行研究。对河南连翘95%乙醇提取物,运用硅胶、凝胶柱色谱以及高效制备薄层色谱等分离纯化手段,共分离得到9个半日花烷型二萜、6个生物碱类化合物、3个木脂素类化合物和3个其他类型化合物。通过理化性质、UV、IR、H–NMR、C–NMR和高分辨质谱等方法对这些化合物进行结构鉴定。其中有两个化合物为首次从连翘中发现,也是首次从连翘属植物中发现。以抑制大鼠多形核白细胞释放β-葡萄糖酸苷酶为模型,以银杏内酯B为阳性对照,对4个半日花烷型二萜进行了抗炎活性研究;以感染甲型H1N1流感病毒的MDCK细胞和感染RSV病毒的Hep-2细胞为模型,以利巴韦林为对照,对4个半日花烷型二萜的抗病毒活性进行了研究。结果显示,这些化合物表现出较好的抗炎及抗病毒活性。

关键词：连翘半日花烷型二萜生物碱抗炎活性抗病毒活性

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二维流场纹影法定量测试技术研究

二维流场纹影法定量测试技术研究

作者：陈斯彤西安工业大学

学位级别：硕士