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SESTRIN1通过SIRT1影响肝脏的胰岛素抵抗

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SESTRIN1通过SIRT1影响肝脏的胰岛素抵抗

作者：杨佳卉山西医科大学

学位级别：硕士

目的:肝脏作为一个代谢旺盛的器官,极易遭受到氧化的攻击,从而造成肝损伤。应激诱导蛋白1(Sestrin1,SESN1)是一种氧化应激的关键抑制因子,并在各种伤害性刺激对细胞具有一定的保护作用,但是SESN1对于肝脏的保护机制尚不明确。沉默信息... 详细信息

目的:肝脏作为一个代谢旺盛的器官,极易遭受到氧化的攻击,从而造成肝损伤。应激诱导蛋白1(Sestrin1,SESN1)是一种氧化应激的关键抑制因子,并在各种伤害性刺激对细胞具有一定的保护作用,但是SESN1对于肝脏的保护机制尚不明确。沉默信息调节蛋白1(Sirtuin 1,SIRT1)可通过降低肝脏、骨骼肌和脂肪组织中的活性氧水平,进而改善细胞的存活。本研究拟通过体外试验和体内实验探寻SESN1是否参与改善肝脏炎症和胰岛素抵抗的发生,以及SIRT1是否在SESN1通路中发挥作用。方法:1.体外实验a.取野生型(Wild Type,WT)C57BL/6J雄性小鼠的肝原代细胞,分为两组,对照组滴加对照病毒,实验组滴加SESN1腺病毒,培养48h后收取细胞,提取RNA,逆转录并做RT-q PCR检测肝细胞中SIRT1、SESN1、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase 2,SOD2)、线粒体生物合成基因(Cytochrome C,CYT c)、过氧化物酶体增殖物活化受体α(Peroxisome Proliferators-Activated Receptorsα,PPARα)、丙酮酸脱氢酶激酶4(Pyruvic Dehydrogenase Kinase 4,PDK 4)、谷胱甘肽过氧化物酶1(Glutathione peroxidase 1,GPX 1)、以及促炎因子肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNFα)与白介素-6(Interleukin-6,IL-6)m RNA的表达水平;接着使用Mito SOX Red(分子探针)测定肝原代细胞内的线粒体活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)产生水平;使用通用基因组DNA提取试剂盒从细胞中分离总DNA,做RT-q PCR检测COXII用于反映线粒体脱氧核糖核酸(mitochondrial DNA,mt DNA)的含量。b.取肝脏特异性敲除SIRT1(Liver Specific SIRT1-deficient,SIRT1-LKO)雄性小鼠的肝原代细胞,分为两组,对照组滴加对照病毒,实验组滴加SESN1腺病毒,重复方法a中操作。2.体内实验a.在高脂喂养下的WT雄性小鼠和SIRT1-LKO小鼠各六只,每周固定时间记录小鼠的体质量,在高脂喂养两个月后,进行胰岛素耐量实验。b.取雄性WT小鼠12只喂食正常饮食,均分为对照组与实验组。取雄性WT小鼠12只喂食高脂饮食,均分为对照组与实验组。取SIRT1-LKO雄性小鼠12只喂食正常饮食,均分为对照组与实验组。取SIRT1-LKO雄性小鼠12只喂食高脂饮食,均分为对照组与实验组。将所有小鼠饲养并保持在12小时光暗周期和常规无限制饮食中。正常饮食与高脂肪饮食喂养8周后,给实验组进行病毒注射,在实验小鼠进行尾静脉注射,注射病毒滴度单位是1×10空斑形成单位(Plaque Forming Unit,PFU)的SESN1腺病毒。小鼠尾静脉给予腺病毒后7天后,实验操作人员开始对对照组以及实验组的小鼠进行胰岛素耐量试验(Insulin Tolerance Test,ITT)的测定。所有动物实验的实施与执行均经过中国医学科学院实验动物研究所动物研究委员会与北京协和医学院的审批及应准(***-A01-2013-029),并且严格按照动物实验的机构伦理指南进行实验操作。结果:1.过表达SESN1改善肝细胞氧化应激用SESN1腺病毒感染原代肝细胞时,SESN1的m RNA水平明显增加。SESN1过表达使WT小鼠肝原代细胞中线粒体生物合成基因CYT C、SOD2和GPX1的m RNA表达水平明显增加,除此以外,SESN1在WT肝细胞中的过度表达也促进了线粒体脱氧核糖核酸的含量,并抑制了ROS的产生。2.过表达SESN1增加肝原代细胞的脂肪酸氧化用SESN1腺病毒感染原代肝细胞时,PDK4和PPAR-α在WT小鼠原代肝细胞中的m RNA表达水平上调。3.过表达SESN1改善肝细胞慢性炎症用腺病毒SESN1感染WT小鼠的肝原代细胞,通过RT-q PCR发现炎症因子IL-6和TNFα的m RNA水平明显下降。4.过表达SESN1改善胰岛素敏感性通过检测喂食正常标准饲料和高脂饮食用SESN1腺病毒感染的WT小鼠的ITT发现,过表达SESN1组比对照组胰岛素敏感性增强。5.过表达SESN1促进SIRT1表达用腺病毒SESN1感染WT小鼠的肝原代细胞,通过RT-q PCR发现SIRT1的m RNA水平明显增加。***1-LKO小鼠改善胰岛素敏感性并减轻体质量与对照组WT小鼠相比,SIRT1-LKO小鼠表现为体质量明显减轻(P<0.05)。另外,SIRT1-LKO小鼠胰岛素敏感性明显改善。***

关键词： SIRT1 SESTRIN1 慢性炎症肝脏氧化应激

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航天器热泵系统仿真与优化研究

航天器热泵系统仿真与优化研究

作者：杨佳卉兰州理工大学

学位级别：硕士

随着我国航天技术的不断发展和进步,载人航天器的规模和功能日渐庞大,舱内仪器设备工作时产生的废热量也有不断增大的趋势。舱内废热到达一定量时会影响宇航员的正常生活,因此如何有效地将舱内废热排出成为了一项重要研究课题。针对航... 详细信息

随着我国航天技术的不断发展和进步,载人航天器的规模和功能日渐庞大,舱内仪器设备工作时产生的废热量也有不断增大的趋势。舱内废热到达一定量时会影响宇航员的正常生活,因此如何有效地将舱内废热排出成为了一项重要研究课题。针对航天器舱内废热排散问题,国内外专家提出了很多方案,如单相流体回路、两相流体回路、毛细泵回路及热泵回路等。目前,前三种方案已应用于实际的载人航天器,而热泵回路在航天器热排散方面的应用研究还有待完善。其中主要问题集中在:热泵流程系统优化、最佳热泵工质选取、排热温度优化和热控系统重量分析。鉴于此,本文对热泵系统重量展开理论研究,建立了单、双级热泵流程的重量模型,以轻量化为目的,对排热温度进行了优化。并对比了单双级压缩热泵系统的质量,进行了热泵流程的选择。利用Aspen Plus流程模拟软件对热泵工质进行了选择,基于NRTL-RK物性方法分别计算有、无回热两种工况下单级压缩热泵系统的制冷量、压缩机耗功量、制冷系数COP、排气温度,并对有回热循环的热泵流程进行参数优化,以此来提高系统的制冷系数。根据模拟流程,搭建了热泵性能测定实验装置,展开回热循环对航天器热泵系统性能影响的研究。并将模拟与实验结果进行对比,以验证软件模拟实际热泵流程的可靠性。理论研究表明:当蒸发温度达到300K时,单、双级压缩热泵系统的最佳排热温度均为370K,此时单级压缩系统对应的最轻重量小于双级压缩系统的最轻重量。因此,从航天器热泵的轻量化角度考虑,应使用单级蒸汽式压缩作为航天器热泵流程方案的最佳选择。通过Aspen plus模拟结果得出:适宜航天器单级蒸汽压缩式热泵使用的最佳工质为R12;在相同的舱内温度下,带有回热系统的热泵流程可以有效提高系统的制冷系数COP;对有回热热泵流程的压缩机进口温度及回热器冷流体出口温度进行了参数优化,优化后的制冷量达到峰值98.11W,较优化前提高了4.6%,耗功量达到最小值126.5W,相比优化前降低了2.1%,优化后的制冷系数为0.78,提高了6.8%。通过热泵性能测定实验以及实验结果与模拟结果对比表明:回热循环在提高系统制冷量的同时会增加压缩机耗功,引起排气温度升高,但制冷量的增长幅度大于压缩机耗功的增长幅度。当量热器内温度为16℃、20℃、24℃、28℃时,回热循环带来的制冷系数增长率分别为50%、39.6%、32.7%、27.6%。因此回热循环对提高系统制冷系数是有效的。通过对比热泵系统模拟COP与实验COP发现,两者变化趋势基本相同,且最大误差较小。当舱内温度为24℃时,模拟与实验结果的COP拟合度最高,此时有、无回热两种工况下二者相对误差分别为1.45%,1.92%,说明软件模拟实际热泵流程的可靠性较高。

关键词：热泵流程优化工质航天器回热循环实验研究

荆花胃康联合三联或四联疗法与四联疗法对比治疗幽门螺杆菌相关慢性胃炎或消化性溃疡有效性和安全性的Meta分析

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中国全科医学 2019年第17期22卷 2091-2098页

作者：杨佳卉梁雨罗培培和水祥西安交通大学第一附属医院陕西省西安市710061 西安交通大学医学部陕西省西安市710061

背景幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性胃炎及消化性溃疡密切相关,根除Hp是治疗相关疾病的关键环节。然而抗生素耐药率不断升高,部分中药显示出有效的杀菌、抑菌作用,中药联合西药治疗是否能提高Hp根除率日益受到关注。目的系统评价荆花胃康联... 详细信息

背景幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性胃炎及消化性溃疡密切相关,根除Hp是治疗相关疾病的关键环节。然而抗生素耐药率不断升高,部分中药显示出有效的杀菌、抑菌作用,中药联合西药治疗是否能提高Hp根除率日益受到关注。目的系统评价荆花胃康联合三联或四联疗法与四联疗法对比治疗Hp相关慢性胃炎或消化性溃疡有效性和安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Ovid-EMBase等数据库,收集荆花胃康联合三联或四联疗法(试验组)与四联疗法(对照组)对比治疗Hp相关慢性胃炎或消化性溃疡的随机对照研究,检索时间限定为建库至2018年4月。由两名研究者按纳入标准独立筛选文献、提取资料并进行方法学质量评价,并采用RevMan 5.2及STATA 14.0软件进行Meta分析。结果共纳入21篇文献,2 974例患者。Meta分析结果显示,荆花胃康联合三联疗法对比四联疗法,试验组与对照组Hp根除率比较,差异均无统计学意义[RR=0.98,95%CI(0.94,1.02),P=0.35];试验组不良反应发生率较对照组降低[RR=0.39,95%CI(0.26,0.58),P<0.000 01];试验组消化道相关症状改善有效率较对照组升高[RR=1.31,95%CI(1.14,1.51),P=0.0002]。荆花胃康联合四联疗法对比四联疗法,试验组Hp根除率较对照组升高[RR=1.16,95%CI(1.08,1.24),P<0.000 1];试验组不良反应发生率较对照组降低[RR=0.36,95%CI(0.15,0.82),P=0.02];试验组与对照组消化道相关症状改善有效率比较,差异无统计学意义[RR=1.15,95%CI(0.97,1.36),P=0.12]。结论荆花胃康联合三联疗法的Hp根除率与四联疗法相当,且消化道相关症状改善有效率优于四联疗法,同时减少了不良反应。荆花胃康联合四联疗法与单用四联疗法相比根除Hp的疗效更佳,消化道相关症状改善有效率与四联疗法相当,但不良反应明显减少,可为临床用药提供参考。

关键词：胃炎消化性溃疡铋幽门螺杆菌荆花胃康 Meta分析

L形高真空多层绝热低温管道热-结构耦合分析

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天然气工业 2017年第3期37卷 95-103页

作者：陈叔平毛红威杨佳卉李军刘福录张军辉兰州理工大学石油化工学院甘肃蓝科石化高新装备股份有限公司中国科学院近代物理研究所

用于输送LNG等低温介质的高真空多层绝热(HV-MLI)低温管道常处于深冷环境且要承受流体内压,在热-结构耦合作用下的受力较为复杂。为了研究HV-MLI低温管道各部件在复杂载荷作用下的响应状况,以某水平—竖直走向的L形HV-MLI低温管道为例,... 详细信息

用于输送LNG等低温介质的高真空多层绝热(HV-MLI)低温管道常处于深冷环境且要承受流体内压,在热-结构耦合作用下的受力较为复杂。为了研究HV-MLI低温管道各部件在复杂载荷作用下的响应状况,以某水平—竖直走向的L形HV-MLI低温管道为例,建立了热-结构耦合分析有限元模型,计算得出了不同工况下的管道温度场分布情况,以及管道中内管、外管、热桥、波纹管和绝热支撑上的应力及应力随各载荷的变化关系。分析结果表明:(1)绝热支撑和热桥是影响管道漏热量的主要部件,以输送LN_2为例,通过上述两个部件的漏热量分别占管道总漏热量的49.07%和49.32%;(2)内管、外管、弯头及热桥等部件应力较小且低于材料屈服极限,实际使用过程中不易发生危险;(3)波纹管应力随输送介质温度的降低和补偿内管长度的增加而增大,水平管段波纹管的应力较高,是管道中的危险部件;(4)内管所受内压是影响绝热支撑应力的主要因素,随内管内压的增大,水平管段与竖直管段中离弯头最近的绝热支撑应力大幅增加,而远离弯头的其他位置处的绝热支撑应力变化不大,因而可适当增加离弯头最近的绝热支撑厚度,同时减少远离弯头处支撑的厚度,以便在保证强度的同时减少漏热量。

关键词：液化天然气高真空多层绝热低温管道波纹管绝热支撑热-结构耦合有限元方法应力漏热量

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这是为什么？

小学生（心理成长） 2006年第2期 32-33页

作者：杨佳卉甘肃省静宁县阿阳实验学校六年三班

也许是从小父母不在身边的缘故，跟爷爷奶奶生活了整整十年的我，有一种对父母天生的叛逆情绪。爸爸妈妈因为工作需要长期不能回家，即使是现在，爸爸一年也只能回来两三次，因为缺乏沟通，我在11岁离开爷爷姐姐身边和调到城里工作的妈... 详细信息

也许是从小父母不在身边的缘故，跟爷爷奶奶生活了整整十年的我，有一种对父母天生的叛逆情绪。爸爸妈妈因为工作需要长期不能回家，即使是现在，爸爸一年也只能回来两三次，因为缺乏沟通，我在11岁离开爷爷姐姐身边和调到城里工作的妈妈一起生活时，总感到十分别扭，我也不知道是为什么，就好像我们不是母子一样。

关键词：父母生活爷爷妈妈

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这是为什么？

小学生(下旬刊) 2006年第Z1期 32-33页

作者：杨佳卉甘肃省静宁县阿阳实验学校六年三班

也许是从小父母不在身边的缘故,跟爷爷奶奶生活了整整十年的我, 有一种对父母天生的叛逆情绪。爸爸妈妈因为工作需要长期不能回家,即使是现在,爸爸一年也只能回来两三次。因为缺乏沟通,我在11岁离开爷爷奶奶身边和调到城里工作的妈妈一... 详细信息

也许是从小父母不在身边的缘故,跟爷爷奶奶生活了整整十年的我, 有一种对父母天生的叛逆情绪。爸爸妈妈因为工作需要长期不能回家,即使是现在,爸爸一年也只能回来两三次。因为缺乏沟通,我在11岁离开爷爷奶奶身边和调到城里工作的妈妈一起生活时,总感到十分别扭,我也不知道是为什么,就好像我们不是母子一样。

关键词：妈妈大家

基于有限元方法的L型低温管道传热及强度分析

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低温与超导 2016年第9期44卷 18-23页

作者：毛红威陈叔平杨佳卉刘福录兰州理工大学石油化工学院兰州730050 甘肃蓝科石化高新装备股份有限公司兰州730070

为了研究HV-MLI低温管道各部件在复杂载荷作用下的强度,以某一型号水平-竖直走向的L型HV-MLI低温管道为例,建立了热-结构耦合分析有限元模型。计算得出各工况下的管道温度场分布,以及管道中内管、外管、热桥和绝热支撑上的应力分布情况... 详细信息

为了研究HV-MLI低温管道各部件在复杂载荷作用下的强度,以某一型号水平-竖直走向的L型HV-MLI低温管道为例,建立了热-结构耦合分析有限元模型。计算得出各工况下的管道温度场分布,以及管道中内管、外管、热桥和绝热支撑上的应力分布情况。分析结果表明:管道的绝热设计满足使用要求,绝热支撑和热桥是外界热量漏入管道的主要途径;L型HV-MLI低温管道中内管与弯头的等效应力随内管内压的增加而增大。在实际使用过程中内管、外管、弯头、热桥等结构不易发生危险;层间剪应力过大是绝热支撑的主要破坏因素。

关键词：低温管道绝热支撑有限元方法应力

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二苯氧杂蒽衍生物的合成及抗肿瘤活性

哈尔滨理工大学学报 2015年第2期20卷 109-114页

作者：杨异卉高尚刘波宋永彬于楠高雯杨佳卉哈尔滨医科大学药学院黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨理工大学化学与环境工程学院黑龙江哈尔滨150040 上海医药工业研究院中药研究部上海200040 吉林省肿瘤医院药剂科吉林长春130012

为了研究二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物的抗肿瘤活性,在无溶剂微波辐射或者直接加热条件下,以6-溴-2-萘酚和醛为原料、对甲苯磺酸为催化剂合成了3,11-二溴-14-取代二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等方法确定了目... 详细信息

为了研究二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物的抗肿瘤活性,在无溶剂微波辐射或者直接加热条件下,以6-溴-2-萘酚和醛为原料、对甲苯磺酸为催化剂合成了3,11-二溴-14-取代二苯并[a,j]氧杂蒽类衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等方法确定了目标化合物的结构,并采用MTT法评价了它们对4种肿瘤细胞和一种正常细胞的细胞毒活性.结果表明部分氧杂蒽类衍生物在体外展现了抗肿瘤活性,其中,化合物3m和3l对NB4细胞的IC50值分别为25.8μmol/L和51.4μmol/L,说明在二苯并[a,j]氧杂蒽的3和11位引入溴原子可以增强其抗肿瘤活性.

关键词：二苯并氧杂蒽抗肿瘤活性微波辐射合成

原人参二醇对人肺腺癌A549细胞作用的meta分析

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甘肃科技 2016年第4期32卷 135-137页

作者：许宏杨佳卉杨景丽兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730020

利用Meta分析方法评价原人参二醇对人肺腺癌A549细胞的作用。meta分析结果显示:原人参二醇[20(S)-原人参二醇或20(R)-原人参二醇]对人肺腺癌A549细胞在阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡不同方面有明显的作用,且随着浓度增大,... 详细信息

利用Meta分析方法评价原人参二醇对人肺腺癌A549细胞的作用。meta分析结果显示:原人参二醇[20(S)-原人参二醇或20(R)-原人参二醇]对人肺腺癌A549细胞在阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡不同方面有明显的作用,且随着浓度增大,作用随之更加明显。

关键词：原人参二醇人肺腺癌A549细胞细胞周期细胞存活率细胞凋亡