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cGAS在调控肺腺癌细胞吉非替尼耐药中的作用

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cGAS在调控肺腺癌细胞吉非替尼耐药中的作用

作者：李久康重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:吉非替尼是能够显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的分子靶向药,虽然对于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌具有显著的疗效,但最终大多数患者会发生耐药,从而限制其临床应用,目前吉非替尼耐药机制尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合... 详细信息

目的:吉非替尼是能够显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的分子靶向药,虽然对于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌具有显著的疗效,但最终大多数患者会发生耐药,从而限制其临床应用,目前吉非替尼耐药机制尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase,cGAS）是一种核酸转移酶,通过抑制PARP1-Timeless复合物的形成抑制DNA同源重组,降低基因组稳定性,促进肿瘤的形成。目前尚不清楚cGAS是否参与调控NSCLC细胞吉非替尼耐药,拟进一步设计实验进行论证。方法:体外培养吉非替尼敏感的肺腺癌细胞株（PC-9）和吉非替尼耐药的肺腺癌细胞株（PC-9 GR）,使用蛋白免疫印迹法（WB）检测cGAS蛋白在不同细胞株中的表达情况。根据cGAS在PC-9和PC-9GR细胞中的差异表达情况,使用携带过表达cGAS基因的质粒（OV-cGAS）转染PC-9细胞,构建高表达cGAS的PC-9细胞（PC-9 OV-cGAS）和小干扰RNA（siRNA-cGAS）转染PC-9 GR细胞,构建低表达cGAS的PC-9 GR细胞（PC-9GR siRNA-cGAS）。使用CCK-8检测吉非替尼对肺癌细胞半抑制浓度（IC50）;流式细胞术检测细胞凋亡率,细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Trans-well细胞体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力;细胞平板克隆形成实验,检测细胞增殖能力;WB检测不同细胞株中cGAS、Bcl-2、Bax、MMP-2、MMP-9、Ki-67以及GAPDH的蛋白表达情况。结果:（1）与PC-9细胞相比,PC-9 GR细胞中cGAS蛋白表达量明显较高,而PARP1蛋白表达下降。（2）吉非替尼对PC-9 OV-cGAS细胞的IC50明显高于PC-9细胞;吉非替尼对PC-9 GR细胞的IC50明显高于PC-9GR siRNA-cGAS细胞。（3）吉非替尼诱导PC-9细胞凋亡明显高于PC-9 OV-cGAS细胞;吉非替尼诱导PC-9 GR细胞凋亡明显低于PC-9GR siRNA-cGAS细胞。（4）细胞划痕后,观察0h,6h,12h,24h,细胞迁移情况,发现PC-9 OV-cGAS细胞迁移能力明显强于PC-9细胞;而PC-9GR siRNA-cGAS细胞迁移能力明显弱于PC-9GR。（5）PC-9OV-cGAS细胞侵袭能力明显强于PC-9细胞;PC-9GR siRNA-cGAS细胞侵袭能力明显弱于PC-9GR。（6）PC-9 OV-cGAS细胞克隆增殖能力明显强于PC-9细胞;PC-9GR siRNA-cGAS细胞克隆增殖能力明显弱于PC-9GR。（7）将PC-9细胞中cGAS过表达,可显著抑制PARP1的表达;而将PC-9GR中cGAS沉默,可上调PARP1表达。（8）WB结果显示,与PC-9细胞相比,PC-9 OV-cGAS细胞中Ki-67、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平以及Bcl-2/BAX比率明显升高。结论:cGAS通过上调吉非替尼敏感的肺腺癌细胞（PC-9）的增殖、迁移、侵袭能力和抑制细胞凋亡,钝化PC-9对吉非替尼的敏感性。cGAS下调通过抑制吉非替尼耐药的肺腺癌细胞（PC-9 GR）增殖、迁移和侵袭和促进细胞凋亡,改善PC-9GR对吉非替尼的耐药性。cGAS参与调控肺腺癌细胞对吉非替尼的耐药过程。

关键词：非小细胞肺癌吉非替尼耐药 cGAS PARP1

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与环珥系共生的太阳射电尖峰辐射

科学通报 1991年第3期36卷 201-203页

作者：龚元芳尚琼珍胡汉明吕松泉李久康杨荣邦中国科学院云南天文台昆明650011

近十几年来,随着观测设备时间分辨率的不断提高,人们已逐步在米波、分米波、厦米波和毫米波段发现了太阳射电快速精细结构,并对其产生机制开展了热烈的讨论。然而与环状日珥共生的开关型快速活动群的捕获尚属首次。本文将着重介绍我们于... 详细信息

近十几年来,随着观测设备时间分辨率的不断提高,人们已逐步在米波、分米波、厦米波和毫米波段发现了太阳射电快速精细结构,并对其产生机制开展了热烈的讨论。然而与环状日珥共生的开关型快速活动群的捕获尚属首次。本文将着重介绍我们于1989年8月17日观测到的这一有趣事件的形态、特征,并给出Spikes的速率及单个脉冲的寿命等参数。同时简述与该事件相关的共生现象。

关键词：环状日珥太阳射电辐射日珥

1988年12月太阳活动区色球形态分析(英文)

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天文研究与技术 1989年第S1期 98-102页

作者：李久康李琼英曹莹中国科学院云南天文台

1988年12月日面(N26,L277) 出现黑子群(云台编号88374;AR5278)、13日几乎在日面同一纬度(N24,L267)又浮现一群黑子(云台88376,AR5280),在穿越日面期间两活动区爆发了一系列光学耀斑,爆发的耀斑数前者约为后者的三倍。18cm耀斑巡视望远... 详细信息

1988年12月日面(N26,L277) 出现黑子群(云台编号88374;AR5278)、13日几乎在日面同一纬度(N24,L267)又浮现一群黑子(云台88376,AR5280),在穿越日面期间两活动区爆发了一系列光学耀斑,爆发的耀斑数前者约为后者的三倍。18cm耀斑巡视望远镜取得了上述活动区的大部分资料。 AR5278活动区谱斑一直都不太亮,且呈分散块状。弯曲的暗条围绕前导黑子呈复杂结构,两黑子群中间的“谱斑走廓”很窄狭,磁场图上此区域磁场梯度最大。16日的2B/X4.8级大耀斑是该活动区最大的一次。伴随强列的Ⅳ型射电爆发,还引起了电离层突然扰动及质子事件。该耀斑爆发之前的0826UT先出现几个小亮点,0832UT小亮点面积迅速增大并逐渐联成大耀斑,覆盖主黑子半影及本影。耀斑最亮处恰恰位于“走廊”之上,在耀斑爆发期间周围的谱斑有明显的增亮现象(见图1)。活动区两边有一较大暗条在耀斑爆发前后的两天里变化不大,后来才渐渐变宽至20日后瓦解、消失,活动区也逐渐衰退。此活动区另一特点是:两活动区之间有一较大暗条,爆发的耀斑局限在暗条一侧(见图)而无法穿越。另外,有几次耀斑爆发位置跨越黑子区。该活动区后随部分耀斑多于在前导的,异极性区更易发生(见附表)。与AR5278活动区密接的AR5280活动区,谱斑亮度低,面积小,暗条少且不明显,色?

关键词：太阳活动区黑子半影射电爆发前导黑子且不明子群日面云台编 filament 形态分析

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重力弯沉引起谱线位移的研究

天文研究与技术 1980年第1期 17-22页

作者：秦松年李久康陈彪卢汝为高彩

本文分析了云台一米望远镜通用天文光栅摄谱仪重力弯沉引起谱线位移的因素,对照相机和准直镜弯程的影响作了重点讨论,并实测了位移量。

关键词：谱线位移准直镜望远镜光轴弯沉重力中心力

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云台双筒望远镜H_α滤光器的调试检测

天文研究与技术 1989年第1期 21-26页

作者：李琼英赵世清马开全李久康

本文介绍了云南天文台双筒望远镜Hα滤光器的调试检测。得到了滤光器透过带带宽,工作温度以及各偏带状态下的光谱特征等参数。

关键词：双筒望远镜滤光器光谱特征色球望远镜云南天文台谱线位移云台工作温度定天镜谱线宽度

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哈雷彗星1986年光谱的谱线证认

天体物理学报 1990年第1期10卷 91-95,T001页

作者：吴光节李玉兰李久康施文敏中国科学院云南天文台

1986年3—4月间,哈雷彗星的日心距为1和1.5 A.U.附近。我们使用云南天文台1米RCC望远镜和卡焦摄谱仪,取得了7张长狭缝光谱。这是我国唯一的一组哈雷彗星长狭缝光谱。光谱色散度为165(?)/mm,分辨率不小于7(?)。本文主要给出6张Kodak 103_... 详细信息

1986年3—4月间,哈雷彗星的日心距为1和1.5 A.U.附近。我们使用云南天文台1米RCC望远镜和卡焦摄谱仪,取得了7张长狭缝光谱。这是我国唯一的一组哈雷彗星长狭缝光谱。光谱色散度为165(?)/mm,分辨率不小于7(?)。本文主要给出6张Kodak 103_a-O底片上3000—5100(?)波段的谱线证认结果。光谱片上主要出现了CN、C_2、C_3、CH、NH、OH等分子发射线,还可能存在NH_2、CH^+、N、H_2CO等发射线。光谱中连续辐射、吸收线较强,离子谱线少而弱,表明哈雷彗星是富尘的。OH(3090)发射线的出现既证实了卫星观测结果,又说明云南天文台的紫外观测条件是优越的。

关键词：彗星光谱谱线哈雷彗星

1984年2月14日大角星色球活动的CaⅡ H,K线观测

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Chinese Journal of Astronomy and Astrophysics 1987年第1期 50-54页

作者：秦松年李久康中国科学院云南天文台

我们用云台一米望远镜Coudé摄谱仪得到大量的大角星（αBoo）的高分辨率光谱,从中找到1984年2月14日一组随时间变化的CallH,K线光谱。经对比分析,我们认为这可能是一次大角星的色球爆发,其特征如下:在连续观测近四小时中获得5张光谱片... 详细信息

我们用云台一米望远镜Coudé摄谱仪得到大量的大角星（αBoo）的高分辨率光谱,从中找到1984年2月14日一组随时间变化的CallH,K线光谱。经对比分析,我们认为这可能是一次大角星的色球爆发,其特征如下:在连续观测近四小时中获得5张光谱片,可看出CallH,K线轮廓的变化。它们变化的顺序是:开始出现轮廓的不对称一轮廓仍然不对称并伴随着峰值发射增强一轮廓恢复到对称状况;K2线中K2V与K2r最大不对称为20％。发射极大时K2S2峰值增强20％左右。K1r和K1V的变化也明显。特别是K3线在K2线峰值增强时出现吸收线反转出发射线核。

关键词：恒星巨星恒望色球活动