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腺苷酸环化酶抑制剂体外筛选模型的建立及应用

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应用与环境生物学报 2021年第1期27卷 185-190页

作者：史小可李晟付乃洁曹东怡王飞中国科学院成都生物研究所天然产物中心成都610041 中国科学院大学北京100049

腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)通过调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine cyclophosphate,cAMP)的合成从而调控细胞相关功能.在卵巢中,cAMP调控卵母细胞的发育及卵子的成熟,cAMP含量变化影响下游芳香化酶的表达,进而影响雌激素的生物... 详细信息

腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)通过调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine cyclophosphate,cAMP)的合成从而调控细胞相关功能.在卵巢中,cAMP调控卵母细胞的发育及卵子的成熟,cAMP含量变化影响下游芳香化酶的表达,进而影响雌激素的生物合成.为开发靶向AC的候选药物,根据AC1、AC2两个活性区域,利用大肠杆菌系统克隆表达可溶ⅠC1-ⅡC2重组融合蛋白,使用ATP检测试剂盒,检测ⅠC1-ⅡC2的催化活性,从而建立有效的ⅠC1-ⅡC2蛋白体外筛选抑制剂模型.利用该模型筛选了由2 861个化合物组成的文库.化合物来那替尼(neratinib)可明显抑制ⅠC1-ⅡC2蛋白活性,且呈浓度依赖性,其IC50为10.2±0.152 2μmol/L.进一步研究发现,来那替尼可显著降低人卵巢颗粒细胞KGN细胞中芳香化酶的表达,并且抑制雌激素的生物合成.本研究通过建立蛋白体外筛选模型发现来那替尼具有抑制AC的活性,结果可为开发新的靶向芳香化酶治疗多囊卵巢综合征等疾病的候选药物提供参考.(图5表1参28)

关键词：腺苷酸环化酶雌激素生物合成芳香化酶卵巢颗粒细胞

半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶caspase-1抑制剂体外筛选模型的构建及应用

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应用与环境生物学报 2022年第3期28卷 631-637页

作者：李润择曹东怡张中辉李晟吴嘉思王飞中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心成都610041 四川大学化学工程学院成都610065 成都中医药大学药学院成都611137 中国科学院大学北京100049

半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶caspase-1(Cystein-containing aspartat-specific protease-1)通过介导白介素-1β和18(interleukin-1β,IL-1β;interleukin-18,IL-18)及Gasdermin D的成熟,启动炎症反应并诱导细胞焦亡,参与多种疾病的发生发展.因此构建出高效稳定的caspase-1抑制剂筛选模型对于发现新型caspase-1小分子抑制剂并深入研究caspase-1功能具有重要意义.通过应用大肠杆菌系统克隆表达可溶的人源caspase-1蛋白活性区域,以VX-765为阳性抑制剂,建立caspase-1抑制剂体外筛选模型,对实验室化合物文库中868个化合物进行筛选.结果显示,黄酮类化合物E-3-(4-(diethylamino)-benzylidene)-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-methoxychroman-4-one(CIB-1710),在体外对caspase-1活性有良好的抑制作用,其IC50为36.27μmol/L.进一步研究发现CIB-1710在小鼠单核巨噬细胞系J774A.1上可抑制由脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及尼日利亚菌素(nigericin)刺激所诱导的IL-1β释放,且在高浓度下不影响细胞活力;分子对接显示CIB-1710可与caspase-1蛋白的催化活性结构域高亲和力结合来抑制蛋白的剪切活性;透析实验显示CIB-1710可逆抑制caspase-1剪切活性.综上所述,本研究所建立的caspase-1抑制剂体外筛选模型为发现新型高效的caspase-1小分子抑制剂提供了高效低成本的途径,所发现的活性化合物CIB-1710可作为caspase-1抑制剂开展进一步研究.(图7表1参30)

关键词： caspase-1 炎症小体抑制剂黄酮体外筛选

羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素生物合成的机制研究

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中国新药杂志 2023年第7期32卷 735-741页

作者：张健史小可陈重肖雯婧李玉博张再媛曹东怡王飞呼永河西南交通大学医学院成都610031 中国科学院成都生物研究所成都610041 西部战区总医院成都610083 西南医科大学泸州646000

目的:探讨羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素合成的相关机制。方法:利用CCK-8检测4种山椒素对人卵巢颗粒细胞系(KGN细胞株)增殖的影响;Elisa法检测4种山椒素对KGN细胞雌二醇合成的影响;RT-qPCR检测KGN细胞芳香化酶基因;Western... 详细信息

目的:探讨羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素合成的相关机制。方法:利用CCK-8检测4种山椒素对人卵巢颗粒细胞系(KGN细胞株)增殖的影响;Elisa法检测4种山椒素对KGN细胞雌二醇合成的影响;RT-qPCR检测KGN细胞芳香化酶基因;Western blot法检测芳香化酶蛋白及相关通路蛋白。结果:羟基γ-异山椒素抑制雌二醇生物合成效果最佳[半抑制浓度(IC50)=(16.63±0.39)μmol·L^(-1)],并且在该浓度下对KGN细胞的增殖无明显抑制作用。在羟基γ-异山椒素干预后,芳香化酶基因和蛋白表达水平显著下降(P<0.05),且芳香化酶的活性未受到明显影响;同时,羟基γ-异山椒素能显著降低P-CERB,P-AKT,P-p38蛋白的表达(P<0.05)。结论:羟基γ-异山椒素可能通过抑制p38/MAPK和PI3K/AKT通路的激活,降低CREB的磷酸化,抑制芳香化酶转录,最终抑制KGN细胞雌激素生物合成。

关键词：雌激素花椒羟基γ-异山椒素芳香化酶卵巢颗粒细胞

基于UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS/MS和网络药理学的七龙天胶囊治疗低氧性肺动脉高压的作用机制研究

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中国医院药学杂志 2024年第18期44卷 2075-2081页

作者：李煜苗曹东怡陈冰李争艳余晓玲王欣钰袁小淋姜艳艳北京中医药大学中药学院北京102488 昆明市中医医院药学部云南昆明650500 昆明学院医学院云南昆明650500

目的:基于入血成分分析、网络药理学及分子对接技术,探讨七龙天胶囊治疗低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱对七龙天胶囊含药血浆中化学成分进行系统... 详细信息

目的:基于入血成分分析、网络药理学及分子对接技术,探讨七龙天胶囊治疗低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱对七龙天胶囊含药血浆中化学成分进行系统定性分析。通过PharmMapper、GeneCards等数据库筛选入血成分及疾病的相关靶点,运用String平台进行PPI分析;通过Metascape数据库进行GO功能与KEGG通路富集分析。采用AutoDock软件对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:灌胃给予七龙天胶囊内容物后,自大鼠含药血浆中鉴定出32个入血成分,包括22个代谢产物和10个原型成分。化合物-疾病共有靶点120个,PPI分析筛选出10个核心靶点。KEGG富集分析发现,七龙天胶囊可能通过PI3K-Akt、HIF-1、MAPK等信号通路发挥治疗HPH的作用。结论:本研究明确了七龙天胶囊的入血成分,预测了其发挥治疗HPH的作用机制可能与调控PI3K-Akt信号通路、HIF-1α信号通路有关,为进一步研究七龙天胶囊作用机制奠定基础,并为其临床应用提供科学依据。

关键词：七龙天胶囊超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱质谱入血成分网络药理学分子对接

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6个不同产地铁皮石斛功效成分的分析研究

云南中医学院学报 2017年第5期40卷 81-84页

作者：仝晶晶虞泓曾文波曹东怡杨俊媛云南大学中草药生物资源研究所云百草实验室云南昆明650091 文山学院云南文山663000 云南云百草生物技术有限公司云南昆明650201

目的对比6个产地铁皮石斛功效成分的差异,以期为铁皮石斛进一步开发利用以及石斛行业的质量规范提供试验数据支撑。方法通过高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定不同产地3年生铁皮石斛的干燥茎中多糖、D-甘露醇、总黄酮、总皂苷、... 详细信息

目的对比6个产地铁皮石斛功效成分的差异,以期为铁皮石斛进一步开发利用以及石斛行业的质量规范提供试验数据支撑。方法通过高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定不同产地3年生铁皮石斛的干燥茎中多糖、D-甘露醇、总黄酮、总皂苷、总生物碱、核苷类成分及甾族化合物等多种化学成分,并对6个产地进行Q-聚类分析。结果浙江省乐清市双峰乡所产石斛的多种功效成分相对较高,聚类结果显示昆明市官渡区所产石斛与文山广南县最为接近,德宏州盈江县石斛与其他产地相距最远。结论铁皮石斛功效成分众多,开发潜力极大,但各地区材料功效成分差异明显,而这些差异与地理位置关联不大,推测种质资源与人工繁育体系影响更大,说明急需统一的质量标准约束。

关键词：铁皮石斛功效成分质量标准规范

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金花葵不同部位化学成分分析

安徽农业科学 2017年第22期45卷 90-92,109页

作者：曹东怡虞泓曾文波仝晶晶杨俊媛刘绍坤云南大学中草药生物资源研究所云百草实验室云南昆明650091 文山学院环境与资源学院云南文山663099 云南云百草生物技术有限公司云南昆明650201 昆明艾兰生物科技有限公司云南昆明650000

[目的]比较金花葵不同部位化学成分差异,确定金花葵最佳药用部位。[方法]采用分光光度法检测金花葵不同部位(种子、果皮、花、茎、根)的总多糖、甘露醇、总黄酮和总皂苷的含量,并利用高效液相测定8种核苷类成分(尿嘧啶、尿苷、肌苷、鸟... 详细信息

[目的]比较金花葵不同部位化学成分差异,确定金花葵最佳药用部位。[方法]采用分光光度法检测金花葵不同部位(种子、果皮、花、茎、根)的总多糖、甘露醇、总黄酮和总皂苷的含量,并利用高效液相测定8种核苷类成分(尿嘧啶、尿苷、肌苷、鸟苷、腺嘌呤、胸苷、腺苷、2'-脱氧腺苷)。[结果]金花葵花的多糖、甘露醇、总黄酮、总皂苷含量均列前位,特别是总黄酮含量丰富;金花葵花的核苷类成分总含量也最高;而且花的化学成分含量与其余部位差距较大。[结论]金花葵花的有效成分含量较为丰富,是理想的药用部位。

关键词：金花葵不同部位化学成分药用部位

大国善治:民间外交的理论流变、历史演进与困局破解

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河南师范大学学报(哲学社会科学版) 2025年 54-60页

作者：王秋怡外交学院国际关系研究所

作为总体外交战略体系的重要组成部分,中国民间外交在国际政治局势和国内外交政策的相互作用下,发挥着大国善治的积极作用。具体而言,作为一种重要的非官方国际交流渠道,民间外交的主体和对象具有非官方性质,涉及领域广泛且多元。以时... 详细信息

作为总体外交战略体系的重要组成部分,中国民间外交在国际政治局势和国内外交政策的相互作用下,发挥着大国善治的积极作用。具体而言,作为一种重要的非官方国际交流渠道,民间外交的主体和对象具有非官方性质,涉及领域广泛且多元。以时间为中轴,通过对中国民间外交发展历程进行梳理,可以清晰地展示出中国民间外交的发展特征和全貌。民间外交政策先后经历了萌芽期的初步发展、改革开放后的全面深化与新时代的强劲拓展等三个阶段。进入新时代,中国民间外交网络化发展趋势明显,体现出从单向到多边、从人文关怀到服务治理的全方位转变。因此,要重新书写新时代中国民间外交发展的叙事际遇,消解中美经贸摩擦、地缘政治和文化差异等因素对民间外交的影响,创新民间交流机制,围绕“一带一路”倡议,顺应全球治理体系的变革趋势,凸显中央与地方的协同合作,充分彰显民间外交的作用。

关键词：善治民间外交国际政治

ESG评级分歧对企业社会责任行为的影响：来自精准扶贫的证据

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西安交通大学学报(社会科学版) 2025年

作者：宋献中李双怡潘婧暨南大学管理学院暨南大学人与自然生命共同体重点实验室河南大学商学院

环境、社会和治理（environmental，social，and governance，ESG）评级是衡量企业社会责任表现的重要工具，但ESG评级分歧的存在可能对企业社会责任行为产生负面影响。基于精准扶贫视角，以2016—2021年沪深A股上市公司为样本，研究ES... 详细信息

环境、社会和治理（environmental，social，and governance，ESG）评级是衡量企业社会责任表现的重要工具，但ESG评级分歧的存在可能对企业社会责任行为产生负面影响。基于精准扶贫视角，以2016—2021年沪深A股上市公司为样本，研究ESG评级分歧是否会抑制企业的社会责任行为。研究发现，ESG评级分歧显著降低了企业的精准扶贫投入。机制分析表明，企业声誉和管理者短视是ESG评级分歧影响企业精准扶贫行为的内在机制。进一步分析发现，ESG评级分歧主要降低了企业的造血式扶贫投入，而对输血式扶贫投入没有太大影响；外部压力较低、国有企业和首席执行官具有贫困经历的企业，其精准扶贫投入受到ESG评级分歧的负面影响更小。从精准扶贫角度研究发现，ESG评级分歧会削弱企业的社会责任行为并诱发机会主义行为，对中国现阶段ESG规范有序发展具有重要启示。

关键词： ESG评级分歧精准扶贫企业社会责任企业声誉管理者短视信息披露机会主义行为

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企业数据资产化:机理、路径与挑战

会计之友 2025年第2期 18-24页

作者：仇晓洁周欣怡河北经贸大学

2023年12月国家数据局发布《“数据要素×”三年行动计划(2024—2026年)》,提出要释放数据要素发展潜能,大幅拓宽数据要素应用的广度与深度,实现国家数字化战略目标。实现这一目标的关键在于挖掘和实现数据的价值,而数据资产化是发现、... 详细信息

2023年12月国家数据局发布《“数据要素×”三年行动计划(2024—2026年)》,提出要释放数据要素发展潜能,大幅拓宽数据要素应用的广度与深度,实现国家数字化战略目标。实现这一目标的关键在于挖掘和实现数据的价值,而数据资产化是发现、实现和创造数据价值的必由之路。文章首先以辨析数据、数据资源与数据资产的内涵和分类及特征为切入点,明确界定数据资产化的内涵;其次分别从理论与实践两个层面深入探究数据资产化的理论机理、实践路径及注意要点;最后结合实际,说明数据资产化过程中面临的挑战,并提出建议。

关键词：应用场景数据资产化理论机理实践路径