羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素生物合成的机制研究
Mechanism of hydroxy-γ-isosanshool on the inhibition of estrogen biosynthesis in human ovarian granulosa cells作者机构：西南交通大学医学院成都610031 中国科学院成都生物研究所成都610041 西部战区总医院成都610083 西南医科大学泸州646000
出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)
年 卷 期：2023年第32卷第7期
页 面：735-741页
核心收录：
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金：四川省科技厅重点研发资助项目(2019YFS0542,2018SZ0033,2020YFS0122) 四川省卫健委重点资助项目(19ZDXM0016)
主 题：雌激素 花椒 羟基γ-异山椒素 芳香化酶 卵巢颗粒细胞
摘 要：目的:探讨羟基γ-异山椒素抑制人体卵巢颗粒细胞雌激素合成的相关机制。方法:利用CCK-8检测4种山椒素对人卵巢颗粒细胞系(KGN细胞株)增殖的影响;Elisa法检测4种山椒素对KGN细胞雌二醇合成的影响;RT-qPCR检测KGN细胞芳香化酶基因;Western blot法检测芳香化酶蛋白及相关通路蛋白。结果:羟基γ-异山椒素抑制雌二醇生物合成效果最佳[半抑制浓度(IC50)=(16.63±0.39)μmol·L^(-1)],并且在该浓度下对KGN细胞的增殖无明显抑制作用。在羟基γ-异山椒素干预后,芳香化酶基因和蛋白表达水平显著下降(P0.05),且芳香化酶的活性未受到明显影响;同时,羟基γ-异山椒素能显著降低P-CERB,P-AKT,P-p38蛋白的表达(P0.05)。结论:羟基γ-异山椒素可能通过抑制p38/MAPK和PI3K/AKT通路的激活,降低CREB的磷酸化,抑制芳香化酶转录,最终抑制KGN细胞雌激素生物合成。
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