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肺癌患者支气管肺泡灌洗液K-ras基因突变和GSTM1基因多态性的相关性研究

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肺癌患者支气管肺泡灌洗液K-ras基因突变和GSTM1基因多态性的相关...

作者：忽新刚郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的本课题对河南地区肺癌人群进行回顾性研究，分析GSTM1基因型、K-ras突变和吸烟与原发性支气管肺癌的关系，以及GSTM1基因型、K-ras突变两者之间的相关性关系。探讨GSTM1缺失人群肺癌易感性的发生机理，为临床早期诊断肺癌、... 详细信息

背景和目的本课题对河南地区肺癌人群进行回顾性研究，分析GSTM1基因型、K-ras突变和吸烟与原发性支气管肺癌的关系，以及GSTM1基因型、K-ras突变两者之间的相关性关系。探讨GSTM1缺失人群肺癌易感性的发生机理，为临床早期诊断肺癌、判断预后和设计新的治疗策略提供依据。材料与方法采用PCR法及基于PCR基础上的限制性片段多态检测法（PCR-RFLP）来检测标本中GSTM1基因多态性和K-ras基因的突变情况。两组病例均来自于2005年11月至2006年5月期间在郑州大学第一、二附属医院气管镜室行支气管镜检查的患者，所选病例都经纤维支气管镜活检和／或刷检和／或灌洗液脱落细胞行病理学检查。实验组包括112例肺癌患者，经病理学检查确诊为原发性支气管肺癌，均为首次确诊，并综合临床分析，排除有其它恶性肿瘤病史者。对照组共104例，为病理证实的支气管肺部非肿瘤良性疾病患者，与病例组年龄性别相匹配。对照组所有入选者均经详细问卷调查，以查明其疾病史并排除有肿瘤病史者。结果GSTM1的缺陷型基因频率在对照组、实验组分别为55.8％和67.9％，其比例在病例组明显高于对照组，经χ检验差别显著。与GSTM1野生型基因相比，GSTM1缺陷型基因携带者患肺癌的危险度升高1.652倍，具有统计学意义。肺癌及肺良性疾病中K-ras基因突变率分别是42.9％和2.9％，经χ检验差别显著。与不吸烟相比，吸烟者患肺癌的危险度升高3.156倍，经统计学处理差异显著。肺癌患者GSTM1基因缺失者与非缺失者的K-ras突变率分别为60.5％和19.4％，二者之间有显著性差异。结论（1） GSTM1缺陷型基因是人群肺癌的易感性因素;GSTM1缺陷型基因型与吸烟可协同增加患肺癌的危险性。（2）吸烟可能是导致K-ras基因突变的重要因素之一。K-ras基因是烟草致癌物作用的靶基因（target gene）之一。（3） BALF中K-ras基因突变的检测对肺癌早期诊断有一定价值，可以提高对肺癌，尤其是病理分型难以明确的周围型肺癌的诊断。（4）罹患肺癌的GSTM1缺陷型人群体内K-ras基因的突变有可能是由于体内苯并芘二乙基环氧化物未被有效解毒而堆积而引起。然而其内在关系尚待进一步研究。

关键词：肺癌支气管肺泡灌洗液谷胱甘肽-S-转移酶μ1基因基因多态性 K-ras基因突变遗传易感性

五行音乐干预对重症监护病房撤机困难患者焦虑抑郁障碍和撤机成功率的影响

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中华危重病急救医学 2024年第10期36卷 1044-1048页

作者：魏珂张文稳冯光忽新刚南阳医学高等专科学校河南南阳河南省人民医院(郑州大学人民医院)公共事业发展部郑州河南省人民医院(郑州大学人民医院)神经外科重症监护病房郑州河南省人民医院(郑州大学人民医院)呼吸与危重症医学科郑州

目的观察五行音乐干预对重症监护病房(ICU)撤机困难患者焦虑抑郁障碍和撤机成功率的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法, 选择2019年1月至2021年1月河南省人民医院呼吸重症监护病房(RICU)收治的80例撤机困难伴焦虑抑郁障碍患者作为... 详细信息

目的观察五行音乐干预对重症监护病房(ICU)撤机困难患者焦虑抑郁障碍和撤机成功率的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法, 选择2019年1月至2021年1月河南省人民医院呼吸重症监护病房(RICU)收治的80例撤机困难伴焦虑抑郁障碍患者作为研究对象, 并按随机数字表法分为观察组和对照组, 每组40例。对照组给予常规呼吸康复治疗, 每天评估脱机并逐步降低机械通气支持力度, 直至撤机;观察组在常规呼吸康复治疗基础上加用五行音乐疗法, 根据患者的临床表现, 运用中医理论进行脏腑辨证, 然后给予辨证施音, 采用中国传统五行音乐(石峰作曲, 中华医学电子音像出版社)进行干预治疗。记录患者性别、年龄、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病因、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)等基线资料;使用12导联同步导联全息24 h动态心电图记录仪连续记录24 h及以上以R波为主的心电信号, 计算心率变异性(HRV)指标〔全程正常窦性R-R间期标准差(SDNN)、全程5 min平均R-R间期标准差(SDANN)、全程差值超过50 ms的连续正常R-R间期百分比(PNN50)、全程相邻R-R间期差值的均方根(RMSSD)〕, 同时记录HRV频域参数〔低频带(LF, 0.05～0.15 Hz)、高频带(HF, 0.16～0.50 Hz)及LF/HF比值〕;比较两组患者谵妄发生率、撤机成功率、7 d内二次插管率、ICU住院时间和住院病死率。结果对照组患者入组后有8例脱落, 最终32例纳入分析;观察组40例患者均纳入分析。两组患者性别、年龄、ARDS病因及APACHEⅡ评分差异均无统计学意义, 具有可比性。两组患者干预前HRV指标及HRV频域参数差异均无统计学意义;干预后, 观察组患者HRV指标及HRV频域参数均较对照组显著升高〔SDNN(ms):77.21±11.75比63.81±13.50, SDANN(ms):83.51±19.45比50.40±14.55, PNN50:(10.75±3.42)%比(7.79±3.13)%, RMSSD(ms):47.15±6.57比31.74±6.37, HF(ms2/Hz):568.50±144.48比496.94±151.56, LF(ms2/Hz):840.13±110.76比587.81±144.51, LF/HF比值:1.60±0.60比1.22±0.21, 均P0.05);但观察组患者谵妄发生率显著低于对照组(22.50%比53.12%, P0.05〕, ICU住院时间也较对照组有所缩短〔d:18.00(17.00, 25.75)比22.50(15.00, 34.50), P>0.05〕。结论五行音乐疗法有利于改善ICU撤机困难患者焦虑抑郁障碍, 降低谵妄发生率, 提高撤机成功率。

关键词：音乐疗法机械通气困难撤机焦虑抑郁障碍

盐酸戊乙奎醚预先给药对呼吸机所致肺损伤大鼠水通道蛋白5表达的影响

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广东医学 2012年第12期33卷 1718-1720页

作者：于霖忽新刚丁宁许立新佘守章广州医学院附属广州市第一人民医院麻醉科 510180

目的探讨盐酸戊乙奎醚对呼吸机所致肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达的影响。方法32只SD大鼠随机分为4组(n=8):对照组(C组)、大潮气量通气所致肺损伤组(ALI组)、盐酸戊乙奎醚低剂量组(P1组)和高剂量组(P2组),P1和P2组分别于机械... 详细信息

目的探讨盐酸戊乙奎醚对呼吸机所致肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达的影响。方法32只SD大鼠随机分为4组(n=8):对照组(C组)、大潮气量通气所致肺损伤组(ALI组)、盐酸戊乙奎醚低剂量组(P1组)和高剂量组(P2组),P1和P2组分别于机械通气前30 min经股静脉注射盐酸戊乙奎醚0.3和1.0mg/kg,随后进行机械通气,通气参数设定同ALI组。模型成功后取动脉血样行血气分析;取肺组织,光镜观察肺病理变化,免疫组化检测AQP5的表达;检测肺组织湿/干重比(W/D比),考马斯亮蓝法测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量,双缩脲法测血浆蛋白含量,并计算肺通透性指数(LPI)。结果与C组比较,ALI组、P1组和P2组pH值、PaO2和AQP5表达下降,PaCO2、肺W/D比及LPI升高(P0.05)。结论盐酸戊乙奎醚0.3、1.0 mg/kg预先给药能够减轻大潮气量机械通气所致的大鼠肺损伤,其机制可能部分与通过上调AQP5的表达,减轻肺组织通透性和肺水肿有关。

关键词：呼吸机所致肺损伤盐酸戊乙奎醚水通道蛋白5

太极拳运动对慢性阻塞性肺疾病患者生存质量和BODE指数的影响

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中国康复医学杂志 2014年第8期29卷 745-747页

作者：王月霞莫家赐成东海刘豹忽新刚郑州大学人民医院呼吸与危重症医学科郑州450052 广东省英德市九龙医院

目的:评价太极拳运动对我国农村慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者稳定期康复治疗的作用。方法:纳入24例我国农村地区中重度COPD患者,随机分为太极拳组和对照组,每组12例。太极拳组患者进行为期8周的太极拳康复训练,每天1h,对照组患者给予沙... 详细信息

目的:评价太极拳运动对我国农村慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者稳定期康复治疗的作用。方法:纳入24例我国农村地区中重度COPD患者,随机分为太极拳组和对照组,每组12例。太极拳组患者进行为期8周的太极拳康复训练,每天1h,对照组患者给予沙美特罗/氟替卡松50μg/500μg吸入。在基线时和8周时分别进行以下测量:肺功能、6min步行距离、生存质量、BODE指数,并进行两组之间的比较。结果:在24例患者中,有22例完成了测试。每组均有1例患者因COPD急性加重退出研究。结果显示太极拳组患者在8周后圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分下降了11.78±1.68,而对照组患者仅下降了3.00±1.57,两组之间差异具有显著性意义。太极拳组患者6min步行距离显著改善,由基线时的(420.15±35.78)m,改善为8周时的(479.12±34.32)m,对照组患者没有出现显著性改善(P=0.09)。8周时,太极拳组BODE指数下降了0.73分,对照组下降了0.82分,两组均较干预前明显改善,两组之间相比差异不具有显著性意义。结论:8周的太极拳康复训练显著地改善了COPD患者的生存质量、运动能力和呼吸困难。减小的BODE指数预示着可能降低的死亡风险。

关键词：慢性阻塞性肺疾病太极拳生存质量肺康复体质指数气流堵塞程度呼吸困难运动能力

喷他佐辛鞘内注射对切口痛大鼠背根神经节ERK1/2磷酸化表达的影响

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广东医学 2010年第10期31卷 1221-1224页

作者：邱小弟佘守章忽新刚广州医学院附属广州市第一人民医院麻醉科广州510180

目的观察喷他佐辛鞘内注射后切口痛大鼠背根神经节ERK1/2磷酸化表达的变化,探讨喷他佐辛脊髓镇痛的机制。方法选择鞘内置管成功的SD大鼠80只,随机分为4组(n=20):假手术组(S组)、切口痛组(P0组)、喷他佐辛40μg组(P1组)和喷他佐辛120μg... 详细信息

目的观察喷他佐辛鞘内注射后切口痛大鼠背根神经节ERK1/2磷酸化表达的变化,探讨喷他佐辛脊髓镇痛的机制。方法选择鞘内置管成功的SD大鼠80只,随机分为4组(n=20):假手术组(S组)、切口痛组(P0组)、喷他佐辛40μg组(P1组)和喷他佐辛120μg组(P2组)。S组仅予吸入异氟烷麻醉,不做手术;P0组、P1组和P2组吸入异氟醚麻醉后做切口痛模型手术,并且于术前10min、术后24、48、72h分别鞘内注射0.9%生理盐水20μL、喷他佐辛40μg和喷他佐辛120μg。各组于术前1h、术后2、6、24、48、72h时采用vonFrey纤维丝测定机械缩足反射阈值(MWT),并于术后痛阈测定结束后分别处死4只大鼠,取其术侧L4和L5背根神经节用于免疫组化法测定磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的阳性细胞比率。结果与S组比较,P0组术后2～72h时MWT均降低,P1组和P2组术后2～24h时MWT降低,但与P0组比较,P1组和P2组术后2～48h时MWT上升,且P2组上升更大(P<0.05)。S组背根神经节p-ERK1/2有微弱表达,P0组、P1组和P2组术后2～72h时p-ERK1/2出现强表达,但与P0组比较,P1组和P2组p-ERK1/2表达下调,而且P2组下调幅度更大(P<0.05)。结论喷他佐辛鞘内注射可提高切口痛大鼠痛阈,且与剂量相关,其机制可能与抑制背根神经节p-ERK1/2表达有关。

关键词：喷他佐辛细胞外信号调节激酶切口痛背根神经节鞘内注射

支气管哮喘患者ECP蛋白和IL-8测定及意义

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医学信息（下旬刊） 2010年第1期23卷 41-42页

作者：侯爱敏忽新刚河南医药高级技工学校 475000 河南郑州大学第二附属医院呼吸内科 450014

目的：观察支气管哮喘急性发作患者血清中嗜酸性细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）和支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素8（IL-8）水平，了解ECP和白介素8在支气管哮喘发病机理中的作用以及在诊疗中的意义。方法... 详细信息

目的：观察支气管哮喘急性发作患者血清中嗜酸性细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）和支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素8（IL-8）水平，了解ECP和白介素8在支气管哮喘发病机理中的作用以及在诊疗中的意义。方法：郑州大学第二附属医院呼吸内科收治支气管哮喘急性发作患者25例和对照组16例，采集其血清和使用纤维支气管镜采集支气管肺泡灌洗液（BALF），使用多抗体夹心ELISA方法检测哮喘者血清ECP和BALF中IL-8含量，比较哮喘组和对照组血清ECP和BALF中IL-8含量，并对哮喘组患者血清ECP和BALF中IL-8进行相关性分析。结果：实验组血清ECP水平较对照组明显增高（46．3±9．3μg／L vs．9．4±3．4μg／L，P〈0．01）；实验组BALF中IL-8水平较对照组明显增高（296．6±36．2pg／mLvs．138．4±42．7pg／mL，P〈0．01）。支气管哮喘患者血清ECP与BALF中IL-8有明显相关性（相关系数为r=0．62）。结论：IL-8和ECP参与了哮喘的发病，两个炎症因子之间存在正相关关系，提示在支气管哮喘发作过程中，IL-8为气道炎症细胞的强趋化因子。测定它们的水平，对于支气管哮喘急性发作诊断治疗有重要意义，可作为临床诊断哮喘、评价哮喘严重程度指标。

关键词：支气管哮喘白细胞介素8 嗜酸性细胞阳离子蛋白

老年人常见未分化疾病:咳嗽的流行病学及诊治进展

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实用老年医学 2022年第3期36卷 218-222页

作者：韩蕾忽新刚河南省人民医院全科医学科河南省郑州市450003 河南省人民医院呼吸与危重症医学科河南省郑州市450003

临床工作中常会遇到病人各种各样的以不适为主诉但经过检查后仍无法明确诊断的情况。目前国内学者倾向于将此类临床问题称为未分化疾病[1],而国际上多采用“医学无法解释的躯体症状(medically unexplained physical symptoms,MUPS)”进... 详细信息

临床工作中常会遇到病人各种各样的以不适为主诉但经过检查后仍无法明确诊断的情况。目前国内学者倾向于将此类临床问题称为未分化疾病[1],而国际上多采用“医学无法解释的躯体症状(medically unexplained physical symptoms,MUPS)”进行描述[2]。病人常以躯体不适就诊,但针对症状进行相关体格检查或辅助检查的结果却无法或不足以明确疾病归属,或不符合症状的严重程度。

关键词：躯体症状未分化疾病流行病学体格检查明确诊断躯体不适辅助检查国内学者

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呼吸机所致肺损伤治疗的研究进展

赣南医学院学报 2011年第4期31卷 502-505页

作者：忽新刚佘守章广州医学院附属广州市第一人民医院麻醉科广东广州510180

呼吸机相关性肺损伤机制主要有机械伤和生物伤两种假说,针对这两种学说发展出各种治疗措施,包括保护性肺通气策略和调节气道炎症的治疗措施,前者主要着眼于改善患者呼吸系统力学指标,后者主要作用于呼吸系统各种炎性细胞,作用于细胞内... 详细信息

呼吸机相关性肺损伤机制主要有机械伤和生物伤两种假说,针对这两种学说发展出各种治疗措施,包括保护性肺通气策略和调节气道炎症的治疗措施,前者主要着眼于改善患者呼吸系统力学指标,后者主要作用于呼吸系统各种炎性细胞,作用于细胞内信号转导通路,调节炎症反应。这些措施的部分疗效已经在临床应用中得到证实,探讨呼吸机相关性肺损伤的机制和治疗措施,防止伤害性机械力作用于肺部并进一步阻断细胞内的传导和细胞内信号转导途径的激活,减少呼吸系统炎症细胞的激活和炎症介质的表达,对于预防呼吸机相关性肺损伤和降低危重症患者的死亡率有重要的临床意义。

关键词：肺损伤容积伤压力伤生物伤保护性肺通气策略细胞内信号转导

七氟醚和异氟醚吸入麻醉对支气管黏液纤毛运输功能的影响

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广东医学 2010年第9期31卷 1118-1120页

作者：忽新刚佘守章许立新闫焱邱小弟广州市第一人民医院麻醉科广州510180

目的观察比较七氟醚和异氟醚吸入麻醉对支气管黏液纤毛运输速度的影响。方法选择90例ASAⅠ～Ⅱ级择期腹部手术患者,随机分为3组:全凭静脉麻醉组(TIVA组)、七氟醚组(Sevo组)和异氟醚组(Iso组),每组30例。TIVA组使用静脉麻醉,Sevo组使用3... 详细信息

目的观察比较七氟醚和异氟醚吸入麻醉对支气管黏液纤毛运输速度的影响。方法选择90例ASAⅠ～Ⅱ级择期腹部手术患者,随机分为3组:全凭静脉麻醉组(TIVA组)、七氟醚组(Sevo组)和异氟醚组(Iso组),每组30例。TIVA组使用静脉麻醉,Sevo组使用3MAC七氟醚吸入维持麻醉,Iso组使用2MAC异氟醚吸入维持麻醉。通过微细导管注射亚甲蓝作为标记物,在纤维支气管镜直视下,观察3组患者在气管插管当时和吸入麻醉剂维持后20、40、60min各时间点亚甲蓝的移动距离,计算支气管黏液纤毛运输速率(MTR)。结果 TIVA组术中与麻醉前MTR值相比较未见明显变化(P>0.05),七氟醚组于吸入麻醉20、40、60min后的MTR值较吸入前分别下降13.7%、19%、30%(P<0.05);异氟醚组吸入麻醉20、40、60min后的MTR值较吸入前分别下降13.6%、24%、34.4%(P<0.05)。异氟醚吸入后MTR值下降程度比七氟醚组更为明显(P<0.05)。结论七氟醚和异氟醚均可抑制支气管黏液纤毛运输功能,异氟醚吸入后MTR值下降程度比七氟醚更为明显。

关键词：支气管镜黏膜纤毛转运七氟醚异氟醚