肺癌患者支气管肺泡灌洗液K-ras基因突变和GSTM1基因多态性的相关性研究

作     者：忽新刚 

作者单位：郑州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：夏熙郑

授予年度：2007年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肺癌 支气管肺泡灌洗液 谷胱甘肽-S-转移酶μ1基因 基因多态性 K-ras基因 突变 遗传易感性 

摘      要：背景和目的 本课题对河南地区肺癌人群进行回顾性研究，分析GSTM1基因型、K-ras突变和吸烟与原发性支气管肺癌的关系，以及GSTM1基因型、K-ras突变两者之间的相关性关系。探讨GSTM1缺失人群肺癌易感性的发生机理，为临床早期诊断肺癌、判断预后和设计新的治疗策略提供依据。 材料与方法 采用PCR法及基于PCR基础上的限制性片段多态检测法（PCR-RFLP）来检测标本中GSTM1基因多态性和K-ras基因的突变情况。两组病例均来自于2005年11月至2006年5月期间在郑州大学第一、二附属医院气管镜室行支气管镜检查的患者，所选病例都经纤维支气管镜活检和／或刷检和／或灌洗液脱落细胞行病理学检查。实验组包括112例肺癌患者，经病理学检查确诊为原发性支气管肺癌，均为首次确诊，并综合临床分析，排除有其它恶性肿瘤病史者。对照组共104例，为病理证实的支气管肺部非肿瘤良性疾病患者，与病例组年龄性别相匹配。对照组所有入选者均经详细问卷调查，以查明其疾病史并排除有肿瘤病史者。 结果 GSTM1的缺陷型基因频率在对照组、实验组分别为55.8％和67.9％，其比例在病例组明显高于对照组，经χ检验差别显著。与GSTM1野生型基因相比，GSTM1缺陷型基因携带者患肺癌的危险度升高1.652倍，具有统计学意义。肺癌及肺良性疾病中K-ras基因突变率分别是42.9％和2.9％，经χ检验差别显著。与不吸烟相比，吸烟者患肺癌的危险度升高3.156倍，经统计学处理差异显著。肺癌患者GSTM1基因缺失者与非缺失者的K-ras突变率分别为60.5％和19.4％，二者之间有显著性差异。 结论 （1） GSTM1缺陷型基因是人群肺癌的易感性因素;GSTM1缺陷型基因型与吸烟可协同增加患肺癌的危险性。 （2）吸烟可能是导致K-ras基因突变的重要因素之一。K-ras基因是烟草致癌物作用的靶基因（target gene）之一。 （3） BALF中K-ras基因突变的检测对肺癌早期诊断有一定价值，可以提高对肺癌，尤其是病理分型难以明确的周围型肺癌的诊断。 （4）罹患肺癌的GSTM1缺陷型人群体内K-ras基因的突变有可能是由于体内苯并芘二乙基环氧化物未被有效解毒而堆积而引起。然而其内在关系尚待进一步研究。