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淫羊藿苷延缓骨髓间充质干细胞衰老的机制研究

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淫羊藿苷延缓骨髓间充质干细胞衰老的机制研究

作者：徐家宁中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景骨折是一种临床常见疾病,是指骨的连续性彻底或部分断裂,在各个年龄段都可发生。但随着年龄的增长,骨折发生率增加,骨折愈合所需时间延长,骨折相关并发症增多导致老年骨折患者生活质量的下降。因此如何提升老年骨折病人的骨折愈合速... 详细信息

背景骨折是一种临床常见疾病,是指骨的连续性彻底或部分断裂,在各个年龄段都可发生。但随着年龄的增长,骨折发生率增加,骨折愈合所需时间延长,骨折相关并发症增多导致老年骨折患者生活质量的下降。因此如何提升老年骨折病人的骨折愈合速度,减少并发症的发生显得十分重要。骨髓间充质干细胞(BMSCs,Bone marrow stem cells)是非造血基质干细胞,表现出向软骨细胞和成骨细胞的多能分化能力,在骨折愈合中发挥巨大作用。骨科疾病(如骨质疏松症、股骨头坏死、骨缺损和骨不连疾病)的常规治疗由于无法改善骨量损失,临床疗效不佳,目前的重点是使用BMSCs进行组织再生,许多研究已经验证了使用骨髓间充质干细胞治疗促进骨折愈合方法的可行性。随着年龄的增长,骨折愈合的延迟被归因于再生的骨髓间充质干细胞数量减少、功能的衰退,以及指导血管生成的内皮祖细胞性能低下。淫羊藿作为一种传统中药,具备补肾气、抗氧化以及促进骨折愈合的作用。研究表明淫羊藿苷是淫羊藿的主要成分,具有类雌激素样结构,可发挥类雌激素作用,可与体内雌激素受体结合发挥相应作用,可促进骨形成,抑制骨吸收。目前关于淫羊藿苷与BMSCs之间的研究很多,二者存在密切联系,但关于其与衰老骨髓间充质干细胞的研究较少。研究表明,衰老骨髓间充质干细胞的形态、功能以及各项衰老指标会发生改变,本实验研究淫羊藿苷对于衰老骨髓间充质干细胞的衰老指标影响以及可能的作用机制。目的BMSCs与骨折愈合联系密切,在骨折愈合中发挥了巨大作用。但BMSCs的数量、增殖、迁移能力和分化潜能方面会随年龄增长而发生不利改变,导致老年人骨折愈合功能受损。关于如何利用BMSCs促进骨折愈合,目前研究较火热的是进行骨髓间充质干细胞移植来促进愈合,但移植存在血栓形成以及免疫排斥等不良反应,存在一定局限性。结合BMSCs随着年龄发生的不利改变,通过延缓或改善自身骨髓间充质干细胞衰老,维持其细胞活性与功能是一种很好的研究思路。研究发现,雌激素具有延缓衰老、抗氧化作用、促成骨、抑制破骨等作用,因此利用雌激素治疗是比较理想的选择。但雌激素不仅仅作用于骨髓间充质干细胞,也会在其他系统、其他细胞之间发挥作用,影响自身雌激素代谢异常或在体内产生不良效应。淫羊藿苷(ICA,Icariin)具有类雌激素样结构,可发挥雌激素样作用,且本身不是雌激素,不影响本身雌激素分泌。因此,选取淫羊藿苷作为本实验的主体,探讨其能否影响衰老BMSCs,及其可能的作用机制及疗效是本研究的主要内容。本实验采用16月龄的衰老C57/BL小鼠以及8周龄的年轻C57/BL小鼠,进行影像学检测发现16月龄的衰老小鼠骨密度下降,骨折愈合相对缓慢;并且研究二者骨髓间充质干细胞后发现,衰老小鼠的骨髓间充质干细胞数量较少,增殖能力弱,且形态发生改变。由于衰老小鼠体内骨髓间充质干细胞数量少且传代能力弱,难以得到足够数量的骨髓间充质干细胞,因此本研究通过对8周龄的年轻C57/BL小鼠的BMSCs行过氧化氢处理,制作衰老骨髓间充质干细胞模型,以获得大量衰老骨髓间充质干细胞;并分组使用不同浓度淫羊藿苷、雌激素、雌激素受体拮抗剂来进行对比,在体外研究淫羊藿苷是否能影响衰老骨髓间充质干细胞,以及其是否通过雌激素受体发挥其延缓骨髓间充质干细胞衰老的作用。方法1.衰老C57小鼠以及年轻C57小鼠骨质以及骨折愈合速度对比取16月龄的衰老C57小鼠以及8周龄的年轻C57小鼠,取同侧股骨,行Mirco-CT检测二者指标差异(骨密度、骨表面积等),并取二者骨髓间充质干细胞培养、对比研究。随机选取两组小鼠,于小鼠同侧肢体制作骨折模型,观察二者骨折愈合情况,以及参数差异。2.小鼠骨髓间充质干细胞的提取鉴定以及衰老处理贴壁培养小鼠BMSCs,待培养皿中骨髓间充质干细胞密度达到80%-90%时,取0.25%胰酶消化,2min后加入培养基停止消化,进行传代培养,随后进行免疫荧光鉴定。鉴定后用过氧化氢干预处理造成骨髓间充质干细胞衰老,将细胞分组为对照组以及过氧化氢干预组。用衰老相关-β-半乳糖苷酶染色(SA-β-Gal)对两组骨髓间充质干细胞进行染色处理,并且用CCK-8法检测对其增殖活性的影响。用蛋白质印迹法(Western Blot,WB)以及PCR(Polymerase Chain Reaction)测定C57小鼠骨髓间充质干细胞对照组与过氧化氢干预组中P53、P21、P16等蛋白指标的变化,并且观察两组成骨蛋白(Runx2、OPG)变化情况。3.淫羊藿苷对于小鼠衰老骨髓间充质干细胞的影响过氧化氢处理骨髓间充质干细胞后,并将其分为4组,在培养基中根据组别添加不同药物,对照组(Control):培养基中加入一定量PBS、淫羊藿苷组(ICA):培养基中加入等量不同浓度的淫羊藿苷、淫羊藿苷加雌激素组(ICA+E):选取最高浓度淫羊藿苷加一定量雌激素、淫羊藿苷加雌激素受体拮抗剂组(ICA+ICI):选取最佳浓度淫羊藿苷加入一

关键词：衰老淫羊藿苷过氧化氢骨髓间充质干细胞雌激素

建构主义学习理论下支架式教学在高中历史教学中的应用

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建构主义学习理论下支架式教学在高中历史教学中的应用

作者：徐家宁辽宁师范大学

学位级别：硕士

1927年“建构主义”概念被提出,1980年代建构主义学习理论在西方学界明确化,1990年代末引入我国教育界,开始了本土化的进程。近10余年来,建构主义者开始强调支架式教学模式。新课改不断深入,要求学生转变学习方式,倡导学生主动学习,培... 详细信息

1927年“建构主义”概念被提出,1980年代建构主义学习理论在西方学界明确化,1990年代末引入我国教育界,开始了本土化的进程。近10余年来,建构主义者开始强调支架式教学模式。新课改不断深入,要求学生转变学习方式,倡导学生主动学习,培养“自主、协作、探究”的学习能力,充分调动学生的积极性。建构主义学习理论强调以学生为本,学生是知识建构的主体。该理论的指导思想能够推动新课改背景下学生各项能力的达成。其中支架式教学是在建构主义学习理论下一种成熟的教学策略,注重学生的知识建构和自主学习能力的培养,发挥学生的认知主体地位。其关键在于为学生设计相应的学习支架,促进学生向上攀登获取知识。目前将支架式教学与具体学科的应用研究还不普遍,因此本文试图在建构主义学习理论指导下探索将支架式教学策略应用到高中历史教学中。通过对大连市长海县及普兰店区的高中历史教师及学生进行调研分析,发现目前高中历史教学中存在的问题,结合教育实习的教学经验,以中外历史纲要（上）《五四运动与中国共产党的诞生》一课为例,探究支架式教学模式对高中历史教学的改善推进作用,并提出高中历史教学应用支架式教学的优势及注意问题。研究结果表明,支架式教学应用到高中历史教学中学生能够更好参与课堂,提升自主学习能力与思辨能力,推动学生更高层次发展。当然,在新课改视域下,为培养学生历史学科核心素养,促使学生的个性化发展,如何更好运用支架式教学指导高中历史课堂教学仍需探索。

关键词：建构主义学习理论支架式教学高中历史教学

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上海街头影像“考古”

财新周刊 2024年第27期 80-87页

作者：徐家宁(撰稿/摄影) 不详

城市街头时空交错的历史想象。历史影像研究者徐家宁依据一组拍摄于1937年8月淞沪会战期间的上海老照片,在2024年的上海与朋友做了一次街头影像“考古”。凭借老照片中的地标建筑物的定位,置身于彼时曾风雨飘摇的“历史现场”,在现世繁... 详细信息

城市街头时空交错的历史想象。历史影像研究者徐家宁依据一组拍摄于1937年8月淞沪会战期间的上海老照片,在2024年的上海与朋友做了一次街头影像“考古”。凭借老照片中的地标建筑物的定位,置身于彼时曾风雨飘摇的“历史现场”,在现世繁华中遍寻昔日痕迹,街头漫步便可生发出时空交错的历史想象。

关键词：时空交错历史影像淞沪会战城市街头老照片考古

元素化学课程思政案例库建设及线上线下混合递进式教学实践

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化学教育（中英文） 2023年第4期44卷 27-30页

作者：王莉范勇徐家宁吉林大学化学学院吉林长春130021

教学团队立足元素化学课程特点,设计、建设了“科学”“人文”“思政”三融合的元素化学课程思政案例库,并将之融入线上线下混合递进式教学的各个阶段和环节,以同步实现知识传授、能力培养、价值塑造三位一体的教学目标。同时,建立课程... 详细信息

教学团队立足元素化学课程特点,设计、建设了“科学”“人文”“思政”三融合的元素化学课程思政案例库,并将之融入线上线下混合递进式教学的各个阶段和环节,以同步实现知识传授、能力培养、价值塑造三位一体的教学目标。同时,建立课程思政的集体教研制度,确保课程思政的整体性和持续性。

关键词：课程思政元素化学案例库

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基于形态滤波和推理矩阵的群目标跟踪

现代雷达 2023年第10期45卷 94-99页

作者：王胜华邓宇坤赵晨博徐家宁西安邮电大学通信与信息工程学院陕西西安710061

针对雷达群目标跟踪时存在交叉、分裂和合并问题,提出一种基于形态滤波的群目标跟踪方法。首先建立笛卡尔坐标系下的群目标量测分布初始图像矩阵,对图像矩阵进行形态滤波和连通域标记处理,获得场景中的群目标个数以及每个群目标的几何... 详细信息

针对雷达群目标跟踪时存在交叉、分裂和合并问题,提出一种基于形态滤波的群目标跟踪方法。首先建立笛卡尔坐标系下的群目标量测分布初始图像矩阵,对图像矩阵进行形态滤波和连通域标记处理,获得场景中的群目标个数以及每个群目标的几何区域。然后计算每个群目标的等效质心,并提出推理矩阵来判断群目标之间的交互行为,完成对群目标交叉、分裂和合并行为下的目标关联和稳定跟踪。最后通过仿真验证了该方法对群目标跟踪的有效性。

关键词：群目标跟踪形态滤波连通域标记推理矩阵目标关联

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无机化学教材建设的传承、发展与创新

化学教育（中英文） 2022年第14期43卷 100-104页

作者：宋天佑王莉张丽荣徐家宁吉林大学化学学院吉林长春130012

回顾了吉林大学无机化学学科教材建设的历史,从恢复高考招生制度后我国的第一部无机化学教材的编写,到该书第2版、第3版的修订,到配套的无机化学实验教材及无机化学习题集、无机化学习题解答的编写,处处凝结着无机化学教师们智慧的结晶... 详细信息

回顾了吉林大学无机化学学科教材建设的历史,从恢复高考招生制度后我国的第一部无机化学教材的编写,到该书第2版、第3版的修订,到配套的无机化学实验教材及无机化学习题集、无机化学习题解答的编写,处处凝结着无机化学教师们智慧的结晶,形成了厚重的历史积淀。随着新世纪的到来,顺应新时代要求、新兴的编者队伍在教学实践中成长壮大,编写出全新的无机化学教材。经过几代教师的努力,无机化学教材不断发展和完善,形成了多层次、系统性、立体化、高质量的精品无机化学教材体系,可满足不同层次、不同专业、不同教学计划的需求,在全国高校无机化学教学活动中发挥了重要作用。

关键词：吉林大学化学学科无机化学建设教材

HDAC4通过成骨作用参与骨愈合的研究进展

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医学研究杂志 2023年第10期52卷 14-17页

作者：陆一凤徐家宁唐昊海军军医大学第一附属医院上海200433

临床上骨折愈合以软骨内成骨和膜内成骨联合进行,新生的成骨细胞通过软骨细胞为中介形成或直接由募集的骨髓间充质干细胞分化而来。组蛋白去乙酰化酶4(recombinant histone deacetylase 4,HDAC4)通过调控软骨内成骨和膜内成骨中关键基因... 详细信息

临床上骨折愈合以软骨内成骨和膜内成骨联合进行,新生的成骨细胞通过软骨细胞为中介形成或直接由募集的骨髓间充质干细胞分化而来。组蛋白去乙酰化酶4(recombinant histone deacetylase 4,HDAC4)通过调控软骨内成骨和膜内成骨中关键基因Runx2和MEF2调节软骨细胞肥大增生和成骨分化。通过抑制HDAC4活性的微小RNA(miRNA)能有效促进骨髓干细胞的成骨分化和软骨细胞肥大。基于以上组蛋白去乙酰化酶4抑制剂有望成为促进骨折愈合的新药。本文总结了HDAC4及作用于HDAC4的微小RNA在软骨内成骨、成骨分化中作用的研究。

关键词：骨折愈合组蛋白去乙酰化酶4 组蛋白去乙酰化酶抑制剂软骨内成骨膜内成骨

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比较学科发展史初探

天津师范大学学报：社会科学版 1990年第4期10卷 27-32页

作者：徐家宁

本世纪初特别是第二次世界大战以来,国际性的比较研究迅速发展,时至今日已在世界范围内形成热潮。比较研究蓬勃发展的显著标志是比较学科的兴起和比较科学研究理论体系的不断扩充和成熟。比较学科是以比较方法作为主要研究方法,对具有... 详细信息

本世纪初特别是第二次世界大战以来,国际性的比较研究迅速发展,时至今日已在世界范围内形成热潮。比较研究蓬勃发展的显著标志是比较学科的兴起和比较科学研究理论体系的不断扩充和成熟。比较学科是以比较方法作为主要研究方法,对具有可比性的两个或两个以上的不同系统进行研究,探索各系统运动发展的特殊规律及一般规律的科学。比较研究是跨国、跨代。

关键词：比较研究发展史研究方法近代自然科学中国哲学科学研究比较哲学理论体系不同文化特殊规律

线上线下混合式教学模式下的无机化学一流课程建设

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化学教育（中英文） 2022年第14期43卷 78-81页

作者：王莉张丽荣范勇徐家宁宋天佑吉林大学化学学院吉林长春130012

吉林大学无机化学课程有着优良的历史传承和积淀。面对“互联网+”带来的教与学的新发展和新变革,围绕学生知识、能力和素质三方面的综合培养,教学团队以信息技术为支撑,将课程思政浸润教学,高阶思维贯通教学,建立了“三化、三融、三阶... 详细信息

吉林大学无机化学课程有着优良的历史传承和积淀。面对“互联网+”带来的教与学的新发展和新变革,围绕学生知识、能力和素质三方面的综合培养,教学团队以信息技术为支撑,将课程思政浸润教学,高阶思维贯通教学,建立了“三化、三融、三阶”的线上线下混合式教学模式:“三化”指教学内容层次化、教学资源多样化、评价体系多维化;“三融”指理论课与实验课相融合、专业知识与思政元素相融合、多种教学手段相融合;“三阶”指课前、课中、课后三环节进阶式教学过程。该教学模式可满足学生个性化学习的需求,提升了学生学习的主动性,增加了师生互动,学生的思辨、创新等高阶能力明显提高。

关键词：无机化学一流课程混合式教学模式资源建设