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Nods样模式识别受体在变应性鼻炎患者鼻黏膜中的表达及意义

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Nods样模式识别受体在变应性鼻炎患者鼻黏膜中的表达及意义

作者：张沈华南方医科大学

学位级别：硕士

背景变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一种发病广泛、呈全球蔓延的鼻腔过敏性疾病,据文献报道发病率在10-20%之间,影响全球约30%成人和40%的儿童。它严重困扰着人们生活、学习和工作。其发病涉及环境及遗传两个方面,目前治疗主要... 详细信息

背景变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一种发病广泛、呈全球蔓延的鼻腔过敏性疾病,据文献报道发病率在10-20%之间,影响全球约30%成人和40%的儿童。它严重困扰着人们生活、学习和工作。其发病涉及环境及遗传两个方面,目前治疗主要为药物治疗为主。ARIA:将其定义为一种难于治愈但可以长期控制的疾病。因而有必要阐明发病机制,探寻新的治疗措施。其中感染因素对变态反应的影响存在争论。主要体现在“卫生假说”提出的早期感染保护论及感染抑制变态反应。如Aaby[2]等报道了在法国儿童中,婴幼儿时期接种分枝杆菌能够阻止变态反应的发生,对和感染加重变态反应这两个方面。因此感染的影响成为该疾病的研究方向之一。微生物刺激鼻黏膜引起机体启动天然免疫,第一步即识别,主要通过病原体本身的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)与黏膜细胞模式识别受体(Pattern Recognition Receptor, PRR)来实现,PRR是存在于细胞的种类繁多的受体蛋白家族,他们可以识别病原微生物(细菌、病毒等)标记或来自宿主本身的危险信号,进而触发免疫应答反应。研究表明,PRR参与了包括变态反应、自身免疫疾病及肿瘤等多种疾病的发病。PRR中研究较多的是Toll样受体,分布在细胞表面和特异的细胞器,如内吞型溶酶体[3],主要识别的是胞外微生物,其在识别细胞表面的致敏原进而在过敏反应中发挥重要作用,在这一领域已有较多研究。但一些微生物可以逃避细胞膜PRR,进入细胞内。如何识别此类病原体及胞内菌,引起研究者的不断探索。后来发现Nod样模式受体(Nod like receptors, NLRs)具有这种功能。近年来,这种新近发现但“古老,,的模式受体在包括过敏反应在内的上呼吸道炎症反应中的作用正受到重视。NLRs研究以Nod1、Nod2及Nalp3为主,对于Nod样受体家族在变应性鼻炎方面的作用目前文献报道较少。 NLRs可识别细胞质中的微生物成分。Nodl通过meso-DAP识别微小结构二肽,meso—DAP(二氨基庚二酸)是多数革兰氏阴性菌和一些革兰氏阳性菌的特征性成分。Nod2主要识别微小结构胞壁酰二肽(muramyldipeptide, MDP),是一种存在于所有革兰氏阳性和阴性菌胞壁内具有生物活性的最小肽聚糖模体。Nod1、Nod2识别各自配体后,激活Rip2(丝氨酸、苏氨酸激酶Rip2),进而激活促细胞分裂剂激活性蛋白激酶(MAPK)和核因子(NF-kappaB),再进而促使前IL-1β的合成;Nalp3属于PYD亚家族分子,它能够识别细菌RNA、尿酸结晶物、ATP和某些细菌毒素.氢氧化铝(白矾)等。而Nalp1b和Cryopyrin/Nalp3(又名NLRP3)识别配体后,可促进炎症小(inflammasomes)的合成,进而激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1,也称为IL-1p转换酶.),产生IL-1p的成熟分子或可促进细胞凋亡。研究发现[5],国内变应性鼻炎主要的室内变应原是屋尘螨。机体是如何识别屋尘螨的变应原和相关成分?模式识别受体TLR发挥了重要的作用。如Der p1主要通过TLR2识别,LPS通过TLR4识别,与变应性鼻炎有关。但是TLR仅仅是分布于胞膜和胞内内涵体的受体,对于其他的病原体,如可逃避胞膜进入胞质的成分,TLR则不能识别,而NLR却可以识别。而屋尘螨的结构中恰恰存在这样的成分,主要在胞内识别。所以,研究NLR在屋尘螨引起的天然免疫的发病作用,显得十分关键。 Jacquet等[6]认为,HDM中可以检测出微生物组分,包括脂多糖LPS和b-葡聚糖类,这些成分似乎和HDM真正的抗原成分一样重要,通过模式识别受体的激活,引起Th2的极化。但是仅有佐剂成分能否激活天然免疫,却需要进一步研究。他着重说明强调,屋尘螨骨架蛋白包含壳多糖,并可以被表面模式识别受体TLR-2识别,产生促炎和前炎症介质。而另外的文献说明,佐剂壳聚糖(基于壳多糖的聚合糖),和二氧化硅、石棉,氢氧化铝一样,都能激活NLRP3(即NALP3),并且可以通过抗原提呈细胞进行信号转导。说明模式识别受体NALP3在屋尘螨变应原信号转导方面,可起到关键作用。壳多糖在屋尘螨引起的天然免疫中可发挥一定作用,但其中的机制需要进一步研究。 Hysi等[9]通过nod1基因多态性研究发现,Card4的变异和哮喘增高的易感性有关。细胞内模式识别受体nod1识别细菌特异性产物,影响了儿童哮喘的发病率。哮喘与变应性鼻炎“一个气道,一种疾病”,故nod1基因多态性可能与变应性鼻炎发病有关。因此,NLR对机体免疫功能有一定影响,对变应性鼻炎的发病有一定作用,可能体现在：1.感知微生物,介导炎症反应。2.激活后可以引起Th2细胞因子的释放,从而加重或维持变应性鼻炎炎症状态。3.感知佐剂,

关键词： Nods 样模式识别受体变应性鼻炎变应原舌下脱敏

少即是多:来自股票市场对微信推荐的经验证据

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系统工程理论与实践 2023年第3期43卷 706-724页

作者：沈德华于鑫蕾张维南开大学金融学院天津300350 天津大学管理与经济学部天津300072

本文以微信作为社交媒体代表,应用事件研究法分析了2012年-2018年民间财经公众号发布的股票推荐文章对中国股票市场的影响,结果发现:1)股票在文章发布当天的异常收益显著为正,随即迅速跌落至负值,相应的累计异常收益反转表现支持了价格... 详细信息

本文以微信作为社交媒体代表,应用事件研究法分析了2012年-2018年民间财经公众号发布的股票推荐文章对中国股票市场的影响,结果发现:1)股票在文章发布当天的异常收益显著为正,随即迅速跌落至负值,相应的累计异常收益反转表现支持了价格压力假说.2)股票被不同文章重复报道次数越多,异常收益越高.3)股票的报道内容字数越少,异常收益越高.另外,公众号对股票的报道次数和报道内容字数越多,表明媒体对该股票的关注越高,然而本文在观察两种分组下的市场表现差异中发现报道次数增多会增强投资者关注,而报道内容字数减少才会增强投资者关注,一定程度上说明投资者关注而非媒体关注才是引发市场异常收益的直接原因,为投资者有限注意提供了经验证据.

关键词：股票推荐投资者关注微信价格压力假说价格反转

时滞食饵-捕食系统的多次稳定性切换和Hopf分支

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山东大学学报（理学版） 2022年第1期57卷 42-49页

作者：沈维张存华兰州交通大学数理学院甘肃兰州730070

考虑了具有Holling-Ⅲ型功能反应的时滞食饵-捕食模型。通过分析相应特征方程的根在复平面上的分布,研究了模型正平衡点的稳定性与Hopf分支,最后利用MATLAB软件包对相应的理论结果进行了数值验证。

关键词：捕食系统稳定性切换时滞 Hopf分支

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媒体偏见与资产价格

系统工程理论与实践 2015年第11期35卷 2749-2754页

作者：张维沈德华熊熊张永杰天津大学管理与经济学部天津300072 天津大学中国社会计算研究中心天津300072

媒体偏见能够影响资产价格吗?媒体偏见对个体金融决策有何影响?在这里,利用计算实验金融的方法建立了一个具有不同比例意识偏见和构饰偏见以及不同竞争强度的模型.媒体竞争能够影响投资者对媒体信息的依赖程度;媒体偏见和媒体竞争对资... 详细信息

媒体偏见能够影响资产价格吗?媒体偏见对个体金融决策有何影响?在这里,利用计算实验金融的方法建立了一个具有不同比例意识偏见和构饰偏见以及不同竞争强度的模型.媒体竞争能够影响投资者对媒体信息的依赖程度;媒体偏见和媒体竞争对资产价格都具有较大的影响,随着媒体竞争和媒体偏见程度的增加,个体对资产价格预期的波动逐渐减小.媒体偏见的这种影响可由意见分歧程度和资产价格理论解释.

关键词：媒体偏见资产价格金融决策分析计算实验金融

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对科学研究的新认识

中国科学院院刊 2021年第12期36卷 1413-1418页

作者：杜鹏沈华张凤中国科学院科技战略咨询研究院北京100190 中国科学院大学公共政策与管理学院北京100049

随着科学研究与经济社会相互嵌套影响的不断深入,科学研究受到了前所未有的关注,同时也面临着自身发展的瓶颈。无论是科学研究本身,还是科学建制和科学政策,都处于变化之中。因此,需要深入认识科学知识生产的新规律,重新理解科学、技术... 详细信息

随着科学研究与经济社会相互嵌套影响的不断深入,科学研究受到了前所未有的关注,同时也面临着自身发展的瓶颈。无论是科学研究本身,还是科学建制和科学政策,都处于变化之中。因此,需要深入认识科学知识生产的新规律,重新理解科学、技术与工程之间的互动关系,拓展科学研究的疆域。文章分析了对科学研究进行再认识的原因,从对象、功能和方式3个方面阐述了新时期科学研究的新内涵,并提出了适应科学变革的政策建议。

关键词：科学研究科学功能研究对象科学方法科研范式

选择性肺叶隔离纠正胸导管结扎手术术中低氧血症1例

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浙江医学 2013年第19期35卷 1771-1772页

作者：沈华春彭洁傅丹霞张晓艳陈骏萍宁波市第二医院麻醉科 315010

患者男，74岁。因“发现痰中带血3个月”于2013年2月11日入院。入院后完善相关检查，血常规：白细胞9．3×109／L，血红蛋白112g/L，血小板153×109／L，血氧饱和度（SpO2）93％，氧分压（P02）87mmHg。肺功能检查：轻度限制性通气功能... 详细信息

患者男，74岁。因“发现痰中带血3个月”于2013年2月11日入院。入院后完善相关检查，血常规：白细胞9．3×109／L，血红蛋白112g/L，血小板153×109／L，血氧饱和度（SpO2）93％，氧分压（P02）87mmHg。肺功能检查：轻度限制性通气功能障碍，残气及残总比值正常，

关键词：低氧血症结扎手术胸导管限制性通气功能障碍肺叶血氧饱和度肺功能检查痰中带血

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原发性咽周围间隙神经鞘膜瘤的诊断与治疗

罕少疾病杂志 2015年第5期22卷 5-6,10页

作者：张学辉肖平刘华盛张沈华广东省第二人民医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510317

目的探讨原发性咽周围间隙神经鞘膜瘤的诊断与治疗及其疗效。方法总结7例咽周围间隙神经鞘膜瘤的临床资料。分析临床体征和手术方法,采用颈侧径路5例、颈颌径路2例。结果咽旁隙肿瘤5例、咽后隙肿瘤2例,与影像学诊断相符。病理学结果为... 详细信息

目的探讨原发性咽周围间隙神经鞘膜瘤的诊断与治疗及其疗效。方法总结7例咽周围间隙神经鞘膜瘤的临床资料。分析临床体征和手术方法,采用颈侧径路5例、颈颌径路2例。结果咽旁隙肿瘤5例、咽后隙肿瘤2例,与影像学诊断相符。病理学结果为神经鞘膜瘤,均为良性。无术后大出血或呼吸困难病例,无术后感染或咽瘘病例,全组病例Ⅰ期愈合。经随访1年至3年,无复发病例。结论原发性咽周围间隙神经鞘膜瘤临床罕见,影像学检查是定位定性诊断的基础,颈侧切开或颈颌径路是唯一有效治疗方法。

关键词：咽周围间隙神经鞘膜瘤磁共振成像诊断/治疗

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川崎病诊断过程中需要注意的临床细节

中国当代儿科杂志 2022年第12期24卷 1307-1310页

作者：张维华沈捷张亚乐焦富勇陕西省咸阳市儿童医院陕西咸阳712000 上海儿童医学中心/上海交通大学附属儿童医院上海200120 陕西省川崎病诊疗中心/陕西省人民医院儿童病院陕西西安710068

川崎病(Kawasaki disease,KD)是5岁以下儿童后天获得性心脏病的主要原因之一。KD的临床表现包括发热、四肢末梢改变、皮疹或卡介苗接种处红肿、双侧球结膜充血、口唇和口腔改变、颈部淋巴结非化脓性肿大及全身其他系统表现。由于KD临床... 详细信息

川崎病(Kawasaki disease,KD)是5岁以下儿童后天获得性心脏病的主要原因之一。KD的临床表现包括发热、四肢末梢改变、皮疹或卡介苗接种处红肿、双侧球结膜充血、口唇和口腔改变、颈部淋巴结非化脓性肿大及全身其他系统表现。由于KD临床表现的不同步性造成其诊断困难,该文参考最新KD病例报道及研究进展,对KD诊断过程中需要注意的临床细节进行总结,以提高临床诊断水平。

关键词：川崎病诊断临床细节儿童

高血压患者伴严重低钾血症:肾上腺皮质癌1例

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中华高血压杂志 2022年第11期30卷 1097-1099页

作者：沈逸华吴剑敏张洁谢良地福建医科大学附属第一医院老年医学科福建省高血压研究所福建福州350005

1 临床资料患者女性,74岁,主因“反复头晕7年余,走路不稳2周”于2021年3月30日就诊于福建医科大学附属第一医院(我院)。患者诉7年余前反复出现头晕,头闷胀感,感耳塞,无视物旋转,与体位变化无关,无恶心、呕吐,无阵发性心悸、冒冷汗,当地... 详细信息

1 临床资料患者女性,74岁,主因“反复头晕7年余,走路不稳2周”于2021年3月30日就诊于福建医科大学附属第一医院(我院)。患者诉7年余前反复出现头晕,头闷胀感,感耳塞,无视物旋转,与体位变化无关,无恶心、呕吐,无阵发性心悸、冒冷汗,当地医院多次不同日测血压均>140/90,最高达160/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),诊断为“高血压”,予降压治疗后症状缓解,此后头晕反复,性质同前。

关键词：高血压低钾血症皮质癌