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广西壮族自治区1304例肾活检病理资料流行病学特征

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实用中医内科杂志 2024年第1期38卷 34-36,I0005页

作者：左金巾肖阳平卢登勇石晓冬欧少甫钟建广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的分析和总结广西地区1304例肾穿刺活检资料的流行病学特点及病理类型分布。方法回顾性分析2012年—2021年在广西中医药大学第一附属医院行肾活检患者的肾脏病理资料,将其以5年为一个阶段分为两组,Ⅰ组(2012年—2016年)、Ⅱ组(2017... 详细信息

目的分析和总结广西地区1304例肾穿刺活检资料的流行病学特点及病理类型分布。方法回顾性分析2012年—2021年在广西中医药大学第一附属医院行肾活检患者的肾脏病理资料,将其以5年为一个阶段分为两组,Ⅰ组(2012年—2016年)、Ⅱ组(2017年—2021年)以了解近年来此类患者病理类型的分布及变化特点。结果 1304例肾活检患者中,男女比例为1.19∶1。原发性肾小球疾病1082例(82.98%),其中常见的病理类型依次为膜性肾病、肾小球轻微病变、IgA肾病,占检出率分别为37.80%、28.56%、18.67%;继发性肾小球疾病204例(15.64%),以狼疮性肾炎最常见,其次是紫癜性肾小球肾炎和糖尿病肾病,检出率分别为64.22%、10.78%、10.78%。结论地区10年间肾穿刺患者以原发性肾小球疾病最多见,其中膜性肾病是原发性肾小球疾病最常见的病理类型,狼疮性肾炎是最常见的继发性肾小球疾病。

关键词：肾脏病理肾活检原发性肾小球疾病流行病学特征

糖尿病肾脏疾病G3a-G4期患者的预后预测模型建立及中医药干预的影响

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糖尿病肾脏疾病G3a-G4期患者的预后预测模型建立及中医药干预的影...

作者：左金巾广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在通过随机生存森林(RSF)与COX比例风险回归相结合的方法,探讨糖尿病肾脏疾病(DKD)G3a-G4期患者发生肾脏替代治疗、肌酐翻倍等复合终点事件的影响因素,及中医药干预对其预后的影响,并以此构建其风险预测模型,进一步绘制可... 详细信息

目的:本研究旨在通过随机生存森林(RSF)与COX比例风险回归相结合的方法,探讨糖尿病肾脏疾病(DKD)G3a-G4期患者发生肾脏替代治疗、肌酐翻倍等复合终点事件的影响因素,及中医药干预对其预后的影响,并以此构建其风险预测模型,进一步绘制可视化列线图,提高精准筛选高风险人群的机率,实现早期个体化干预,改善残余肾单位的存活率,为临床工作中风险预测提供参考。方法:本研究为回顾性队列研究,于2019年1月至2022年4月,通过院内科研一体化平台检索诊断为DKD的患者,对满足纳排标准的患者的相关病例资料进行数据预处理及数据库的搭建。将纳入研究患者按治疗方案分为中医干预组和西医治疗组采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验比较两组患者总体生存函数之间差异有无统计学意义。使用R4.2.2软件,建立传统COX回归模型及RSF-COX模型,首先通过COX单因素法对所有纳入变量进行筛选,将有意义的单因素纳入COX回归进行多因素的分析并建立传统COX回归模型。再运用RSF筛选出的对预测有益的变量,纳入COX多因素回归中进行RSF-COX模型的建立。通过C指数即一致性指数(C-index)评估两组模型的预测能力,结果以列线图的形式呈现,同时对列线图模型绘制一致性校准曲线,对预测模型准确性进行评估。结果:本研究共纳入DKD患者91例,发生复合终点共40(43.96%)例,中位随访时间769天,平均年龄63.51±10.66岁,其中男性69例(75.82%),女性22例(24.18%)。在中医干预组(n=49例)中,平均年龄63.22±9.63岁,其中男性37例(75.51%);在西医治疗组(n=42例)中,平均年龄63.84±11.87岁,其中男性32例(76.19%)。两组间变量均无统计学差异(P>0.05)。采用随机生存森林法对20个变量全部进行重要性排序,通过重要性评分(VIMP)法,最终筛选出11个VIMP大于0的变量:依次为血清白蛋白、尿蛋白定量、血沉、血红蛋白、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、有无糖尿病视网膜病变、胱抑素C、尿素氮、治疗方式、肾小球滤过率。并将这些有助于模型预测的变量,纳入COX多因素分析,构建RSF-COX模型,最终筛选出的有明显相关性的影响因素如下:治疗方案(P=0.0330.05,但经过多因素分析减少了混杂因素的影响后,中医干预组的肾脏存活率较西医治疗组更高,并具有统计学意义。此次运用RSF与COX比例风险回归共同筛选出对结局事件有密切影响的因素,如治疗方案、尿蛋白定量、血沉、糖化血红蛋白。我们构建的DKD预后风险预测列线图,对DKD预后的早期预测和高危患者早期识别具有重要的临床价值。

关键词：糖尿病肾病预测模型随机生存森林影响因素

益肾活血方对肾纤维化小鼠血管内皮结构及功能的影响

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中国实验方剂学杂志 2022年第15期28卷 70-77页

作者：钟建罗芳方桂玉卢登勇石晓冬吴慧敏翁雪莹陈宇珊左金巾广西中医药大学第一附属医院南宁530023 广西中医药大学研究生学院南宁530001

目的:从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾活血方低、中、高... 详细信息

目的:从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、益肾活血方低、中、高剂量组(7.1、14.2、28.4 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组15只。另设15只作为假手术组。假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃。所有小鼠于造模术后第7、14、21天(d7、d14、d21)处死并取材,采用免疫组织化学S-P法检测血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、促血管生成素-1(Ang-1)/酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠活性氧(ROS)水平。结果:与假手术组比较,模型组肾组织中CD31表达明显减少且随造模时间延长而加重(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著升高(P<0.01);但d14~d21间CD31表达趋于平稳;ROS水平显著升高(P<0.01);Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达及mRNA表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,白藜芦醇组、益肾活血方中、高剂量组治疗后CD31表达量明显增加(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ显著下降(P<0.01),ROS含量显著减少(P<0.01),Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin的蛋白表达及mRNA表达量均显著上调(P<0.01)。与白藜芦醇组比较,益肾活血方低剂量组与益肾活血方中剂量组Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达具有显著差异(P<0.01),益肾活血方高剂量组CD31、Ang-1/Tie-2 mRNA表达量差异无统计学意义,益肾活血方中剂量组ROS水平差异无统计学意义。结论:益肾活血方抗RIF作用可能与促进血管内皮修复、调控线粒体ROS减轻氧化应激,保护肾脏内皮结构完整性,延缓细胞凋亡,维持细胞能量代谢有关。

关键词：益肾活血方单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化内皮细胞

基于随机生存森林构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第7期25卷 2313-2320页

作者：翁雪莹卢登勇石晓冬吴慧敏陈宇珊左金巾罗芳钟建广西中医药大学研究生院南宁530001 广西中医药大学第一附属医院南宁530023

目的基于随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,筛选IgA肾病蛋白尿预后风险因素。方法回顾性收集129例确诊为IgA肾病的临床资料,按照60%、40%的比例随机划分成训练集与测试集,在训练集中运用随机生存森林算法构... 详细信息

目的基于随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,筛选IgA肾病蛋白尿预后风险因素。方法回顾性收集129例确诊为IgA肾病的临床资料,按照60%、40%的比例随机划分成训练集与测试集,在训练集中运用随机生存森林算法构建中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型,利用VIMP法筛选预后风险因素,并在测试集中采用time-dependent ROC曲线(tdROC)对模型预测性能进行验证。结果据VIMP值表明IgA肾病蛋白尿预后风险因素依次为eGFR、高血压、中医药干预、24 hUPRO>1 g、肾小球硬化比例、Lee分级、肥胖、血脂异常、高尿酸血症、低蛋白血症、贫血、年龄、性别。eGFR与发生持续蛋白尿风险率呈非线性负相关。肾小球硬化比例>0.3时与持续蛋白尿风险率呈近似线性正相关。结论该中医药干预的IgA肾病蛋白尿风险预测模型具有一定的预测性能,可判断经中医药干预的IgA肾病患者蛋白尿预后,有助于临床随访监测及制定个体化治疗方案。

关键词： IgA肾病随机生存森林中医药预测模型

基于Wnt/β-catenin信号通路的中药复方抗肾纤维化的研究进展

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实用中医内科杂志 2023年第8期37卷 25-27页

作者：陈宇珊钟建吴慧敏左金巾翁雪莹广西中医药大学广西南宁530200

肾纤维化是所有慢性肾脏病的最终结局。慢性肾脏病患病率、病死率逐年升高,且目前现代医学的治疗手段有限。Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路是肾脏纤维化的关键通路。近年来,在中医药辨证论治优势理论指导下,中药复方通过Wnt/β-cate... 详细信息

肾纤维化是所有慢性肾脏病的最终结局。慢性肾脏病患病率、病死率逐年升高,且目前现代医学的治疗手段有限。Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路是肾脏纤维化的关键通路。近年来,在中医药辨证论治优势理论指导下,中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化具有一定优势,对于改善肾功能、延缓疾病进展效果明显,文章对中药复方通过Wnt/β-catenin信号通路抗肾纤维化做一综述。

关键词： Wnt/β-catenin 肾纤维化中药复方综述

中医药治疗免疫球蛋白A肾病系统评价/Meta分析的再评价

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中医临床研究 2022年第11期14卷 135-138页

作者：卢登勇石晓冬陈宇珊左金巾吴慧敏翁雪莹罗芳钟建广西中医药大学研究生院广西南宁530000 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530000

目的:对2015-2020年发表的中医药治疗免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)肾病系统评价/Meta分析进行再评价研究。方法:计算机检索中国知网、PubMed等数据库,收集中医药治疗IgA肾病的系统评价/Meta分析文献,检索时限为2015年1月1日-2020... 详细信息

目的:对2015-2020年发表的中医药治疗免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)肾病系统评价/Meta分析进行再评价研究。方法:计算机检索中国知网、PubMed等数据库,收集中医药治疗IgA肾病的系统评价/Meta分析文献,检索时限为2015年1月1日-2020年12月31日。采用AMSTAR2量表和GRADE方法分别对纳入文献进行方法学质量评价和证据质量分级。结果:共纳入8篇系统评价/Meta分析文献,AMSTAR2量表评价所纳入的研究文献显示方法学质量整体偏低,其中4篇低质量,4篇极低质量。GRADE工具对结局指标进行证据体评价,涉及18个主要结局指标,其中5个中等级别,6个低等级别,7个极低级别。结论:纳入的研究文献方法学质量和证据质量普遍不高,建议加强顶层设计,遵循科学范式,为医疗决策者提供更高层次的循证证据。

关键词：中医药免疫球蛋白A肾病系统评价再评价

基于国家专利的中药复方治疗慢性肾小球肾炎用药规律研究

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中国中医药信息杂志 2022年第2期29卷 5-9页

作者：卢登勇石晓冬吴慧敏陈宇珊左金巾翁雪莹罗芳钟建广西中医药大学研究生院广西南宁540001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023

目的通过对治疗慢性肾小球肾炎(CGN)中药复方专利进行数据挖掘,研究其用药规律,为临床治疗与中药新药研发提供参考依据。方法通过中国专利公布公告网获取治疗CGN中药复方专利数据,应用中医传承辅助平台V2.5对证型分布、用药频数进行统计... 详细信息

目的通过对治疗慢性肾小球肾炎(CGN)中药复方专利进行数据挖掘,研究其用药规律,为临床治疗与中药新药研发提供参考依据。方法通过中国专利公布公告网获取治疗CGN中药复方专利数据,应用中医传承辅助平台V2.5对证型分布、用药频数进行统计,运用关联规则分析、熵聚类分析复方药物配伍规律,并进行复杂网络展示。结果纳入治疗CGN中药复方专利316项,涉及药物798味,常见证型为脾肾气虚证(79次,25.00%),高频单味药为黄芪(155次,49.05%),高频对药为黄芪-茯苓(80次,25.32%),高频角药为黄芪-白术-茯苓(50次,15.82%),重要关联规则有"黄芪,白术,泽泻→茯苓"等,核心药物为黄芪、茯苓、白术,核心组合有"党参-红花-益母草"等,新方有"党参-红花-益母草-白术-茯苓-山药"等。结论CGN临床治疗和中药新药研发可针对常见证型,优先考虑以培补脾肾、温阳化气为法,兼以活血通络,以黄芪、茯苓、白术等为核心处方药物进行配伍加减。

关键词：慢性肾小球肾炎中药复方配伍规律国家专利数据挖掘

“水蛭-三七”药对干预IgA肾病的网络药理学作用机制分析

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现代中西医结合杂志 2023年第15期32卷 2104-2113页

作者：谢永祥肖阳平左金巾张晨云刘鑫史伟广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023 广西中医药大学广西南宁530001

目的基于网络药理学方法及分子对接技术探究“水蛭-三七”药对干预IgA肾病(IgAN)的分子机制。方法使用TCSMP、TCMID、SymMap、FAF-Drugs4、Pharmmapper数据库并在中国知网、PubMed检索相关文献获得水蛭、三七活性成分并预测相关靶点。检... 详细信息

目的基于网络药理学方法及分子对接技术探究“水蛭-三七”药对干预IgA肾病(IgAN)的分子机制。方法使用TCSMP、TCMID、SymMap、FAF-Drugs4、Pharmmapper数据库并在中国知网、PubMed检索相关文献获得水蛭、三七活性成分并预测相关靶点。检索GeneCadrs、DisGeNET、CooLGeN数据库获取IgAN的作用靶点,两者取交集后运用Cytoscape软件构建相关网络图。再使用STRING数据库作蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图并筛选核心靶点。基于DAVID数据库对交集靶点进行GO与KEGG富集分析。最后使用Autodock Vina软件进行分子对接。结果得到“水蛭-三七”药对的31种活性成分、217个预测靶点、438个IgAN相关靶点及17个交集靶点。富集分析发现交集靶点主要通过参与凋亡过程的负向调控、脂多糖应答、细胞迁移正向调节等生物学过程及TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化等相关信号通路来干预IgAN。分子对接结果表明,低分子肝素、水蛭素、人参皂苷rh2、β-谷甾醇与ALB、CASP3、EGFR、HGF、NOS3、REN具有较强烈的结合活性。结论“水蛭-三七”药对可能是通过水蛭素、肝素及人参皂苷rh2、β-谷甾醇4个关键成分调控ALB、CASP3、EGFR、HGF、NOS3、REN共6个关键靶点以实现调节凝血功能,对抗氧化应激、炎症及肾纤维化等作用从而干预IgAN。

关键词： “水蛭-三七”药对 IgA肾病网络药理学分子对接

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血浆内皮素和降钙素基因相关肽测定在颈性眩晕诊断和治疗评估中的意义

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中国临床研究 2022年第10期35卷 1386-1391页

作者：邱思强韩建龙左金良朱新炜常刚栾方海济南市第四人民医院脊柱外科山东济南250031

目的检测颈性眩晕患者血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平,分析其在诊断和治疗评估中的意义。方法选取济南市第四人民医院2017年9月至2019年9月收治的颈性眩晕患者33例为观察组,选取同一时间段内33名健康人群为对照组。观察... 详细信息

目的检测颈性眩晕患者血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平,分析其在诊断和治疗评估中的意义。方法选取济南市第四人民医院2017年9月至2019年9月收治的颈性眩晕患者33例为观察组,选取同一时间段内33名健康人群为对照组。观察组患者进行颈前路手术治疗,于对照组体检时和观察组术前、术后2、6、12及24周测定其血浆ET和CGRP,并进行比较。分析ET和CGRP与《头晕残障量表》(DHI评分)及《颈性眩晕症状与功能疗效评价表》(眩晕评分)的相关性。结果术前,观察组患者的血浆ET高于对照组(P<0.05),CGRP水平低于对照组(P<0.05)。术后2、6、12及24周,观察组患者的ET水平明显下降,逐渐接近正常值,但均高于对照组;CGRP水平明显升高,但均低于对照组(P<0.05)。与术前相比,观察组患者的DHI评分明显下降(P<0.01),眩晕评分明显升高(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,DHI评分与ET成正相关(r=0.981,P=0.003),与CGRP成负相关(r=-0.898,P=0.038);眩晕评分与ET成负相关(r=-0.991,P=0.001),与CGRP成正相关(r=0.927,P=0.023)。单因素分析与广义相加混合模型分析表明,ET和CGRP与DHI评分以及眩晕评分有着密切的独立作用关系(P<0.05)。结论 ET和CGRP测定在颈性眩晕诊断和治疗评估中具有重要的价值,不仅能用于诊断颈性眩晕,还能用于评估颈性眩晕的疗效。

关键词：内皮素降钙素基因相关肽颈性眩晕头晕残障量表眩晕评分