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AQP4减少导致类淋巴转运功能障碍进而加速α-突触核蛋白病理沉积的相关机制研究

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AQP4减少导致类淋巴转运功能障碍进而加速α-突触核蛋白病理沉积...

作者：崔慧丽郑州大学

学位级别：硕士

研究背景α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)阳性包涵体是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)主要的病理特征。通过在动物的双侧纹状体注射α-syn原纤维体(α-syn preformed fibrils,α-syn PFF)模拟帕金森病的病理发展过程已成为最主... 详细信息

研究背景α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)阳性包涵体是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)主要的病理特征。通过在动物的双侧纹状体注射α-syn原纤维体(α-syn preformed fibrils,α-syn PFF)模拟帕金森病的病理发展过程已成为最主要研究PD进展的方法。众所周知,α-syn包涵体在中枢神经系统形成并沿神经元轴突投射播散是PD病理传播的主要过程,清除脑组织中α-syn包涵体成为治疗PD的主要靶标。脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)通过动脉血管周围间隙进入脑实质,与脑组织间液(Interstitial fluid,ISF)混合后,引流至静脉血管周围间隙,该系统称为类淋巴系统(Glymphatic system)。类淋巴系统是清除脑内代谢废物的新途径,它在许多神经系统疾病中起着重要作用。星形胶质细胞足突上的水通道蛋白4(Aquaporin4,AQP4)介导CSF-ISF快速流动交换系统,在类淋巴系统的转运方面起到关键性作用。但很少有研究探索AQP4的表达与类淋巴清除功能、α-syn三者之间是否存在相关性。目的本研究通过纹状体注射α-syn PFF至AQP4缺陷(AQP4+/-)杂合小鼠和C57BL/J脑内,构建不同基因背景下PD小鼠模型,观察不同背景下小鼠AQP4的表达对PD病程的影响,并探讨α-syn病理积聚与AQP4、类淋巴系统之间存在的关联性,进而探索PD的潜在病理机制。方法1.制备α-syn PFF,并用image J软件进行长度测量。2.将6-8周龄AQP4+/-小鼠和C57BL/J小鼠进行分组,分为4组,实验组(AQP4-PFF组和WT-PFF组)双侧纹状体注射α-syn PFF;对照组(AQP4-PBS组和WT-PBS组)双侧纹状体注射磷酸盐缓冲液(Phosphate buffered saline,PBS)。3.分别于注射后1月、3月、6月灌注小鼠,留取脑组织。4.利用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测脑部病理性α-syn阳性包涵体的分布、TH+(Tyrosinehydroxylase,TH)阳性细胞数量;免疫蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测病理性pα-syn阳性包涵体沉积5.对小鼠进行运动功能检测转棒实验检测小鼠的协调能力;挂线实验检测小鼠的肌张力;矿场实验检测小鼠的自发活动。6.利用免疫荧光(Immunofluorescence,IF)检测四组小鼠脑部AQP4表达量。7.将6-8周龄AQP4+/-小鼠和C57BL/J小鼠进行随机分为4组,每组6只,即实验组(AQP4-PFF组和WT-PFF组)和对照组(AQP4-PBS组和WT-PBS组),四组小鼠纹状体内分别注入荧光单体Alexa Fluor 594标记α-syn,静置120分钟,取材进行冰冻切片,进行检测四组小鼠的类淋巴系统清除功能;四组小鼠在脑池内注射荧光剂伊文思蓝(EB),静置30分钟,取材后进行冰冻切片,检测四组小鼠之间类淋巴系统的引流功能。结果1.测量制备后的α-syn PFF平均长度为46.92±26.2nm2.α-syn PFF注射1个月后,小鼠纹状体、黑质、杏仁核、皮层出现少量的α-syn包涵体;在实验组中,AQP4+/-小鼠α-syn累积量与WT组未见明显差异。注射3月后实验组小鼠纹状体、黑质、杏仁核、皮层出现大量的α-syn包涵体,但AQP4+/-小鼠α-syn累积量明显多于WT组。注射6月后α-syn PFF组小鼠的病理性α-syn包涵体明显增多,但AQP4+/-小鼠包涵体的量仍明显多于WT组;同时我们发现,注射6月后,黑质部位的病理累积相较于3月份的病理累积明显减少,但AQP4+/-的病理累积量依旧高于WT组小鼠。3.α-syn PFF注射6个月后分别对四组小鼠进行蛋白免疫印迹分析,显示实验组小鼠皮层和纹状体内有pα-syn蛋白沉积,通过对四组小鼠进行免疫蛋白印迹定量比较发现,与WT-PFF组相比,AQP4+/-PFF组在皮层和纹状体的α-syn累积明显增加(P<0.0001)。4.注射α-syn PFF后1月、3月、6月,实验组小鼠黑质中TH+神经元逐渐减少。体视学定量分析显示,注射1月后,四组小鼠黑质部位的TH阳性神经元之间的差异未见明显改变;注射3到6月后,实验组小鼠脑内TH阳性神经元明显减少(P<0.05);与WT-PFF组小鼠比较,AQP4+/-PFF组小鼠TH阳性神经元减少程度更加明显(P<0.001)。5.检测小鼠运动功能,注射1月后,各组小鼠之间的运动功能未见明显差异;注射3月后,AQP4-PFF小鼠行为学障碍出现明显早于WT-PFFs小鼠(P<0.05);注射6月后,与WT-PFF

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白类淋巴功能动物模型水通道蛋白4

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用户导向性:欧洲高校分类的核心理念

比较教育研究 2015年第8期37卷 59-65页

作者：潘黎崔慧丽辽宁师范大学教育学院辽宁大连116029

U-MAP是由欧盟委员会赞助支持的欧洲高等教育机构分类项目,是欧洲第一个权威性的高等教育机构分类工具。用户导向性是欧洲高校分类的核心理念,用户导向性使欧洲高校分类更有普适性、权威性和科学性。本文从分类原则、进程、工具、维度... 详细信息

U-MAP是由欧盟委员会赞助支持的欧洲高等教育机构分类项目,是欧洲第一个权威性的高等教育机构分类工具。用户导向性是欧洲高校分类的核心理念,用户导向性使欧洲高校分类更有普适性、权威性和科学性。本文从分类原则、进程、工具、维度和指标以及结果的制定来探讨欧洲高校分类的用户导向性,并且透视了U-MAP如何坚持用户导向性的核心理念,借鉴欧洲高校分类的经验,我国在进行高校分类时,要以高校自愿为前提收集数据、有便于用户使用的工具、方案具有动态性、维度和指标满足各类用户的需求、采用描述性分类结果等。

关键词：欧洲高校分类核心理念用户导向性

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硬新闻标题汉译的语域对等

硬新闻标题汉译的语域对等

作者：崔慧丽陕西师范大学

学位级别：硕士

硬新闻关注的是事件的时效性并强调事件本身的意义性。由于硬新闻的时效性,其还被称为现场新闻或即时新闻。它主要指的是实时事件的新闻报道,包括政治、经济、科技以及战争、自然灾害及事故等。硬新闻标题作为硬新闻的灵魂,在传达信息... 详细信息

硬新闻关注的是事件的时效性并强调事件本身的意义性。由于硬新闻的时效性,其还被称为现场新闻或即时新闻。它主要指的是实时事件的新闻报道,包括政治、经济、科技以及战争、自然灾害及事故等。硬新闻标题作为硬新闻的灵魂,在传达信息尤其是吸引读者眼球这一方面起着重要的作用。为了使中国读者在初次看到硬新闻标题就能得知新闻的内容主旨,因此,一个贴切的硬新闻标题的汉译显得尤为重要。前人对硬新闻汉译的技巧与策略进行了广泛的研究,然而却很少注意到硬新闻标题的研究,而且大多数的研究缺乏系统的理论基础、忽视了实用这一特点。本文试图从语域理论这一角度来探讨硬新闻标题的汉译,希望它能为今后的硬新闻标题的汉译提供一个建设性的、实用性的指导和帮助。韩礼德在《作为社会符号的语言》中提出对语域的新理解：“语域是通常和某一情景类型相联系的意义结构”(1987：23)。他将语言和其发生的语境联系起来,认为“语域是人们在不同情境下所采用的各异的语言表达方式”(1985：41),是语言与语境的最终表现形式。语域主要由语场、语旨和语式构成。语场指的是正在进行的事件,语旨指的是参与者之间的关系,语式是进行语言交际的渠道和媒介。语域对等是实现和评价硬新闻标题汉译的最重要的因素。语域标志体现了各种语篇的不同语域。语域标志在实现语域对等时的重要性决定了硬新闻标题汉英中的首要任务是识别语域。由于新闻标题的简洁性,本文主要从三个层面来识别语域标志。首先,在语音层面,可以根据标题中出现的缩略词来辨别语域标志。其次,在词汇层面,可根据硬新闻标题中所选用词的正式程度来辨别语域标志。如果硬新闻标题中出现了术语,可以确定其语域是非常正式的,语场和概念功能应该加以强调。最后,在句法层面,可根据标题是简单句还是复合句,是完整句还是省略句很明显的来识别语域标志。基于语域标志提供的信息进而来确定语域中的哪个变量更为重要。然后从相应的词汇语法角度来核实语域对等是否在硬新闻标题的汉译中得以恰当地再现。具体的来说,语场的对等可以从及物系统来进行考查,语旨的对等从语气和情态来分析,语式的对等从主位结构,信息结构和衔接三方面来判断。通过对实例的定量分析,本文得出一个结论：语域理论在硬新闻标题的汉译中是非常具有实用价值的,并且在硬新闻的汉译过程中通过实现语域的对等而彰显了其所在的优势。但限于资料有限,本文不可能覆盖所有硬新闻标题的不同文体,但文中所采用的方法和理论希望能对新闻标题感兴趣的学者有一定的借鉴意义而且语域理论还可以用来研究软新闻标题的汉译。

关键词：语域硬新闻标题汉译语域标志

用户导向性下的我国普通高等学校分类问题研究——以辽宁省58所普通高等学校为例

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用户导向性下的我国普通高等学校分类问题研究——以辽宁省58所普...

作者：崔慧丽辽宁师范大学

学位级别：硕士

高等学校分类一直是世界高等教育界的研究热点,从美国“卡内基高等教育机构分类法”、联合国教科文组织颁布的“国际教育标准分类法”、到本世纪新出现的欧洲“高等教育机构分类法”及德日英澳等国家关于大学的分类等,是世界上的高等教... 详细信息

高等学校分类一直是世界高等教育界的研究热点,从美国“卡内基高等教育机构分类法”、联合国教科文组织颁布的“国际教育标准分类法”、到本世纪新出现的欧洲“高等教育机构分类法”及德日英澳等国家关于大学的分类等,是世界上的高等教育强国为高校分类所做的尝试。本文不仅探讨了国外的高校分类现状也论述我国高校分类的情况,分析了我国在高校分类中存在的问题及原因,并尝试性的构建了高校分类的指标框架,最后还对辽宁省58所普通高等学校做了实例分析。第一,首先阐述了研究的背景、研究意义、研究方法及研究思路,界定了相关概念。其次论述了高等学校的理论基础。再次分析了相关的国内外研究现状、成果及我国目前的高等学校分类研究中所存在的问题,主要对美国、欧洲、联合国教科文组织、澳大利亚等的高等学校分类进行了详细论述。我国目前的高等学校分类基础薄弱,主要有两个层面的分类,一是国家层面的,在宏观政策引导下形成的以国家重点大学建设、学位授予权力、高校隶属关系、学科类别和办学形式为标准的高等学校分类。二是民间层面的,如潘懋元、武书连、陈厚丰的分类等在我国的高等学校分类中有较大的影响,但是目前国内的高等学校分类研究也存在有一定的问题,本文分别从分类标准、分类方法及分类工具等方面对存在的问题进行了分析,并阐释了产生这些问题的原因。第二,基于用户导向性构建了普通高等学校分类标准框架,并将此作为论文的核心部分,认为在进行分类时要遵循用户导向性、多样性、动态性、描述性、多元平行性的原则,认为用户导向性下高校分类的目的是为高校合理定位提供参照标准;准确清晰地描述各个层次类型的高等学校发展概况让家长和学生在择校时做出最佳选择;描述教学、科研、社会服务等活动开展情况从而吸引社会各界与高校之间进行知识、资源的交流和互惠合作;为政府和教育行政部门的宏观指导提供依据;为高校分类提供了一个新的以用户为导向的视角。认为基于用户导向性下的普通高等学校分类的维度应该从教学概况、科学研究、国际交流、社会服务、学生概况、学科概况、高校资产等七个方面进行论述,共同涵盖了19个二级指标、97个三级指标。还对指标统计及分类方法进行了简述,拟采用spss统计分析方法做进一步的实证分析。第三,以用户导向性为基础对辽宁省58所普通高等学校进行实证分析。首先调整了分类指标、确定了教学概况、科学研究、社会服务、学生规模、高校资产、学科覆盖等六个维度,并对数据来源做了说明。其次利用主成分分析、雷达图和聚类分析方法对高校分类,在此是以六个维度分别对普通高等学校进行聚类分析,这也是论文的创新点之一,其中在分类结果中没有对具体的类型进行命名,而是直接称之为1类、2类、3类等,而且每一个大的分类下还分设小类。最后对分类结果进行描述和分析,认为该分类是遵循了用户导向性的原则、采用多维指标聚类分析、注重分类结果的多元化、通过大学图和树状图的可视化方式、采用描述性分类结果清晰地描述高等学校的发展概况的高校分类法。第四,为引导我国普通高等学校进行合理分类提出了一些策略建议,分别从加强政府的宏观指导,建立健全高等学校分类的政策机制;注重高校的参与性、增强高校的分类自主权;加强社会各界的支持力度,提高其在分类中的参与性;创新高校分类指标,遵循描述性原则分类;健全高等学校分类数据的收集机制,力求数据收集方式多元化等五个角度对高等学校分类提出了一些针对性的综合性策略建议。高等学校分类远非一个分类框架及实证分析就能解决,还需要政府、高校、学术人员及社会等共同做出努力,才能使我国普通高等学校的分类更加完善。

关键词：用户导向性高等学校分类分类框架分类结果实证分析

卡内基高校分类的新动向——2015版卡内基选择性社会服务分类研究

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比较教育研究 2016年第7期38卷 79-84页

作者：潘黎崔慧丽辽宁师范大学教育学院辽宁大连116029

2015版美国卡内基选择性社会服务分类出现一些新动向:申请指南更加具体明确且导向性增强;申请报告着眼于社会服务活动的更新变化;制度性分类和描述性分类相融合;分类更加以高校为本,审核标准细化并有所提高。这些新变化在一定程度上产... 详细信息

2015版美国卡内基选择性社会服务分类出现一些新动向:申请指南更加具体明确且导向性增强;申请报告着眼于社会服务活动的更新变化;制度性分类和描述性分类相融合;分类更加以高校为本,审核标准细化并有所提高。这些新变化在一定程度上产生了促进高校履行社会服务职能、改善高校社会服务评估状况、引导高校分类结果走向多元和推动高校制定专门社会服务政策等影响。它启示我们:社会服务也可作为分类依据;分类数据来源应多样化;应构建多元化动态性的高校分类指标体系;应制定社会服务导向政策促进教学以及高校科研和社会服务协调发展。

关键词：卡内基分类高校分类选择性社会服务分类

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未来课堂及其结构性变革

教学与管理 2019年第25期 1-4页

作者：崔慧丽辽宁师范大学教育学院

未来课堂变革的逻辑起点是明确需要什么样的未来课堂。未来课堂在实践中可能会出现的困境是:一味追求数字化,可能会忽视未来课堂中的人机融合;强调技术的支持,可能会忽视师生的情感投入;学生个性化学习需求难以满足,未真正实现以学生为... 详细信息

未来课堂变革的逻辑起点是明确需要什么样的未来课堂。未来课堂在实践中可能会出现的困境是:一味追求数字化,可能会忽视未来课堂中的人机融合;强调技术的支持,可能会忽视师生的情感投入;学生个性化学习需求难以满足,未真正实现以学生为中心;信息技术与学科课堂教学未实现深度融合。未来课堂变革的要素是:人、技术、环境、资源等。未来课堂结构性变革的可能路径包括:遵循以学习者为中心的未来课堂设计理念;选择“交互、一体、融合、开放”的未来课堂变革实施模式;提供丰富、有效的未来课堂实施所需的资源保障和技术支持。

关键词：未来课堂实践困境主导要素结构性变革

“新工科”背景下高校工科专业课程思政实践路径探析--以《机械制造技术》课程为例

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塑料工业 2023年第8期51卷 171-172页

作者：吴闯崔慧丽张善文扬州大学机械工程学院江苏扬州225009 扬州大学马克思主义学院江苏省习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心扬州大学基地江苏扬州225009

2020年5月教育部印发了《高等学校课程思政建设指导纲要》(以下简称“纲要”),指出要紧抓课堂教学“主渠道”,使各类课程与思政课程同向同行。为了应对新一轮科技革命和产业革命,教育部推行“新工科”建设理念,致力于培养一批具有家国... 详细信息

2020年5月教育部印发了《高等学校课程思政建设指导纲要》(以下简称“纲要”),指出要紧抓课堂教学“主渠道”,使各类课程与思政课程同向同行。为了应对新一轮科技革命和产业革命,教育部推行“新工科”建设理念,致力于培养一批具有家国情怀和责任担当,能够适应新时代需要的高素质创新型卓越的工程技术人才。二者存在契合之处,前者注重人才培养的软实力,后者强调人才培养的硬实力,因此想要培养德才兼备的“新工科”人才,建设高水平的人才培养体系,“新工科”背景下高校工科专业要能够紧抓机遇,开展课程思政建设。

关键词：课程思政思政课程工程技术人才新工科硬实力家国情怀人才培养课堂教学

旨在提供公平学习机会的美国“课程选择”项目

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比较教育研究 2018年第4期40卷 86-93页

作者：朱宁波崔慧丽辽宁师范大学教育学院辽宁大连116029

"课程选择"项目是美国在公平和质量教育理念的引领下,依托于K-12在线教育解决教育机会不均等问题而开发的项目,旨在提高教育质量、促进教育公平,满足学生的多元需求,为学生升学和就业提供公平的学习机会。"课程选择"项目遵循公平选择、... 详细信息

"课程选择"项目是美国在公平和质量教育理念的引领下,依托于K-12在线教育解决教育机会不均等问题而开发的项目,旨在提高教育质量、促进教育公平,满足学生的多元需求,为学生升学和就业提供公平的学习机会。"课程选择"项目遵循公平选择、以学生需求为导向、注重质量和问责,建立充足、持续、基于绩效的费用模式的原则。目前此项目已在一些州得到广泛开展。

关键词： “课程选择”项目教育公平教育质量学习机会

“教育者微证书”:美国新的教师专业发展模式

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湖南师范大学教育科学学报 2019年第5期18卷 72-79页

作者：崔慧丽朱宁波辽宁师范大学教育学院

“教育者微证书”是一种新的美国教师专业发展模式。数字徽章技术的兴起、非营利性组织的参与和协作、政府的激励政策等为“教育者微证书”的实施创造了条件。“教育者微证书”以教师需求为导向的个性化教师发展方式、以教师能力为本的... 详细信息

“教育者微证书”是一种新的美国教师专业发展模式。数字徽章技术的兴起、非营利性组织的参与和协作、政府的激励政策等为“教育者微证书”的实施创造了条件。“教育者微证书”以教师需求为导向的个性化教师发展方式、以教师能力为本的教师成长方式和以信息技术为依托的教师成长新方式等三个方面作为功能定位。教师获得微证书需要按照选择、收集、提交、分享四个步骤进行。“教育者微证书”系统的运行包括创建并验证微证书、确认评审者、发放微证书、维护评审者系统这几个关键环节。“教育者微证书”对教师的影响有:增加教师专业成长机会,推动教师专业发展;优化专业学习投资系统,明确教师的专业学习成就;增强教师的专业性,推进教学作为一种职业;支持教师在课堂中学习,鼓励教师将技能应用于课堂。“教育者微证书”给我国教师专业成长带来启示:创建教师专业成长的应用系统,注重提高教师的“微能力”;关注教师自身成长需求,合理运用非正式学习机会实现专业发展。

关键词：教育者微证书功能定位获取步骤运行流程教师专业发展模式