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结肠癌病灶内C/EBPα、FOXC2表达量的研究及其下游靶基因的初步分析

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海南医学院学报 2017年第21期23卷 2990-2993页

作者：蔡冰宫惠琳陕西省渭南市中心医院病理科陕西渭南714000 陕西省西安交通大学第一附属医院病理科陕西西安710061

目的:研究结肠癌病灶内C/EBPα、FOXC2的表达量并探究其下游靶基因。方法:选择2014年3月~2017年2月期间在陕西省渭南市中心医院手术切除的结肠癌标本,另取距肿瘤病灶边缘5cm以上的癌旁组织标本作为对照。抽提临床标本中的RNA并测定C/EB... 详细信息

目的:研究结肠癌病灶内C/EBPα、FOXC2的表达量并探究其下游靶基因。方法:选择2014年3月~2017年2月期间在陕西省渭南市中心医院手术切除的结肠癌标本,另取距肿瘤病灶边缘5cm以上的癌旁组织标本作为对照。抽提临床标本中的RNA并测定C/EBPα、FOXC2以及内质网应激分子、上皮间质转化分子的mRNA表达量。结果:结肠癌标本中C/EBPα、Bax、Bak、GRP78、PERK、ATF6的mRNA表达量显著低于癌旁标本,FOXC2、FAK、SphK1、N-cadherin、Vimentin的mRNA表达量显著高于癌旁标本;C/EBPα高表达的结肠癌标本中Bax、Bak、GRP78、PERK、ATF6的mRNA表达量显著高于C/EBPα低表达的结肠癌标本;FOXC2高表达的结肠癌标本中FAK、SphK1、N-cadherin、Vimentin的mRNA表达量显著高于FOXC2低表达的结肠癌标本。结论:结肠癌病灶内低表达的C/EBPα和高表达的FOXC2分别能够抑制内质网应激所介导的细胞凋亡、促进上皮间质转化所介导的细胞侵袭。

关键词：结肠癌 CCAAT/增强子结合蛋白-α 叉头框蛋白C2 内质网应激上皮间质转化

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肺孤立性纤维性肿瘤7例临床病理分析

临床与实验病理学杂志 2019年第3期35卷 299-303页

作者：梁华宫惠琳杨喆张冠军西安交通大学医学院第一附属医院病理科西安710061

目的探讨肺孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)的临床病理特点及鉴别诊断。方法回顾性分析7例肺SFT的病理学形态及免疫表型特征并复习相关文献。结果 7例肺SFT中女性4例,男性3例,年龄24～65岁。发生部位以右叶肺多见,临床上... 详细信息

目的探讨肺孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor,SFT)的临床病理特点及鉴别诊断。方法回顾性分析7例肺SFT的病理学形态及免疫表型特征并复习相关文献。结果 7例肺SFT中女性4例,男性3例,年龄24～65岁。发生部位以右叶肺多见,临床上多表现为咳嗽或胸痛。肿块最大径1. 2～9. 0 cm。镜下与其它部位的SFT基本一致,细胞密集区和细胞稀疏区交替分布,肿瘤细胞间有玻璃样变胶原纤维分隔。密集区肿瘤细胞丰富,呈束状、漩涡状排列或血管外皮瘤样。瘤细胞呈短梭形,轻～中度异型,大多病例核分裂少见(<4/10 HPF),2例可见肿瘤性坏死,1例可见上皮样细胞,7例肿瘤周边均可见被覆肺泡上皮的裂隙状结构。免疫表型:肿瘤细胞vimentin、STAT6、CD34、BCL-2、CD99阳性,Ki-67增殖指数3%～20%,其余均阴性。结论肺SFT非常罕见,病理诊断主要依靠影像学、病理学形态和免疫组化标记,需与肺的其他梭形细胞肿瘤如腺纤维瘤、恶性间皮瘤、滑膜肉瘤、肉瘤样癌、肺内脑膜瘤等鉴别。患者预后好,治疗以手术彻底切除为主,并注意长期随访。

关键词：肺肿瘤孤立性纤维性肿瘤免疫组织化学病理特点预后

Ki67表达水平及TP53基因突变与脑膜瘤术后复发相关性

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中国肿瘤临床与康复 2018年第2期25卷 146-149页

作者：张娇娇宫惠琳陕西省西安交通大学第一附属医院病理科西安710061

目的探讨脑膜瘤患者的Ki67表达水平及TP53基因突变情况及其与脑膜瘤术后复发的关系。方法选取2010月1月至2016年12月间西安交通大学第一附属医院收治的116例脑膜瘤患者,其中包括25例复发性脑膜瘤患者、60例WHOⅠ级脑膜瘤患者、20例WHO... 详细信息

目的探讨脑膜瘤患者的Ki67表达水平及TP53基因突变情况及其与脑膜瘤术后复发的关系。方法选取2010月1月至2016年12月间西安交通大学第一附属医院收治的116例脑膜瘤患者,其中包括25例复发性脑膜瘤患者、60例WHOⅠ级脑膜瘤患者、20例WHOⅡ级脑膜瘤患者和11例WHOⅢ级脑膜瘤患者。分别采用En Vision免疫组化法及PCR、Sanger测序法检测脑膜瘤患者的Ki67表达水平及TP53基因突变情况,分析Ki67表达及TP53基因突变与脑膜瘤病理学分级和复发的关系。结果 Ki67表达水平与脑膜瘤病理学分级呈正相关,复发性脑膜瘤患者的Ki67表达水平显著高于同级别未复发者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。TP53基因突变仅见于WHOⅡ、Ⅲ级脑膜瘤,且在Ⅱ级脑膜瘤复发组中TP53突变率显著高于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05),提示TP53突变与WHOⅡ级脑膜瘤复发呈正相关性。结论 Ki67表达水平与脑膜瘤病理分级复发密切相关,可作为预测脑膜瘤患者病情进展潜在的生物学标志物,TP53基因突变可作为WHOⅡ级脑膜瘤复发的预测指标。

关键词： Ki67 TP53基因突变脑膜瘤复发

Ki-67增殖指数与脑膜瘤病理分级及预后的相关性

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临床与实验病理学杂志 2015年第11期31卷 1281-1283页

作者：张娇娇谢新明梁华杨喆宫惠琳西安交通大学第一附属医院病理科西安710061 西安交通大学医学部西安710061

目的探讨Ki-67增殖指数与不同级别和亚型脑膜瘤及其复发的相关性。方法依据WHO（2014）中枢神经系统诊断标准从607例脑膜瘤中随机选取Ⅰ级脑膜瘤60例、Ⅱ级脑膜瘤20例、Ⅲ级脑膜瘤18例、复发性脑膜瘤20例及侵犯脑组织脑膜瘤13例行Ki-6... 详细信息

目的探讨Ki-67增殖指数与不同级别和亚型脑膜瘤及其复发的相关性。方法依据WHO（2014）中枢神经系统诊断标准从607例脑膜瘤中随机选取Ⅰ级脑膜瘤60例、Ⅱ级脑膜瘤20例、Ⅲ级脑膜瘤18例、复发性脑膜瘤20例及侵犯脑组织脑膜瘤13例行Ki-67免疫组化检测。607例中女性多发,发病年龄2~75岁,中位年龄53岁,其中7例年龄小于18岁。607例样本中Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级脑膜瘤分别为551、38和18例。结果 Ki-67表达水平与脑膜瘤级别呈正相关（P〈0.05）;同级别复发和未复发、Ⅱ级脑膜瘤侵犯脑组织和未侵犯脑组织脑膜瘤中,Ki-67表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ki-67表达水平与脑膜瘤级别呈正相关,复发性、侵犯脑组织脑膜瘤的Ki-67增殖指数较同级别脑膜瘤增高。

关键词：脑膜瘤 WHO分级 Ki-67增殖指数复发脑浸润

miR-21-5p对多发性骨髓瘤细胞增殖、迁移、侵袭及STAT3信号通路的影响

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医学临床研究 2022年第5期39卷 671-674页

作者：白涛鲁良郭晓宁宫惠琳杨凌示范区医院骨科陕西杨凌712100 杨凌示范区医院脊柱外科陕西杨凌712100 杨凌示范区医院病理科陕西杨凌712100 西安交通大学第一附属医院病理科陕西西安710061

【目的】探讨微小RNA(miR)-21-5p对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、迁移、侵袭及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。【方法】体外培养人MM RPMI-8226细胞,分为对照组(不进行转染)、siRNA NC组(转染nonsense siRNA)和miR-21-5p siRNA组(转... 详细信息

【目的】探讨微小RNA(miR)-21-5p对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、迁移、侵袭及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。【方法】体外培养人MM RPMI-8226细胞,分为对照组(不进行转染)、siRNA NC组(转染nonsense siRNA)和miR-21-5p siRNA组(转染miR-21-5p siRNA)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测人MM RPMI-8226细胞中miR-21-5p与STAT3表达;CCK-8法检测RPMI-8226细胞增殖;Transwell法检测RPMI-8226细胞迁移、侵袭;蛋白印迹(WB)法检测RPMI-8226细胞中p-STAT3、STAT3、Ki-67、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。【结果】与对照组、siRNA NC组相比,miR-21-5p siRNA组RPMI-8226细胞中miR-21-5p、STAT3 mRNA表达水平、细胞OD值、迁移细胞数、侵袭细胞数、p-STAT3/STAT3、Ki-67、MMP-9蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。【结论】下调miR-21-5p表达可以抑制MM RPMI-8226细胞增殖、迁移及侵袭,并使STAT3信号通路活化受阻。

关键词：多发性骨髓瘤骨髓祖代细胞/细胞学微RNAs 细胞增殖

甲状腺梭形细胞化生4例临床病理分析及文献复习

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诊断病理学杂志 2022年第1期29卷 21-26页

作者：梁华张娇娇张冠军宫惠琳西安交通大学医学院第一附属医院病理科西安710061

目的探讨甲状腺梭形细胞化生的临床特点、组织病理学特征、诊断和鉴别诊断要点以及生物学行为。方法采用免疫组化EnVision二步法对4例甲状腺的梭形细胞化生,涉及3例结节性甲状腺肿和1例包膜血管浸润型滤泡癌,进行染色,并结合文献分析其... 详细信息

目的探讨甲状腺梭形细胞化生的临床特点、组织病理学特征、诊断和鉴别诊断要点以及生物学行为。方法采用免疫组化EnVision二步法对4例甲状腺的梭形细胞化生,涉及3例结节性甲状腺肿和1例包膜血管浸润型滤泡癌,进行染色,并结合文献分析其临床病理学特点、免疫组化特征及预后。结果4例中女性2例,男性2例,年龄45~67岁。临床表现:2例发现颈部包块,2例咳嗽、咳痰。肿块最大径3~8 cm。肉眼检查肿瘤包膜完整,切面灰红灰黄色,中央可见灰白区,占肿瘤的28%~40%不等,可囊性变。光镜下表现为梭形细胞呈束状或围绕血管呈漩涡状排列,可见滤泡结构与梭形细胞之间相互移行,梭形细胞温和,未见核分裂象及坏死。免疫表型显示梭形细胞表达vimentin、CK、CK19、Tg、TTF⁃1,E⁃cadherin在梭形细胞中表达减弱至阴性,局灶区表达SMA,Ki⁃67表达率低,不表达神经内分泌标记、Calcitonin、CD34、STAT6、S⁃100、Desmin、HMB45等标记。4位患者经过30~96个月的随访未见复发及转移。结论甲状腺的梭形细胞化生或转化为一种少见甲状腺病变,组织学特点及免疫组化支持梭形细胞来源于滤泡上皮,实质上是上皮向间质的转化。病理诊断主要依靠病理学形态和免疫表型,需与甲状腺梭形细胞病变及肿瘤相鉴别,如梭形细胞型髓样癌、间变性癌、细针穿刺后修复性改变、孤立性纤维性肿瘤等。患者预后好,治疗以手术彻底切除为主,并注意长期随访。

关键词：甲状腺肿瘤梭形细胞化生/转化结节性甲状腺肿滤泡癌免疫组化临床病理特点预后

LPL在U251细胞中的表达及核质穿梭对其增殖、生长的影响

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重庆医科大学学报 2016年第8期41卷 818-822页

作者：宫惠琳陈文楠杨柳董炜疆西安交通大学第一附属医院病理科西安710061 西安交通大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系西安710061 西安交通大学医学部公共卫生学院西安710061

目的:观察脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipas,LPL)在人胶质瘤U251细胞系中的表达及在leptomycin B(LMB)作用下对其增殖、生长的影响。方法:将经体外培养的U251细胞加入染色体区域稳定蛋白1(CRM1)抑制剂LMB后,分别于12 h和24 h观察细胞核... 详细信息

目的:观察脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipas,LPL)在人胶质瘤U251细胞系中的表达及在leptomycin B(LMB)作用下对其增殖、生长的影响。方法:将经体外培养的U251细胞加入染色体区域稳定蛋白1(CRM1)抑制剂LMB后,分别于12 h和24 h观察细胞核与细胞质LPL表达情况,并利用MTT和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡。结果:加入5、10 nmol/L的LMB孵育12 h和24 h后,细胞核内LPL的表达明显增加,且呈剂量依赖性变化,其中10 nmol/L的LMB孵育24 h,细胞核内LPL增高最明显;MTT显示,对照组和各实验组A值分别为(0.82±0.08)、(0.71±0.03)、(0.70±0.04)、(0.69±0.07)和(0.68±0.09),各实验组和对照组之间差异有统计学差异(P<0.05);流式细胞术检测显示各实验组与对照组U251细胞的凋亡率分别为2.81±0.33、4.17±0.24、5.25±0.31和6.80±0.42,各实验组与对照组间差异有统计学差异(P<0.05)。结论:LPL在U251细胞中的核质穿梭是依赖CRM1的,且LMB可以显著增加LPL在细胞核内的表达。随着LMB的浓度增加和孵育时间的延长,U251细胞的增殖和凋亡也受到显著的影响,提示核质穿梭可能对肿瘤的生长有一定的影响。

关键词： U251细胞 Leptomycin B 胶质瘤核质穿梭

真核表达载体pcDNA3.1-β淀粉样前体蛋白裂解酶的构建及其在COS-7细胞中瞬时表达

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中国修复重建外科杂志 2006年第4期20卷 423-426页

作者：董炜疆宫惠琳冯改丰胡海涛西安交通大学医学院人体解剖学与组织胚胎学系西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院病理科

目的构建β淀粉样前体蛋白裂解酶(β-siteamyloidprecursorproteincleavingenzyme,BACE)基因的真核表达载体,为修复阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)损伤神经元奠定基础。方法采用RT-PCR方法,从人的成神经细胞瘤的总cDNA中,扩增出1.5kb的BACEcDNA片段,再用BamHI和XhoI双酶切后定向克隆到真核细胞表达载体pcDNA3.1中,用限制性内切酶酶切分析和DNA序列分析鉴定重组质粒;以免疫细胞化学法检测BACE基因的表达情况。结果人BACE基因的cDNA已克隆到真核细胞表达载体pcDNA3.1质粒中;经脂质体转染COS-7细胞后,并由潮霉素进行筛选,可见转染细胞胞浆中和胞膜上有较高量的BACE蛋白表达。结论成功构建了pcDNA3.1-BACE的真核表达载体,为研究BACE基因在AD发病机制中的作用及抑制BACE,为治疗AD奠定一定的实验基础。

关键词：基因克隆阿尔茨海默病 β淀粉样前体蛋白裂解酶

炎性肌纤维母细胞瘤的临床病理特征与鉴别诊断

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临床医学研究与实践 2023年第10期8卷 16-19页

作者：郭晓宁罗小怀刘维帅宫惠琳杨凌示范区医院病理科陕西杨凌712100 杨凌示范区医院普外科陕西杨凌712100 西安交通大学第一附属医院病理科陕西西安710061

目的探讨炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的病理组织学特征、诊断要点与鉴别诊断。方法对杨凌示范区医院和西安交通大学第一附属医院病理科2013年2月至2018年2月确诊的15例IMT的临床资料、病理特点进行回顾性分析,行免疫组化染色,采用荧光原... 详细信息

目的探讨炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的病理组织学特征、诊断要点与鉴别诊断。方法对杨凌示范区医院和西安交通大学第一附属医院病理科2013年2月至2018年2月确诊的15例IMT的临床资料、病理特点进行回顾性分析,行免疫组化染色,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因易位,并复习相关文献。结果 15例IMT中,女性8例,男性7例。发病年龄16~72岁,平均年龄(42.20±18.19)岁。发生于肺8例,大网膜及肠系膜5例,腹膜后1例,后纵隔1例。5例胸痛,其中1例伴呼吸困难;7例可触及包块伴随腹痛、消化不良;3例实验室检查出现贫血、血沉加快;2例无任何临床症状。镜检为肿瘤由增生的胖梭形纤维母/肌纤维母细胞组成,呈束状或漩涡状排列,间质内伴有大量炎细胞浸润,部分间质呈黏液水肿样或不同程度的胶原化。免疫组化肿瘤细胞表达ALK(15例中8例表达)、平滑肌肌动蛋白(SMA)、vimentin,部分表达广谱角蛋白(CK)、desmin,而CD117、S-100均阴性,1例腹部IMT表达P53,Ki-67阳性细胞指数均<10%。8例检测出ALK基因易位,7例未检测出ALK基因易位。结论 IMT是一种少见的低度恶性软组织肿瘤,因其形态温和、大量炎细胞浸润而易被误诊,诊断需结合病理组织学特征及免疫组化标记,必要时进行基因检测,且要与其他肿瘤性及炎性病变相鉴别。

关键词：炎性肌纤维母细胞瘤免疫组化染色荧光原位杂交技术