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茵陈公英汤通过IRS/AKT/FoxO1和TLR4/NF-κB信号通路改善非酒精性脂肪肝病

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中药药理与临床 2024年

作者：宋汶轩李爽安梦娇李佳琪郭纪元蒋声赫李沙储金秀安春娜郝思钰韩小蕾胡宝丰齐亚娟华北理工大学基础医学院华北理工大学药学院唐山市新药基础研究重点实验室河北省慢性疾病基础医学重点实验室迁安中医医院

目的：基于网络药理学探讨茵陈公英汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的改善作用及机制。方法：通过网络药理学分析茵陈公英汤与NAFLD的差异基因，进行基因GO富集分析与KEGG通路富集分析；使用Cytoscape软件构建“茵陈公英汤入血成分-靶点... 详细信息

目的：基于网络药理学探讨茵陈公英汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的改善作用及机制。方法：通过网络药理学分析茵陈公英汤与NAFLD的差异基因，进行基因GO富集分析与KEGG通路富集分析；使用Cytoscape软件构建“茵陈公英汤入血成分-靶点-通路”分析，从而预测茵陈公英汤对NAFLD作用机制；给予60%高脂饲料构建小鼠NAFLD模型，并随机分为正常对照组、模型对照组、盐酸吡格列酮0.002 g/kg组和茵陈公英汤1.5、3.0、6.0 g/kg组，药物干预6周，称小鼠体质量、肝质量；于试验结束后检测天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活力，血清甘油三脂（TG）和血糖含量；HE染色观察肝脏病理情况，油红O染色观察肝脏脂质沉积；实时定量PCR法检测肝脏糖脂代谢和炎症因子在基因水平的表达；Western Blot检测肝脏胰岛素和炎症信号通路蛋白的表达。结果：网络药理学分析表明茵陈公英汤治疗NAFLD的潜在治疗靶点共224个，其核心靶点包括AKT、FoxO、TLR4、NF-κB等，富集分析显示这些靶点可能通过胰岛素抵抗、FoxO、脂代谢、炎症、AKT等信号通路改善NAFLD；经NAFLD模型小鼠验证发现，茵陈公英汤可降低NAFLD小鼠的体质量，减轻肝脏脂质沉积，改善肝功能，降低血清TG，改善糖代谢异常；茵陈公英汤上调肝脏Glut4 mRNA表达，下调G6pase、Pepck、Acc、Scd1、Fasn、Il1β、Il6、Il8和Il11 mRNA表达；茵陈公英汤上调IRS1、IRS2、p-AKT/AKT和Glut4蛋白表达，同时下调FoxO1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、IL-1β、IL-6和IL-17A在肝脏的表达。结论：茵陈公英汤可改善NAFLD，其机制涉及改善胰岛素的IRS1/IRS2/AKT/FoxO1和抑制炎症TLR4/NF-κB信号通路。

关键词：茵陈公英汤网络药理学非酒精性脂肪性肝病糖代谢脂代谢胰岛素抵抗炎症

天然植物来源的3,4-二羟基苯甲醛改善雄性小鼠生殖损伤的作用

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同方期刊数据库

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2022年第6期31卷 429-440页

作者：张宏宁韩淑英蒲小平安春娜首都医科大学基础医学院药理学系北京100069 华北理工大学基础医学院药理学系河北唐山063210 北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191

我们研究了来自丹参的3,4-二羟基苯甲醛对体外小鼠精子存活和精子细胞膜完整性的影响,以及对环磷酰胺在体内诱导的小鼠生殖损伤的影响。3,4-二羟基苯甲醛(0.01,0.1和1 mg/mL)可提高分离的小鼠精子存活率和精子细胞膜完整性(均P<0.05)。... 详细信息

我们研究了来自丹参的3,4-二羟基苯甲醛对体外小鼠精子存活和精子细胞膜完整性的影响,以及对环磷酰胺在体内诱导的小鼠生殖损伤的影响。3,4-二羟基苯甲醛(0.01,0.1和1 mg/mL)可提高分离的小鼠精子存活率和精子细胞膜完整性(均P<0.05)。在环磷酰胺处理的雄性小鼠(腹腔注射60 mg/kg/d,共5天)中,3,4-二羟基苯甲醛(灌胃40 mg/kg/d,共35天)增加睾丸指数、附睾指数和精子核成熟度(均P<0.05)。3,4-二羟基苯甲醛还改善了睾丸形态,其特征是生精细胞层排列有序,腔内精子数量增多,间质细胞正常,生精小管排列紧密。3,4-二羟基苯甲醛还增加了睾丸超氧化物歧化酶(SOD)活性并提高了DJ-1表达。此外,它还降低了ICAM-1的表达并增加了VCAM-1、PEDF、VEGF和PPARγ的表达。这些结果表明,3,4-二羟基苯甲醛在体外可增加小鼠精子存活率和精子细胞膜完整性,并在体内通过DJ-1和其他靶点减少环磷酰胺对小鼠睾丸的损伤。因此,3,4-二羟基苯甲醛可用于治疗男性生殖损伤和抗肿瘤药环磷酰胺引起的生殖毒性。

关键词：天然化合物 3 4-二羟基苯甲醛生殖损伤

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酪氨酸激酶抑制剂类新药的研发现状

中国新药杂志 2011年第17期20卷 1661-1666页

作者：周冰莹安春娜蒲小平北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191

蛋白激酶在多种疾病,特别是肿瘤发生发展过程中起重要作用,以其为药物靶点的激酶抑制剂则成为近年药物研发的热点。目前已有11个小分子激酶抑制剂上市,其中9个为酪氨酸激酶抑制剂。激酶抑制剂具有高选择性、副作用少的特点。已上市药物... 详细信息

蛋白激酶在多种疾病,特别是肿瘤发生发展过程中起重要作用,以其为药物靶点的激酶抑制剂则成为近年药物研发的热点。目前已有11个小分子激酶抑制剂上市,其中9个为酪氨酸激酶抑制剂。激酶抑制剂具有高选择性、副作用少的特点。已上市药物已经在慢性粒细胞白血病、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种疾病的治疗中显示出其较传统治疗药物的优越性,部分已成为治疗肿瘤的一线用药。本文对小分子酪氨酸激酶抑制剂类新药的研发现状进行综述。

关键词：激酶抑制剂新药 BCR—ABL 表皮生长因子受体(EGFR) 血管内皮生长因子受体(VEG—FR) 血小板衍化生长因子受体(PDGFR)

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肉苁蓉的神经药理学研究进展

中国药学杂志 2011年第12期46卷 887-890页

作者：安春娜张宏宁蒲小平北京大学药学院分子与细胞药理学系北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191

目的介绍肉苁蓉的神经药理学研究进展。方法查阅国内外文献,总结归纳肉苁蓉在神经药学方面的研究结果。结果与结论肉苁蓉有很好的神经保护作用,能对抗阿尔茨海默病和帕金森病,提高学习记忆能力,保护脑组织缺血及缺血再灌注损伤,并且具... 详细信息

目的介绍肉苁蓉的神经药理学研究进展。方法查阅国内外文献,总结归纳肉苁蓉在神经药学方面的研究结果。结果与结论肉苁蓉有很好的神经保护作用,能对抗阿尔茨海默病和帕金森病,提高学习记忆能力,保护脑组织缺血及缺血再灌注损伤,并且具有抗衰老的作用。

关键词：肉苁蓉肉苁蓉总苷苯乙醇苷松果菊苷类叶升麻苷阿尔茨海默病帕金森病

DJ-1蛋白的原核表达纯化及在中药评价中的应用

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中国新药杂志 2013年第21期22卷 2482-2486,2491页

作者：李夏溪安春娜安明胜蒲小平北京大学分子与细胞药理学系北京100191 河北联合大学基础医学院药理系唐山063009

目的:建立DJ-1蛋白原核表达及纯化的技术体系,通过SPR技术评价中药化合物。方法:采用大肠杆菌BL21(DE3)感受态细菌,通过热休克法和IPTG诱导,对GST标记的WT DJ-1蛋白进行原核表达,对GST标签进行切割,采用亲和层析法进行纯化,并通过SPR技... 详细信息

目的:建立DJ-1蛋白原核表达及纯化的技术体系,通过SPR技术评价中药化合物。方法:采用大肠杆菌BL21(DE3)感受态细菌,通过热休克法和IPTG诱导,对GST标记的WT DJ-1蛋白进行原核表达,对GST标签进行切割,采用亲和层析法进行纯化,并通过SPR技术,对7个中药多酚类单体化合物进行WT DJ-1蛋白结合筛选。结果:原核表达并纯化得到高纯度的WT DJ-1蛋白,通过SPR技术筛选出1个与WT DJ-1蛋白有结合的化合物3-O-去甲紫药双口山酮苷(3-O-demethylswertipunicoside,3-ODS)。结论:成功建立了DJ-1蛋白原核表达及纯化的技术体系,可用于评价与DJ-1蛋白结合的化合物。

关键词： DJ-1 原核表达多酚类化合物中药 SPR

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原儿茶酸抗PC12细胞氧化损伤作用

中国新药杂志 2014年第3期23卷 347-350页

作者：张宏宁安春娜徐曼蒲小平首都医科大学基础医学院北京100069 北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100083 河北联合大学基础医学院唐山063009 北京大学药学院北京100191

目的:研究丹参酚酸类化合物的体外抗氧化暨对帕金森病细胞模型的神经保护作用。方法:应用MTT比色法检测酚酸类化合物对过氧化氢以及1-甲基-4-苯基吡啶阳离子(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPP+)诱导的PC12细胞损伤模... 详细信息

目的:研究丹参酚酸类化合物的体外抗氧化暨对帕金森病细胞模型的神经保护作用。方法:应用MTT比色法检测酚酸类化合物对过氧化氢以及1-甲基-4-苯基吡啶阳离子(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPP+)诱导的PC12细胞损伤模型的存活率影响;应用全自动生化分析仪检测活性最强的原儿茶酸(protocatechuic acid,PAc)对MPP+诱导的PC12细胞损伤模型的乳酸脱氢酶释放的影响;应用高内涵筛选系统检测PAc对MPP+诱导的PC12细胞损伤模型的凋亡多参数(F-actin和线粒体膜电位)的影响。结果:Pac 200 mg·L-1的抗氧化活性最强,它可抑制MPP+诱导的乳酸脱氢酶释放和凋亡多参数改变。结论:PAc具有抗PC12细胞氧化损伤作用。

关键词：丹参酚酸类化合物抗氧化原儿茶酸神经保护

DJ-1基因:抗帕金森病药物作用的可能新靶点

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中国药理学通报 2009年第9期25卷 1138-1141页

作者：张宏宁安春娜蒲小平北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191

帕金森病是一种常见于中老年人群的神经系统退行性疾病,其发病与环境因素和遗传因素相关。DJ-1的基因突变和氧化损伤分别与家族性和散发性帕金森病相关。DJ-1基因突变或氧化损伤导致帕金森病的机制包括氧化应激、线粒体损伤和蛋白酶体... 详细信息

帕金森病是一种常见于中老年人群的神经系统退行性疾病,其发病与环境因素和遗传因素相关。DJ-1的基因突变和氧化损伤分别与家族性和散发性帕金森病相关。DJ-1基因突变或氧化损伤导致帕金森病的机制包括氧化应激、线粒体损伤和蛋白酶体损伤。此外,DJ-1还是散发性帕金森病的生物标记物,并且有可能成为抗帕金森病药物作用的潜在新靶点。

关键词： DJ-1 帕金森病靶点氧化应激分子伴侣转录调节

草麻黄和中麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管松弛作用的比较

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中国新药杂志 2009年第5期18卷 437-440页

作者：安春娜洪浩蒲小平蔡少青陈虎彪北京大学药学院分子与细胞药理学系北京100191 北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 香港浸会大学中医药学院

目的:比较草麻黄和中麻黄草质茎生物碱提取物对豚鼠离体气管的松弛作用。方法:取相同质量的麻黄提取分离生物碱,采用豚鼠离体气管法,比较麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管条的松弛作用,并用高效液相色谱法测定2种麻黄提取物中各生物碱的... 详细信息

目的:比较草麻黄和中麻黄草质茎生物碱提取物对豚鼠离体气管的松弛作用。方法:取相同质量的麻黄提取分离生物碱,采用豚鼠离体气管法,比较麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管条的松弛作用,并用高效液相色谱法测定2种麻黄提取物中各生物碱的含量。结果:在相同的低、中、高浓度下草麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管的松弛作用(20.35%,38.38%,52.88%)均强于中麻黄生物碱提取物(12.14%,24.69%,39.26%)。草麻黄和中麻黄生物碱提取物的EC50分别为0.111和1.019 g.L-1。草麻黄生物碱以麻黄碱为主,而中麻黄生物碱以伪麻黄碱为主。结论:草麻黄和中麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管的松弛作用强度不同,可能与麻黄碱含量的差异相关。

关键词：草麻黄中麻黄麻黄碱伪麻黄碱

维生素D_3联合尼古丁诱导的血管钙化亚慢性模型的建立

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中国药理学通报 2009年第1期25卷 129-132页

作者：王茜倩闫惠安春娜蒲小平北京大学药学院分子与细胞药理学系天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083

目的建立维生素D3（vitaminD，）联合尼古丁（nico—tine）诱导的大鼠血管钙化亚慢性动物模型。方法采用维生素D3（300kIU·kg-1）肌注和尼古丁（25mg·kg-1，5ml·kg-1）灌胃制备大鼠血管钙化亚慢性模型，定期测定大鼠体重和尾动脉血... 详细信息

目的建立维生素D3（vitaminD，）联合尼古丁（nico—tine）诱导的大鼠血管钙化亚慢性动物模型。方法采用维生素D3（300kIU·kg-1）肌注和尼古丁（25mg·kg-1，5ml·kg-1）灌胃制备大鼠血管钙化亚慢性模型，定期测定大鼠体重和尾动脉血压；在造模的第8周、第16周，分别测定大鼠心脏系数、血浆钙、磷含量、血管钙含量、血管碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）活性和血管钙沉积等与血管钙化相关的指标，对胸主动脉进行VonKossa染色。结果第3～8周，VDN（vitaminD，andnicotine）大鼠尾动脉压持续增加，与对照组相比差异均有显著性（P均〈0．05）。第9周后，仍然维持在较高水平。与对照组相比，VDN组大鼠第8周心脏系数升高8．4％（P〈0．01）；血钙、血磷分别升高3．2％（P〈0．01）和12．0％（P〈0．05）；血管组织钙含量升高27．0％（P〈0．01）；血管ALP活性与血管钙沉积分别高151．8％和68．8％（P均〈0．01）。与对照组相比，第16周VDN组大鼠心脏系数升高7．7％（P〈0．01），血钙升高3．2％（P〈0．05），血磷降低1．4％；血管组织钙含量升高51．0％（P〈0．01）；血管ALP活性与血管钙沉积分别高87．2％（P〈0．01），31．6％（P〈0．05）。VonKossa染色结果显示第8周和第16周VDN组大鼠胸主动脉中膜均有大量深色颗粒沉积。结论维生素D，和尼古丁诱导的16wk大鼠血管钙化亚慢性模型可作为药物筛选和机制研究的疾病模型。

关键词：慢性血管钙化模型维生素D3 尼古丁