维生素D_3联合尼古丁诱导的血管钙化亚慢性模型的建立

作     者：王茜倩 闫惠 安春娜 蒲小平 WANG Qian-qian;YAN Hui;AN Chun-na;PU Xiao-ping

作者机构：北京大学药学院分子与细胞药理学系 天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2009年第25卷第1期

页      面：129-132页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家重点基础研究发展计划(973计划)项目子课题(No2004CB518902) 

主　　题：慢性血管钙化模型 维生素D3 尼古丁 

摘      要：目的建立维生素D3（vitaminD，）联合尼古丁（nico—tine）诱导的大鼠血管钙化亚慢性动物模型。方法采用维生素D3（300kIU·kg-1）肌注和尼古丁（25mg·kg-1，5ml·kg-1）灌胃制备大鼠血管钙化亚慢性模型，定期测定大鼠体重和尾动脉血压；在造模的第8周、第16周，分别测定大鼠心脏系数、血浆钙、磷含量、血管钙含量、血管碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）活性和血管钙沉积等与血管钙化相关的指标，对胸主动脉进行VonKossa染色。结果第3～8周，VDN（vitaminD，andnicotine）大鼠尾动脉压持续增加，与对照组相比差异均有显著性（P均〈0．05）。第9周后，仍然维持在较高水平。与对照组相比，VDN组大鼠第8周心脏系数升高8．4％（P〈0．01）；血钙、血磷分别升高3．2％（P〈0．01）和12．0％（P〈0．05）；血管组织钙含量升高27．0％（P〈0．01）；血管ALP活性与血管钙沉积分别高151．8％和68．8％（P均〈0．01）。与对照组相比，第16周VDN组大鼠心脏系数升高7．7％（P〈0．01），血钙升高3．2％（P〈0．05），血磷降低1．4％；血管组织钙含量升高51．0％（P〈0．01）；血管ALP活性与血管钙沉积分别高87．2％（P〈0．01），31．6％（P〈0．05）。VonKossa染色结果显示第8周和第16周VDN组大鼠胸主动脉中膜均有大量深色颗粒沉积。结论维生素D，和尼古丁诱导的16wk大鼠血管钙化亚慢性模型可作为药物筛选和机制研究的疾病模型。