检索结果-南通市图书馆

美术大观 2015年第12期 97-97页

作者：姚静江南大学设计学院

基于实时荧光定量PCR的高效转基因棉花拷贝数检测方法探究

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基于实时荧光定量PCR的高效转基因棉花拷贝数检测方法探究

作者：姚静华中农业大学

学位级别：硕士

棉花(Gossypium hirsutum)是重要的经济作物,到2019年末,全球范围内转基因棉花的种植面积是棉花总种植面积的76%。对于转基因植物,外源基因的拷贝数是影响其自身表达水平以及遗传稳定性的关键因素,需要高通量的外源基因拷贝数的检测方... 详细信息

棉花(Gossypium hirsutum)是重要的经济作物,到2019年末,全球范围内转基因棉花的种植面积是棉花总种植面积的76%。对于转基因植物,外源基因的拷贝数是影响其自身表达水平以及遗传稳定性的关键因素,需要高通量的外源基因拷贝数的检测方法应用于转基因育种。到目前为止,一般利用Southern blot进行外源基因插入拷贝数分析。但棉花次生代谢物质丰富,批量化DNA提取难以达到Southern blot的质量水平;另外棉花基因组大,很难保证DNA酶切、电泳、转膜等繁琐环节后,尼龙膜上还有相对大的DNA总量,因此杂交信号总是很弱,所以棉花的Southern blot在不同实验室很难重复,更无法批量化。本实验室虽然具备成熟的条件可以完成Southern blot,但该实验在研究生群体中的重复性不高,容易造成大量人力物力的浪费,实验进度严重滞后。因此,开发新的高效外源基因拷贝数检测技术非常必要。本研究旨在与生物技术公司合作,开发方便高效的检测试剂盒。本研究利用SYBR Green实时荧光定量PCR技术,以棉花内源泛素酶基因GhUB7为内参基因,开发了一种基于相对定量法的外源基因拷贝数检测方法,以构建的包含内参基因UB7和外源基因Cas9、NPTⅡ、35S、Ubi的标准质粒作为参照,对转基因棉花的外源基因Cas9、NPTⅡ、35S、Ubi进行拷贝数检测。结果显示,内参基因UB7和外源基因Cas9、NPTⅡ、35S、Ubi扩增的标准曲线的相关系数(R)都接近于1,并且扩增效率都相近同时接近于100%,其中内参基因UB7的扩增效率为101%;外源基因Cas9、NPTⅡ、35S、Ubi的扩增效率分别为99%,98%,102%,102%。经过Southern blot验证,本研究构建的检测外源基因拷贝数的实时荧光定量PCR方法的结果与Southern blot的检测结果的相关系数为0.8962。本研究建立了快速、高效的转基因棉花外源基因Cas9、NPTⅡ、35S、Ubi的拷贝数分析体系,从而简化了转基因棉花拷贝数鉴定的流程并提高了检测通量,目前已经申请专利,正在生产试剂盒试用装,该技术也能在其他作物中推广应用。

关键词：棉花 SYBR Green实时荧光定量PCR 转基因拷贝数 Southern blot

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基于客土改良的土壤盐渍化防控配套技术研究

基于客土改良的土壤盐渍化防控配套技术研究

作者：姚静山东农业大学

学位级别：硕士

近年来,黄河三角洲地区开展了大规模的盐碱地治理。利用条件较好的盐碱化未利用地已经开发殆尽,下一步废弃水库、坑塘、低洼盐碱地等高潜水位低海拔土地逐渐成为开发利用的重点目标,因此利用黄河河道或区域河流河道淤土开展客土回填整... 详细信息

近年来,黄河三角洲地区开展了大规模的盐碱地治理。利用条件较好的盐碱化未利用地已经开发殆尽,下一步废弃水库、坑塘、低洼盐碱地等高潜水位低海拔土地逐渐成为开发利用的重点目标,因此利用黄河河道或区域河流河道淤土开展客土回填整治是目前当地正在开展的一种重要治理模式,但由于配套技术相对缺乏,影响了治理效果。客土回填整治过程中,回填的适宜深度是首先要解决的问题,其次对回填的客土进行改良也是必须重视的问题,另外,隔盐层的顺势铺设在经济上、工程上也成为一种可行性措施。基于此,本研究采用室内土柱模拟的方法,首先研究了相同地下咸水位条件下不同客土回填深度对表层土壤理化性质的影响,以筛选出最佳客土回填厚度;然后开展了不同类型改良剂对客土土壤理化性质和土壤酶活性特征的影响,以明确效果最佳有机改良剂及其用量;最后研究了不同类型隔盐层对上层土壤理化性质和土壤酶活性特征的影响,筛选适宜隔盐层材料及其优化厚度。主要研究结果如下:(1)不同客土厚度对土壤理化性质的影响研究表明:相同潜水厚度条件下,回填客土深度越浅,土柱表层(0～20 cm)的土壤的盐分与水分变化越显著。在60 d时,与其他深度的回填客土处理相比M80处理土壤盐渍化程度最低,回填效果最佳,但与M60处理相比,其盐渍土最主要的盐渍离子Na含量和能反映土壤盐渍化程度的SAR无显著性差异,M60处理的Na含量和SAR仅比M80处理分别上升了2.46%和5.51%。考虑到大规模客土回填的经济因素,60 cm作为客土回填的深度具有较高的性价比。(2)不同类型改良剂及其用量对土壤理化性质和土壤酶活性特征的影响研究表明:在土柱试验期间,与其他不同土壤改良剂相比,试验结束时回填客均匀施加6吨/亩的自制有机改良剂的处理在0～20 cm土层土壤蒸发总量、p H、Na含量、SAR、EC均为最低,分别较对照组降低了:19.20%、7.09%、28.11%、22.70%和29.69%～36.52%;含水率、有机质含量、碱解氮含量、有效磷含量、速效钾含量、脲酶活性和蔗糖酶活性均为最高,分别较对照组提升了:28.76%～39.84%、123.74%、132.64%、88.83%、90.89%、215.67%和119.99%。在60 cm深回填客土中,均匀施加6吨/亩的自制有机改良剂为本试验所得改善土壤物理、化学和土壤酶(脲酶、蔗糖酶)活性效果最佳的处理。(3)不同类型隔盐层及厚度对土壤理化性质和土壤酶活性特征的影响研究表明:在土柱试验期间,与其他不同材料及厚度的隔盐层处理相比,试验结束时厚度60 cm的回填客土在中,均匀施加6吨/亩的自制有机改良剂且客土底部铺设10 cm海草隔盐层处理下,0～20 cm土层土壤的总蒸发量、含水率、p H、Na含量、SAR、EC均为最低,分别较对照组改善了:28.30%、37.74%～52.99%、3.47%、23.86%、27.27%、26.03%～32.12%;有机质、碱解氮含量、有效磷含量、速效钾含量、脲酶活性和蔗糖酶活性均为最高,分别较对照组提升了:26.82%、33.99%、34.11%、23.94%、18.44%和16.37%。回填客土底部铺设10 cm厚的海草隔盐层可有效改善回填客土物理、化学性质以及土壤酶(脲酶、蔗糖酶)活性。HC10处理在所有隔盐层处理中改善效果最佳,是本阶段研究得到的最佳隔盐层处理方案。此外,基于主成分分析的回填客土各处理的全面评价研究表明,HC10处理的综合得分最高,为4.68分,改良效果最佳。为本试验研究中所取得的最佳处理。本研究提出的基于客土改良的土壤盐渍化防控配套技术,可以有效改良回填客土物理、化学及土壤酶活性,对回填客土盐渍化起到较好的防控作用。

关键词：盐渍土改良客土回填土壤改良剂隔盐材料

金属离子掺杂Fe3O4纳米材料的制备及芬顿抗菌性能研究

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金属离子掺杂Fe3O4纳米材料的制备及芬顿抗菌性能研究

作者：姚静郑州轻工业大学

学位级别：硕士

水污染是全球面临的主要挑战之一。对污水中病原微生物进行有效消毒处理,有利于人类生活环境的安全。高级氧化技术(APOs)是当今水处理领域研究的热点,其中芬顿反应处理技术具有独特的优点。该技术利用氧化剂和催化剂反应过程中生成的羟... 详细信息

水污染是全球面临的主要挑战之一。对污水中病原微生物进行有效消毒处理,有利于人类生活环境的安全。高级氧化技术(APOs)是当今水处理领域研究的热点,其中芬顿反应处理技术具有独特的优点。该技术利用氧化剂和催化剂反应过程中生成的羟基自由基等活性氧基团可以破坏致病微生物细胞结构,从而有效杀灭致病菌。FeO磁性纳米颗粒作为一种可回收的污染物处理催化剂,因其较好的稳定性、生物相容性等优点引起了人们的广泛关注。本研究采用溶剂热的方法,以金属离子对FeO材料进行改性,相继制备出一系列Mg、Zn、Ni-FeO,Mn-FeO和Cu-FeO纳米复合材料。使用X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、场发射扫描电子显微镜(FESEM)、透射电子显微镜(TEM)、X射线光电子能谱(XPS)、电子顺磁共振波谱仪(ESR)、超导量子干涉仪(M-H)和电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)对制备的复合材料进行表征,以此来研究复合材料的结构、形貌以及组分等。并以左氧氟沙星(LEV)和罗丹明B(Rh B)染料为目标降解物、以大肠杆菌K12作为目标菌种,研究复合材料的芬顿降解、杀菌性能。具体研究内容与结果如下:1、利用溶剂热法合成了Mg、Zn、Ni-FeO纳米复合材料。通过XRD、SEM、FESEM和XPS测试,成功地对合成的三种纳米复合材料进行了表征。芬顿杀菌实验证明,这三种纳米复合材料对大肠杆菌的杀灭效果较弱。实验结果表明:在三种复合材料作用3h后,大肠杆菌的存活率均在70%左右;在Zn-FeO纳米复合材料作用2h后,Rh B染料的降解率为40%。2、根据上述方法制备出了Mn掺杂的FeO纳米复合材料。通过XRD、XPS、SEM、FESEM等对Mn-FeO纳米复合材料的结构和磁性进行了表征;ESR实验证明了羟基自由基是降解和杀菌过程中的活性基团;ICP-MS结果表明,水溶液中Mn的析出度符合国家饮用水安全标准。结果表明:合成的材料对Rh B具有良好的的降解效果,100min即可将其完全降解;对大肠杆菌的杀灭效果优于上述三种纳米复合材料,芬顿作用2.5h后的存活率约为60%。3、进一步合成了Cu-FeO纳米复合材料。通过XRD、SEM、XPS及TEM等测试证明Cu主要以掺杂的形式存在于FeO纳米材料中,在掺杂量为10%时,有少量单质铜生成;ESR、M-H实验测试了复合材料的自由基和磁性;芬顿反应性能测试结果显示:10%Cu-FeO纳米复合材料的杀菌效果最好,大肠杆菌可在2h内降低7个数量级,为本研究的最佳效果;60min可以降解60%LEV抗生素,100min内可以将Rh B染料完全降解。

关键词：纳米Fe3O4 改性超顺磁性芬顿反应杀菌

构建新时代高校理科课程思政教育长效机制的研究

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高校地质学报 2022年第3期28卷 306-309页

作者：姚静南京大学地球科学与工程学院南京210023

高校理科课程的思政教育,关乎人才培养的方向,是实现立德树人国家目标的重要保障。论文概述了新时代高校课程思政建设的背景和意义。通过对南京大学理科课程思政教育的现状分析,作者凝练出了目前高校理科课程思政建设中一些普遍存在的... 详细信息

高校理科课程的思政教育,关乎人才培养的方向,是实现立德树人国家目标的重要保障。论文概述了新时代高校课程思政建设的背景和意义。通过对南京大学理科课程思政教育的现状分析,作者凝练出了目前高校理科课程思政建设中一些普遍存在的问题和不足,对如何构建新时代高校理科课程思政教育的长效机制提出了若干建设性的意见和建议。

关键词：高等教育立德树人课程思政长效机制

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愉悦蓼的传粉生物学研究

愉悦蓼的传粉生物学研究

作者：姚静湖北大学

学位级别：硕士

愉悦蓼(Polygonum jucundum),是蓼科(Polygonaceae)一年生草本植物。这种植物在中国分布广泛,常被用于提取甾醇类药物来治疗多种人类疾病。愉悦蓼是二型花柱植物,已有研究表明愉悦蓼是虫媒传粉植物且具有自交不亲和性,二型花柱特征在这... 详细信息

愉悦蓼(Polygonum jucundum),是蓼科(Polygonaceae)一年生草本植物。这种植物在中国分布广泛,常被用于提取甾醇类药物来治疗多种人类疾病。愉悦蓼是二型花柱植物,已有研究表明愉悦蓼是虫媒传粉植物且具有自交不亲和性,二型花柱特征在这种植物的有性繁殖过程中可能促进了异交。但由于对愉悦蓼缺乏系统的传粉生物学研究,使得在愉悦蓼二型花柱特征对有性繁殖过程及结果的影响未能被充分认识。本研究以愉悦蓼为实验材料,通过开花物候调查、花部形态结构观察、雌雄蕊活力测试、花粉竞争分析、传粉过程观察和控制授粉等手段深入地研究了愉悦蓼的传粉过程,所得到的主要结果包括:1.愉悦蓼两型花之间花部构造区别明显。长柱花具有较长的花柱和较短的雄蕊,而短柱花拥有较高的雄蕊和较短的柱头,两个花型间存在着精确的交互式异位性状。两型花在花朵尺寸,柱头形态,花粉粒数量和大小等花部特征上差异均十分显著(P<0.01)。与长柱型花比较,短柱型花能产生更多和更大的花粉粒,两种花的花粉表面都较粗糙且具有网格状纹饰。2.愉悦蓼盛花期一般在9-11月,花开放时间通常是在上午6-9点。气温较低或日照强度较低时,开花较迟,雨天花少开放或者不开放。愉悦蓼花序内的开花顺序为下端先开,然后逐次向上,同时花序轴也不断伸长。两型花的单花花期和居群花期均相近,分别为60天左右和140天左右。3.研究区域内愉悦蓼长、短柱型花之间的访花昆虫种类没有差别,访花高峰期为上午11点至下午13点,下午17点以后几乎没有昆虫访花;共有22种共同访花者,且访花行为无差别。确认了愉悦蓼的主要访花者有8种,分别是东方蜜蜂、西方蜜蜂、黑蜂食蚜蝇、黑股条胸蚜蝇、灰带管蚜蝇、丝光绿蝇、麻蝇、淡黑带灰蝶;东方蜜蜂、西方蜜蜂与灰带管蚜蝇是高质量有效传粉者,访花频率高,携粉量平均值为2800-2992粒;黑蜂食蚜蝇与丝光绿蝇的携粉量平均值为1200-1369粒;黑股条胸蚜蝇与麻蝇携粉量平均值为600-775粒;淡黑带灰蝶是携粉数量最少,最小值为0,平均值为46.84粒;所有访花者种间携粉量呈显著性差异(P<0.01)。受花特征与传粉者各自不同的体态、体表、口器等因素的影响,不同种类的传粉者采食愉悦蓼会有不同的行为,停留时间与携粉部位也有区别,携粉部位主要是头部、腹部,腿部和口器附近。4.开花后,愉悦蓼两型花的花粉的活性先迅速升高,在开花8h后活性均到达最高点。之后花粉活性均缓慢下降,长柱型花开花56h后花粉失活,而短柱型花则在48h后花粉失活。愉悦蓼长柱花的柱头可授性持续时间和短柱型花相比较短,柱头分别在开花后58h和70h后失去可授性,但长柱花柱头在开花后1h时就有较强的可授性,而短柱型花则在开花后4h时柱头的可授性才较强。5.愉悦蓼两型花不同时期花粉的离体萌发率相近,最高值约为21%。对愉悦蓼同一雌蕊的不同柱头不论是授异型花粉,还是授异花同型花粉,花粉均能在0.5h内在柱头上萌发出花粉管并长进花柱中。不管在长柱型花内还是短柱型花内,异型花粉管的平均生长速度均高于异花同型花粉管的生长速度。在授粉约1h后异型花粉的花粉管便能生长至子房区,而同型花粉的花粉管则需要在2h左右才能进入子房。6.愉悦蓼长柱花与短柱花自然结实率相近,分别为83.02%和80.57%。控制授粉实验结果显示白天套袋会导致结实率大幅下降,而夜晚套袋则不会对结实率造成显著影响。以上结果表明尽管愉悦蓼两型花的形态结构存在着明显差异,但它们能吸引同样的传粉者来帮助完成两型花之间的花粉交流。虽然传粉者的行为并不能避免同株自花授粉,但借助传粉者在两型花之间的访花活动以及异型花粉的竞争优势,愉悦蓼在自然状态下能有效地进行有性繁殖。这些结论不仅让我们弄清了愉悦蓼的传粉过程,同时也帮助我们进一步理解了花柱异型的演化过程。

关键词：愉悦蓼传粉访花昆虫花粉竞争花部形态两型花柱结实率

20%泰乐菌素碱注射液研制及在家兔体内药代动力学研究

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20%泰乐菌素碱注射液研制及在家兔体内药代动力学研究

作者：姚静西南大学

学位级别：硕士

[目的]制定20%泰乐菌素碱注射液处方工艺,获得稳定性好、含量、性状和pH值均符合规定的20%泰乐菌素碱注射液;建立20%泰乐菌素碱注射液质量标准体系,以控制和评价制剂质量;研究该制剂对家兔肌肉的局部刺激性及在体内的药代动力学特征,以... 详细信息

[目的]制定20%泰乐菌素碱注射液处方工艺,获得稳定性好、含量、性状和pH值均符合规定的20%泰乐菌素碱注射液;建立20%泰乐菌素碱注射液质量标准体系,以控制和评价制剂质量;研究该制剂对家兔肌肉的局部刺激性及在体内的药代动力学特征,以期为进一步临床应用和新兽药申报奠定基础。[方法]1.通过单因素试验对溶媒、溶解温度和pH值进行筛选,采用正交设计试验进行优化,获得20%泰乐菌素碱注射液的最优处方工艺参数;通过影响因素试验、加速试验和长期试验,对制剂的含量、性状和pH值的稳定性进行考察。2.建立高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)检测制剂含量并进行鉴别,同时进行方法学验证;观察不同批次20%泰乐菌素碱注射液的性状并测定pH值,初步拟定出20%泰乐菌素碱注射液的质量标准。3.以4只家兔为试验对象,采用自身左右侧对比法进行局部刺激性评价。4.以30mg/kgb.w剂量对8只家兔肌肉注射给药,不同时间点耳缘静脉采血,以HPLC外标法为定量手段,测定血浆中的药物浓度,采用3P97软件进行药动学数据分析,研究20%泰乐菌素碱注射液在家兔体内的药代动力学特征。[结果]1.20%泰乐菌素碱注射液的最优配方参数为:20%泰乐菌素碱、50%丙二醇、注射用水适量;其工艺为:准确称取20g泰乐菌素碱原料药,在60℃条件下溶解于51.75g丙二醇中,注射用水定容至100mL,用20%氢氧化钠溶液调节pH值至9.5;稳定性试验结果表明:20%泰乐菌素碱注射液应低于30℃条件下运输和贮存并采用棕色瓶包装。2.HPLC法测定含量和鉴别的色谱条件如下:X-bridgetmc18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相为0.05mol/L高氯酸钠(1mol/L盐酸溶液调节pH至2.5):乙腈(v/v,65:35);流速1.0mL/min;检测波长290nm;进样量20μL;柱温35℃。所建立的方法在49-298μg/mL浓度范围内线性关系良好,回归方程为:Y=0.3882X+0.1103,相关系数R2为0.9996;其回收率、重复性、日间和日内精密度RSD均小于2%,表明该方法适用于20%泰乐菌素碱注射液含量的检测和鉴别;质量标准可对制剂含量范围、性状和pH值等进行控制。3.20%泰乐菌素碱注射液对家兔股四头肌刺激等级为“轻微”,未出现肿胀和坏死现象,符合肌肉注射标准,临床使用安全,适用于肌肉注射。4.20%泰乐菌素碱注射液在家兔体内的药代动力学特征符合权重系数1/C/C的二室模型,药动学方程为C=6.03e-0.37t+0.14e-0.01t。主要的药动学参数为:Tpeak为1.04±0.25h,Cmax为3.16±1.10μg/mL,t1/2β为57.04±5.90h,V/f为7.44±3.21,AUC为31.19±5.28μg/mL.h。[结论]20%泰乐菌素碱注射液处方工艺稳定、重复性好,且对机体肌肉刺激性小;建立的质量标准可靠,对其含量和性状等能进行全面监测;家兔肌肉注射20%泰乐菌素碱注射液后吸收迅速、分布广泛,且半衰期较长,建议间隔24h给药一次。

关键词：泰乐菌素碱质量标准处方工艺药动学

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渭河流域景观格局变化对径流的影响研究

渭河流域景观格局变化对径流的影响研究

作者：姚静郑州大学

学位级别：硕士

近几十年来,受持续的气候变暖和剧烈的人类活动对流域水文循环的影响,导致渭河流域水文气象要素时空分布变化,一定程度上导致水资源短缺,最直观表现为河道径流的损失和减少。本研究以渭河流域为研究区,基于水文气象实测数据和遥感影像... 详细信息

近几十年来,受持续的气候变暖和剧烈的人类活动对流域水文循环的影响,导致渭河流域水文气象要素时空分布变化,一定程度上导致水资源短缺,最直观表现为河道径流的损失和减少。本研究以渭河流域为研究区,基于水文气象实测数据和遥感影像解译数据,采用地貌学、水文学、统计分析等理论与方法,进行各要素的时空特征演变分析,并针对径流损失的过程,综合考虑土地利用、地形要素、土壤属性和植被覆盖度四个方面,构建基于过程的新的景观格局指数(Runoff Landscape Pattern Index,RLPI),分析在渭河流域退耕还林还草背景下的景观格局演变情况及其对径流过程的响应。主要内容如下:(1)通过趋势和突变分析显示:渭河流域1980-2015年渭河流域多年平均降水量为533.1mm,呈不显著下降趋势,下降率为0.53mm/a。多年平均气温为9.8℃,呈显著升高趋势,增加率为0.032℃/a。流域径流量以华县站实测数据为代表,多年平均径流量为55亿m,整体上呈波动减小趋势,减小率为3.26亿m?a。双累积曲线在1986-1993年、1994-2002年、2003-2015年三个变化期和1986-2015年的总变化期中,人类活动影响下的径流减少量分别占基准期实测径流减少量的34.49%、56.15%、47.4%和51.34%,表明人类活动是影响渭河流域径流量变化的主要原因。(2)通过转移矩阵和动态度分析发现:渭河流域主要以耕地(42.19%-43.72%)、草地(37.01%-37.14%)类型为主,1980-2015年土地利用类型相互转移,耕地的转出和建设用地的转入占主导;不同地类面积变化的绝对值大小依次为:耕地>建设用地>林地>草地>水域>未利用土地。水平和类型植被覆盖度年均值变化趋势相似,均呈明显的波动增加趋势。研究期内,水平植被覆盖度增幅为56.25%,线性拟合的决定系数为0.874;四种景观类型的植被覆盖度年均值增加速率从大到小依次为草地>耕地>林地>建设用地,线性拟合的决定性系数分别为0.702、0.511、0.718和0.842,增幅分别为24.14%、24.53%、50%和63.63%。(3)综合渭河流域土地利用、地形要素、土壤属性和植被覆盖四个方面的因素,建立基于过程的径流景观格局指数(RLPI)。深入分析揭示:在1980-2015年间,景观和类型水平RLPI均以2000年为拐点,呈先上升后下降的趋势,变化趋势线大致相同。建设用地的RLPI指数年际数值最大,其次是耕地、草地,林地的RLPI指数年际数值最小。(4)传统景观指数和RLPI指数与径流变化关系对比分析表明:传统景观指数的AREA＿MN和PAFRAC均与流域各站点径流模数呈正相关关系,NP、PARA＿MN、IJI、SPILT、SIDI和SIEI均与流域各站点径流模数呈负相关关系,且相关性和回归性均未通过显著性检验。景观水平RLPI指数与流域各站点的径流模数均呈正相关关系,与渭河流域径流模数的相关系数为0.943,相关性达到显著性水平(P<0.01);与渭河流域径流模数的决定系数为0.677,决定系数较高,综合说明RLPI指数在渭河流域有较好的适用性,其与流域径流的耦合关系较传统景观格局指数更好,能更好地表征流域的径流量变化情况。

关键词：渭河流域土地利用景观格局指数相关性径流响应

金纳米团簇合并给药阻断奥氮平所致肥胖的研究

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金纳米团簇合并给药阻断奥氮平所致肥胖的研究

作者：姚静武汉理工大学

学位级别：硕士

奥氮平(Olanzapine,OLZ)是临床使用最广泛的抗精神病药物(Antipsychotics,APs),也是导致患者肥胖最为严重的APs之一。然而OLZ诱导肥胖机制复杂,且临床缺乏有效治疗药物。研究表明下丘脑(Hypothalamus,HYP)组胺H1受体(Histamine H1 recep... 详细信息

奥氮平(Olanzapine,OLZ)是临床使用最广泛的抗精神病药物(Antipsychotics,APs),也是导致患者肥胖最为严重的APs之一。然而OLZ诱导肥胖机制复杂,且临床缺乏有效治疗药物。研究表明下丘脑(Hypothalamus,HYP)组胺H1受体(Histamine H1 receptor,H1R)-腺嘌呤单磷酸核苷酸蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)通路紊乱及棕色脂肪组织(Brown adiposity tissue,BAT)产热降低是长期OLZ给药导致肥胖的重要原因。近年来,金纳米颗粒(Gold nanoparticles,AuNPs)因其良好的生物活性和生物相容性,在纳米药物开发中引起极大关注。研究发现AuNPs可显著抑制动物肥胖。本次研究探索了本课题组研发的超小型AuNPs即金纳米团簇(Gold nanoclusters,AuNCs)对OLZ所致体重增加的抑制效果及潜在机制。研究内容如下:(1)采用免疫荧光在人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中研究OLZ(50μM)和AuNCs(10和20 mg/L)合并给药对细胞H1R-AMPK通路的影响。结果表明给药2 h和24 h后,OLZ显著增加H1R和磷酸化AMPK(phosphorylated AMPK,p AMPK)荧光强度。AuNCs显著抑制OLZ所致H1R和p AMPK荧光强度增加,表明AuNCs可在SH-SY5Y细胞中显著抑制OLZ所致H1R-AMPK信号通路紊乱。(2)建立OLZ诱导大鼠肥胖模型,探究OLZ(3 mg/kg)和AuNCs(10和20 mg/kg)合并给药对大鼠摄食和体重的影响。研究发现AuNCs合并给药有效抑制OLZ引起的食欲亢进、累积体重增加及肠周脂肪堆积。通过葡萄糖耐量试验检测OLZ与AuNCs合并给药对大鼠血糖的影响,发现AuNCs显著降低OLZ引起的血糖升高,表明AuNCs可阻断OLZ所致高血糖。(3)通过蛋白免疫印迹、免疫荧光和免疫组化探究AuNCs降低OLZ引起体重增加的潜在机制。研究发现OLZ给药显著升高HYP内H1R表达,同时降低p AMPK及前阿片黑素细胞皮质激素(Proopiomelanocortin,POMC)表达,表明OLZ给药造成HYP内H1R-AMPK信号通路及POMC信号紊乱;AuNCs合并给药显著抑制OLZ诱导的H1R表达增高,并逆转OLZ所致p AMPK及POMC表达降低。进一步研究发现,OLZ给药显著抑制BAT内解耦联蛋白1(Uncoupling protein-1,UCP1)-过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(Peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)信号通路的表达,表明OLZ给药造成动物产热降低;AuNCs合并给药显著逆转OLZ对UCP-1-PGC1-α信号通路的抑制作用。以上结果表明,AuNCs通过抑制HYP内H1R-AMPK通路紊乱、增加POMC表达、增加BAT产热降低大鼠体重。(4)通过苏木精-伊红染色和血清生化分析研究AuNCs在小鼠体内短期、中期及长期毒性。结果显示经20,40和100 mg/kg AuNCs给药7天后,小鼠肝、肾功能等生化指标正常,且主要组织病理切片未见异常。160 mg/kg AuNCs给药28天和治疗剂量(20 mg/kg)AuNCs给药180天后,小鼠主要脏器均未见异常。以上结果表明AuNCs具有较好的生物安全性。综上所述,AuNCs通过调控HYP内H1R-AMPK信号通路、POMC信号传导和BAT产热,抑制OLZ所致药源性肥胖,且AuNCs具有良好生物安全性,本研究为后续治疗OLZ所致肥胖提供了潜在候选药物。

关键词：金纳米团簇奥氮平减重 H1R-AMPK信号通路 BAT产热

斜入射地震波作用下凹陷地形地震响应规律研究

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斜入射地震波作用下凹陷地形地震响应规律研究

作者：姚静河北地质大学

学位级别：硕士

近年来,随着我国川藏铁路建设的全面推动,川藏铁路的建设成为国家基础建设中的重要工程,而川藏地区地质环境复杂,跨越地区广,途中穿越多条地震带,局部场地条件复杂,发生的地震烈度大频率高,在铁路工程建设中也难以避让,这给川藏铁路的... 详细信息

近年来,随着我国川藏铁路建设的全面推动,川藏铁路的建设成为国家基础建设中的重要工程,而川藏地区地质环境复杂,跨越地区广,途中穿越多条地震带,局部场地条件复杂,发生的地震烈度大频率高,在铁路工程建设中也难以避让,这给川藏铁路的建设带来巨大的挑战。据调查,川藏线的大多数路段处于高山河谷地带,沿线山高谷深,存在众多凹陷场地,而凹陷场地的存在会引起地震放大效应剧烈,川藏线途中多断层,地震波斜入射对非一致化结构地表的地震响应有很大影响,地震波入射角度产生不确定性,因此考虑地震波斜入射下凹陷地形的地震响应十分必要。目前,对于凹陷地形地震响应分析问题,通常假设地震波为垂直入射,但就浅源地震而言,地震波到达地表面时通常具有一定角度,仅仅分析垂直入射地震波作用下凹陷场地的分析不全面。因此,本文对地震波斜入射下凹陷地形地震响应规律进行研究,具体研究内容和结果如下:1.借助有限元软件ABAQUS进行数值模拟计算,采用等效节点力进行黏弹性人工边界的波动输入,推导了二维均质弹性半空间平面P波和SV波斜入射作用下边界等效节点力的计算公式,编写了等效节点力自动添加的程序,并对地震波的输入方法进行了验证。2.基于以上方法,对不同的深宽比、凹陷角度、介质参数、覆盖层厚度、凹陷形状、凹陷个数、凹陷净间距七个方面的凹陷地形进行分析,得到不同P波和SV波入射角度下凹陷模型地表监测点位移幅值,结果表明:(1)凹陷深宽比、凹陷角度、材料参数对P波和SV波作用下场地效应的影响相对稳定。随着凹陷地形的深宽比不断增大,凹陷地表监测点的位移幅值起伏度变化逐渐增大;在凹陷角度i=45°时,凹陷地表监测点位移幅值相对较小;软土材料对P波和SV波作用下场地效应表现更为显著,硬土材料对P波和SV波作用下场地效应有所减弱。(2)覆盖层厚度、凹陷形状、凹陷个数、凹陷净间距对P波和SV波作用下场地效应的影响依赖于P波和SV波入射角度。覆盖层厚度、凹陷形状和凹陷净间距对凹陷顶点处的位移幅值影响较为显著;矩形凹陷地形的场地效应比半弧形和V形凹陷地形更为显著;多个凹陷地形与单个凹陷地形的位移幅值存在一定差异;随着凹陷净间距的逐渐增大,监测点位移幅值基本上呈增大趋势。(3)随着P波入射角的增大,水平位移幅值逐渐增大,竖向位移幅值逐渐减小,而随着SV波入射角的增大,水平位移幅值逐渐减小,竖向位移幅值逐渐增大,但由于P波和SV波在垂直入射和斜入射时存在一定的差异性,导致出现特例情况。地震波斜入射条件下,凹陷地形的存在使得地震波受到屏蔽作用,导致左右侧位移幅值发生了放大或缩小效应,在研究场地效应时,应着重考虑地震波的斜入射。

关键词：地震数值模拟黏弹性人工边界等效节点力凹陷地形