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激素耐药型肾病综合征患儿环磷酰胺疗效观察和基因分析

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激素耐药型肾病综合征患儿环磷酰胺疗效观察和基因分析

作者：吴颖妮西安医学院

学位级别：硕士

目的儿童激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephritic syndrome,SRNS),发病机制复杂,足细胞基因突变学是目前较为明确机制之一,且部分对强化免疫抑制治疗有效,故本研究将对存在基因突变SRNS患儿的临床资料进行归纳分析,为临床早... 详细信息

目的儿童激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephritic syndrome,SRNS),发病机制复杂,足细胞基因突变学是目前较为明确机制之一,且部分对强化免疫抑制治疗有效,故本研究将对存在基因突变SRNS患儿的临床资料进行归纳分析,为临床早期诊断及精准治疗提供参考。此外,目前SRNS的临床治疗困难,常需联合免疫抑制剂治疗,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)是一种传统的免疫抑制剂之一,因其免疫抑制作用较强,价格低廉,目前广泛应用于频复发型肾病综合征(frequently relapse nephritic syndrome,FRNS)治疗,但其对SRNS的确切有效率及安全性仍有争议,故本研究通过回顾性分析大剂量CTX静脉冲击治疗儿童SRNS的临床疗效,为临床用药提供理论依据。方法采用回顾性研究,收集2012年1月至2019年1月于西安市儿童医院肾脏科住院,接受大剂量CTX冲击治疗的SRNS患儿31例及存在基因突变4例SRNS患儿(未包含于前述的31例患儿中)的临床资料,应用统计学方法分析SRNS患儿CTX的治疗效果,并分析存在基因突变SRNS患儿的临床特点。结果***患儿大剂量CTX静脉冲击疗效研究结果:(1)31例SRNS患儿发病年龄、性别、临床及病理分型:发病年龄1.172.75岁,男女之比为2.1:1,单纯型肾病20例(64.5%),肾炎型肾病11例(35.5%);31例患儿均为初始耐药型SRNS;31例SRNS患儿中有28例行肾脏病理检查,病理类型:微小病变(minimal change disease,MCD)8例(28.6%),系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)13例(46.4%),局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FsGS)4例(14.3%),膜性肾病(membranous nephropath,MN)1例(3.6%),毛细血管内增生性肾小球肾炎(endocapillary proliferative glomerulonephritis,EPGN)2例(7.1%)。(2)接受CTX治疗后的31例SRNS患儿中,12例患儿尿蛋白转阴,2次疗程后尿蛋白转阴患儿4例,3次疗程后尿蛋白转阴患儿有3例,4次疗程后尿蛋白转阴患儿有2例,5次疗程后尿蛋白转阴患儿有1例,6次疗程后尿蛋白转阴患儿有2例。(3)CTX冲击结束后31例中12例完全缓解,9例部分缓解,10例无效,总体有效率67.7%。单纯型肾病有效率65%,肾炎型有效率72.7%,两者相比差异无统计学意义(P>0.05);不同病理类型缓解情况:MCD 8例中6例缓解,FSGS 4例均缓解,MSPGN 13例中9例缓解,EPGN 2例均缓解,MN 1例未缓解。(4)不良反应:胃肠道反应、肝功能损害及高血压,胃肠道反应最为常见,不良反应发生率为23%。***患儿基因突变结果:(1)4例存在基因突变的SRNS患儿一般资料:1.9-8.7岁,男女比例为3:1,临床分型以原发单纯型为主(3/4例)。4例中3例肾脏病理为FSGS,1例未行肾穿。(2)基因突变情况:1例存在WT1突变:外显子9上c.1384C>T(p.R462W),为错义突变,属于新生突变。1例存在COL4A5基因突变:外显子27上c.2078G>A(***693Glu),为错义突变,突变来源于母亲,后对该患儿父亲、母亲及妹妹进行了突变位点验证,发现母亲及妹妹在相同位点发生了杂合突变,结合患儿病史特点及基因报告,最终确诊为Alport综合征。1例存在LAMB2基因突变:外显子27上c.4370G>A(p.R1457Q)及外显子22上c.3325G>A(p.E1109K),两者为错义突变,前者来源于母亲,后者来源于父亲;1例检测出SMARCAL1基因突变:内含子7上c.1334+1G>A剪切突变及外显子15上c.2303.2327delGCCAGCAGTTCCAACTGTCGGAGAG(p.C768Cfs*36),前者为剪切突变,来源于母亲,后者为框移突变,来源于父亲,结合患儿病史特点及基因报告,最终确诊为Schimke免疫-骨发育不良(schimke immuno-osseous dysplasia,SIOD)。(3)随访:随访时间(2.3±0.7)年,存在LAMB2基因突变的1例患儿失访。存在WT1突变的患儿于病程的第3年因肾功能衰竭及难治性高血压而死亡。存在SMARCAL1突变患儿于病程的第1年末出现了肾功能衰竭,于病程第2年放弃治疗,最终因肾功能衰竭恶化而于家中死亡。存在COL4A5突变的1例患儿目前病情稳

关键词：儿童激素耐药型肾病综合征环磷酰胺基因突变

单中心儿童激素耐药型肾病综合征临床特征与病理分析

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中国综合临床 2022年第3期38卷 237-243页

作者：骞佩包瑛索磊黄惠梅成艳辉李志娟吴颖妮陕西省西安市儿童医院肾脏科西安710003

目的分析西北地区儿童激素耐药型肾病综合征(steroid resistant nephrotic syndrome,SRNS)的临床特征、病理类型、治疗及预后情况,为SRNS的治疗提供参考。方法采用回顾性调查方法,分析2018年1月1日至2020年12月31日陕西省西安市儿童医... 详细信息

目的分析西北地区儿童激素耐药型肾病综合征(steroid resistant nephrotic syndrome,SRNS)的临床特征、病理类型、治疗及预后情况,为SRNS的治疗提供参考。方法采用回顾性调查方法,分析2018年1月1日至2020年12月31日陕西省西安市儿童医院肾脏科住院诊断为SRNS的102例患儿的临床资料、肾脏病理结果、治疗方案及疗效等。根据年龄、临床分型、病理类型、治疗方案及治疗转归对所有患儿进行分组,探讨影响SRNS患儿预后的危险因素。符合正态分布的计量资料以xˉ±s表示,组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用秩和检验。计数资料组间比较采用χ;检验。危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果102例SRNS患儿的中位发病年龄3.0岁,局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)占36.3%(37/102),微小病变占33.3%(34/102)、系膜增生性肾小球肾炎占23.5%(24/102)。FSGS组患儿高血压[35.1%(13/37)]、24 h尿蛋白定量[130.5(91.5,159.6)mg/(kg·24 h)]、肾功能不全的患病率[21.6%(8/37)]均高于非FSGS组[13.8%(9/65)、65.8(51.2,85.5)mg/(kg·24 h)、4.6%(3/65)],两组比较差异均有统计学意义(统计量值分别为χ^(2)=6.32、Z=5.90、χ^(2)=7.09;P值分别为0.012、<0.001、0.008)。Logistic多因素回归分析发现高血压(OR=4.055,95%CI 1.178~3.962)和24 h尿蛋白定量升高(OR=1.036,95%CI1.020~1.053)与FSGS的风险增加相关(P值分别为0.026、<0.001)。ROC曲线分析显示24 h尿蛋白定量评估FSGS的最佳临界值为85.65 mg/(kg·24 h)。经治疗,102例SRNS患儿中完全缓解61.8%(63/102),部分缓解14.7%(15/102),未缓解23.5%(24/102)。截至随访结束,微小病变组中治疗有效率[94.1%(32/34)]高于FSGS组[51.3%(19/37)],两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=16.02,P<0.001)。在初始的免疫抑制治疗中,激素联合钙调磷酸酶抑制剂组治疗完全缓解率[77.1%(37/48)]高于激素联合环磷酰胺组[11.1%(3/27)],两组比较差异有统计学意义(Z=32.28,P<0.001)。结论SRNS患儿中最常见的病理类型是FSGS,且发病年龄普遍偏小,病理类型为FSGS的患者预后最差,微小病变预后较好。高血压和24 h尿蛋白定量是FSGS的危险因素,儿童SRNS的二线免疫抑制剂首选钙调神经磷酸酶抑制剂类药物。

关键词：激素耐药型肾病综合征儿童预后病理

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初中英语课外分级阅读教学实证研究 ——以汉中市某初中为例

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初中英语课外分级阅读教学实证研究 ——以汉中市某初中为例

作者：吴颖陕西理工大学

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应对TPP:中国的机遇和挑战

特区经济 2013年第4期 77-78页

作者：吴颖妮上海大学上海200444

面对中、日、韩三国的FTA与TPP进程,不仅仅日本和韩国认为这是两难问题,FTA进程中存在的分歧有目共睹。在这样的背景下,中国应该以怎样的态度面对TPP?要怎样才能使中国在TPP的挑战和机遇中找到合适的定位?面对TPP中国发展时应该慎重思... 详细信息

面对中、日、韩三国的FTA与TPP进程,不仅仅日本和韩国认为这是两难问题,FTA进程中存在的分歧有目共睹。在这样的背景下,中国应该以怎样的态度面对TPP?要怎样才能使中国在TPP的挑战和机遇中找到合适的定位?面对TPP中国发展时应该慎重思考。在三国FTA推进的同时,中国还要考虑更全面的大局战略。应该密切关注TPP的发展势头,及时调整方针政策并作出反应,争取掌握区域合作时的话语权。

关键词： TPP 机遇挑战区域合作

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融合法向信息和尺度自适应的稳健点云平面拟合方法

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大地测量与地球动力学 2024年

作者：吴颖彭警刘小生江西理工大学土木与测绘工程学院中国地震局地震研究所中国地震局地震大地测量重点实验室湖北省地震局

为解决现有的稳健拟合算法在高污染率点云数据中容易失效的问题，在基于特征值分解的平面拟合方法中引入权阵，根据点云的法向量确定权重初值，初步降低粗差的影响。然后使用尺度自适应方法增强算法的稳健性，其尺度因子随着迭代次数增... 详细信息

为解决现有的稳健拟合算法在高污染率点云数据中容易失效的问题，在基于特征值分解的平面拟合方法中引入权阵，根据点云的法向量确定权重初值，初步降低粗差的影响。然后使用尺度自适应方法增强算法的稳健性，其尺度因子随着迭代次数增加逐步减小，可有效解决传统M估计崩溃率低的问题。实验结果表明，本文算法的崩溃率高于已有的稳健点云拟合方法，能够在粗差比例高的点云数据中准确估计平面参数。

关键词：加权特征值法法向信息尺度自适应稳健点云平面拟合

尚德义花腔艺术歌曲的演唱风格探析 ——以<春风圆舞曲><今年梅花开><七月的草原>为例

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尚德义花腔艺术歌曲的演唱风格探析 ——以<春风圆舞曲><今年梅花...

作者：吴颖婕中国音乐学院

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基于思维导图的高中生物学大单元教学设计研究 ——以“细胞的能量供应和利用”为例

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基于思维导图的高中生物学大单元教学设计研究 ——以“细胞的能...

作者：吴颖雪曲阜师范大学

学位级别：硕士

聚合物纺丝纤维固态电解质膜及其电致变色器件的制备研究

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聚合物纺丝纤维固态电解质膜及其电致变色器件的制备研究

作者：吴颖丽长春工业大学

学位级别：硕士

随着建筑能耗占比的逐年升高,绿色节能的电致变色智能玻璃已成为降低建筑能耗的首选方案。电致变色材料是一种通过电化学反应实现颜色的可逆变化的材料,具有优异的可操控性、丰富的颜色变化、较高的颜色通透性、显著的透光率调节能力以... 详细信息

随着建筑能耗占比的逐年升高,绿色节能的电致变色智能玻璃已成为降低建筑能耗的首选方案。电致变色材料是一种通过电化学反应实现颜色的可逆变化的材料,具有优异的可操控性、丰富的颜色变化、较高的颜色通透性、显著的透光率调节能力以及广泛的应用潜力等特点。目前电致变色器件已被广泛应用于飞机光学百叶窗、汽车后视镜、天窗、显示器、手机屏幕和护目镜等领域。随着光电技术的发展,制备具有高安全性能的全固态电解质电致变色器件（ECDs）引起了广泛关注。与液体和凝胶电解质相比,固体电解质具有易封装的优点,以及具备更好的机械性能和安全性能等优点。本文采用静电纺丝技术和溶液浸泡法制备了具有较高的机械强度和优异的电化学活性的固态电解质膜,结合热压工艺进一步制备了具有良好循环稳定性的电致变色器件;此外,通过向固态电解质膜中通过掺杂无机纳米粒子进一步提高其综合性能。本文具体研究内容如下:（1）制备并研究了高力学性能的聚乙烯醇缩丁醛/聚甲基丙烯酸甲酯（PVB/PM MA）纳米纤维复合膜。选用PVB和PMMA为基础原料,采用静电纺丝技术,制备了PVB/PMMA纳米纤维复合膜。通过优化和静电纺丝条件,使电场力和纺丝液表面张力达到相平衡,实现纤维的有序分布,进而优化了纤维膜结构,提升了纤维膜的力学性能。通过SEM与力学性能测试探究PVB与PMMA的最佳比例与静电纺丝条件。具体结果为:纳米纤维复合膜的拉伸强度与断裂伸长率分别可以达到13.21 MPa和63.8%,热分解温度达到220℃,为下一步电解质膜的研究奠定基础。（2）制备并研究了强机械性能、宽光学对比度和高电化学活性PVB/PMMA/LiClO固态电解质膜及其电致变色器件。利用LiClO作为电解质材料,将PVB/PMMA纤维膜浸泡在锂盐水溶液中制得固态聚合物电解质膜;在此基础上,采用热压工艺制备电致变色器件。通过调控Li浓度来探究其与PMMA中的C=O键结合的程度,使纤维膜内具有良好的离子通道,从而提高电解质膜的离子电导率,进而提升电化学活性。通过电化学和力学等测试得到,固态聚合物电解质膜的离子电导率最高达到4.24×10 S/cm;拉伸强度、断裂伸长率和粘接强度分别可达到25 MPa、133.39%和7.6MPa。经抗冲击实验证实,夹层玻璃最高可承受20 g钢球在160 cm下的冲击,且质量损失率小于2%。通过光谱学与电化学等测试表明,ECDs光学对比度达到60%以及循环稳定高达100次,其在±3 V的电压下,着色时间为4 s,褪色时间为6 s。（3）制备并研究了性能更优异的PVB/PMMA/LiClO/SiO固态电解质膜及其电致变色器件。在前期的工作基础上,制备出SiO掺杂的固态电解质膜及其ECDs。通过加入SiO改性来提供路易斯酸碱位点和直接的离子传导途径,使电解质膜具有更多的离子通道,提高了离子电导率,进而提升了电化学活性。此外,SiO中的羟基与PVB分子链中的-O-形成氢键来增强分子间作用力,进而提高电解质膜的机械性能。利用电化学、力学测试和光谱学等表征方式证明SiO的掺杂对固态聚合物电解质膜及其ECDs的各项性能起到增强的作用。具体结果为:相比于未掺杂SiO的固态电解质膜,其离子电导率和拉伸强度分别提升了一个数量级和1.4 MPa,热分解温度和粘接强度提高了30℃和0.6 MPa。ECDs的变色电压降低了1 V,响应时间缩短了2 s,循环稳定性也得到一定的提升,在循环100次之后,其还原峰电流下降程度仅约为未添加SiO的十分之一。

关键词：电致变色夹层玻璃静电纺丝固态电解质纳米SiO2

一体两面:高等教育扩张对毕业生就业的抑制与促进效应

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教育发展研究 2024年第7期44卷 72-84页

作者：吴颖李西顺安徽师范大学教育科学学院芜湖241000 苏州大学教育学院苏州215123

基于2010-2020年中国家庭追踪调查和国家统计年鉴数据,运用队列双重差分模型考察中国高等教育扩张对高校毕业生未来就业状况的影响。研究发现,从职业生涯中后期看,高等教育扩张对毕业生就业产生的效应具有两面性:一方面扩张在数量上显... 详细信息

基于2010-2020年中国家庭追踪调查和国家统计年鉴数据,运用队列双重差分模型考察中国高等教育扩张对高校毕业生未来就业状况的影响。研究发现,从职业生涯中后期看,高等教育扩张对毕业生就业产生的效应具有两面性:一方面扩张在数量上显著促进高校毕业生充分就业,另一方面扩张水平对就业质量呈现出U型曲线关系,即先有抑制后有促进之效;扩张下的高等教育内部学历层次结构和专业结构分化给毕业生就业状况带来的差异凸显;这一长期就业效应存在明显的性别、城乡和地区异质性;并且受到城镇化水平、人均GDP和第三产业发展等社会经济因素的显著调节。据之,政策建议包括:坚定高等教育人力资本投资战略,走“有质量地扩张”之路;强化就业优先政策的同时,注重各项政策的协调性,努力构建学生从学校教育到劳动力市场的育人全过程增值评价跟踪监测体系;进一步筑好有利于实现高校毕业生高质量充分就业的环境基础。

关键词：高等教育扩张高校毕业生就业质量高质量充分就业

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