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儿童T淋巴母细胞淋巴瘤采用白血病方案治疗的预后分析

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中国当代儿科杂志 2024年第5期26卷 469-475页

作者：后书敏邵静波李红张娜朱嘉莳王丹付盼上海市儿童医院/上海交通大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科上海200040

目的探讨儿童T淋巴母细胞淋巴瘤(T-lymphoblastic lymphoma,T-LBL)采用急性淋巴细胞白血病(autelymphoblasticleukemia,ALL)方案治疗的预后及相关影响因素。方法回顾性总结2010年5月—2022年5月收治的29例T-LBL患儿采用同期ALL方案(ALL-2009方案或CCCG-ALL-2015方案)治疗的预后特点。结果29例T-LBL患儿5年总生存(overall survival rate,OS)率及无事件生存(event-free survival,EFS)率分别为(84±7)%、(81±8)%。初诊时全身症状有B症状(不明原因发热>38℃,连续3d以上;盗汗;体重在6个月内下降大于10%)的患儿5年EFS率低于无B症状患儿(P400×10^(9)/L、同时累及纵隔和淋巴结的患儿5年OS率较低(P0.05)。CCCG-ALL-2015方案相较于ALL-2009方案减少大剂量氨甲蝶呤化疗次数,降低重症感染率(P400×10^(9)/L、同时累及纵隔和淋巴结的患儿预后较差;减少大剂量氨甲蝶呤化疗次数能够降低重症感染率,但不影响预后。

关键词： T淋巴母细胞淋巴瘤治疗预后儿童

碳基纳米酶仿生催化及其在食品分析中的可视化检测研究

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碳基纳米酶仿生催化及其在食品分析中的可视化检测研究

作者：席书敏河南工业大学

学位级别：硕士

碳基纳米酶是一类具有仿酶催化活性的新兴纳米材料,具有易于储存、性能可调、成本低廉、可回收利用以及稳定性高等显著优势,近年来在传感器的构建、食品安全分析、环境保护等领域广泛应用。然而,目前开发的大多数碳基纳米酶催化性能较... 详细信息

碳基纳米酶是一类具有仿酶催化活性的新兴纳米材料,具有易于储存、性能可调、成本低廉、可回收利用以及稳定性高等显著优势,近年来在传感器的构建、食品安全分析、环境保护等领域广泛应用。然而,目前开发的大多数碳基纳米酶催化性能较低以及应用范围较窄等问题需要进一步改善。本课题围绕如何提高碳基纳米酶的仿酶催化活性及拓展其应用而开展。通过高温热解、磷原子掺杂、模板辅助和金纳米颗粒负载策略设计三种具有模拟过氧化物酶活性的新型碳基纳米酶,对其形貌结构、催化机理和反应动力学进行研究,并借助比色传感平台探究其在分析检测中的性能,以期为高性能碳基纳米酶的合成和高灵敏传感器的构建提供理论参考。主要研究内容及结果如下:(1)以金属有机框架(MOF)为前驱体,通过高温热解策略制备具有十二面体形貌且金属活性位点丰富的铁/氮掺杂多孔碳基纳米酶(Fe-N/C)。所制备的Fe-N/C在较宽的温度和p H范围内保持较高的过氧化物酶催化性能,在重复使用中表现出良好的稳定性,克服天然酶易失活和无法回收使用的缺陷。此外,抗氧化剂会竞争性地消耗溶液中的自由基,抑制氧化产物的形成,从而导致吸光度的降低。因此,通过监测吸光度信号的变化,实现对抗氧化剂的超灵敏检测,并成功应用于不同样品中总抗氧化能力的分析,为基于碳基纳米酶的仿生催化反应构建便携式传感器提供新思路和新方法。(2)采用杂原子掺杂和高温热解的方法制备形貌均匀的磷原子掺杂碳基纳米酶(Fe NP),相较于单一的Fe-N/C材料,磷原子掺杂后的碳基纳米酶催化性能有明显提高,比活性提高了约12倍。基于Fe NP的良好催化性能和乙酰胆碱酯酶(ACh E)酶解产物对体系催化活性的抑制,构建高效酶级联催化反应检测ACh E活性和甲基对氧磷含量的比色传感器。在最优反应条件下,该传感体系对ACh E活性及其抑制剂甲基对氧磷的检测范围分别为0.1-10 m U/m L,0.5-100 ng/m L,检测限分别为0.03 m U/m L和0.13 ng/m L,并在实际样品分析中展现出优异的性能。另外,这项工作制备的纳米酶与天然酶结合实现酶级联催化放大,减少中间产物的无效扩散,获得高灵敏的传感器,为高性能碳基纳米酶的合成和高效酶级联放大体系的构建提供新策略。(3)通过模板法和水热法制备了具有多孔结构的铁掺杂碳基纳米酶(Fe-NC),并进一步以柠檬酸三钠在Fe-NC上原位还原四氯金酸形成金纳米颗粒(Au NPs),合成纳米复合材料(Au NPs/Fe-NC)。与其他纳米酶相比,Au NPs/Fe-NC展现出很高的酶催化活性和底物亲和力,其原因归结于模板的刻蚀增加材料的多孔结构和比表面积,同时具有独特物理化学特性的贵金属金纳米颗粒的负载,不仅提高了纳米酶的活性位点密度,而且在协同作用下增强其仿酶催化活性。此外,用Au NPs/Fe-NC作为催化剂,TMB为显色探针,HO为电子受体,8-羟基喹啉(8-HQ)为抑制剂,通过监测体系中光学信号的变化,实现对Cr(VI)的定量检测。该方法的线性范围为0-625?M,检测限为0.25?M,并成功地应用于水样品中的Cr(VI)检测,回收率在96.2%-104.21%之间,在比色传感、分析检测和环境保护等领域有着广泛的应用前景。

关键词：碳基纳米酶类过氧化物酶活性比色传感器酶催化放大食品安全分析

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狭鳕鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽的提取与活性验证

狭鳕鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽的提取与活性验证

作者：许书敏烟台大学

学位级别：硕士

以鱼类加工副产物为原料提取胶原蛋白肽,不仅实现了副产物的高值化利用,而且弥补了哺乳动物源胶原蛋白肽存在的传染病和宗教信仰问题的缺陷。本文以狭鳕鱼皮、狭鳕鱼骨为原料,经预处理后提取明胶,对比了不同原料制备的明胶理化性质之间... 详细信息

以鱼类加工副产物为原料提取胶原蛋白肽,不仅实现了副产物的高值化利用,而且弥补了哺乳动物源胶原蛋白肽存在的传染病和宗教信仰问题的缺陷。本文以狭鳕鱼皮、狭鳕鱼骨为原料,经预处理后提取明胶,对比了不同原料制备的明胶理化性质之间的差异;通过生物酶解技术酶解明胶分别制备鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽,分析其理化性质,通过光谱进行结构解析,并研究鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽胃肠模拟消化前后体外活性的变化,为狭鳕鱼加工副产物的综合利用提供理论基础和技术支撑。研究结果如下:(1)利用狭鳕鱼皮、鱼骨两种不同原料提取明胶,探究其理化性质、分子量分布和结构特性。研究结果显示,所制备的明胶有α和β两条电泳条带,为经典的胶原蛋白结构组成;紫外可见光谱结果显示鱼皮、鱼骨明胶在250 nm处有最强吸收峰;傅里叶变换红外光谱结果显示鱼皮、鱼骨明胶有酰胺A带、酰胺B带、酰胺I带、酰胺II带、酰胺III带。功能特性研究结果表明:鱼皮明胶的起泡性、乳化性及脂肪吸收能力均优于鱼骨明胶,表明鱼皮明胶更适合应用于食品、化妆品等行业中。(2)以水解度和肽得率为评价指标,筛选出明胶制备胶原蛋白肽的最优酶:风味蛋白酶和碱性蛋白酶,并在单因素试验基础上,采用正交试验优化得出最佳酶解工艺条件为:风味蛋白酶,料液比1:2,在35℃、p H 5.7条件下酶解11 h;碱性蛋白酶,料液比1:40,在55℃、p H 9.5条件下酶解6 h;再采用风味蛋白酶和碱性蛋白酶对鱼皮、鱼骨明胶进行复合酶解,测得水解度分别为80.75±0.09%和70.34±0.18%。(3)对鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽的理化性质进行测定分析。结果表明,在不同的p H条件下,鱼皮和鱼骨胶原蛋白肽均具有较好的溶解性(>84%)、乳化性与乳化稳定性、吸油性以及吸湿性与保湿性。紫外可见光谱结果显示鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽分别在250 nm、260 nm处有最强吸收峰;傅里叶变换红外光谱结果表明鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽有N-H伸缩振动,CH:和CH:中C-H的对称和反对称伸缩振动,羰基的C=O伸缩振动和C-C、C-O的伸缩振动。(4)鱼皮胶原蛋白肽体外功效评价。鱼皮胶原蛋白肽对于不同自由基的清除能力都呈浓度依赖性,清除能力随浓度增加而增强,具有较好的体外抗氧化作用。其中,DPPH自由基、ABTS自由基、羟自由基以及超氧阴离子自由基清除率1 mg/m L时达到最高值59.43%、68.73%、71.22%、49.54%,总抗氧化能力在2 mg/m L时达到最大值94.33 mmol/g;鱼皮胶原蛋白肽对α-葡萄糖苷酶有一定抑制作用,在浓度为2mg/m L时达到最高值23.5%;此外,鱼皮胶原蛋白肽还具有较好的抑制ACE酶的活性,在浓度为2 mg/m L时达到最高值32.58%。经过体外胃肠模拟消化后,鱼皮胶原蛋白肽对于不同自由基的清除能力仍呈浓度依赖性,清除能力随浓度增加而增强,具有较好的体外抗氧化作用。与体外胃肠模拟消化前相比,DPPH自由基、ABTS自由基、羟自由基以及超氧阴离子自由基清除力分别降低了23.97%、52.34%、45.53%和34.29%,总抗氧化能力下降了38.21 mmol/g;α-葡萄糖苷酶抑制作用降低了13.2%;ACE酶抑制作用降低了14.13%。(5)鱼骨胶原蛋白肽体外功效评价。鱼骨胶原蛋白肽对于不同自由基的清除能力均呈浓度依赖性,清除能力随浓度增加而增强,具有较好的体外抗氧化作用。其中,DPPH自由基、ABTS自由基、羟自由基以及超氧阴离子自由基清除率1 mg/m L时达到最高值52.17%、54.26%、52.17%和43.89%,总抗氧化能力在2 mg/m L时达到最大值94.40 mmol/g;鱼骨胶原蛋白肽对α-葡萄糖苷酶有一定抑制作用,在浓度为2 mg/m L时达到最高值28.7%;鱼骨胶原蛋白肽还具有较好的抑制ACE酶的活性,在浓度为2 mg/m L时达到最高值39.87%。经过体外胃肠模拟消化后,鱼骨胶原蛋白肽对于不同自由基的清除能力仍呈浓度依赖性,清除能力随浓度增加而增强,具有较好的体外抗氧化作用。与体外胃肠模拟消化前相比,清除DPPH自由基、ABTS自由基、羟自由基以及超氧阴离子自由基清除力分别降低了39.63%、45.32%、33.80%和34.33%,总抗氧化能力下降了47.51 mmol/g;α-葡萄糖苷酶抑制作用降低了15.3%;ACE酶抑制作用降低了25.75%。综上所述,经过风味蛋白酶和碱性蛋白酶复合酶解制得的鱼皮、鱼骨胶原蛋白肽属于Ⅰ型胶原蛋白肽,具有良好的体外抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶以及ACE酶的活性。因此,从狭鳕鱼皮、鱼骨等加工副产物中提取胶原蛋白肽,为后续制备具有抗氧化、降血糖、降血压等活性的功能性食品提供参考。

关键词：狭鳕鱼皮狭鳕鱼骨明胶胶原蛋白肽生物活性

后疫情时代在英中国留学生的跨文化适应——以历时性个案研究为例

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后疫情时代在英中国留学生的跨文化适应——以历时性个案研究为例

作者：孙书敏华中科技大学

学位级别：硕士

自从全球性新型冠状病毒(COVID-19)爆发以来,世界面临着疫情带来的全方位挑战。随着三年疫情的弥留,整个国际社会已进入后疫情时代,社会各界群体的生活都不可避免地受到影响。基于中国海外留学生群体的不断扩大,所以对该群体新冠爆发后... 详细信息

自从全球性新型冠状病毒(COVID-19)爆发以来,世界面临着疫情带来的全方位挑战。随着三年疫情的弥留,整个国际社会已进入后疫情时代,社会各界群体的生活都不可避免地受到影响。基于中国海外留学生群体的不断扩大,所以对该群体新冠爆发后的跨文化适应研究十分有必要。因此,基于目前对跨文化适应质性研究和个案研究的需求,本研究以新冠出现后第一次正式赴英国留学的一名新生作为本个案研究的受访者,通过定量和定性相结合的研究方法,收集了“周度量表、问卷和日记”、每月访谈、社会文化适应和心理适应量表以及回国后访谈数据,探索了该受访者多个维度下的跨文化适应曲线变化情况,总结了影响其跨文化适应情况的因素,并单独分析了新冠肺炎因素和社交媒体因素对以上8种跨文化适应过程的影响程度。本历时性个案研究结果如下:首先,受访者在英国9个月的留学经历中社会文化适应下的6个不同维度,即社交-个人方面(日常生活、朋友与社交、用于社交目的的语言)和学术-工作方面(课业、求职、用于学术或工作目的的语言)的适应曲线是存在明显差异的;引起受访者以上6种适应曲线变化的因素可以总结为以下10类——生活变化、社会支持、歧视与偏见、评价方式、应对方式、人格、应对资源、人口统计学因素、新冠和社交媒体。第二,受访者整体的社会文化适应被检验为大致符合“U型适应曲线”,而其心理适应遵循了“2个V型曲线+1个U型曲线”;引起受访者以上2种适应曲线变化的因素可以总结为同上的10类。第三,单独分析的新冠因素对受访者各类跨文化适应的影响程度不同:新冠对社会文化适应下的“日常生活”、“朋友与社交”以及“求职”三个方面产生了一些负面影响,但影响程度很小,而对“用于社交目的的语言”、“课业”和“用于学术或工作目的的语言”这三个方面没有明显影响;此外,新冠对其整体社会文化适应和心理适应的影响也很小。在社交媒体因素方面,国内社交媒体对其跨文化适应均有正负面影响,而国外社交媒体对其跨文化适应没有明显影响。本研究丰富了对中国留学生跨文化适应的质性案例研究,并为之后进一步总结跨文化适应广义模式提供了研究样本,这将对未来海外留学生跨文化适应有所帮助。

关键词：后疫情时代跨文化适应理论在英中国留学生个案研究

《饥荒文化史：印度与英国的粮食安全和环境》（第8-9章）英汉翻译实践报告

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《饥荒文化史：印度与英国的粮食安全和环境》（第8-9章）英汉翻...

作者：赵书敏西南科技大学

学位级别：硕士

翻译文本节选自Ayesha Mukherjee所主编的《饥荒文化史:印度与英国的粮食安全和环境》(A Cultural History of Famine:Food Security and the Environment in India and Britain)。文本内容包含对印度和英国的饥荒历史和双方在粮食安全... 详细信息

翻译文本节选自Ayesha Mukherjee所主编的《饥荒文化史:印度与英国的粮食安全和环境》(A Cultural History of Famine:Food Security and the Environment in India and Britain)。文本内容包含对印度和英国的饥荒历史和双方在粮食安全和环境方面做出的一系列举措,以及研究饥荒时期的文学作品和思想理论的探讨。上述内容对于当今的世界范围内研究饥荒各方面影响的学者和对此感兴趣的读者来说十分有吸引力,所以译者在以读者为主导的目的下,进行本次的翻译实践,并且希望能为研究饥荒的学者提供一些参考信息。译者介绍了本报告的翻译目的意义和翻译的三个过程,包括译前准备、译中和译后编辑,以及目的论和三个主要原则对本次翻译工作的指导。案例分析部分是本报告的重中之重,主要举例分析译者在目的论的指导下,针对不同的句子采用的不同的翻译方法和技巧,并分三个层面列举典型案例进行分析。在词汇层面,译者采用音译、增译法和词性转换等翻译技巧,以消除读者的阅读障碍;在句子层面,译者采用分译法、重组法和直译法等翻译技巧,来尽可能消除源语与目的语之间表达差异;在篇章层面,译者采用了省略衔接、递进衔接以及增译和部分重组的方法,使译文具有可读性,符合目标读者预期。最后是结论,译者通过本次的翻译实践,向研究饥荒和饥荒文学的学者提供了一些资料,并且对今后目的论对信息型文本的翻译指导有借鉴意义。而译者在实践过程中遇到的困难和解决方法对MTI学生也具有一定的参考性。

关键词：目的论信息型文本翻译方法

铁锰二元层状氧化物正极储钾材料的可控制备与性能调控

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铁锰二元层状氧化物正极储钾材料的可控制备与性能调控

作者：石书敏南京邮电大学

学位级别：硕士

钾资源储量丰富、标准电极电位较低且溶剂化K在电解液中的迁移率高。故开发高性能的钾离子电池被认为是解决因锂资源短缺导致的价格高涨和弥补储能市场供不应求问题的有效途径。然而,钾离子半径大,在材料中进行固相扩散困难,且离子脱嵌... 详细信息

钾资源储量丰富、标准电极电位较低且溶剂化K在电解液中的迁移率高。故开发高性能的钾离子电池被认为是解决因锂资源短缺导致的价格高涨和弥补储能市场供不应求问题的有效途径。然而,钾离子半径大,在材料中进行固相扩散困难,且离子脱嵌过程易造成材料的结构形变。这导致钾离子电池缺乏具有高容量、高氧化还原电位和良好结构稳定性的正极材料来满足使用需求。研究报道显示,二元铁锰层状过渡金属氧化物正极(KFeMnO)因其低成本和高容量展现出潜在的研究和应用价值。因此,为进一步增进对KFeMnO构效关系的认识,优化并提升其储钾性能,本论文研究了K含量的变化对KFeMnO的结构及储钾性能的影响,并探索通过优化共沉淀工艺调控二元铁锰碳酸盐前驱体的结构和形貌,研究前驱体结构及形貌对于最终产物的结构、形貌和储钾性能的影响,以期通过微纳米化结构的引入,提升KFeMnO的储钾性能。具体的研究内容如下:(1)利用球磨辅助固相烧结的方法,通过调控反应物中钾盐和锰铁过渡金属氧化物的摩尔比,制备了一系列K含量不同的KFeMnO(x分别为0.4、0.5、0.6和0.7)。研究结果表明,KFeMnO的层间距随着钾含量的提升而逐渐增加,同时其吸水性和表面碱性也逐渐提升。另外,钾含量的增加也会一定程度上导致KFeMnO片状颗粒的尺寸略有增加;高分辨透射电镜及EDS成分分布显示,本章所制备的KFeMnO颗粒为成分均匀的单相颗粒。电化学储钾性能的测试结果显示,当K含量为0.5时,所制备的KFeMnO颗粒用作钾离子电池正极材料时,材料表现出最高的容量,最优的循环和倍率性能。在20、50和100 m A g的电流密度下,KFeMnO有128.4、86.4、72.6 m Ah g的比容量,电化学性能远优于其它K含量产物。(2)利用共沉淀法制备球状锰铁基碳酸盐前驱体,探讨各反应条件和抗坏血酸(VC)的添加对于产物结构、形貌和成分组成的影响,成功合成出两种二元铁锰氧化物微球型前驱体。研究结果表明,VC的加入使得产物的成分均匀且结构更加致密,未添加VC的前驱体表层发现有大量铁氧化物颗粒覆盖。随后,利用所制备的球状前驱体与适量钾盐混合后,通过等离子体辅助固相烧结技术,成功制备了一系列表面贫钾的球状铁锰基二元层状氧化物正极材料。电化学性能研究结果则表明,制备过程中添加和未添加VC的前驱体制备得到的铁锰基二元层状氧化物正极材料(分别命名为KMFO-VC和KMFO)展现类似的储钾性能,虽然KMFO-VC在20和50 m A g的电流密度下均展示出略高于KMFO的储钾容量,但是在上述电流密度下,KMFO的长循环性能却更优于KMFO-VC。经综合分析和对比,上述研究结果表明:(1)球磨辅助固相烧结法相较溶剂热辅助共沉淀法制备工艺简单、成分可控且可实现一定化学计量比化合物的制备;(2)本论文中采用球磨辅助固相烧结法所制备的KFeMnO,其容量、倍率和循环稳定性等均优于通过共沉淀法制备的具有介孔微纳结构的KMFO和KMFO-VC。(3)材料本征结构和成分组成的精准调控是开发高性能正极储钾材料的关键。

关键词：铁锰基氧化物层状氧化物微球型材料正极材料钾离子电池

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电加热沥青传热及流动特性的实验与模拟研究

电加热沥青传热及流动特性的实验与模拟研究

作者：赵书敏大连理工大学

学位级别：硕士

沥青是一种重要的基础建设材料和有机胶结材料,其在道路建设中发挥着关键作用。高温沥青在储存和运输过程中会不断地向环境散热,从而导致沥青温度降低,黏度变大,流动性变差,卸载难度增大。在工程实践中,为了使沥青顺利地从罐内排出,必... 详细信息

沥青是一种重要的基础建设材料和有机胶结材料,其在道路建设中发挥着关键作用。高温沥青在储存和运输过程中会不断地向环境散热,从而导致沥青温度降低,黏度变大,流动性变差,卸载难度增大。在工程实践中,为了使沥青顺利地从罐内排出,必须对沥青进行加热处理,使其具有一定的流动性。因此对沥青加热过程中的传热及流动特性进行研究,具有十分重要的实际意义。本文采用实验研究和数值模拟相结合的方法研究低温沥青加热软化现象,旨在为工程中沥青输运罐的加热与卸装提供数据支撑。本文设计并搭建了沥青电加热模型实验系统,以模型加热箱模拟工程实际中的沥青输运罐,研究不同加热条件下低温沥青受热软化到完全融化的过程,通过测量加热箱内特定点上的温度变化分析沥青的受热特性,讨论了不同沥青初始温度和加热功率对其受热特性的影响。实验结果表明:低温沥青在加热过程中,沥青温度由下向上逐层升高,容器内存在明显的低温区和高温区。在高温区内,换热以自然对流为主;在低温区,换热以导热为主;二者之间存在一温度梯度很大的过渡区;增大加热功率有利于提高高温区沥青的稳定温度和沥青升温速率,冷冻现象对沥青的加热过程影响较小;瑞利数（Ra）能够反映沥青自然对流的强弱,当沥青温度相对稳定时,Ra保持相对稳定。以沥青电加热实验为原型,利用Fluent软件对加热箱内沥青的加热过程进行二维非稳态数值模拟,考虑沥青的黏温关系,采用变黏度方法模拟沥青加热过程,并将模拟结果与实验结果进行对比,验证了模拟结果的准确性,进而分析了沥青加热过程中的温度场与流场变化规律。沥青加热过程中出现了明显的由下向上逐层升温的现象,其向上推进的速度保持在0.933mm/min左右,过渡区厚度保持在30mm左右。加热初期,在加热管附近形成规则对称的漩涡,随着加热过程进行,受壁面影响,侧壁附近的流场出现扰动,旋涡形状变得不规则,扰动逐渐向内传播,从而使得流场区域紊乱;在初始温度相同时,加热管功率越大,沥青整体升温速率越高,沥青融化区的稳定温度越高。针对沥青融化过程中存在局部温度过高而整体融化速度缓慢的问题,本文在加热管数量保持不变的前提下,将三根加热管移至加热箱中部,从而实现对沥青的分层加热,并通过实验与模拟分析了结构优化后的沥青加热特性。研究结果表明:采用分层加热方式以后,加热箱内同时出现两个高温区,从而使沥青沉降时间提前,融化速率增大,整体融化时间缩短,且融化区沥青的最高温度较优化前有所降低;加热功率越大,沥青融化区域越大,沥青融化后的稳定温度也越高。

关键词：沥青自然对流传热流动分层加热

褪黑素1型受体（MT1）调节α-突触核蛋白自噬降解的机制研究

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褪黑素1型受体（MT1）调节α-突触核蛋白自噬降解的机制研究

作者：姜书敏苏州大学

学位级别：硕士

目的:研究褪黑素1型受体(Melatonin receptor 1,MT1)对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集的影响和自噬性降解的机制,从而阐明MT1蛋白在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发病中的作用,并寻找可能的治疗靶点。材料与方法:以... 详细信息

目的:研究褪黑素1型受体(Melatonin receptor 1,MT1)对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)异常聚集的影响和自噬性降解的机制,从而阐明MT1蛋白在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发病中的作用,并寻找可能的治疗靶点。材料与方法:以新生鼠原代皮层神经元、HEK-293T细胞、HEK-293T过表达α-syn-GFP(α-syn-GFP HEK-293T)稳转细胞株为实验对象。(1)培养野生型(WT)和敲除MT1编码基因Mtnr1a(Mtnr1a KO)新生鼠的原代皮层神经元,给予α-syn预制原纤维(Preformed fibrils,PFF)10天,免疫荧光检测WT和Mtnr1a KO原代神经元中α-syn第129位丝氨酸磷酸化(pS129-α-syn)的分布和表达。(2)构建MT1质粒并转染HEK-293T细胞,western blotting检测自噬相关蛋白P62和LC3的表达。(3)筛选MT1胞内端的自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)结合结构域(LC3-interacting region,LIR),构建末端带生物素标记的MT1-LIR序列以及LIR序列突变的短肽,通过ELISA方法检测LC3与LIR位点的结合能力。(4)构建MT1-LIR位点突变质粒,通过免疫共沉淀方法检测MT1以及MT1-LIR位点突变后与LC3的蛋白间相互作用,通过免疫荧光观察MT1与LC3在细胞中的共定位。(5)α-syn-GFP HEK-293T稳转细胞株中转染MT1质粒,利用免疫共沉淀检测MT1与α-syn的蛋白相互作用,免疫荧光观察MT1、LC3和α-syn三者的共定位,western blotting检测P62、LC3以及α-syn蛋白含量。(6)HEK-293T细胞中共表达MT1和α-syn,western blotting检测P62、LC3以及α-syn蛋白含量。结果:原代皮层神经元经PFF处理10天后,免疫荧光结果显示pS129-α-syn蛋白呈点状分布在神经元突触中,与WT相比,Mtnr1a KO神经元中形成的pS129-α-syn数量增加,提示MT1缺失可能促进α-syn聚集。MT1过表达后western blotting显示细胞内P62含量降低、LC3-Ⅱ含量升高。通过序列比对筛选出MT1蛋白氨基酸序列中存在4个LIR位点,ELISA结果显示LIR4(Y306RRI309)短肽与LC3的结合能力最强(1μM结合达到饱和),LIR3短肽次之(4μM结合达到饱和),包含LIR1&2序列的短肽与LC3结合能力较弱,LIR3或LIR4位点突变后,与LC3结合下降,提示LIR位点与LC3存在直接结合。免疫共沉淀表明MT1与LC3存在蛋白间相互作用,LIR3位点或LIR4位点突变导致MT1与LC3结合减少;免疫荧光显示MT1与LC3存在细胞内共定位。免疫共沉淀结果表明MT1与α-syn存在蛋白间相互作用;同时免疫荧光显示MT1、LC3以及α-syn三者在细胞内存在共定位。MT1的过表达能够诱导自噬流的激活促进α-syn降解。结论:MT1的缺失促使神经元中PFF诱导的pS129-α-syn表达增加,从而加剧α-syn的聚集。而过表达MT1可以通过LIR序列结合LC3诱导自噬流的激活,促进α-syn的降解。

关键词：帕金森病褪黑素1型受体(MT1) α-突触核蛋白自噬

脑梗死后皮质出血（CHI）的CT及MRI影像学特征及临床意义

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脑梗死后皮质出血（CHI）的CT及MRI影像学特征及临床意义

作者：靳书敏郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的脑梗死后皮质出血是脑血管类疾病中一种最常发的表现,在我国致残与死亡类疾患中高居首位。当下,我国人群中约有七百多万例为脑梗死伴出血患者,其中大多数都是缺血性脑卒中病人。随着全球经济水平的飞速增长,国民生活水平的日... 详细信息

背景和目的脑梗死后皮质出血是脑血管类疾病中一种最常发的表现,在我国致残与死亡类疾患中高居首位。当下,我国人群中约有七百多万例为脑梗死伴出血患者,其中大多数都是缺血性脑卒中病人。随着全球经济水平的飞速增长,国民生活水平的日渐提高,人们生活方式也在发生着日新月异的变化,我国人口中缺血性脑卒中的病人日渐增多,且呈逐年递增模式。据不完全统计,我国每年一万人口中约有200左右人口属于新发脑卒中患者,由于脑卒中而导致死亡的人口约有一百左右。发病率最高的当属缺血性脑卒,再有就是出血性脑卒和及蛛网膜下腔出血。缺血性脑卒中最为常见的腔隙性脑梗死,其次是动脉血栓性及心源性脑梗死,还有许多其他原因所导致的缺血性脑梗死及TIA(Transient Ischemic Attack)也就是缺血性短暂发生。由于缺血性脑梗死治疗后容易复发,且治疗后后遗症较多,常常遗留有肢体活动障碍等功能损伤及情感障碍等一系列问题,由此导致家庭及社会功能缺失等一系列问题产生并相互作用、相互影响,导致其发病率居高不下。所以,早发现并及时、恰当的进行有效的评估和干预,定期复查CT和MRI,对于病情的观察和治疗都是非常必要的,可以挽救患者的生命,并改善患者的预后生存状况,也是临床上缺血性脑卒中预防和治疗的关键。通过脑梗死后皮质出血(CHI)的CT及MRI影像学表现特征,比较分析其与病理改变的相关联系,以探讨脑梗死后皮质出血(CHI)的CT及MRI影像学上的特征性表现与病理学改变的相关性。为临床上CHI的诊疗提供依据。材料和方法通过分析本院2019年9月-2020年9月诊断为急性脑梗死的住院患者,一般临床主要症状有一侧肢体活动不利、突发言语不清、运动感觉问题等。对此类患者展开临床研究,对研究对象的病理数据进行统计学分析。研究中对患者采用西门子64排128层螺旋CT及西门子3.0T核磁共振仪,对急性期脑梗死患者,进行常规头颅CT扫描及MRI常规序列扫描并包括T2WIFLAIR、DWI、MRA、SWI及ASL等序列的检查。共有二百五十人纳入本研究,年龄范围上至86岁,下至37岁,平均年龄范围60.85±10.05,其中136例女性患者,114例男性患者。根据T2WIFLAIR上有无异常血管表现,分阴阳性两组,再观察其预后有无出血情况与临床特点及病理学表现之间的相关性。对结果进行统计学分析。对急性期脑梗死患者近期预后的应用价值进行一个相对的评价。结果急性脑梗死患者MRIT2WIFLAIR出血异常血管影阳性者与阴性者两组在梗死面积大小方面具有统计学价值;二者在动脉血管狭窄程度、部位及MRI ASPECT评分方面有统计学价值。从研究分析结果可以看出,大部分出血患者的脑白质稀疏及静脉异常表现较为明显,这类患者也非常容易出现出血症状,这也是MRI阳性患者中表现较为明显的一个特征。除此之外,大部分MRI阳性患者出现皮质出血往往脑梗死的面积较大,明显高于阴性患者,这也表明了脑梗死的面积与出血呈现显著相关性,梗死面积越大的患者后面越容易出现皮质出血现象。结论1.急性期脑梗死患者MRI T2WIFLAIR特点与脑梗死后的不同表现,病情呈现显著相关性。2.急性期脑梗死患者,其颅内大动脉近端严重狭窄或闭塞时,MRI T2WIFLAIR血管征常呈阳性表现,且这类患者脑白质稀疏的程度较一般患者严重。3.MRI T2WIFLAIR上血管阳性表现与SWI MIP图上静脉的分布异常范围具有一定相关性,体现了脑组织在缺血期间发生的血流动力学的变化。4.MRI T2WIFLAIR血管征可在患者没有条件行灌注扫描的情况下,一定程度上反映梗死病变周围脑组织的血流灌注情况,有助于临床对患者的病情进行评估,指导进一步治疗方案。

关键词： MRI CT 医疗影像脑梗死皮质出血